骨瓜提取物

注射用骨瓜提取物对膝骨性关节炎的疗效及膝关节液中IL-1表达的影响陈兵【摘要】目的探讨注射用骨瓜提取物(益古泰)对膝骨性关节炎(KOA)的疗效及膝关节液中白细胞介素-1(IL-1)表达的影响.方法选取100例KOA患者作为研究对象,将其随机分为观察组和对照组,每组50例.对照组患者给予口服氨基葡萄糖和尼美舒利进行治疗,观察组患者给予静脉滴注注射用骨瓜提取物和口服尼美舒利进行治疗.对2组患者的临床疗效、不良反应及治疗前后的西安大略一麦克马斯特大学骨性关节炎指数量表(WOMAC)评分、膝关节液中的IL-1水平进行观察和比较.结果观察组患者的疗效分布和临床有效率均优于对照组(U=3.603,x2=6.775,P＜0.05),观察组患者治疗后的三个维度WOMAC评分均显著低于对照组(t=4.538、3.645、4.663,P＜0.05),膝关节液中IL-1水平显著低于对照组(t=4.377,P＜0.05),观察组患者的不良反应发生率低于对照组(x2=4.891,P＜0.05).结论应用注射用骨瓜提取物治疗KOA,能够有效缓解患者的临床症状和体征,降低关节局部的炎症反应程度.【期刊名称】《实用临床医药杂志》【年(卷),期】2015(019)021【总页数】4页(P48-51)【关键词】注射用骨瓜提取物;膝关节骨性关节炎;膝关节液;白细胞介素-1;疗效观察【作者】陈兵【作者单位】四川省广元市中医院骨三科,四川广元,628000【正文语种】中文【中图分类】R684.3膝关节骨性关节炎(KOA)是指在多种致病因素作用下，膝关节软骨细胞及细胞基质合成与分解的动态平衡被打破，最终导致关节软骨的软化、纤维化、溃疡、减少，软骨下骨质硬化、骨赘形成和软骨下囊肿形成。

目前，临床上针对KOA的治疗方法一般是综合运用多种非手术或手术治疗方式[1]。

针对轻、中度KOA，临床上一般采用保守治疗方案，虽然镇痛药和非甾体类抗炎药等临床上针对KOA的常规药物能够达到一定的缓解患者症状的效果，但其药理作用并不能从根本上阻断或逆转KOA的病情进展，而且具有显著的副作用。

骨瓜提取物治疗活动期类风湿性关节炎42例临床分析【摘要】目的评价骨瓜提取物治疗活动期类风湿性关节炎的疗效和安全性。

方法79例类风湿性关节炎患者分为对照组37例和观察组42例，两组均给予基础治疗，观察组除基础治疗外加用骨瓜提取物（75 mg/d），疗程3周。

观察两组治疗后关节疼痛、晨僵时间、疾病活动das28评分、esr、rf、crp及不良反应。

结果骨瓜提取物治疗3周后，观察组晨僵、关节疼痛症状较对照组缓解，观察组esr较对照组下降，而das28评分、rf、crp两组差异无统计学意义。

结论骨瓜提取物对治疗类风湿性关节炎急性症状有一定的疗效，无明显不良反应。

【关键词】类风湿性关节炎；骨瓜提取物；疗效；安全性作者单位：257034 东营，胜利油田中心医院风湿免疫科为评价骨瓜提取物治疗活动期类风湿性关节炎（ra）的疗效和安全性，2011年09月至2012年09月，我科在使用基础治疗基础上联合使用骨瓜提取物治疗活动期类风湿性关节炎42例，有一定疗效，现总结报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选择2011年9月至2012年9月我院风湿免疫科住院的类风湿性关节炎患者共79例，基础治疗为①非甾体抗炎药：络索洛芬钠。

②缓解病情药物（dmards），分为单一药物（甲氨蝶呤、来氟米特、硫酸羟氯喹、柳氮磺吡啶）和联合药物治疗（以上2种药物联合）。

入选标准：符合1987年美国风湿病协会类风湿性关节炎分类诊断标准［1］，且疾病处于活动期，疾病活动度评分（dsa 28评分）>3.2［2］。

ra排除标准：①合并其他风湿性疾病。

②严重的心肺功能不全及感染。

③肝肾功能损害。

④妊娠期或哺乳期。

⑤联合药物治疗超过2种。

⑥对骨瓜提取物、甲氨蝶呤、来氟米特等存在过敏反应。

79例患者分为对照组37例、观察组42例，两组在年龄、性别比例、病程、基础治疗情况（单一或联合用药）、病情活动积分（das28评分）、血沉（esr）、类风湿因子（rf）、c反应蛋白（crp）等方面比较均无统计学意义（p>0.05），见表1。

骨瓜提取物的不良反应分析摘要目的探讨骨瓜提取物在临床应用中发生的不良反应表现以及致不良反应的危险因素，为临床应用该药物提供参考。

方法回顾性分析4255例患者的临床资料，总结发生不良反应的患者表现及产生不良反应的因素。

结果4255例患者中共发生36例不良反应。

骨瓜提取物发生不良反应与年龄、药物本身因素、给药剂量、疗程、给药频次、溶媒选择、剂型等因素有关。

与给药性别，给药时间无关。

结论骨瓜提取物的不良反应发生因素较多，临床在应用骨瓜提取物时要提高警惕，加强监测，合理使用该药，保证用药安全.关键词骨瓜提取物；不良反应；表现；危险因素1 资料与方法1. 1 一般资料选取本院2011年1月～2015年12月应用骨瓜提取物治疗的4255例患者，其中男3042例，女1213例，年龄4～61岁，平均年龄48.2岁；水针剂3290例，粉针剂965例。

选用氯化钠做溶媒2831例，5%葡萄糖做溶媒1424例。

1. 2 方法采取回顾性分析法对4255例应用骨瓜提取物的患者的病历资料进行整理，统计患者性别，年龄，日给药剂量，给药时间，给药剂型，给药疗程，给药途径，生产厂家及溶媒选择，发生不良反应的表现以及发生不良反应的时间和不良反应的缓解过程。

2 结果2. 1 4255例患者中共发生36例不良反应。

发生不良反应的患者的性别与年龄情况见表1。

2. 2 不良反应的发生时间输液开始的5 min内有2例，30 min内有30例，>30 min的有4例。

首次使用发生不良反应的有12例，1～10 d的有5例，10～20 d的有19例。

2次/d给药的有24例，1次/d给药的有12例。

按说明书用量应用26例，超说明书剂量使用10例。

2. 3 不良反应主要表现全身性系统损害32例，主要表现为寒颤、高热过敏样反应。

呼吸系统损害6例，主要是胸闷，呼吸困难。

消化系统损害2例：恶心、呕吐。

神经系统损害4例。

同一病例有多个不良反应表现，所以例次比统计例次多，严重不良反应6例，占总不良反应的16.67%。

骨瓜提取物注射液治疗类风湿关节炎疗效探讨目的探讨骨瓜提取物注射液治疗类风湿关节炎的疗效。

方法随机选取该院2013年5月—2014年8月收治的共60例类风湿关节炎病人按照随机数字表法分为对照组和治疗组各30例。

对照组给予类风湿关节炎常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上给予骨瓜提取物注射液治疗，连续治疗3周为1个疗程。

以关节肿胀、疼痛、晨僵时间、血沉等为观察指标。

结果治疗后，治疗组在晨僵、RF、CRP、DAS等方面均低于对照组，差异有统计学意义（P 3.7[4]。

1.3 疗效评定标准显效：DAS治疗前后差值>1.2；有效：DAS治疗前后差值0.6～1.2；无效：DAS治疗前后差值≤0.6[4]。

1.4 统计方法采用SPSS 13.0软件对数据进行统计分析，计量资料两组间比较采用t检验，数据以均数±标准差（x±s）表示，计数资料采用χ2检验，用n（%）表示。

2 结果2.1 两组患者临床疗效比较两组患者DAS较前都有所改善；相对于对照组，治疗组患者DAS改善明显，差异有统计学意义（P 0.05）。

3 讨论类风湿关节炎是以关节滑膜病变为主要表现的慢性全身性自身免疫疾病，发病机制复杂，病情反复，致残率高。

临床上常应用糖皮质激素、非甾体抗炎药及生物制剂等，但存在不良反应大、起效慢、价格昂贵等缺点，结合其发病机制复杂，并非单一因素起作用，故有必要联合其他不同作用机制的药物，提高临床疗效[5-6]。

骨瓜提取物注射液作为RA治疗的主要机制可能与其所含主要成分有关。

RA 最重要的一个特点是骨质的破坏。

而骨瓜提取物注射液是由猪四肢骨提取的，含有丰富的骨诱导多肽，可以产生多种多肽类因子，如转化生长因子、成纤维细胞生长因子、骨形态发生蛋白等，这些多肽类因子能诱导外周血液中的间充质细胞转化为成骨细胞及软骨细胞，促进骨的愈合和修复。

同时骨瓜提取物注射液中的多种游离氨基酸还能为骨细胞合成多肽类因子提供原料，促进多肽类生长因子的合成；另外注射液中的无机盐、微量元素如钙磷可参与机体的钙磷代谢，维持机体的骨容量，防止骨质疏松[7-9]。

对我院注射用骨瓜提取物的不良反应进行统计与分析目的：探究采用骨瓜提取物对我院患者注射后的不良反应情况。

方法：选取2012年1月～2014年12月在我院骨科和康复科住院的患者38例，患者均在静脉滴注注射骨瓜提取物后出现不良反应，对不良反应的发生情况进行统计与分析。

结果：对患者静脉滴注后的不良反应及临床表现情况进行统计分析，患者静脉滴注后的不良反应类型主要为消化系统（7.80%）与心血管系统（10.50%）、神经肌肉系统（34.20%）、呼吸系统（21.20%）、皮肤及其附件（26.30%）比较有显著差异（P＜0.05）。

结论：患者在静脉滴注注射骨瓜提取物后，可能会发生不良反应，主要发生在患者的消化系统，心血管系统、神经肌肉系统、呼吸系统、皮肤及其附件等，影响患者的身体健康，给患者带来很大的痛苦，降低了患者的生活质量。

标签：注射；骨瓜提取物；不良反应；统计与分析注射用骨瓜提取物是一种复方制剂，是由新鲜或冷冻的猪四肢骨骼和葫芦科植物甜瓜的干燥成熟种子，经分别提起后制成的无菌淡黄色疏松块状物冻干品，内含多种骨代谢的活性肽类，具有调节患者的骨代谢，治疗风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿疼痛，刺激成骨细胞的增殖，促进患者新骨的的形成的功效[1]。

本品虽对治疗疾病有很好的疗效，但是也有给患者带来不良反应的可能，患者可能会有心慌心悸、苍白出汗、血压升高、脉速而弱、肢端冷紫、神志不清、寒战、烦躁、头痛、抽搐、四肢无力、呼吸困难、胸闷、呼吸急促等[2]。

对我院骨科和康复科住院的患者静脉滴注注射用骨瓜提取物的不良反应进行统计分析，现将研究结果报告如下。

1.资料与方法1.1临床资料选取2012年1月～2014年12月在我院骨科住院的患者38例，患者均在注射骨瓜提取物后出现不良反应，其中男性患者19例，女性患者19例，其中涉及骨折患者17例，关节炎、腰椎间盘脱出、类风湿性关节炎等21例。

所选取的患者均取得他们的知情同意，排除有严重精神障碍和认知功能障碍的患者，两组患者的一般资料比较无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

骨瓜提取物注射液临床配伍稳定性实验研究说明
致安徽医科大学第二附属医院药剂科：
在贵院销售的骨瓜提取物注射液，规格为100ml；50mg ，剂型
批准文号为国药准字H200058708 ，生产企业为哈尔滨松鹤制药有限公司。

临床使用方法为（可多选）：
（√）肌肉注射，（）皮下注射，（）皮内注射，（）静脉注射（√）静脉滴注，
本品在常温下可与以下输液进行配伍（可根据需要填写，不够可自行增加）：（1）本药品可与5%葡萄糖注射液进行配伍，配置结束后的溶液在常温下 4 小时内稳定性良好。

（2）本药品可与0.9%氯化钠注射液进行配伍，配置结束后的溶液在常温下4小时内稳定性良好。

注：1）此处的稳定存在时间指“药品从配置结束至病人使用结束在常温条件下可稳定保存的时间”
2）需提供配伍稳定性实验研究报告，说明书有注释的可附说明书。

3）需加盖生产企业及配送企业公章。

本公司对提供的数据及稳定性实验研究报告真实性负全责，如因数据造成的纠纷由我公司承担全部责任。

骨瓜提取物制剂致不良反应3例分析报道近期连续发生的3例使用骨瓜提取物所引起的不良反应，探讨骨瓜提取物制剂不良反应发生情况和原因，同时对中药注射剂的安全使用进行讨论和分析。

标签：骨瓜提取物；静脉滴注；不良反应；中药注射剂我院使用的骨瓜提取物制剂为骨瓜提取物注射液（批准文号：国药准字H23023507）和注射用骨瓜提取物（批准文号：国药准字H20051561），均由哈尔滨圣泰生物制药有限公司生产。

骨瓜提取物制剂是复方制剂，主要成分为：多肽类骨代谢因子、甜瓜籽提取物、多种游离氨基酸以及有机钙、无机钙、磷离子、无机盐及微量元素[1]，注射用骨瓜提取物辅料为右旋糖酐40[2]。

骨瓜提取物制剂能调节骨代谢，刺激成骨细胞增殖，促进新骨形成以及调节钙、磷代谢，增加骨钙沉积，防治骨质疏松[3]。

用于风湿、类风湿关节炎、骨关节炎、腰腿疼痛、骨折创伤修复[4]。

近日，我院骨科在使用该类制剂时连续出现3例不良反应，具体报道如下。

1 病例资料病例1 患者，女，65岁，诊断为∶骨折、血气胸。

2015年3月5日下午14∶40，给予0.9%NS 250ml+注射用骨瓜提取物100mg静脉滴注。

输入60ml左右（约15∶00），患者出现发热，立即停止输液，更换输液器，给予心电监护，心电监护仪示血压96/68mmHg，心率121次/分，SPO2 95%，吸氧，继续密切观察。

15∶10患者出现寒战，颜面发绀，给予静脉推入地塞米松10mg，盐酸异丙嗪25mg 肌注，将鼻导管吸氧改为面罩吸氧，给予保暖，测体温为37.7℃，心电监护仪示血压119/93mmHg，心率126次/分，SPO2 99%。

15∶40患者寒战消失，面色转润，心电监护仪示血压118/73mmHg，心率98次/分，SPO2 99%。

病例2 患者，男，15岁，诊断为：多处骨折。

2015年3月4日00：30给予0.9%NS 100ml+注射用骨瓜提取物100mg静脉滴注。

输入约10ml时出现胸闷、气促，立即止输液，更换输液器，给予地塞米松磷酸钠注射液10mg静脉推注，密切观察。