穿琥宁注射剂的不良反应

实用药物与临床２００７年第１Ｏ卷第３期ＰｒａｃｔｉｃａｌＰｈ—ａｒ—ｍａｃＹ　！　望！　！堕！　盟　２ＱＱ２　：　Ｑ　Ｑ：　・１９９‘　持抗凝：手术后近期尚未开始抗凝者需做急症手术时，可推　迟抗凝时间，如气管切开，急症手术后无继续出血倾向，应　尽早开始抗凝。（３）中止抗凝：需做急症手术时，立即采血　测凝血酶原时间和活动度，同时静注维生素Ｋ　１２０　ｍｇ，４　ｈ　后复查凝血酶原时间正常后即可手术，如时间紧迫，可不等　待化验结果，静注维生素Ｋ１后开始手术，术中仔细止血，　出血停止后２４～４８　ｈ开始抗凝。（４）暂停抗凝：术前３～５　ｄ停华法林，化验正常后手术，或术前５　ｄ停华法林。注射　肝素，术前４～６　ｈ停肝素。　４讨论　近几十年来，施行人工心脏瓣膜置换术治疗严重的瓣　膜病已取得了重大的成就和丰富的经验，但是目前尚没有　一种完全令人满意的人工瓣膜。瓣膜植入人体后，仍有多　种并发症发生，严重的并发症还可能危及生命，需终生抗　凝。华法林口服生物利用度好，起效和作用时间可以预测。　服药后１２～１８　ｈ起效，３６～４８　ｈ达抗凝高峰，维持３～６　ｄ，　半衰期约３７　ｈ，给药５～７　ｄ后疗效稳定【　。因此，维持量　是否足够需观察５～７　ｄ后方能定论。华法林疗程较长，甚　至需终生服药，而且要定期监测ＰＴ及ＩＮＲ，故有的患者怕　麻烦，不能坚持，从而造成严重后果。因此，要耐心细致地　解释用药的目的、作用、并发症及中断用药、擅自增减药量　的不良后果，以取得患者的密切配合，减少不良反应。患者　出院后应加强随访，定期联系。　参考文献：　［１］宋惠民．心血管外科手册［Ｍ］．济南：济南出版社，１９９０；４６１．　［２］　董力，王曦，石应康，等．心脏瓣膜置换术后妊娠妇女的抗凝　治疗［Ｊ］．中华胸心血管外科杂志，２００１，１７（６）：３６９．　［３】　胡坚，叶丁生，倪一鸣，等．育龄女性心脏瓣膜置换术后的抗　凝治疗［Ｊ］．中国胸心血管外科临床杂志，２００１，８（２）：１２０．　１２１．　［４］何咏梅．华法林临床应用研究概况［Ｊ］，中国药师，２００５，８（２）；　】６Ｏ．】６２．　

小儿常用药之穿琥宁注射液

儿童有别于成人，其器官功能尚未发育完全，肝脏解毒和肾脏排泄等功能较弱，因此对药物的耐受性较差，如果用药不当，很容易引起不良反应，甚至对健康造成甚于疾病本身的严重危害。那当儿童发热严重时我们需要用到注射液是什么呢？

小儿常用药之穿琥宁注射液

穿琥宁注射液主要成分为穿琥宁，辅料为碳酸氢钠、磷酸氢二钠等，适用于病毒性肺炎，病毒性上呼吸道感染等。

药物的成分

是由穿琥宁（穿心莲，民间称万病仙草，春莲秋柳）经过工业提炼而成的。化学名：14-脱羟-11，12-二脱氢穿心莲内酯-3，9-二琥珀半酯单钾盐。

药物的功效

清热解毒。

药物的作用

①解热；②抑菌消毒的作用；③抗炎作用。

药物的用法

肌内注射：年长儿，每次40—80mg，1日1-2次；

静脉注射：年长儿，1 日 400～800mg，加适量氯化钠注射液，分2次稀释后滴注，每次一般不超过400mg;学龄前儿童，按5～20mg(kg·d)计，分2次用，每次量加到5%葡萄糖100--150rml中静滴。

药物的制剂

白色或微黄色冻干块状物或粉末，溶解后呈微黄色澄明液体。制剂：40mg/2ml，200mg/10ml。

药物的适应症状

①婴幼儿肺炎。②支气管炎。③急性上呼吸道感染（病毒性和细菌性）。

药物的毒副作用

未发现毒副作用。

药物的注意事项

(1)肌注时应注意注射局部有无红肿。

(2)第1次用本药静注时应注意有无全身反应。

只有科学合理地应用解热注射液可以迅速降低体温，改善症状，而不合理使用则非但达不到治疗效果，甚至还会引发其他不适反应。关于儿童误服药物后怎么办的知识还在持续更新，请您一定锁定我们的相关栏目哦。

炎琥宁注射剂特殊不良反应1例报告

摘要

患儿女，３岁，因“发热，咳嗽３天”于2010-03-24于我科输液治疗。予静点葡萄糖100毫升+炎琥宁（哈药集团三精加滨药业有限公司，批号20100927）80毫克。输液不久，即出现打嗝不止。予停止输液后打嗝也随之停止。几个月后，2010-12-30同一患儿因“上呼吸道感染”来我科就诊，询问病史时，家属因忘记，否认药物过敏史及不良反应史，再次于我科静点炎琥宁后，再次出现同样的反应，停用此药后，反应再次停止。后经家属确认，此患儿两次都是静点炎琥宁产生的打嗝反应。而且换点其他药物后，无类似的不良反应发生。

2.讨论

炎琥宁注射剂为植物穿心莲提取物，由穿心莲内酯与琥酸酐反应，生成脱水穿心莲内酯琥酸半酯后，再生成单钾盐的注射用中药制剂。具有抗菌消炎，清热解毒作用。主要用于病毒性肺炎、上呼吸道感染的治疗。炎琥宁的不良反应，临床应用文献报道较少，偶见皮疹等过敏反应。炎琥宁与穿琥宁在体内活性代谢物为同一物质。国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，穿琥宁注射剂严重不良反应/事件问题较为突出，主要以全身性损害为主。各系统不良反应/事件表现如下：全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反应、发热、寒战等，其中过敏性休克约占严重病例报告总数的43%；呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、胸闷、气促等；皮肤粘膜损害表现为重症药疹等；其他损害包括血小板减少、紫癜、急性肾衰竭等。

本次发现炎琥宁导致的打嗝反应，还未见有关报道。本患者既往否认药物食物过敏史，第一次静点炎琥宁出现打嗝反应，考虑可能为巧合，不能确定为药物反应。而第二次静点炎琥宁不久再次出现此反应，且停滴此药，换其他药物，打嗝即停止，故可以确定为炎琥宁注射剂引起的药物反应。

炎琥宁注射剂引起不良反应的可能原因及应对方法分析如下：（1）本药为中药制剂，虽经提纯精制，但多肽、蛋白质等大分子物质不可能被完全剔除，形成杂质，上诉物质在静脉给药时可作为过敏原而引起过敏反应，影响药品的安全性，在缺乏科学有效的质量控制标准的情况下更易引起ADR的发生[1]。（2）中药注射剂加入输液中，由于环境的迅速改变，使中药注射剂中某些成分积聚，析出，形成较大的颗粒，在体内无法正常代谢，易引起静脉炎，过敏反应，热原反应等。在溶药时边震荡边稀释可加速溶解，并能促使析出的成分复溶，以减少颗粒物形成。（3）放置时间过长，会使药物不良反应发生率增加。据统计，配液后立即输液的药品不良反应的发生率远远少于对照组[2]。故输液时最好现用现配。（4）输液药物浓度过大，滴速过快，超剂量，也是不良反应发生的高危因素。统计表明，每1mL溶媒中使用炎琥宁≤1mg时，不良反应发生率较少，所以静脉滴注中控制速度与浓度是关键环节之一[3]。笔者认为，小儿输注此药滴速应控制在10～30d/min,比较安全。在第一次输液时，更应小心慢滴，发现异常要及时停药。（5）注意用药疗程，炎琥宁一般疗程不超过7天。用药时间过长，可能会引起迟发性免疫反应。（6）不宜与其他药物配伍，因配伍后可因PH值改变发生氧化、水解、聚合物等反应，呈现浑浊、沉淀、变色或产生氧泡等现象，可下降有效成分含量，降低药效，是药物不良反应率增加，毒性增加[4]。故最好单独滴注本药，在序贯使用时，在两药交替过程中，需用生理盐水或葡萄糖注射液冲管，将输液器中的原药液冲净后，再换下组液。（7）用药前要询问药物过敏史及家族史，严格掌握适应症，禁忌症，按说明书的用法，用量及疗程给药。对本药过敏者，有不良反应史者及孕妇都禁用；10岁以下患儿及老年人慎用；不能随意超量及超疗程使用。（8）在输液中出现发热，寒战，胸闷，气短，皮疹，瘙痒等表现，要立即停药，如出现打嗝等非特异性表现，要注意观察，减慢滴速，给与饮温水，能合作者让连续做深呼吸，若持续不缓解者，药物反应不能除外，也需停止输液。（9）厂家不同，制剂工艺有差别，我们要选择质量好不良反应少的药物。同时我们要严格检测药物不良反应，及时上报，促使厂家改进技术，生产出纯度高质量好的药品。

●在所有中药引起的药疹中，中药注射剂所占比例最大。

具有清热解毒作用的穿琥宁注射液、双黄连注射液、清开灵注射液等，具有活血化瘀作用的复方丹参注射液、柴胡注射液、川芎嗪注射液、葛根素注射液、苦参素注射液、大蒜素注射液、华蟾素注射液等，这些中药注射剂均可引起不良反应。1／2～2／3为轻度过敏反应，多表现为荨麻疹样药疹、多形性红斑样药疹及猩红热样药疹，极少数可以引起剥脱性皮炎、大疱性表皮松解症样药疹，伴有皮肤瘙痒，发热寒战，甚至伴有心律失常，呼吸困难，肝肾功能损害，以及休克等系统损害。

中药注射剂引起药疹，既有药物本身的因素，如双黄连中的绿原酸本身对机体就有致敏作用，也有制备工艺及质量标准的因素，而临床的不合理使用也不容忽视。如说明书规定活血化瘀的丹参注射液20ml需溶于250～500ml的5％葡萄糖注射液中静滴，若溶于0.9％氯化钠注射液中静滴，则会使不溶性微粒数目显著增加。

中药注射剂作为输液时如过度稀释，也可影响助溶剂或稳定剂，导致分解或沉淀，从而增加了药疹的发生率，有人对中药注射液在输液中的不溶性微粒进行观察，发现中药针剂配伍0.9％生理盐水后，微粒数明显小于配伍葡萄糖注射液的微粒数，因此建议临床配伍时应以生理盐水为主。如黄芪注射液与葡萄糖氯化钠或0.9％氯化钠注射液配伍较稳定，与5％或10％葡萄糖注射液配伍时，稳定性下降，另外，静滴速度过快、患者本身个体差异等，都是引起药疹的原因。

●临床配伍应以生理盐水为主。

中西药注射剂配伍所致药疹

几种不同中药注射剂配伍使用，或者中西药注射液混合使用，极易改变其有效成分，或使杂质析出，增加不溶性微粒的含量，引起血管炎和肉芽肿，以及溶血等，表现在皮肤上，多为发疹性药疹及紫癜样药疹。

临床常见问题：①喹诺酮类注射剂与鱼腥草等配伍，易产生絮状沉淀；②清开灵注射液与诺氟沙星、硫酸卡那霉素、小诺新霉素、硫酸妥布霉素、维生素B6、葡萄糖酸钙注射液配伍，均会发生沉淀；③茵栀黄注射液与葡萄糖氯化钠注射液或0.9％氯化钠注射液配伍时，黄芩苷的含量下降，微粒增加；④双黄连注射液与氨苄青霉素混合后颜色变深；⑤双黄连粉针剂不宜与含钾的复方葡萄糖注射液配伍。