E-cad、VIM、LOX、FAK、SFRP5蛋白 在宫颈癌前病变、宫颈癌中的表达变化和意义

《宫颈细胞学P16INK4a蛋白检测对宫颈癌前病变及宫颈癌的筛查价值》一、引言宫颈癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率均居高不下。

早期发现和诊断宫颈癌前病变及宫颈癌对于患者的治疗和预后至关重要。

宫颈细胞学检查作为宫颈癌筛查的主要手段，近年来，P16INK4a蛋白检测作为一项新的生物标志物，在宫颈细胞学检查中发挥着越来越重要的作用。

本文旨在探讨宫颈细胞学P16INK4a蛋白检测对宫颈癌前病变及宫颈癌的筛查价值。

二、P16INK4a蛋白检测概述P16INK4a是一种细胞周期蛋白，与细胞周期调控密切相关。

在宫颈癌前病变及宫颈癌的发生发展过程中，P16INK4a的表达水平会发生变化。

因此，通过检测宫颈细胞中P16INK4a蛋白的表达情况，可以评估宫颈细胞的病变程度，进而预测宫颈癌的发生风险。

三、P16INK4a蛋白检测在宫颈癌前病变筛查中的应用宫颈细胞学P16INK4a蛋白检测在宫颈癌前病变筛查中具有较高的敏感性和特异性。

通过对宫颈细胞中P16INK4a的表达情况进行检测，可以及时发现宫颈细胞的异常增生和变异，从而早期发现宫颈癌前病变。

这对于及时采取干预措施，防止宫颈癌的发生具有重要意义。

四、P16INK4a蛋白检测在宫颈癌筛查中的应用宫颈细胞学P16INK4a蛋白检测在宫颈癌筛查中同样具有重要价值。

通过检测宫颈细胞中P16INK4a的表达水平，可以评估宫颈细胞的癌变程度，为临床医生提供更为准确的诊断依据。

同时，P16INK4a蛋白检测还可以用于监测宫颈癌患者的治疗效果和预后情况，为制定个体化治疗方案提供参考。

五、P16INK4a蛋白检测的优势与局限性宫颈细胞学P16INK4a蛋白检测的优势在于其高敏感性和特异性，能够早期发现宫颈癌前病变及宫颈癌。

此外，P16INK4a蛋白检测还可以用于监测治疗效果和预后情况，为患者提供更为全面的医疗服务。

然而，P16INK4a蛋白检测也存在一定的局限性，如假阳性率较高、检测成本较高等问题，需要进一步优化和改进。

HPV16E5蛋白在宫颈癌发生中的作用于宇;张淑兰【摘要】人乳头瘤病毒16型(HPV16)与宫颈癌密切相关,编码E5蛋白.HPV16 E5蛋白是一种细胞膜整合蛋白,主要分布于高尔基体和内质网.大量研究证明,HPV16 E5蛋白通过影响表皮生长因子受体信号转导途径及环氧化酶2(COX-2)途径的活性,增加宿主细胞的免疫逃避,调节细胞周期,促进细胞转化、增殖,减少细胞凋亡,促进肿瘤中新生血管的形成等机制影响宫颈癌的发生与发展.就HPV16 E5蛋白的分子生物学特点及与宫颈癌细胞增殖侵袭凋亡关系的研究进展进行综述.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2014(041)001【总页数】4页(P39-42)【关键词】人乳头瘤病毒16;宫颈肿瘤;细胞增殖;细胞凋亡;E5基因【作者】于宇;张淑兰【作者单位】110004,沈阳,中国医科大学附属盛京医院妇产科;110004,沈阳,中国医科大学附属盛京医院妇产科【正文语种】中文人乳头瘤病毒16型（HPV16）基因可编码9个开放读码框架，依赖其功能不同分为：早期区（E），晚期区（L）和非编码区（NCR）。

E区编码E1～E7共7个早期蛋白，在病毒进入宿主细胞时E1、E2最先表达于病毒表面。

E5与E1、E2、E4共同使HPV16病毒DNA进行复制。

E6和E7具有转化和致癌作用，还具有对病毒基因和细胞基因转录的反式激活活性。

L区编码L1和L2两个衣壳蛋白，是病毒的结构蛋白，其通过挤压作用使新复制的病毒基因能够完整地释放[1]。

L1到E6间的850bp段没有开放读码框（ORF），故称为NCR，此区含有多种病毒DNA复制和转录调节所必须的顺式作用序列。

HPV16基因编码的E5、E6、E7癌蛋白在细胞转化及有丝分裂周期调节起关键作用。

E6、E7蛋白在癌细胞中持续表达，使病毒DNA整合于宿主细胞基因脆性位点处，分别与p53和Rb蛋白结合使之降解，使细胞周期失调，激活端粒酶，让细胞逃避衰老过程中的增殖限制而永生化，最终导致肿瘤的发生。

RKIP和VEGF-C在宫颈癌中的表达及临床意义的开
题报告
宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一，在临床上具有高度的危害性。

RKIP和VEGF-C被证明在肿瘤生长和转移中发挥重要作用。

因此，本篇开题报告旨在探讨宫颈癌中RKIP和VEGF-C的表达及其临床意义。

首先，我们将通过文献调研和细胞实验探讨RKIP在宫颈癌中的表达及其作用机制。

RKIP是一个抑制转移的蛋白质，它在细胞周期调节、凋亡和细胞移动中起着重要作用。

然而，在许多癌症中，RKIP的表达水平降低，导致细胞侵袭和转移。

因此，我们将探讨RKIP在宫颈癌中的表达变化及其对癌症转移的影响。

其次，我们将研究VEGF-C在宫颈癌中的表达及其临床意义。

VEGF-C是一种促进血管生成和伴随淋巴管生成的蛋白质，它在许多癌症中被过度表达。

在宫颈癌中，VEGF-C的高表达与患者预后的不良相关。

因此，我们将探讨宫颈癌中VEGF-C表达的变化及其与患者预后的关系。

最后，我们将将结合两种蛋白质的作用机制，探讨RKIP和VEGF-C 的表达在宫颈癌中的关系和联动作用，为开发宫颈癌的治疗和预防措施提供新的思路。

宫颈腺癌主要肿瘤标志物研究进展郭敏敏;孟祥菊;盛修贵【期刊名称】《肿瘤防治杂志》【年(卷),期】2005(12)8【摘要】宫颈腺癌的标记物在其诊断治疗及预后方面有着重要的意义。

其中bcl 2在早期宫颈腺癌中即可呈现高阳性表达,且表达阳性者预后好于阴性者;Fas L在宫颈腺癌中起着免疫逃避的作用,可促进淋巴结转移;Ki 67及增殖细胞核抗原(proliferation cell nuclear anti gen, PCNA)作为主要的增殖相关指标可反映其细胞增殖活性。

C erbB 2 在宫颈腺癌呈阳性表达,且可上调血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor, VEGF)的表达;Sur vivin基因在宫颈腺癌的阳性表达高于宫颈鳞癌,它与宫颈腺癌的发生发展和预后密切相关;c myc癌基因的表达与宫颈腺癌癌前趋病变有显著相关性,可作为早期宫颈腺癌的预测指标之一。

p16、p53在宫颈腺癌中呈过度阳性表达,并与HPV感染相关;p53、p16高表达与p27低表达在宫颈腺癌患者中均为不良预后指标。

PTEN基因突变与宫颈腺癌特别是HPV阴性的宫颈腺癌有关。

在肿瘤相关性抗原中,CA125 较CA19 9、SCC、CEA更具有敏感性,因此是筛选宫颈腺癌及宫颈鳞癌的首选方法。

VEGF在宫颈腺癌中呈过表达, EGFR与宫颈腺癌早期病变有一定的相关性。

这些标记物可成为在宫颈腺癌诊治过程中必不可少的监测手段。

【总页数】5页(P630-634)【关键词】宫颈肿瘤;腺癌;肿瘤标记,生物学;免疫组织化学;聚合酶链反应;综述文献【作者】郭敏敏;孟祥菊;盛修贵【作者单位】济南电力医院妇产科;山东电力中心医院妇产科;山东省肿瘤医院妇瘤科【正文语种】中文【中图分类】R737.33【相关文献】1.宫颈鳞癌主要肿瘤标志物的研究进展 [J], 余婷;周留林2.乳腺癌血清肿瘤标志物和循环肿瘤细胞检测的研究进展 [J], 钱六七3.宫颈微小偏离型腺癌患者围术期血清肿瘤标志物变化的研究 [J], 隋琳倩4.宫颈癌相关肿瘤标志物研究进展 [J], 张超飞;钱延玲;张慧萍;任雪慧5.肺腺癌的主要肿瘤标志物与化疗疗效的关系 [J], 石巍;王琳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

VEGF在宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌的表达及意义罗国群;陈娟;陈丽【期刊名称】《中国优生与遗传杂志》【年(卷),期】2007(15)5【摘要】目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在宫颈上皮内瘤样病变(CIN)及宫颈癌中的表达及意义。

方法采用免疫组织化学SP法检测22例正常子宫颈、24例CIN、44例子宫颈癌石蜡标本组织中VEGF蛋白的表达情况。

结果VEGF蛋白在正常宫颈、CIN、宫颈癌中的阳性表达率分别为45.45%、83.33%、95.45%,差异有非常显著意义(P<0.01)。

正常子宫颈与CIN比较、CIN与宫颈癌比较,VEGF蛋白的表达量均有显著性差异(P<0.01)。

结论VEGF蛋白在宫颈癌的发生中有一定作用,提示这种蛋白有可能作为高危人群早期筛查的一种免疫组化指标。

【总页数】2页(P47-48)【关键词】宫颈上皮瘤样病变;宫颈癌;VEGF;免疫组织化学【作者】罗国群;陈娟;陈丽【作者单位】佛山市妇幼保健院生殖医学中心;湛江中心人民医院妇产科【正文语种】中文【中图分类】R737.33【相关文献】1.转录因子SOX2在宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌中的表达及临床意义 [J], 蔡春芳;谭国胜;俞奇;栾峰;余雷;王莹2.宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌组织中JNK、STAT3蛋白的表达变化及意义 [J], 冯姝;瞿全新3.miR-199a在宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变中的表达及意义 [J], 邹阮敏;胡芝;陈昊;张丽芳;张文淼;薛向阳;黄引平4.VEGF和P53在宫颈上皮内瘤样变及宫颈癌中的表达及意义 [J], 胡江梅;李明月5.环氧合酶2在宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌组织中的表达及临床意义 [J], 韩丽丽;王春红;万迎军因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

女性生殖系统肿瘤的分子标志物女性生殖系统肿瘤是指发生在女性生殖器官（如卵巢、子宫、宫颈和阴道等）的恶性肿瘤。

这些肿瘤的早期诊断对治疗和预后至关重要。

近年来，随着分子生物学技术的进展，人们发现了一些可作为女性生殖系统肿瘤的分子标志物，这些标志物可以帮助医生提高早期诊断率，并进行有效的治疗。

一、卵巢癌的分子标志物卵巢癌是最常见的女性生殖系统恶性肿瘤之一，也是最具侵袭性和致死率较高的恶性肿瘤之一。

目前，CA125已被广泛应用于卵巢癌筛查中。

CA125受体精细化剪接变异（FBOX7和CERK）的检测也对卵巢癌诊断有辅助作用。

此外，某些微小RNA（miRNA）如miRNA-21和miRNA-200家族在卵巢癌中也被认为是潜在的分子标志物。

二、乳腺癌的分子标志物乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。

分子标志物HER2/neu已被广泛应用于乳腺癌筛查和治疗。

HER2/neu阳性乳腺癌患者可以接受靶向治疗，如使用经口给药的单抗药物Trastuzumab。

此外，雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）也是乳腺癌重要的分子标志物。

ER和PR在乳房细胞核内发挥调控作用，并与乳腺癌细胞增殖有关。

检测ER和PR水平有助于指导乳腺癌患者的治疗方案选择。

三、宫颈癌的分子标志物宫颈癌是全球女性生殖系统恶性肿瘤中发病率第四高的恶性肿瘤。

近年来，人们对宫颈癌的早期筛查方法进行了深入研究，其中HPV（人类乳头瘤病毒） DNA检测已成为主要手段之一。

此外，p16和Ki-67也作为宫颈上皮非典型增生、前期病变和宫颈癌的标志物被广泛应用。

p16是抑癌蛋白，其在细胞增殖过程中起着负调控作用。

Ki-67则是一个细胞周期特异性蛋白，主要在细胞分裂和有丝分裂过程中表达。

四、子宫内膜癌的分子标志物子宫内膜癌是女性生殖系统恶性肿瘤中最常见的一种。

目前，尚无特异性的分子标志物用于子宫内膜癌的筛查和诊断。

然而，人们已发现某些基因突变（如PTEN、PIK3CA和CTNNB1）与子宫内膜癌的发生密切相关。

作者简介:房娟,女,主管技师,主要从事医学检验方面的研究㊂ ә 通信作者,E -m a i l :z 377856875z x m@126.c o m ㊂㊃论 著㊃D O I :10.3969/j.i s s n .1672-9455.2024.02.027血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平在宫颈癌早期诊断及预后评估中的价值房 娟1,康 茹2,周雪红1ә1.民航西安医院检验科,陕西西安710082;2.西北妇女儿童医院医学检验中心,陕西西安710061摘 要:目的 探讨血清糖类抗原(C A )153㊁C A 199㊁铁蛋白(S F )水平在宫颈癌早期诊断及预后评估中的价值㊂方法 选取2021年1月至2022年6月于该院妇科就诊的116例宫颈病变患者作为研究对象,经宫颈组织活检确诊,将51例宫颈癌患者纳入宫颈癌组,65例宫颈良性肿瘤患者纳入良性肿瘤组;另选取同期该院50例健康体检者纳入对照组㊂检测3组研究对象血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平,绘制受试者工作特征(R O C )曲线分析血清C A 153㊁C A 199㊁S F 单独及联合检测对宫颈癌的诊断价值㊂随访6个月后,按照生存情况将宫颈癌组患者分为存活组和死亡组,比较存活组和死亡组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平㊂结果 宫颈癌组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平分别为(42.81ʃ13.06)U /m L ㊁(68.28ʃ15.06)U /m L ㊁(281.63ʃ62.57)n g/m L ,良性肿瘤组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平分别为(25.68ʃ7.04)U /m L ㊁(39.47ʃ8.93)U /m L ㊁(97.48ʃ28.62)n g/m L ,对照组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平分别为(14.19ʃ3.61)U /m L ㊁(24.71ʃ7.22)U /m L ㊁(69.15ʃ14.27)n g/m L ,宫颈癌组和良性肿瘤组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平均明显高于对照组,且宫颈癌组又高于良性肿瘤组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂R O C 曲线分析结果显示,血清C A 153㊁C A 199㊁S F 单独检测诊断宫颈癌的曲线下面积(A U C )分别为0.836㊁0.793㊁0.910,最佳截断值分别为32.176U /m L ㊁49.352U /m L ㊁116.285n g/m L ,3项指标联合检测诊断宫颈癌的A U C 为0.959㊂随访6个月后,51例宫颈癌患者存活39例,死亡12例,存活组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平分别为(34.85ʃ10.73)U /m L ㊁(63.07ʃ6.29)U /m L ㊁(225.73ʃ58.67)n g /m L ,死亡组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平分别为(49.71ʃ15.12)U /m L ㊁(76.81ʃ10.36)U /m L ㊁(318.96ʃ74.15)n g/m L ,死亡组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平均明显高于存活组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂结论 血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平检测对宫颈癌均有较好的诊断价值,且3项指标联合检测诊断价值更高㊂死亡组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平均明显高于存活组,血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平升高可能提示宫颈癌患者预后不良㊂关键词:宫颈癌; 糖类抗原153; 糖类抗原199; 铁蛋白; 早期诊断; 预后评估中图法分类号:R 737.33文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)02-0261-05T h e v a l u e o f s e r u m C A 153,C A 199a n d S F l e v e l s i n e a r l y d i a gn o s i s a n d p r o gn o s i s e v a l u a t i o n o f c e r v i c a l c a n c e r F A N G J u a n 1,K A N G R u 2,Z H O U X u e h o n g1ә1.D e p a r t m e n t o f C l i n i c a l L a b o r a t o r y ,C i v i l A v i a t i o n X i 'a n H o s pi t a l ,X i 'a n ,S h a a n x i 710082,C h i n a ;2.D e p a r t m e n t o f M e d i c a l L a b o r a t o r y Ce n t e r ,N o r t h w e s t W o m e n a n d C h i l d r e n 's H o s pi t a l ,X i 'a n ,S h a a n x i 710061,C h i n a A b s t r a c t :O b je c t i v e T o i n v e s t i g a t e t h e v a l u e of s e r u m c a r b o h y d r a t e a n t ig e n (C A )153,C A 199a n d f e r r i t i n (S F )l e v e l s i n e a r l y d i a g n o s i s a n d p r o gn o s i s e v a l u a t i o n o f c e r v i c a l c a n c e r .M e t h o d s A t o t a l o f 116p a t i e n t s w i t h c e r v i c a l l e s i o n s i n t h e g y n e c o l o g i c a l c l i n i c o f t h e h o s p i t a l f r o m J a n u a r y 2021t o J u n e 2022w e r e s e l e c t e d a s t h e r e s e a r c h o b j e c t s .C o n f i r m e d b y c e r v i c a l t i s s u e b i o p s y,51p a t i e n t s w i t h c e r v i c a l c a n c e r w e r e i n c l u d e d i n t h e c e r v i c a l c a n c e r g r o u p ,65p a t i e n t s w i t h c e r v i c a l b e n i g n t u m o r s w e r e i n c l u d e d i n t h e b e n i g n t u m o r g r o u p,a n d 50h e a l t h y p e o p l e i n t h e h o s p i t a l d u r i n g t h e s a m e p e r i o d w e r e i n c l u d e d i n t h e c o n t r o l g r o u p.T h e l e v e l s o f s e r u m C A 153,C A 199a n d S F i n t h e 3g r o u p s w e r e d e t e c t e d ,a n d t h e d i a gn o s t i c v a l u e o f s e r u m C A 153,C A 199a n d S F a l o n e a n d c o m b i n e d d e t e c t i o n f o r c e r v i c a l c a n c e r w a s a n a l y z e d b y r e c e i v e r o p e r a t i n g ch a r a c t e r i s t i c (R O C )c u r v e .A f t e r 6m o n t h s o f f o l l o w -u p ,t h e p a t i e n t s i n t h e c e r v i c a l c a n c e r g r o u p w e r e d i v i d e d i n t o s u r v i v a l g r o u pa n d d e a t h g r o u p a c c o r d i n g to t h e s u r v i v a l s i t u a t i o n ,a n d t h e s e r u m l e v e l s o f C A 153,C A 199a n d S F w e r e c o m -p a r e d b e t w e e n t h e t w o g r o u p s .R e s u l t s T h e s e r u m l e v e l s o f C A 153,C A 199a n d S F i n c e r v i c a l c a n c e r g r o u pw e r e (42.81ʃ13.06)U /m L ,(68.28ʃ15.06)U /m L a n d (281.63ʃ62.57)n g /m L r e s p e c t i v e l y.T h e l e v e l s o f s e r u m C A 153,C A 199a n d S F i n b e n i g n t u m o r g r o u p we r e (25.68ʃ7.04)U /m L ,(39.47ʃ8.93)U /m L a n d (97.48ʃ28.62)n g /m L r e s p e c t i v e l y .T h e s e r u m l e v e l s of C A 153,C A 199a n d S F i n t h e c o n t r o lg r o u p we r e ㊃162㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第2期 L a b M e d C l i n ,J a n u a r y 2024,V o l .21,N o .2(14.19ʃ3.61)U/m L,(24.71ʃ7.22)U/m L a n d(69.15ʃ14.27)n g/m L r e s p e c t i v e l y.T h e s e r u m l e v e l s o fC A153,C A199a n d S F i n t h e c e r v i c a l c a n c e r g r o u p a n d t h e b e n i g n t u m o r g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e c o n t r o l g r o u p.T h e c e r v i c a l c a n c e r g r o u p w a s h i g h e r t h a n t h e b e n i g n t u m o r g r o u p,a n d t h e d i f f e r-e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P<0.05).R O C c u r v e a n a l y s i s r e s u l t s s h o w e d t h a t t h e a r e a u n d e r t h ec u r v e(A U C)o f s e r u m C A153,C A199a nd S F i n d i v i d u a l de t e c t i o n i n t h e d i a g n o s i s of c e r v i c a l c a n c e r w e r e0.836,0.793a n d0.910r e s p e c t i v e l y,a n d t h e b e s t c u t-o f f v a l u e s w e r e32.176U/m L,49.352U/m L a n d 116.285n g/m L r e s p e c t i v e l y.T h e A U C o f c o m b i n e d d e t e c t i o n o f t h e3i n d i c a t o r s i n t h e d i a g n o s i s o f c e r v i c a l c a n c e r w a s0.959.A f t e r6m o n t h s o f f o l l o w-u p,39c a s e s o f51p a t i e n t s w i t h c e r v i c a l c a n c e r s u r v i v e d a n d12c a-s e s d i e d.T h e s e r u m C A153,C A199a n d S F l e v e l s i n t h e s u r v i v a l g r o u p w e r e(34.85ʃ10.73)U/m L,(63.07ʃ6.29)U/m L a n d(225.73ʃ58.67)n g/m L r e s p e c t i v e l y.T h e s e r u m l e v e l s o f C A153,C A199a n d S F i n t h ed e a t h g r o u p w e r e(49.71ʃ15.12)U/m L,(76.81ʃ10.36)U/m L a n d(318.96ʃ74.15)n g/m L r e s p e c t i v e l y. T h e s e r u m l e v e l s o f C A153,C A199a n d S F i n t h e d e a t h g r o u p w e r e s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e s u r-v i v a l g r o u p a n d t h e d i f f e r e n c e s w e r e s t a t i s t i c a l l y s i g n i f i c a n t(P<0.05).C o n c l u s i o n T h e s e r u m l e v e l s o f C A153,C A199a n d S F h a v e g o o d d i a g n o s t i c v a l u e f o r c e r v i c a l c a n c e r,a n d t h e c o m b i n e d d e t e c t i o n o f t h e t h r e e i n d i c a t o r s h a s h i g h e r d i a g n o s t i c v a l u e.T h e s e r u m l e v e l s o f C A153,C A199a n d S F i n t h e d e a t h g r o u p w e r e s i g-n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h o s e i n t h e s u r v i v a l g r o u p.T h e e l e v a t e d s e r u m l e v e l s o f C A153,C A199a n d S F m a y i n-d i c a t e p o o r p r o g n o s i s o f c e r v i c a l c a n c e r p a t i e n t s.K e y w o r d s:c e r v i c a l c a n c e r;c a r b o h y d r a t e a n t i g e n153;c a r b o h y d r a t e a n t i g e n199;f e r r i t i n;e a r l y d i-a g n o s i s;p r o g n o s i s e v a l u a t i o n宫颈癌是威胁女性生命健康的一种常见恶性肿瘤,该病在全球每年新增超过60万例,死亡超过34万例[1]㊂随着宫颈癌筛查工作的进展和人乳头瘤病毒(H P V)疫苗应用增加,其发病率和病死率均有所下降,但表现出年轻化趋势[2]㊂早期诊断和及时干预对于改善宫颈癌患者预后㊁降低病死率极为重要[3]㊂血清肿瘤标志物常用于各类恶性肿瘤的良恶性鉴别,寻找对宫颈癌诊断高灵敏度和特异度的血清指标仍是临床研究的热点[4]㊂糖类抗原(C A)153㊁C A199为糖蛋白,对于辅助诊断宫颈癌具有潜在价值;铁蛋白(S F)对机体铁代谢具有调节作用,常用于评估缺铁性贫血,近年来有报道指出宫颈癌患者可出现S F水平升高[5-7]㊂本研究通过观察宫颈癌患者血清C A153㊁C A199㊁S F水平的变化,以期为宫颈癌的诊断及预后评估提供一定参考,现报道如下㊂1资料与方法1.1一般资料选取2021年1月至2022年6月于本院妇科就诊的116例宫颈病变患者作为研究对象,经宫颈组织活检确诊,将51例宫颈癌患者纳入宫颈癌组,65例宫颈良性肿瘤患者纳入良性肿瘤组;另选取同期本院50例健康体检者纳入对照组㊂纳入标准:(1)宫颈癌符合‘子宫颈癌诊断与治疗指南(2021年版)“[8]中的相关标准,并经病理学检查确诊;(2)入组前未接受过相关治疗;(3)预计生存时间ȡ6个月;(4)临床资料完整㊂排除标准:(1)合并贫血或营养不良;(2)妊娠期女性;(3)合并其他确诊的恶性肿瘤;(4)存在精神疾病或认知功能障碍㊂宫颈癌组年龄27~57岁,平均(39.36ʃ7.62)岁;孕前体质量指数(B M I)19~27k g/m2,平均(23.61ʃ3.28)k g/m2;孕次1~3次,平均(2.17ʃ0.62)次;产次1~2次,平均(1.42ʃ0.39)次;鳞癌34例,腺癌17例;高分化18例,中分化24例,低分化9例;临床分期:Ⅰ期14例,Ⅱ期24例,Ⅲ期8例,Ⅳ期5例㊂良性肿瘤组年龄26~53岁,平均(42.62ʃ9.05)岁;孕前B M I19~27 k g/m2,平均(23.37ʃ2.98)k g/m2;孕次1~3次,平均(2.36ʃ0.51)次;产次1~2次,平均(1.57ʃ0.32)次㊂对照组年龄31~55岁,平均(40.85ʃ9.36)岁;孕前B M I18~28k g/m2,平均(23.61ʃ3.28)k g/m2;孕次1~3次,平均(2.03ʃ0.39)次;产次1~2次,平均(1.46ʃ0.45)次㊂3组年龄㊁孕前B M I㊁孕次㊁产次等一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性㊂所有研究对象对本研究的目的㊁方法充分了解并签署知情同意书㊂本研究已获得本院医学伦理委员会审核批准(K Y2020011832)㊂1.2方法入组时采集所有研究对象肘静脉血5 m L,采用离心机(湖南迈克尔实验仪器有限公司,型号:T D Z5-W S)以3000r/m i n离心10m i n,离心半径为13.5c m,离心后取血清置于-70ħ冰箱保存待检,检测血清C A153㊁C A199㊁S F水平㊂C A153㊁C A199检测试剂盒购自苏州长光华医生物医学工程有限公司,S F检测试剂盒购自上海臻科生物科技有限公司㊂1.3随访宫颈癌组患者均接受宫颈癌根治术治疗,术后通过微信㊁电话㊁门诊等方式进行随访,术后随访6个月,期间每3个月随访一次,记录宫颈癌组患者的生存情况,将39例存活患者纳入存活组,将12例死亡患者纳入死亡组㊂1.4统计学处理采用S P S S22.0统计软件对数据进行分析处理㊂符合正态分布的计量资料以xʃs表示,两组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素㊃262㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第2期 L a b M e d C l i n,J a n u a r y2024,V o l.21,N o.2方差分析,多组间两两比较采用L S D -t 检验;计数资料以例数表示,组间比较采用χ2检验;绘制受试者工作特征(R O C )曲线分析血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平对宫颈癌的诊断价值㊂以P <0.05为差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 宫颈癌组㊁良性肿瘤组和对照组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平比较 宫颈癌组和良性肿瘤组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平均明显高于对照组,宫颈癌组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平均高于良性肿瘤组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表1㊂2.2 血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平对宫颈癌的诊断效能 R O C 曲线分析结果显示,血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平诊断宫颈癌的曲线下面积(A U C )分别为0.836㊁0.793㊁0.910,最佳截断值分别为32.176U /m L ㊁49.352U /m L ㊁116.285n g/m L ,灵敏度分别为0.788㊁0.731㊁0.808,特异度分别为0.654㊁0.795㊁0.769,3项指标联合检测诊断宫颈癌的A U C 为0.959,灵敏度和特异度分别为0.885㊁0.833㊂见表2㊁图1㊂表1 宫颈癌组㊁良性肿瘤组和对照组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平比较(x ʃs )组别nC A 153(U /m L)C A 199(U /m L)S F(n g/m L )宫颈癌组5142.81ʃ13.06*#68.28ʃ15.06*#281.63ʃ62.57*#良性肿瘤组6525.68ʃ7.04*39.47ʃ8.93*97.48ʃ28.62*对照组5014.19ʃ3.6124.71ʃ7.2269.15ʃ14.27F 138.890214.503437.712P<0.001<0.001<0.001注:与对照组比较,*P <0.05;与良性肿瘤组比较,#P <0.05㊂表2 血清C A 153㊁C A 199㊁S F 对宫颈癌的诊断效能指标最佳截断值S E PA U C (95%C I )灵敏度特异度C A 15332.176U /m L0.032<0.0010.836(0.768~0.904)0.7880.654C A 19949.352U /m L0.039<0.0010.793(0.721~0.865)0.7310.795S F 116.285n g/m L 0.021<0.0010.910(0.874~0.946)0.8080.7693项联合-0.010<0.0010.959(0.925~0.993)0.8850.833注:-表示无数据㊂图1 血清C A 153㊁C A 199㊁S F 诊断宫颈癌的R O C 曲线2.3 存活组和死亡组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平比较 死亡组血清C A 153㊁C A 199㊁S F 水平均明显高于存活组,差异均有统计学意义(P <0.05)㊂见表3㊂表3 存活组和死亡组血清C A 153㊁C A 199㊁S F水平比较(x ʃs )组别nC A 153(U /m L )C A 199(U /m L )S F (n g/m L )存活组3934.85ʃ10.7363.07ʃ6.29225.73ʃ58.67死亡组1249.71ʃ15.1276.81ʃ10.36318.96ʃ74.15t -3.796-5.624-4.520P<0.001<0.001<0.0013 讨 论宫颈癌发病率在女性各种恶性肿瘤中位居前列,受限于早期筛查和诊断能力,每年全球新增大量宫颈癌病例,又由于宫颈癌中晚期的治疗难度较大,其病死率居高不下[9]㊂既往有报道指出,宫颈癌患者的临床分期与其生存期具有一定的相关性,与中晚期患者比较,早期确诊的患者预后明显更优[10]㊂因此,及早确诊㊁评估及治疗对于改善宫颈癌患者预后具有重要价值㊂宫颈刮片检查㊁阴道镜下活检是诊断宫颈癌的常用手段,但此类方法存在明显疼痛,且容易造成组织损伤,因此,部分患者接受度不高,而血清肿瘤标志物易于获取㊁检测,且灵敏度较高,在多种恶性肿瘤的诊断与评估中得到广泛应用[11-12]㊂健康人群血清C A 153水平较低,对于癌症患者,C A 153能够从癌细胞进入血液,C A 153作为一种广谱肿瘤标志物,在既往报道中C A 153在宫颈癌㊁乳腺癌等恶性肿瘤中均呈现出高表达[13]㊂本研究结果显示,宫颈癌组和良性肿瘤组血清C A 153水平均明显高于对照组,宫颈癌组又高于良性肿瘤组,差异有统计学意义(P <0.05)㊂R O C 曲线分析结果显示,血清C A 153水平诊断宫颈癌的A U C 为0.836,提示C A 153可作为诊断宫颈癌的参考指标㊂有报道指出,C A 153水平与宫颈癌患者的病情变化密切相关[14]㊂本研究还发现,死亡组血清C A 153水平高于存活组,差异有统计学意义(P <0.05),提示C A 153水平可反映宫颈癌患者㊃362㊃检验医学与临床2024年1月第21卷第2期 L a b M e d C l i n ,J a n u a r y 2024,V o l .21,N o .2的预后㊂C A199既往多见于消化系统恶性肿瘤的相关研究中,也是一种重要的糖类抗原,随着宫颈癌细胞异常分化进程的推进,C A199的分泌也逐渐增多㊂有研究指出,C A199水平与宫颈病变程度存在明显相关性㊂本研究发现,宫颈癌组血清C A199水平明显高于良性肿瘤组和对照组,差异均有统计学意义(P< 0.05),提示C A199可作为宫颈癌诊断的参考指标[15-16]㊂另外与阴道超声检查诊断宫颈癌比较,血清C A199具有较高的特异度,有利于弥补其他血清指标特异度较低的局限性,从而提高诊断的准确性㊂R O C 曲线分析结果显示,C A199水平诊断宫颈癌的A U C 为0.793,提示C A199诊断宫颈癌具有较好的价值㊂本研究还发现,死亡组血清C A199水平高于存活组,差异有统计学意义(P<0.05),提示C A199水平可用于评估宫颈癌患者的预后㊂S F具有维持体内铁稳定的作用,还可参与血管生成㊁癌细胞增殖等过程,与多种恶性肿瘤的疾病进展密切相关[17]㊂S F水平升高表明机体中铁超载,多种致癌因子均能影响铁代谢,从而导致铁排出量减少,进而造成体内沉积大量铁元素[18-19]㊂R O C曲线分析结果显示,S F水平诊断宫颈癌的A U C为0.910,提示S F水平对于临床诊断宫颈癌具有一定的指导价值㊂既往有研究指出,S F水平与分化程度密切相关,分化程度越低,血清S F水平越高,因此考虑S F水平可受宫颈癌病情进展的影响[20]㊂本研究还发现,死亡组血清S F水平明显高于存活组,差异有统计学意义(P< 0.05),提示S F水平可作为评估宫颈癌的预后指标㊂本研究R O C曲线分析结果显示,血清C A153㊁C A199㊁S F3项指标联合检测诊断宫颈癌的A U C为0.959㊂王强珍[21]研究通过检测血清三叶因子3㊁S100钙蛋白㊁同种异体移植物炎症因子水平,并分析以上指标早期诊断宫颈癌的价值,结果显示3项指标联合检测的A U C为0.968,本研究结果与之接近,提示C A153㊁C A199㊁S F3项指标联合检测也可为宫颈癌患者的诊断提供指导依据㊂此外,C A153㊁C A199㊁S F等肿瘤标志物在乳腺癌㊁卵巢癌等多种疾病的诊断中均有报道,其血清中表达水平均表现出不同程度升高[22-23]㊂因此,临床诊断宫颈癌时,C A153㊁C A199㊁S F等血清指标可作为辅助诊断依据,仍需结合患者的临床表现㊁影像学检查㊁病理学检查等综合诊断,减少误诊㊂综上所述,宫颈癌患者存在血清C A153㊁C A199㊁S F水平明显升高,3项指标用于诊断宫颈癌均有较高的灵敏度和特异度,且3项指标联合检测时可进一步提高诊断价值㊂此外,宫颈癌患者预后越差,血清C A153㊁C A199㊁S F水平越高,提示血清C A153㊁C A199㊁S F水平对于评估宫颈癌患者的预后也有一定价值㊂参考文献[1]王玮,赵娜,唐小鹃.血清糖类抗原125㊁糖类抗原19-9㊁铁蛋白水平与宫颈癌患者临床分期的关系[J].癌症进展, 2022,20(19):2029-2031.[2]S M I T H A J,B E A V I S A L,R O S I T C H A F,e t a l.D i s p a r i-t i e s i n d i a g n o s i s a n d t r e a t m e n t o f c e r v i c a l a d e n o c a r c i n o m a c o m p a r e d w i t h s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a:a n a n a l y s i s o f t h e n a t i o n a l c a n c e r d a t a b a s e,2004-2017[J].J L o w G e n i t T r a c t D i s,2023,27(1):29-34.[3]Z HA N G X,WA N G Y,WA N G X,e t a l.E x t r a c e l l u l a r v e s-i c l e s-e n c a p s u l a t e d m i c r o R N A-10a-5p s h e d f r o m c a n c e r-a s s o c i a t e d f i b r o b l a s t f a c i l i t a t e s c e r v i c a l s q u a m o u s c e l l c a r-c i n o m a c e l l a n g i o g e n e s i s a n d t u m o 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宫颈鳞癌中E-钙粘蛋白和α、γ-连环素的表达及研
究的开题报告
一、研究背景和意义
宫颈癌是女性生殖系统非常常见的恶性肿瘤，其中宫颈鳞癌占据了
宫颈癌的大部分。

在宫颈癌的发生和发展过程中，很多分子因素起到了
关键作用，其中E-钙粘蛋白和α、γ-连环素的表达水平与宫颈鳞癌的预后密切相关。

通过针对这几个分子的表达进行研究，可以为宫颈鳞癌的诊
断和治疗提供新的方向和思路。

二、研究目的
本研究旨在探究宫颈鳞癌组织中E-钙粘蛋白和α、γ-连环素的表达水平，并分析它们与宫颈鳞癌患者的临床病理特征和预后的相关性，为宫
颈鳞癌的诊断和治疗提供新的参考依据。

三、研究内容和方法
1.患者样本采集：收集50例宫颈鳞癌患者的病理标本，并收集30
例正常宫颈组织标本作为对照组，进行免疫组织化学染色。

2.免疫组织化学染色：采用免疫组化方法检测病理标本和对照组标
本中E-钙粘蛋白和α、γ-连环素的表达水平。

3.临床病理分析：将检测结果与患者的临床病理资料进行比较分析，了解宫颈鳞癌患者的临床特征和预后情况。

四、预期成果和意义
通过本研究的实验和分析，可以首次明确E-钙粘蛋白和α、γ-连环素在宫颈鳞癌中的表达情况，并探讨它们与患者临床病理特征和预后之间
的关系。

这将为宫颈鳞癌的诊断和治疗提供新的参考依据，为相关研究
提供新的思路和方法。