第八篇抗胆碱药m胆碱受体阻断药
- 格式:ppt
- 大小:185.00 KB
- 文档页数:32
多种组胺H1受体阻断药和三环类抗抑郁药也有M胆碱受体阻断作用,如果应用比较大的剂量,将产生类似于阿托品的毒性反应。
三环类抗抑郁药中普罗替林(protriptyline)和阿米替林(amitriptyline)的M胆碱受体阻断作用最强,与M受体的亲和力是阿托品的1/10。
因为该类药物临床应用中所用剂量远比阿托品大,所以经常会出现抗胆碱作用。
但是目前大部分新研制的抗抑郁药物和选择性5-羟色胺再摄取抑制药的抗胆碱作用比较轻。
相反,较少发生锥体外系等不良反应的非典型性抗精神病药(如氯氮平、奥氮平)抗胆碱作用比较强。
幼儿和青少年易发生M胆碱受体阻断药的毒性反应。
儿童误服含颠茄生物碱的浆果或种子或曼陀罗果后可出现严重的中毒症状。
迄今,5个编码M胆碱受体亚型的cDNAs序列已经清楚,这为研制选择性M胆碱受体亚型的激动剂及拮抗剂提供了可能性。
在M受体亚型阻断剂的研究方面已经取得了很多成绩,然而高度特异性地抑制某种M胆碱受体亚型以期消除不良反应还存在很多困难。
选择性M胆碱受体亚型阻断剂在某些疾病如尿失禁、过敏性肠综合征(irritable bowel syndrome )等方面的治疗有非常好的应用前景。
由于只是选择性作用于某种效应器的M胆碱受体亚型,治疗效果会显著提高。
某些药物局部应用(滴眼或吸入)时可更好地发挥对器官的选择性作用。
如季胺类M胆碱受体拮抗剂吸入给药已经被证实在治疗肺部疾病、特别是慢性阻塞性肺病方面非常有效。
(引自Brunton LL, et al. Goodman & Gilman’s The pharmacological Basis of The rapeutics, Eleventh Edition, 2006)。
第八章胆碱受体阻断药(Ⅰ)M胆碱受体阻断药第一节阿托品和阿托品类生物碱胆碱受体阻断药(cholinoceptor blocking drugs)能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用,却能妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合,从而拮抗拟胆碱作用。
按其对M和N受体选择性的不同,可分为M1,M2,M3胆碱受体阻断药和N1,N2胆碱受体阻断药。
按用途的不同,可分为平滑肌解痉药,神经节阻断药,骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。
本章先讨论以阿托品为代表的M胆碱受体阻断药。
「来源与化学」从植物中提取的M胆碱受体阻断药有阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等,其植物来源如表8-1.天然存在于植物的是左旋莨菪碱,在提取过程中,得到比较稳定的消旋莨菪碱,即阿托品。
东莨菪碱是左旋品。
左旋体较其右旋体作用强许多倍。
表8-1 阿托品类生物碱及其来源阿托品及东莨菪碱的化学结构阿托品「药理作用」阿托品(atropine)的作用机制为竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用。
阿托品与M胆碱受体结合,因内在活性很小,一般不产生激动作用,却能阻断乙酰胆碱或胆碱受体激动药与受体结合,结果拮抗了它们的作用。
阿托品对M 受体有相当高的选择性,但很大剂量或中毒剂量也有阻断神经节N1受体的作用。
阿托品对各种M受体亚型的选择性较低,对M1,M2,M3受体都有阻断作用。
阿托品的作用非常广泛,各器官对阿托品敏感性不同。
随剂量的增加可依次出现下列现象:腺体分泌减少,瞳孔扩大和调节麻痹,膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降,心率加快,中毒剂量则出现中枢作用。
现依次叙述如下:1.腺体阿托品因阻断M胆碱受体而抑制腺体分泌;唾液腺和汗腺最敏感,在用0.5mg阿托品时,就显著受抑制,引起口干和皮肤干燥,同时泪腺和呼吸道分泌也大为减少。
较大剂量可减少胃液分泌,但对胃酸浓度影响较小,因胃酸分泌还受体液因素如胃泌素的调节,同时又因胃中HCO3-的分泌也受到抑制。