抗体结合
TK抑制剂
TOXIN
TOXIN
TOXIN
HER dimerization inhibitors
Anti-HER blocking antibodies
Antiligand blocking antibodies
Ligand-
P
toxin
Antibody-
conjugates
toxin
P
conjugates
Rebecca Siegel, et al. CA Cancer J Clin, 2012;00:000–000
Trends in Death Rates Among Females for Selected Cancers, United States, 1930 to 2008.
Rebecca Siegel, et al. CA Cancer J Clin, 2012;00:000–000
突变与吉非替尼疗效的机制 1
有外显子19-21突变则TK的结构域发生改变, 吉非替尼对TK的结合更强
突变与吉非替尼疗效的机制 2
配体: EGF, TGF-a, 等
凋亡逃逸 (永生化)
有EGFR突 变的细胞 更依赖这 条通路
PTEN
EGFR-TK
PI3KATP
ATP
P
RAS RAF
促进增殖
Akt mTOR
1Biomarker Definitions Working Group. Clin Pharm Ther 2001
从DNA到蛋白
编码EGFR的基因
位于7号染色体p12条带
长度: 188,329bp(碱基对)
激酶功能域位于外显子 18–24 其中外显子19和21编码的蛋白质正 好是吉非替尼的结合部位,因此与 吉非替尼疗效有密切关系