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2020年11月 第17卷 第21期1 α细胞功能障碍与糖尿病虽然有大量证据表明，高血糖素血症（Hyperglucagonaemia）在2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）高血糖的发展过程中起着关键作用，但在2005年以前，学界对其的重视程度仍不够高。
然而，在人们认识到内分泌激素胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like Peptide-1, GLP-1）对胰高血糖素和胰岛素分泌产生反向作用的机制之后，被忽视的胰高血糖素在双激素假说的理论支撑下，开始引起全球研究者的广泛关注。
在健康受试者中，胰高血糖素的分泌受到多种营养、神经和激素因素的调节，其中最重要的是葡萄糖。
T2DM患者α细胞功能的缺陷反映了其葡萄糖感知功能的受损。
GLP-1在实验动物体内外抑制胰高血糖素的分泌，并以葡萄糖依赖的方式抑制正常人胰高血糖素的释放。
这一效应在糖尿病患者中也很明显，且GLP-1并不抑制低血糖反应中胰高血糖素的释放，甚至可能使其增强。
通过GLP-1信号机制作用的维格列汀等药物的临床研究表明，GLP-1可以改善T2DM病患者的α细胞葡萄糖感应功能。
以GLP-1为基础的治疗方法具有改善α细胞功能的潜力，并可能对更多类别的代谢紊乱患者有益［1］。
越来越多的证据表明，与磺脲类药物相比，维格列汀对胰腺α细胞功能有良好的保护作用。
且维格列汀联合二甲双胍改善血糖控制，具有良好的安全性和耐受性，这使其在二甲双胍单药治疗效果不佳的患者中成为一种具有吸引力的治疗选择。
与磺酰脲和噻唑烷二酮相比，维格列汀具有类似的血糖控制作用，但同时与较低概率的低血糖发病率有关［2］。
维格列汀使血糖降至正常范围而不增加低血糖风险的作用，在很大程度上是由于α细胞对葡萄糖的敏感性提高所致。
维格列汀对α细胞功能的调节不仅表现在抑制餐后胰高血糖素释放方面，还表现为在低血糖时增加胰高血糖素的释放，从而使其在降糖同时还具有低血糖的保护作用。
阿托伐他汀和匹格列酮对心血管高危人群的影响李艳芳;邱龄【摘要】目的探讨单独应用阿托伐他汀与联合应用阿托伐他汀和匹格列酮对高危心血管人群颈动脉内膜中层厚度(CIMT)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、脂联素及脂质状况的影响. 方法 90名有心血管危险因素的患者被随机分为两组:单独应用阿托伐他汀治疗组、联合应用阿托伐他汀和匹格列酮治疗组,分别检测两组患者治疗前及治疗六个月后的CIMT、hs-CRP,脂联素、MMP-9的血浆水平及检测血脂水平. 结果单独应用阿托伐他汀及联合应用阿托伐他汀和匹格列酮均显示CIMT的显著降低(P<0.001),无组间差异(P>0.05).两组的MMP-9在治疗后均较治疗前降低,有统计学意义(P<0.05),但组间无统计学差异(P>0.05).两组对h-CRP、脂联素及血脂水平均有有意义的影响,组间有统计学差异,联合用药组提示影响更显著(P<0.05).联合用药组血浆脂联素水平明显升高而单独应用阿托伐他汀组未被观察到. 结论阿托伐他汀明显改善CIMT,联合应用阿托伐他汀和匹格列酮对脂质状况和炎症因子有额外的影响.【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2010(016)003【总页数】3页(P9-11)【关键词】阿托伐他汀;匹格列酮;CIMT;炎症【作者】李艳芳;邱龄【作者单位】030001,山西省医科大学第二医院心内科;030001,山西省医科大学第二医院心内科【正文语种】中文脉粥样硬化是一个复杂的缓慢进展的过程，该过程经历血管壁各种功能和形态的改变，累积的结果表现为：有明显临床症状的心血管疾病[1]。
颈动脉粥样硬化与心、脑血管以及其他大动脉粥样硬化有着共同的病理基础，而颈动脉粥样硬化较易早期发现，因此，可作为动脉粥样硬化等相关疾病的窗口以及可以预测卒中和缺血性心脏病发生的危险性[2]。
CIMT是检测颈动脉粥样硬化的一个敏感指标。
新型降糖药物的降血压作用：证据概览和机制探讨糖尿病和高血压常常并存，对心血管构成双重威胁。
控制好血压对糖尿病患者的管理至关重要。
新型降糖药物包括SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂，除了具有降低葡萄糖的作用，还显示出多种有益的心血管效应，包括降低动脉血压。
本文总结了新型降糖药物降血压的临床试验数据，并对潜在的病理生理机制进行了阐述。
要点概览• 三大类新型降糖药物显示出不同程度的降低动脉血压作用；• SGLT-2抑制剂的降血压幅度更加明显，可以降低诊室血压和24小时动态收缩压/舒张压。
• GLP-1受体激动剂可降低收缩压（SBP），而对舒张压（DBP）的影响较小。
• DPP-4抑制剂可能具有轻微的降压作用。
SGLT-2抑制剂目前获得FDA和EMA批准的SGLT-2抑制剂包括四种，即恩格列净（FDA批准，2014），达格列净（EU批准，2011），卡格列净（FDA批准，2014）和艾托格列净（FDA批准，2017）。
1. 临床试验数据可靠的数据表明，SGLT-2抑制剂存在心血管获益，可以使血压水平轻度至中度降低。
（1）恩格列净EMPA-REG试验中，与安慰剂相比，恩格列净组诊室收缩压降低4.0 mmHg，舒张压降低1.5 mmHg。
EMPA-REG BP试验评估了恩格列净对糖尿病合并高血压患者诊室和24小时动态血压的影响，与安慰剂相比，恩格列净10 mg治疗后诊室血压降低3.9/1.9 mmHg，24小时动态收缩压和舒张压降低3.4/1.4 mmHg；恩格列净25 mg治疗后诊室血压降低4.8/1.9 mmHg，24小时动态收缩压和舒张压降低4.2/1.7 mmHg。
另一项随机双盲对照试验SACRA研究也证实了恩格列净的降压效果。
（2）达格列净在DECLARE-TIMI 58试验中，与安慰剂相比，达格列净治疗48个月，SBP/DBP降低了2.7/0.7 mmHg。
在DAPA-HF试验中，从基线到8个月，与对照组相比，达格列净组SBP降低幅度更大（1.3 mmHg）。
达格列净和维格列汀对糖尿病合并冠心病老年患者血糖，血管内皮功能及心功能的影响发布时间：2023-05-23T04:15:41.203Z 来源：《科技潮》2023年7期作者：宫天鹅[导读] 糖尿病是以高血糖为主要特征，故临床治疗以降低血糖为主，而冠心病则是因心脏血管腔发生动脉粥样硬化病变所致心肌细胞缺血、缺氧性坏死，故临床治疗以增加心脏供血量，保护心血管，提高左室射血分数为主[1]。
北安市第一人民医院 164000摘要：目的：评价达格列净和维格列汀对糖尿病合并冠心病老年患者血糖，血管内皮功能及心功能的影响。
方法：以我院心血管内科收治的84例糖尿病合并冠心病老年患者为调查主体，病例收集区间为2021年3月~2022年12月，按照电脑随机抽选法分组，对照组接受维格列汀治疗，观察组使用达格列净治疗，每组各设定为42例，比较各组患者的血糖水平、血管内皮功能和心功能变化。
结果：治疗前两组血糖、心功能和血管内皮功能指标差异无意义，治疗后观察组患者的各项血糖水平均明显比对照组低，其心功能和血管内皮功能的改善效果显著优于对照组，差异有统计意义（P<0.05）。
结论：临床治疗老年糖尿病合并冠心病选择达格列净的药学价值显著高于维格列汀，前者具有良好的降糖作用，还能有效改善心功能，保护血管内皮功能，值得临床采纳。
关键词：达格列净；维格列汀；糖尿病；冠心病；老年患者；血糖；血管内皮功能；心功能糖尿病是以高血糖为主要特征，故临床治疗以降低血糖为主，而冠心病则是因心脏血管腔发生动脉粥样硬化病变所致心肌细胞缺血、缺氧性坏死，故临床治疗以增加心脏供血量，保护心血管，提高左室射血分数为主[1]。
临床针对老年糖尿病合并冠心病的治疗主要以药物控制为主，如何在临床治疗的药物中选出更安全、高效的用药方案成为本文的研究重点。
鉴于此，下文将对纳入的84例老年糖尿病合并冠心病患者展开研究，旨在分析达格列净和维格列汀的各自药学价值以及临床治疗效果。
他汀类药物治疗心脑血管疾病研究进展他汀类药物(statins)为一大类英文词尾为statin（他汀）的药物的统称，是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂。
大量的临床试验及流行病学研究证实他汀类药物具有降血脂作用及对冠心病的预防作用。
在国际医药市场上畅销的形形色色的降血脂药物中，他汀类居于领先地位，成为20世纪90年代开发最成功的医药产品之一。
他汀类药物分为天然化合物(如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀)和完全人工合成化合物(如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin)是最为经典和有效的降脂药物，广泛应用于心脑血管疾病的治疗。
他汀类药物除了在治疗高血脂症方面有良好的疗效外，其在心脑血管疾病的预防治疗中也起到了很好的作用[1、2]。
本文就其在治疗治疗心脑血管疾病方面的进展作一综述。
1 他汀类药物抑制血小板聚集近些年，相关研究结果显示[3]，内皮衍生的NO除了调节血压、增加局部血流外，还能减轻白细胞的激活和抑制血小板聚集。
而他汀类则间接通过增加内皮NO的产生和生物利用来抑制血小板的聚集，不依赖于血浆胆固醉水平。
Pedrono E等[4]报道，阿托伐他汀治疗14d后急性脑梗死小鼠的PF4和β2TG的水平显著下降，但是停药2d后两者的水平分别上调2.9和3.1倍，同时阿伐他汀治疗使主动脉和脑血管的eNOS上调2.3和1.7倍，但同样仅在停约2d以后，上述二处的eNOS分别下调严重，由此说明急性撤退他汀类药物，2d后即丧失对小鼠脑缺血和血栓形成的保护功能。
他汀类除了抗血小板的作用以外还通过影响疑血系统发挥着抗血栓形成的功能。
2 他汀类药物治疗急性冠脉综合征粥样硬化为急性冠脉综合征(acute coronarysyndrome，ACS)的基础原因，是一种可隐匿进展许多年的慢性疾病[5]。
ACS急性期在抗凝、抗栓、抗心肌缺血治疗的同时积极进行调脂治疗，并通过他汀类药物的“多效性”，改善血管内皮功能、减少脂质过氧化，增加高密度胆固醇（HDL-C）水平，抑制其炎症反应，使粥样硬化斑块稳定，并通过抑制血小板聚集，减少凝血因子，增加纤溶抗血栓形成，可有效降低ACS患者急性期病死率和改善心肌缺血症状，明显改善ACS患者预后[6]。
列汀类药物的心血管安全性获证实
[导读]《新英格兰医学杂志》9月2日在线发表、同时在欧洲心脏病学会（ESC）年会上公布的两项随机双盲安慰剂对照研究显示，沙格列汀和阿格列汀既不增加也不降低2型糖尿病高危患者的主要不良心血管事件发生率。
《新英格兰医学杂志》9月2日在线发表、同时在欧洲心脏病学会（ESC）年会上公布的两项随机双盲安慰剂对照研究显示，沙格列汀和阿格列汀既不增加也不降低2型糖尿病高危患者的主要不良心血管事件发生率。
这两种药物均为近期获批的抗糖尿病药物，属于选择性二肽基肽酶-4（DDP-4）抑制剂。
SAVOR-TIMI 53由布里格姆妇女医院和哈佛医学院的Benjamin M. Scirica医生及其同事进行，纳入16,492例具有明确心血管疾病史或多个血管疾病危险因素的2型糖尿病患者。
613例患者被随机分入沙格列汀组（剂量范围：2.5——5 mg/d），609例被分入安慰剂组。
主要终点是心血管死亡、心肌梗死或缺血性卒中的复合终点事件。
中位随访2.1年发现，沙格列汀组和安慰剂组这一主要终点事件的发生率相似，分别为7.3%和7.2%（N. Engl. J. Med. 2013 Sept. 2 [doi: 10.1056/NEJMoa1307684]）。
重要的次要终点是心血管死亡、心肌梗死、卒中、因不稳定型心绞痛、冠状动脉血运重建或心力衰竭住院的复合终点事件。
治疗组和安慰剂组这一次要终点事件的发生率也相
似，分别为12.8%和12.4%.
然而，治疗组因心力衰竭住院的患者比例高于安慰剂组（3.5% vs. 2.8%），研究者指出这是超出预期的发现，有待进一步研究。
上述结果表明，在中位随访2年内，沙格列汀DPP-4抑制治疗既不增加也不降低缺血性事件发生率，但更长期的治疗可能会产生不同结果。
研究者总结认为，该研究与目前正在进行的探讨其他DPP-4抑制剂和新型抗高血糖药的研究为指导未来对糖尿病患者的治疗提供了强有力的证据。
EXAMINE非劣效性研究由康涅狄格大学医学院的William B. White医生及其同事进行，纳入近期发生急性心肌梗死或需住院的不稳定型心绞痛的2型糖尿病患者，患者在整个研究期间接受针对糖尿病和心血管危险因素的标准治疗。
2,679例患者被随机分入阿格列汀组（剂量范围：6.25——25 mg/d,基于患者基线时的估计肾小球滤过率），2,701例被分入安慰剂组。
主要终点为心血管源性死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的复合终点事件。
中位随访18个月时，阿格列汀组和安慰剂组主要终点事件的发生率相似，分别为11.3%和11.8%.阿格列汀组和安慰剂组的严重不良事件发生率无显著差异，分别为33.6%和35.5% （N. Engl. J. Med. 2013 Sept. 2 [doi: 10.1056/NEJMoa1305889]）。
研究者指出，在中位随访18个月内，在这组心血管事件风险非常高的患者中，阿格列汀既不增加也不降低心血管发病率和死亡率；研究结果未排除这些心血管终点存在远期风险的可能性。
研究者总结认为，这些数据可用于指导临床医生从现有的多种抗糖尿病药物中选择适当药物治疗心血管风险非常高的2型糖尿病患者。
随刊述评：锁定标准心血管危险因素
科罗拉多大学的William R. Hiatt医生、洛杉矶Cedars-Sinai医疗中心的Sanjay Kaul医生和布朗大学的Robert J. Smith医生表示，SAVOR-TIMI 53和EXAMINE研究结果表明，沙格列汀和阿格列汀在心血管风险方面相对安全，但令人失望的是，采取强化血糖控制和使用这些糖尿病药物均未产生任何心血管获益迹象。
这两项研究结果不支持使用糖化血红蛋白作为评估心血管风险或糖尿病治疗获益的有效替代指标。
降低糖尿病患者心血管风险的最佳方法，应当是将重点放在积极管理标准心
血管危险因素上，而非放在强化血糖控制上。
3位述评作者均声明存在经济利益冲突。
Hiatt医生是审查罗格列酮的FDA咨询委员会的成员。
详情见上的随刊述评全文（N. Engl. J. Med. 2013 Sept. 2 [doi: 10.1056/NEJMp1309610]）。
