肝硬化伴脾亢患者血小板减少症临床研究进展--感染科ppt课件
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肝硬化优秀PPT课件
静脉等与腔静脉系的食管静脉、肋间静脉、 奇静脉等吻合形成。常因门脉压力显著增高， 食管炎、粗糙锐利食物损伤，或腹内压力突 然增高，而致曲张静脉破裂大出血
现在学习的是第26页，共51页
腹壁静脉曲张在门脉高压时脐静脉重新开 放并扩大，与副脐静脉、腹壁静脉等连接， 在脐周腹壁可见纡曲的静脉，血流方向脐 以上向上，脐以下向下。若脐静脉显著曲 张，管腔扩张血流增多，有时可听到连续 性的静脉杂音。
现在学习的是第27页，共51页
痔静脉扩张系门静脉系的直肠上静脉与下腔静 脉系的直肠中、下静脉沟通，有时扩张形成痔
核。
现在学习的是第28页，共51页
现在学习的是第29页，共51页
现在学习的是第30页，共51页
腹水：是肝硬化失代偿期最突 出的表现
门静脉压力增高：使腹腔脏器毛细血管静水 压增高，组织间液回吸收减少而漏入腹腔
能作用减弱。
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门静脉高压临床表现
脾大
侧支循环的建立和开放
腹水
现在学习的是第24页，共51页
脾大：多为轻、中度大，有时可为巨脾。晚 期脾大常伴有白细胞、血小板和红细胞计数 减少，称为脾功能亢进。
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侧支循环的建立和开放 食管和胃底静脉曲张：系门静脉系的胃冠状
二、门静脉高压 因肝小叶结构破坏， 纤维组织增生，使门静脉血液通道减少。 在再生的肝细胞团中，毛细血管异常曲 折，阻碍血液流通。加之门静脉分支肝 动脉分支之间的直接交通，使门静脉压 力大为升高。
现在学习的是第10页，共51页
门脉压正常低于1.96kpa
（200mmH2O）。当门脉压超过 2.94kpa(300mmH2O)时，出现胃肠道淤 血、脾脏充血肿大、腹水形成，以及门 静脉与腔静脉间的侧支循环建立等。
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腹壁静脉曲张在门脉高压时脐静脉重新开 放并扩大，与副脐静脉、腹壁静脉等连接， 在脐周腹壁可见纡曲的静脉，血流方向脐 以上向上，脐以下向下。若脐静脉显著曲 张，管腔扩张血流增多，有时可听到连续 性的静脉杂音。
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痔静脉扩张系门静脉系的直肠上静脉与下腔静 脉系的直肠中、下静脉沟通，有时扩张形成痔
核。
现在学习的是第28页，共51页
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腹水：是肝硬化失代偿期最突 出的表现
门静脉压力增高：使腹腔脏器毛细血管静水 压增高，组织间液回吸收减少而漏入腹腔
能作用减弱。
现在学习的是第23页，共51页
门静脉高压临床表现
脾大
侧支循环的建立和开放
腹水
现在学习的是第24页，共51页
脾大：多为轻、中度大，有时可为巨脾。晚 期脾大常伴有白细胞、血小板和红细胞计数 减少，称为脾功能亢进。
现在学习的是第25页，共51页
侧支循环的建立和开放 食管和胃底静脉曲张：系门静脉系的胃冠状
二、门静脉高压 因肝小叶结构破坏， 纤维组织增生，使门静脉血液通道减少。 在再生的肝细胞团中，毛细血管异常曲 折，阻碍血液流通。加之门静脉分支肝 动脉分支之间的直接交通，使门静脉压 力大为升高。
现在学习的是第10页，共51页
门脉压正常低于1.96kpa
（200mmH2O）。当门脉压超过 2.94kpa(300mmH2O)时，出现胃肠道淤 血、脾脏充血肿大、腹水形成，以及门 静脉与腔静脉间的侧支循环建立等。
新版血小板减少症课件.ppt
。
13
ITP国际工作组—— ITP病因分类
原发性ITP：一种自身免疫性疾病，以没有原 因的单纯性血小板减少(血小板数小于100 ×109 /L)为特征，诊断方式为排除性诊断。
继发性ITP：是指原因明确的各种免疫介导的
血小板减少症。在诊断时，应在括号内说明
原因，比如：继发性ITP（药物诱导的）、继
血液涂片检查： 排除假性血小板减少 （EDTA诱导的血小板聚集）， 改用肝素抗凝计数。
。
20
是否作骨髓细胞学检查：
前瞻性研究显示，ITP骨髓检查与临床 符合率极高，所以欧美等国仅对60岁以上， 临床症状不典型，拟行脾切除者作骨髓检 查。
血小板自身抗体检测：
PAIgG特异性差已不用，GP（糖蛋白） 特异性方法（MAIPA）检测自身抗体特异 性强，但敏感性稍低，阴性结果不能完全 排除ITP。
“ITP”的缩写仍然保留，但它代表的是“immune thrombocytopenia (免疫性血小板减少症)”。
将ITP分为原发性ITP (primary immune thrombocytopenia)和继发性ITP (secondary immune thrombocytopenia)两类。
糖皮质激素依赖：指患者需要继续或反复给予糖皮质激素 至少2个月，以维持血小板数在30 × 109/L以上和/或以 避免出血。 国内专家共识会认同以上共识。
。
17
ITP国际工作组—— ITP疗效评价
完全缓解(CR)：治疗后血小板数≥100×109/L且 没有出血
有效(R)：治疗后血小板数≥30×109/L并且至少 比基础血小板数增加两倍，且没有出血
免疫介导疾病 最常见出血性疾病,30% 发病率5-10/10万
血小板减少病因分析PPT课件
– NHSD 810 例( 57. 9%) – HSD 414 例( 29. 6%) – 诊断不明169 例( 12. 0%) – 假性血小板减少症(PTCP) 7 例( 0. 5%) 。
NHSD引起TP
• NHSD 引起TP 者810 例: • ①脾功能亢进213 例( 26. 3%) ，其中乙型肝 炎后肝硬化脾亢40. 5%，丙型肝炎后肝硬化 脾亢19. 2% ，酒精性肝硬化 8. 4% ，不明原 因41 例 19. 2% ，自身免疫性肝炎肝硬化、 药物性肝硬化、胆汁淤积性肝硬化各 0. 5% ， 不明原因脾亢 5. 2%。
讨论
• 本研究有42 例实体肿瘤患者伴有血小板减 少，血小板减少以Ⅰ ～Ⅱ度减少为主( 84. 5%) ，部分伴有WBC 异常和( 或)贫血，仅1 例结肠癌患者行骨髓检查证实无骨髓转移， 其原因可能与肿瘤相关的免疫异常或肿瘤 直接侵犯骨髓导致血小板生成较少有关。 报道〔11〕称血细胞异常可以是肿瘤首发 症状，血小板可减少亦可增多，伴或不伴 贫血及WBC 的变化，因此对有血象改变的 TP 患者要重视肿瘤的检测。
释放：血小板受到刺激后，将贮存在血小 板颗粒等细胞器内的物质排出的现象。 血小板释放可能与血小板内钙离子浓度改 变、肌动蛋白、肌球蛋白及细胞骨架等有 关。 释放出的物质包括ADP、血栓烷A2等，可 进一步促进新一轮的血小板激活，引起正 反馈；亦可促进止血过程中的血管收缩和 凝血；也能激活抗凝和纤溶机制限制血栓 的过度发展。
小结
• 34 例ACS 患者的MPV 有1 例升高和33 例正 常，25 例MA患者的MPV 有2 例升高和23 例 正常，25 例AA 及25 例MDS患者的MPV 分 别有6 例降低、19 例正常和3 例降低、22 例 正常。肾功能不全患者BPC 与MPV 呈负相 关( R = － 0. 326，P =0. 01) ，ITP 患者BPC 与 MPV 呈正相关( R = 0. 343，P = 0. 024) ，其 他各疾病患者BPC 与MPV 无相关性。
NHSD引起TP
• NHSD 引起TP 者810 例: • ①脾功能亢进213 例( 26. 3%) ，其中乙型肝 炎后肝硬化脾亢40. 5%，丙型肝炎后肝硬化 脾亢19. 2% ，酒精性肝硬化 8. 4% ，不明原 因41 例 19. 2% ，自身免疫性肝炎肝硬化、 药物性肝硬化、胆汁淤积性肝硬化各 0. 5% ， 不明原因脾亢 5. 2%。
讨论
• 本研究有42 例实体肿瘤患者伴有血小板减 少，血小板减少以Ⅰ ～Ⅱ度减少为主( 84. 5%) ，部分伴有WBC 异常和( 或)贫血，仅1 例结肠癌患者行骨髓检查证实无骨髓转移， 其原因可能与肿瘤相关的免疫异常或肿瘤 直接侵犯骨髓导致血小板生成较少有关。 报道〔11〕称血细胞异常可以是肿瘤首发 症状，血小板可减少亦可增多，伴或不伴 贫血及WBC 的变化，因此对有血象改变的 TP 患者要重视肿瘤的检测。
释放：血小板受到刺激后，将贮存在血小 板颗粒等细胞器内的物质排出的现象。 血小板释放可能与血小板内钙离子浓度改 变、肌动蛋白、肌球蛋白及细胞骨架等有 关。 释放出的物质包括ADP、血栓烷A2等，可 进一步促进新一轮的血小板激活，引起正 反馈；亦可促进止血过程中的血管收缩和 凝血；也能激活抗凝和纤溶机制限制血栓 的过度发展。
小结
• 34 例ACS 患者的MPV 有1 例升高和33 例正 常，25 例MA患者的MPV 有2 例升高和23 例 正常，25 例AA 及25 例MDS患者的MPV 分 别有6 例降低、19 例正常和3 例降低、22 例 正常。肾功能不全患者BPC 与MPV 呈负相 关( R = － 0. 326，P =0. 01) ，ITP 患者BPC 与 MPV 呈正相关( R = 0. 343，P = 0. 024) ，其 他各疾病患者BPC 与MPV 无相关性。
《肝硬化》ppt课件
三、肝性脑病 的死亡原因。
是本病最严重的并发症，亦是最常见
并发症 2
四、电解质和酸碱平衡紊乱
肝硬化患者常见的电解质紊乱有：
①、低钠血症：长期摄入不足（原发性低钠）、长期利 尿或大量放腹水导致钠丢失、抗利尿激素增多致水潴留超 过钠潴留(稀释性低钠)；
②、低钾低氯血症与代谢性碱中毒：摄入不足、呕吐腹 泻、长期应用利尿剂或高渗葡萄糖液、继发性醛固酮增多 等，均可促使或加重血钾和血氯降低；低钾低氯血症可导 致代谢性碱中毒，并诱发肝性脑病。
病因
引起肝硬化的病因很多，在我国以病毒性肝炎 所致的肝硬化为主，欧美国家以酒精中毒多见。
肝硬化病因分类
1.病毒性肝炎肝硬化：我国的主要类型 2.酒精性肝硬化：西方国家的主要类型 3.非酒精性脂肪肝炎 4.胆汁淤积 5.肝静脉回流受阻 6.遗传代谢性疾病 7.工业毒物或药物 8.自身免疫性肝炎 9.血吸虫病 10.隐源性肝硬化
肝触诊
质偏硬 边缘锐利 结节或颗粒状 静止性者无压痛，活动性者有压痛
并发症 1
一、上消化道出血 为最常见和严重的并发症，多突然 发生大量呕血或黑粪，常引起出血性休克或诱发肝性脑病， 病死率很高。出血病因除食管、胃底静脉曲张破裂外，部 分为并发急性胃粘膜糜烂或消化性溃疡所致。
二、感染 肝硬化患者抵抗力低下，常并发细菌感染， 如肺炎、胆道感染、大肠杆菌败血症和自发性腹膜炎等。
小结节性肝硬化
大结节性肝硬化
大片肝坏死所致 结节较大，直径在1cm～3cm，最大的可达5cm，或者更
大。 大小不一致 纤维隔较宽，且宽窄不等 假小叶大小不等
大结节性肝硬化
混合结节性肝硬化
大小两种结节形态混合存在
血小板减少症ppt课件
• 另外，同时进行抗 PF4- 肝素酶免疫测定和血小板功能检 测也有助于提高 HIT 诊断准确性。
• HIT 试验不应用于筛查无症状患者，只能在已经预测 HIT 可能性后根据具体情况应用。4T 评分低分或中等结合抗 原检测阴性可排除 HIT，而评分中等或高分结合抗原检测
• 对于 HIT 可能性极高或确诊 HIT 的患者，多普勒超声可 排除亚临床深静脉血栓。HIT 患者出现腹痛或低血压，应 考虑肾上腺静脉血栓相关双侧肾上腺出血，严重头痛应考 虑海绵窦血栓形成。
• 指南在哪些患者需要常规监测血小板以及监测频率方面存 在差异，ACCP 指南推荐 HIT 高危（>1%）患者在 4-14 天内每 2-3 天检测一次血小板数量。
11
病例讨论
• 上述病例中的患者在使用低分子肝素数日之后血小板计数 明显减少，考虑可能为 HIT。该患者 4T 评分为 5 分（血小 板计数减少，2 分；时间，2 分；血栓形成，0 分；其他可 能病因，1 分，可能存在抗生素诱导的免疫性血小板减少 症），属于中危患者。
• 4T 评分包括 4 项指标：血小板降低幅度、血小板降低时 间、血栓形成和其它引起血小板减少的原因，每项指标评 分 0-2 分，累积分值越高，HIT 可能性越大。总分小于 4 分，阴性率达 97%-99%，总分 4-5 分和 6-8 分阳性率分 别为 10%-20% 和 40%-80%（表 1 ）。
5
6
进一步检查
• 对于数据丢失或存在导致血小板减少合并症，以及评分中 等或高分的患者，需要一步实验室检查排除 HIT。
• 抗血小板因子（PF）4- 肝素酶免疫测定阴性预测率达 98%-99%，而阳性预测率仅为 2%-15%。为了提高特异 性，可以将检测试剂局限于检测 IgG 抗体，因为只有 IgG 抗体活化血小板，也可以考虑提高检测试剂的反应性，反 应性越高，HIT 可能性越大。
• HIT 试验不应用于筛查无症状患者，只能在已经预测 HIT 可能性后根据具体情况应用。4T 评分低分或中等结合抗 原检测阴性可排除 HIT，而评分中等或高分结合抗原检测
• 对于 HIT 可能性极高或确诊 HIT 的患者，多普勒超声可 排除亚临床深静脉血栓。HIT 患者出现腹痛或低血压，应 考虑肾上腺静脉血栓相关双侧肾上腺出血，严重头痛应考 虑海绵窦血栓形成。
• 指南在哪些患者需要常规监测血小板以及监测频率方面存 在差异，ACCP 指南推荐 HIT 高危（>1%）患者在 4-14 天内每 2-3 天检测一次血小板数量。
11
病例讨论
• 上述病例中的患者在使用低分子肝素数日之后血小板计数 明显减少，考虑可能为 HIT。该患者 4T 评分为 5 分（血小 板计数减少，2 分；时间，2 分；血栓形成，0 分；其他可 能病因，1 分，可能存在抗生素诱导的免疫性血小板减少 症），属于中危患者。
• 4T 评分包括 4 项指标：血小板降低幅度、血小板降低时 间、血栓形成和其它引起血小板减少的原因，每项指标评 分 0-2 分，累积分值越高，HIT 可能性越大。总分小于 4 分，阴性率达 97%-99%，总分 4-5 分和 6-8 分阳性率分 别为 10%-20% 和 40%-80%（表 1 ）。
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6
进一步检查
• 对于数据丢失或存在导致血小板减少合并症，以及评分中 等或高分的患者，需要一步实验室检查排除 HIT。
• 抗血小板因子（PF）4- 肝素酶免疫测定阴性预测率达 98%-99%，而阳性预测率仅为 2%-15%。为了提高特异 性，可以将检测试剂局限于检测 IgG 抗体，因为只有 IgG 抗体活化血小板，也可以考虑提高检测试剂的反应性，反 应性越高，HIT 可能性越大。
血小板减少症.ppt
ITP: 实验室检查
血象 急性 慢性 骨髓 巨核增加或正常，幼稚巨、颗粒巨 血小板抗体 血小板生存时间 血小板功能 其他 束臂试验 出血时间 血块收缩
Normal View of Platelets
Platelets in ITP
Platelets
Thrombocytopenia
Plt count < 150,000
排除性诊断
其他血小板减少的原因 脾亢、 SLE、 炎症性肠炎、 肝炎、 药物性减 少 、HIV 、淋巴系统增生性疾病 、妊娠合并 血小板减少、 MDS、 Evans综合症
同种免疫性血小板减少性紫癜
病因与发病机制
新生儿同种免疫血小板减少（NAIT） 母体内针对胎儿血小板抗原的同种抗体经胎盘 进入胎儿体内导致 妊娠14周，胎盘已经能够将母体内的抗体运送 到胎儿体内 在美洲白种人中，大多数NAIT发生在HPA-1b（ PlA2／PlA2）纯合子的母亲 因抗HPA-1a而导致的NAIT患儿大多数病情严重
血小板抗体检测
PLATELET IMMUNOFLUORESCENCE
patient
eluaat
donor
单抗俘获血小板抗原技术
+
serum Ig
+ MoAb
MAIPA
serum incubation
MoAb incubation + solubilisation
+
+ HRP
+ substrate
Risk of bleeding
platelet count cause of thrombocytopenia drugs
Clinical manifestations
血小板减少症课件
PPT学习交流
13
ITP国际工作组—— ITP病因分类
• 原发性ITP：一种自身免疫性疾病，以没有原因的单 纯性血小板减少(血小板数小于100 ×109 /L)为特征， 诊断方式为排除性诊断。
• 继发性ITP：是指原因明确的各种免疫介导的血小板 减少症。在诊断时，应在括号内说明原因，比如： 继发性ITP（药物诱导的）、继发性ITP（狼疮相关 性）、继发性ITP（HIV相关性） 。
一般正常，重者可见血小板 体积较大，异型 碎片
正常或增多，幼稚型增多
增多或正常，颗粒型增 多
阳性率低
约2/3患者阳性
明显缩短，仅1~6h
缩短，1~3日
病程
病程一般2~6周，少数转为慢 病程迁延，多达半年以
性
上，反复发作
PPT学习交流
12
ITP国际工作组—— ITP命名
• 建议使用“immune (免疫性)”，以强调发病由免疫介导， 避免使用“idiopathic (特发性)”。
血小板减少症的 诊断与治疗问题的讨论
PPT学习交流
1
血小板减少
• 正常值 •原 因
100-300×109/L 生成障碍 破坏过多 消耗增多 分布异常
PPT学习交流
2
血小板减少
生成障碍
• 先天性：先天性巨核细胞再生障碍；Cooley 综合 症
• 获得性：再障；肿瘤骨髓浸润；理化因素（放射 性、药物性、感染性）
PPT学习交流
19
• 脾肿大：不到3%成人ITP轻度脾肿大、 3%的健康年轻人脾可触及、 如果脾肿大，首先考虑其他疾病
• 血液涂片检查： 排除假性血小板减少
（EDTA诱导的血小板聚集）， 改用肝素抗凝计数。
肝硬化并发血小板减少2024课件
门静脉高压导致脾肿大 肝硬化引起门静脉高压，使脾脏充血、肿大。
血小板生成素下降
TPO与血小板生成
01 TPO促进巨核细胞分化，影 响血小板产生。
肝纤维化对TPO的影响பைடு நூலகம்
02 肝纤维化进展降低循环TPO 水平。
TPO受体激动剂作用
03 新型药物刺激TPO受体， 增加血小板计数。
骨髓抑制等因素
01 骨髓抑制
肝硬化并发血小板减少
01
02
03
04
血小板减少概述
定义及诊断标准
01
血小板减少定义
02
中国将血小板计数<100×109/L定义为减少。 欧美国家血小板计数<150×109/L为绝对减少。
欧美定义差异
03
临床意义判断
中至重度减少是死亡率独立预测因子。
临床意义和影响
01
血小板减少与病情严重性
中至重度血小板减少可作为 死亡率独立预测因子。
发生自发性出血。
血小板减少对治疗和医疗成 本的影响 中度到重度血小板减少导 致无法接受重要干预，延 长住院时间，增加医疗成 本。
病理生理学原因
门静脉高压与脾肿大
3 2 1
血小板计数低于正常值 中国标准血小板计数<100×109/L即视为减少。
脾肿大影响血小板分布 脾功能亢进导致血小板在脾内过度滞留，降低外周血小板数。
治疗手段存在风险和限制
如血小板输注可能无效且 有感染风险
促血小板生成药物使用受限
艾曲泊帕增加门静脉血栓 风险
治疗手段与药物
血小板输注问题
01
血小板输注风险 增加感染和GVHD风险，可 导致PTR现象。
02
缺乏安全输注标准 无明确安全阈值指导血小 板输注。
血小板生成素下降
TPO与血小板生成
01 TPO促进巨核细胞分化，影 响血小板产生。
肝纤维化对TPO的影响பைடு நூலகம்
02 肝纤维化进展降低循环TPO 水平。
TPO受体激动剂作用
03 新型药物刺激TPO受体， 增加血小板计数。
骨髓抑制等因素
01 骨髓抑制
肝硬化并发血小板减少
01
02
03
04
血小板减少概述
定义及诊断标准
01
血小板减少定义
02
中国将血小板计数<100×109/L定义为减少。 欧美国家血小板计数<150×109/L为绝对减少。
欧美定义差异
03
临床意义判断
中至重度减少是死亡率独立预测因子。
临床意义和影响
01
血小板减少与病情严重性
中至重度血小板减少可作为 死亡率独立预测因子。
发生自发性出血。
血小板减少对治疗和医疗成 本的影响 中度到重度血小板减少导 致无法接受重要干预，延 长住院时间，增加医疗成 本。
病理生理学原因
门静脉高压与脾肿大
3 2 1
血小板计数低于正常值 中国标准血小板计数<100×109/L即视为减少。
脾肿大影响血小板分布 脾功能亢进导致血小板在脾内过度滞留，降低外周血小板数。
治疗手段存在风险和限制
如血小板输注可能无效且 有感染风险
促血小板生成药物使用受限
艾曲泊帕增加门静脉血栓 风险
治疗手段与药物
血小板输注问题
01
血小板输注风险 增加感染和GVHD风险，可 导致PTR现象。
02
缺乏安全输注标准 无明确安全阈值指导血小 板输注。
慢性肝病伴血小板减少的治疗PPT
血小板计数与药物使用关系
血小板计数达到一定水平时，是 使用药物治疗的最佳时机。
个体化评估与管理
根据患者的具体情况和实际需求 ，进行个体化的药物使用评估和 管理。
患者出血风险的评估
血小板减少的诊断标准
外周血血小板计数小于100×109/L被定义为血小板减少症。
血小板计数与患者预后的关系
血小板计数越低，慢加急性肝衰竭患者发生不良结局的风险越高。
03
TPO受体激动剂的经济优势
芦曲泊帕已进入医保，每个疗程最高可降 低费用近五千多元，为患者节约了医疗费 用。
临床操作的管理
手术前血小板的安全阈值
血小板减少的诊断标准
外周血血小板计数小于100×109/L ，其程度分为轻度、中度和重度。
血小板减少对手术的影响
血小板减少显著且严重时，增加手术 及无创性操作的出血风险。
新型药物治疗慢性肝病的优势
新型药物如阿伐曲泊帕和芦曲泊帕，能有效提升血小板水平，且安全性良 好。
血小板减少的严重程度
非药物疗法的效果
输注血小板虽能快速提升血小板计数 ，但效果维持短暂。
非药物疗法的副作用
输注血小板可能伴随疼痛、免疫反应 、非溶血性发热及过敏反应等副作用 。
非药物疗法的风险
脾切除术显著增加门静脉血栓的风险 ，影响后续治疗如肝移植的顺利进行 。
新型药物尤其是TPO受体激动剂 ，如阿伐曲泊帕和芦曲泊帕，能 有效提升血小板水平，安全性良 好。
新型药物治疗的优势
01
新型药物治疗优势
新型药物如TPO受体激动剂，能在短时间内有效提升血小板水平。
02
TPO受体激动剂的独特优势
芦曲泊帕具有快速起效、无食物和药物相互作用、对肝肾功能影响小等独特优势。
血小板减少本科课件
(二)出血 以皮肤粘膜为主，常反复发作。 皮肤：瘀点、瘀斑。 粘膜：鼻出血、牙龈出血、月经过多。
血小板严重减少(<20109/L)可有严重内 脏出血，包括颅内出血。 (三) 脾脏一般不大或轻度增大。
五、实验室检查
(一) 血小板减少
(二) 骨髓检查：典型者为巨核细胞增多， 产生 血小板的巨核细胞减少或缺如 (成熟障碍)； 个别患者的巨核细胞数正常 甚至减少。
①强地松治疗有效 ②脾功除有效 ③PAIg增高 ④PAC3增高 ⑤血小板寿命缩短 （5）排除继发性血小板减少症
原发性血小板减少性紫癜急性与慢性鉴别
急性型
慢性型
发病年龄
2—6岁
20~40岁
性别差异
无
女性多
感染史
常有（1-3）周 少见，但感染时加重
起病
急
缓慢
内脏出血
有
无
血小板计数 常＜20 /L 30 /L以上
(七) 干扰素α 1. 机制 免疫调节。 2. 适应证 难治性ITP。 3. 方法 300万单位, 皮下注射，每周3次，4~6周无 效停用，有效减次数维持。
(八) 抗CD20单克隆抗体 1. 抑制B淋巴细胞功能，减轻自身抗体的产生。 2. 适应证 难治性ITP。 3. 方法500~600mg，静脉输注，每周1次，4~6次。
关免疫球蛋白(PAIg)。
2. PAIg的种类 PAIgG >70%，以PAIgG1居多； PAIgG与PAIgA或PAIgM并存； PAIgG与PAIgM、PAC3并存。
3. PAIg的性质 未明。 特异性PAIgG：通过抗体Fab片段与血 小板相关抗原结合。
非特异性PAIgG：循环中IgG免疫复合 物通过抗体Fc片段与血小板膜Fc受体 非特异结合。
血小板严重减少(<20109/L)可有严重内 脏出血，包括颅内出血。 (三) 脾脏一般不大或轻度增大。
五、实验室检查
(一) 血小板减少
(二) 骨髓检查：典型者为巨核细胞增多， 产生 血小板的巨核细胞减少或缺如 (成熟障碍)； 个别患者的巨核细胞数正常 甚至减少。
①强地松治疗有效 ②脾功除有效 ③PAIg增高 ④PAC3增高 ⑤血小板寿命缩短 （5）排除继发性血小板减少症
原发性血小板减少性紫癜急性与慢性鉴别
急性型
慢性型
发病年龄
2—6岁
20~40岁
性别差异
无
女性多
感染史
常有（1-3）周 少见，但感染时加重
起病
急
缓慢
内脏出血
有
无
血小板计数 常＜20 /L 30 /L以上
(七) 干扰素α 1. 机制 免疫调节。 2. 适应证 难治性ITP。 3. 方法 300万单位, 皮下注射，每周3次，4~6周无 效停用，有效减次数维持。
(八) 抗CD20单克隆抗体 1. 抑制B淋巴细胞功能，减轻自身抗体的产生。 2. 适应证 难治性ITP。 3. 方法500~600mg，静脉输注，每周1次，4~6次。
关免疫球蛋白(PAIg)。
2. PAIg的种类 PAIgG >70%，以PAIgG1居多； PAIgG与PAIgA或PAIgM并存； PAIgG与PAIgM、PAC3并存。
3. PAIg的性质 未明。 特异性PAIgG：通过抗体Fab片段与血 小板相关抗原结合。
非特异性PAIgG：循环中IgG免疫复合 物通过抗体Fc片段与血小板膜Fc受体 非特异结合。
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白细胞介素（IL-11）
➢ 白介素-11(interleukin11，IL-11)是 由造血微环境基质细胞和部分间叶 细胞产生的多效性细胞因子：
• 成熟的IL-11编码178个氨基酸，分子量 为19.2kDa
• 为4-螺旋束型结构，每个功能域由7个 反平行的β折叠片层组成
➢ IL-11通过与受体(IL-11R)结合促进 信号传导
促进造血祖细 胞分化成熟
IL-11
IL-11R
信号级联反应
基因活化
抑制巨噬细胞分泌炎 性介质,抑制免疫反应
缩短造血干细胞G0期
维持上皮细 胞动态平衡
刺激肝脏产生急性 期抗炎反应蛋白
骨髓脂肪生 长抑制
王震, 等. 白介素在骨髓造血微环境调控中的作用. 国外医学输血及血液学分册2002, 25:160-163.
➢ IL-11药物最大耐受剂量(MDT)为 75μg/kg，推荐剂量为25μg/kg
-50μg/kg
days of treatment （circle 0）
Michael S. Gordon, Worta J. et al. A Phase I Trial of Recombinant Human Interleukin-11 in Women With Breast Cancer Receiving Chemotherapy. Blood, Vol 87, No 9 (May 1). 1996: pp 3615-3624
100×109/L水平
➢ 血小板生长因子：刺激造血细胞的增殖和分化 ➢ 其它 血小板生长因子
血小板生长因子
➢ IL-1 ➢ IL-3 ➢ IL-6 ➢ 白细胞介素-11（rhIL-11，巨和粒） ➢ 血小板生成素（rHuTPO，特比澳） ➢ 罗米司亭（Romiplostim，Nplate ） ➢ 艾曲波帕（Eltrombopag，Promacta） ➢ 巨核细胞生长因子（MGDF）
IL-11
IL-11R
Syp
JAK2
GRB2
SOS
Phospholipase D
STATs
Phosphatidic Acid
MAPK
RAS
pp90rsk
STAT：信号传导和转录活化因子 MAPK：促进细胞分裂蛋白激酶
Primary Response Genes (gene expression)
IL-11——多能细胞因子
血小板减少症临床研究进展
齐鲁制药有限公司 于海玲 2010年12月7日
血小板减少症病因
➢ 血小板数量减少是出血性疾病最常见的病因。血小板减少症按 病因分为： ➢ 血小板破坏增加： • 免疫性血小板减少性紫癜（ITP） • 弥散性血管内凝血（DIC） • 肝素诱发的血小板减少症 • 其他药物诱发血小板减少症 ➢ 血小板生成减少 • AA，AL，放化疗骨髓抑制，感染 • 干扰素治疗慢性乙型病毒性肝炎所致骨髓抑制，白细胞 及血小板减少是其常见的不良反应之一，约有 25%~30%的患者因此原因须暂停或中止治疗[ ➢ 血小板分布异常：脾亢
rhIL-11剂量耐受性试验
mg/dl
3 pts 75 µg 6 pts 50 µg 3 pts 25 µg 3 pts 10 µg
Administrations at Day1-14
➢ 16例乳腺癌患者入组，接受大剂 量化疗
➢ IL-11疗效呈剂量依赖性，剂量越 高，疗效越好（p<0.05）
➢ 外周血骨髓巨核细胞染色体倍数 检测显示，剂量≥25μg/kg时，巨 核细胞倍数大大增加，血小板数 明显增多
白介素-11治疗肝硬化伴脾功能亢进 患者血小板减少
➢ IL-11不仅可以提升肝硬化患者的血小板，同时对 患者可能存在的肝功能损害和黏膜糜烂有好处
• IL-11对肝炎患者肝脏炎症和纤维化过程有保护作用[1] • 在内毒素血症中可减少肝脏损伤[2] • 肝硬化引起的血小板减少症患者每天皮下注射rhlL-11
位点III
位点IIΒιβλιοθήκη 位点INCDimitri HARMEGNIES, el. Characterization of a potent human interleukin-11 agonist. Biochem. J. (2003) 375, 23–32
IL-11介导的信号传导通路
➢ IL-11通过复杂的信号通路介导，通过一系列的信号级联反应，作用 于细胞核内特异的DNA片段，调控靶基因的转录，直接影响细胞的 增殖、分化和凋亡
阮长耿. 血小板减少症的研究进展. 中华医学会第八次全国血液学学术会议论文汇编;2004年
血小板计数与出血程度
% Days with hemorrhage
40 30 20 10
0.5 1
5 10
50 100
Platelet count (x109/L)
Gaydos la, Freirich ej, Mantel n. The quantitative relation between platelet count and hemorrhage in patients with acute leukemia. N Engl J Med. 1962 May 3;266:905-9.
血小板减少症的治疗
➢ 病因治疗：如ITP应用糖皮质激素、丙种球蛋白等 ➢ 2007年美国ASH血小板输注指南介绍：
• 预防性血小板输注的阈值为患者血小板计数10×109/L。化疗、 骨髓移植、骨髓自身因素(如再生障碍性贫血或骨髓增生异常综 合征)引起的血小板减少
• 脑部手术时要求血小板计数不低于100×109/L • 其他侵入性操作或是创伤手术时要求血小板计数在50～
血小板生成过程
➢ IL-11促进造血干细胞和巨核祖细胞的增殖 ➢ 诱导巨核细胞成熟，促进高倍性巨核细胞生成 ➢ 成熟的巨核细胞胞质伸向骨髓窦腔，裂解脱落为血小
板进入血流
SaitohM, et al. Recombinant human interleukin-11 improved carboplatin induced thrombocytopenia without affecting antitumor activeties in mice bearing. Lewis lung carcinoma cells. Cancer Chemother Pharmacol, 2002, 49: 161- l66.