STAT6与肿瘤关系的研究进展
- 格式：pdf
- 大小：826.86 KB
- 文档页数：3
２ ＳＴＡＴ６的活化表型
Ｚｈａｎｇ等采用电泳迁移 法 （ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｔｉｃｍｏｂｉｌｉｔｙｓｈｉｆｔ ａｓｓａｙ，ＥＭＳＡ）对 ＩＬ４介导的 ＳＴＡＴ６信号转导活性进行半定 量测定，并提出表型分类标准。其对 ＥＢＶＢ淋巴细胞的研 究表明，ＳＴＡＴ６有 ３种主要活化表型，分别为 ＳＴＡＴ６ｈｉｇｈ（高活 化）、ＳＴＡＴ６ｌｏｗ（低活化）和 ＳＴＡＴ６ｎｕｌｌ（零活化）。在这 ３种主 要活化表 型 中，ＳＴＡＴ６ｎｕｌｌ是 基 因 缺 失 表 型，研 究 表 明 其 与 ＣＤ２３的表达降低、Ｔｈ１细胞因子（ＩＬ２、ＩＦＮγ和 ＴＮＦα）的 表达水平增高、细胞凋亡率增加［１１］等有关，而 ＳＴＡＴ６相关通 路的正、负调节基因表达失衡可能是产生不同 ＳＴＡＴ６活化 表型的分子机制之一。
·６８·
临床与实验病理学杂志 ＪＣｌｉｎＥｘｐＰａｔｈｏｌ ２０１９Ｊａｎ；３５（１）
网络出版时间：２０１９－１－１７１０：５７ 网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０７３．Ｒ．２０１９０１１７．１０５６．０１６．ｈｔｍｌ
ＳＴＡＴ６与肿瘤关系的研究进展
ＳＴＡＴ６有 ６个功能区，其中 ＳＨ２结构域是 ＳＴＡＴ６结构 中最保守且最重要的部分，破坏 ＳＴＡＴ６结构中 ＳＨ２区域的 小鼠对实验性自身免疫性脑脊髓炎（ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ，ＥＡＥ）几 乎 没 有 抵 抗 力、疾 病 程 度 更 加 严 重，而在不影响 ＳＴＡＴ６蛋白表达的前提下，破坏部分 ＳＴＡＴ６ 结构中 ＳＨ２区域的小鼠对 ＥＡＥ存在部分抵抗力且疾病程度 较轻微，间接提示 ＳＴＡＴ６在机体的免疫应答和免疫抵抗中 有特殊重要作用［１４］。ＳＴＡＴ６在 Ｔｈ２细胞因子的分化中有重
３ ＳＴＡＴ６与免疫应答
肿瘤的发生、发展与机体的免疫功能关系密切，一方面 机体可通过免疫反应机制抑制肿瘤，另一方面肿瘤可通过免 疫抑制和免疫 耐 受 逃 脱 机 体 免 疫 监 视，进 而 促 进 肿 瘤 的 发 生、发展及转移［１２］。Ｃｈｅｎ等［１３］研究机体对病毒感染反应机 制中发现，不同于 ＪＡＫ信号通路，病毒或胞质核酸触发器可 转导 ＳＴＡＴ６至内质网，导致 ＳＴＡＴ６发生磷酸化，磷酸化后的 ＳＴＡＴ６进而发生二聚化，随后转导至细胞核，诱导特定的目 标基因表达促进免疫细胞归巢，提示 ＳＴＡＴ６可通过转导细 胞外细胞因子信号的途径在机体免疫应答中起重要作用。
杨仙荷，邬黎青
摘要：信号转导和转录活化因子（ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓａｎｄａｃｔｉ ｖａｔｏｒｓｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ，ＳＴＡＴ）是 ＪＡＫＳＴＡＴ信号通路中的关 键分子。ＳＴＡＴ６是 ＳＴＡＴ家族中的重要一员，是诊断孤立性 纤维性肿瘤（ｓｏｌｉｔａｒｙｆｉｂｒｏｕｓｔｕｍｏｒ，ＳＦＴ）／血管周细胞瘤的特 异性指标，它不仅参与机体的免疫应答，且在多种肿瘤细胞 的增殖、凋亡、转移等生理活动中起重要作用。在结肠癌、乳 腺癌、前列腺癌等实体肿瘤研究中发现，激活 ＳＴＡＴ６特定的 靶基因可抑制肿瘤的增殖、生长并诱导凋亡，且在非实体肿 瘤中也有体现，该文就 ＳＴＡＴ６与肿瘤的关系进行综述。 关键词：肿瘤；增殖；ＳＴＡＴ６；ＩＬ４；ＩＬ１３；凋亡；文献综述 中图分类号：Ｒ７３０ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－７３９９（２０１９）０１－００６８－０３ ｄｏｉ：１０．１３３１５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｃｅｐ．２０１９．０１．０１６
信号转导和转录活化因子（ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓａｎｄａｃｔｉｖａ ｔｏｒｓｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ，ＳＴＡＴ）是 ＪＡＫＳＴＡＴ信号通路中的关键 分子，是细胞因子包括干扰素发挥生物学功能的主要通路， 该通路机能 失 调 会 导 致 免 疫 系 统 紊 乱 甚 至 肿 瘤 的 发 生［１］。 因此，ＪＡＫＳＴＡＴ通路被认为在疾病尤其是肿瘤性疾病治疗 中具有非常重要的作用。ＳＴＡＴ６为 ＳＴＡＴ家族中的一员，该 家 族 还 包 括 ＳＴＡＴ１、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＳＴＡＴ４ 及 ＳＴＡＴ５ａ、 ＳＴＡＴ５ｂ，它们表达于细胞质中，并在激活后转入核内与 ＤＮＡ 结合，具有信号转导和转录的双重功能，所有 ＳＴＡＴ蛋白共 享 １个保守序列结构。ＳＴＡＴ家族广泛表达于机体不同类型 的组织和细胞中，参与调控细胞的增殖［２－４］、生长、凋亡［５－６］ 等多种生理活动。ＳＴＡＴ６因其对孤立性纤维性肿瘤（ｓｏｌｉｔａｒｙ ｆｉｂｒｏｕｓｔｕｍｏｒ，ＳＦＴ）／脑 膜 血 管 周 细 胞 瘤［７］具 有 特 异 性 的 辅 助诊断价值而被认识，近年研究发现，ＳＴＡＴ６不仅在免疫应 答中起重要作用，而且与肿瘤增殖、凋亡和转移［８］有密切联 系，但其究竟是促进或抑制肿瘤细胞凋亡仍存在争议。本文 现就 ＳＴＡＴ６与肿瘤关系的研究进展进行综述。
１ ＳＴＡＴ６的功能与激活
ＳＴＡＴ６为 ＳＴＡＴ家族中重要成员，其在 Ｔｈ２细胞（ｈｅｌｐｅｒ
接受日期：２０１８－１０－２４ 作者单位：南昌大学第三附属医院病理科，南昌 ３３０００８ 作者简介：杨仙荷，女，硕士，医师。Ｅｍａｉｌ：４２００３８３＠ｑｑ．ｃｏｍ
邬黎青，女，博士，副主任医师，硕 士 生 导 师，通 讯 作 者。 Ｔｅｌ：（０７９１）８８５１５４３８，Ｅｍａｉｌ：ｍａｒｙｒｉ＠１６３．ｃｏｍ
Hale Waihona Puke Ｔ２ｃｅｌｌｓ）分化中起重要作用，并主要在 ＩＬ４、ＩＬ１３中产生生 物反应［９］。ＳＴＡＴ６蛋白由 ８４７个氨基酸组成，第 ６４１位氨基 酸残基为酪氨酸，其磷酸化在 ＩＬ４诱导的 ＪＡＫＳＴＡＴ信号通 路中起关键作用。细胞因子 ＩＬ４与细胞膜上 ＩＬ４Ｒ结合，引 发 ＩＬ４Ｒ发生异源二聚化，进而激 活 ＪＡＫ系 统，最 终 导 致 ＳＴＡＴ６的磷酸化形成同源二聚体并转入细胞核，与相关基因 启动子高亲和力结合，诱导特异基因的表达。若酪氨酸发生 突变，ＳＴＡＴ６将丧失结合 ＤＮＡ的能力与转录活性［１０］，进而 丧失其功能。
Ｚｈａｎｇ等采用电泳迁移 法 （ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｔｉｃｍｏｂｉｌｉｔｙｓｈｉｆｔ ａｓｓａｙ，ＥＭＳＡ）对 ＩＬ４介导的 ＳＴＡＴ６信号转导活性进行半定 量测定，并提出表型分类标准。其对 ＥＢＶＢ淋巴细胞的研 究表明，ＳＴＡＴ６有 ３种主要活化表型，分别为 ＳＴＡＴ６ｈｉｇｈ（高活 化）、ＳＴＡＴ６ｌｏｗ（低活化）和 ＳＴＡＴ６ｎｕｌｌ（零活化）。在这 ３种主 要活化表 型 中，ＳＴＡＴ６ｎｕｌｌ是 基 因 缺 失 表 型，研 究 表 明 其 与 ＣＤ２３的表达降低、Ｔｈ１细胞因子（ＩＬ２、ＩＦＮγ和 ＴＮＦα）的 表达水平增高、细胞凋亡率增加［１１］等有关，而 ＳＴＡＴ６相关通 路的正、负调节基因表达失衡可能是产生不同 ＳＴＡＴ６活化 表型的分子机制之一。
·６８·
临床与实验病理学杂志 ＪＣｌｉｎＥｘｐＰａｔｈｏｌ ２０１９Ｊａｎ；３５（１）
网络出版时间：２０１９－１－１７１０：５７ 网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０７３．Ｒ．２０１９０１１７．１０５６．０１６．ｈｔｍｌ
ＳＴＡＴ６与肿瘤关系的研究进展
ＳＴＡＴ６有 ６个功能区，其中 ＳＨ２结构域是 ＳＴＡＴ６结构 中最保守且最重要的部分，破坏 ＳＴＡＴ６结构中 ＳＨ２区域的 小鼠对实验性自身免疫性脑脊髓炎（ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ｅｎｃｅｐｈａｌｏｍｙｅｌｉｔｉｓ，ＥＡＥ）几 乎 没 有 抵 抗 力、疾 病 程 度 更 加 严 重，而在不影响 ＳＴＡＴ６蛋白表达的前提下，破坏部分 ＳＴＡＴ６ 结构中 ＳＨ２区域的小鼠对 ＥＡＥ存在部分抵抗力且疾病程度 较轻微，间接提示 ＳＴＡＴ６在机体的免疫应答和免疫抵抗中 有特殊重要作用［１４］。ＳＴＡＴ６在 Ｔｈ２细胞因子的分化中有重
３ ＳＴＡＴ６与免疫应答
肿瘤的发生、发展与机体的免疫功能关系密切，一方面 机体可通过免疫反应机制抑制肿瘤，另一方面肿瘤可通过免 疫抑制和免疫 耐 受 逃 脱 机 体 免 疫 监 视，进 而 促 进 肿 瘤 的 发 生、发展及转移［１２］。Ｃｈｅｎ等［１３］研究机体对病毒感染反应机 制中发现，不同于 ＪＡＫ信号通路，病毒或胞质核酸触发器可 转导 ＳＴＡＴ６至内质网，导致 ＳＴＡＴ６发生磷酸化，磷酸化后的 ＳＴＡＴ６进而发生二聚化，随后转导至细胞核，诱导特定的目 标基因表达促进免疫细胞归巢，提示 ＳＴＡＴ６可通过转导细 胞外细胞因子信号的途径在机体免疫应答中起重要作用。
杨仙荷，邬黎青
摘要：信号转导和转录活化因子（ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓａｎｄａｃｔｉ ｖａｔｏｒｓｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ，ＳＴＡＴ）是 ＪＡＫＳＴＡＴ信号通路中的关 键分子。ＳＴＡＴ６是 ＳＴＡＴ家族中的重要一员，是诊断孤立性 纤维性肿瘤（ｓｏｌｉｔａｒｙｆｉｂｒｏｕｓｔｕｍｏｒ，ＳＦＴ）／血管周细胞瘤的特 异性指标，它不仅参与机体的免疫应答，且在多种肿瘤细胞 的增殖、凋亡、转移等生理活动中起重要作用。在结肠癌、乳 腺癌、前列腺癌等实体肿瘤研究中发现，激活 ＳＴＡＴ６特定的 靶基因可抑制肿瘤的增殖、生长并诱导凋亡，且在非实体肿 瘤中也有体现，该文就 ＳＴＡＴ６与肿瘤的关系进行综述。 关键词：肿瘤；增殖；ＳＴＡＴ６；ＩＬ４；ＩＬ１３；凋亡；文献综述 中图分类号：Ｒ７３０ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－７３９９（２０１９）０１－００６８－０３ ｄｏｉ：１０．１３３１５／ｊ．ｃｎｋｉ．ｃｊｃｅｐ．２０１９．０１．０１６
信号转导和转录活化因子（ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒｓａｎｄａｃｔｉｖａ ｔｏｒｓｏｆｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ，ＳＴＡＴ）是 ＪＡＫＳＴＡＴ信号通路中的关键 分子，是细胞因子包括干扰素发挥生物学功能的主要通路， 该通路机能 失 调 会 导 致 免 疫 系 统 紊 乱 甚 至 肿 瘤 的 发 生［１］。 因此，ＪＡＫＳＴＡＴ通路被认为在疾病尤其是肿瘤性疾病治疗 中具有非常重要的作用。ＳＴＡＴ６为 ＳＴＡＴ家族中的一员，该 家 族 还 包 括 ＳＴＡＴ１、ＳＴＡＴ２、ＳＴＡＴ３、ＳＴＡＴ４ 及 ＳＴＡＴ５ａ、 ＳＴＡＴ５ｂ，它们表达于细胞质中，并在激活后转入核内与 ＤＮＡ 结合，具有信号转导和转录的双重功能，所有 ＳＴＡＴ蛋白共 享 １个保守序列结构。ＳＴＡＴ家族广泛表达于机体不同类型 的组织和细胞中，参与调控细胞的增殖［２－４］、生长、凋亡［５－６］ 等多种生理活动。ＳＴＡＴ６因其对孤立性纤维性肿瘤（ｓｏｌｉｔａｒｙ ｆｉｂｒｏｕｓｔｕｍｏｒ，ＳＦＴ）／脑 膜 血 管 周 细 胞 瘤［７］具 有 特 异 性 的 辅 助诊断价值而被认识，近年研究发现，ＳＴＡＴ６不仅在免疫应 答中起重要作用，而且与肿瘤增殖、凋亡和转移［８］有密切联 系，但其究竟是促进或抑制肿瘤细胞凋亡仍存在争议。本文 现就 ＳＴＡＴ６与肿瘤关系的研究进展进行综述。
１ ＳＴＡＴ６的功能与激活
ＳＴＡＴ６为 ＳＴＡＴ家族中重要成员，其在 Ｔｈ２细胞（ｈｅｌｐｅｒ
接受日期：２０１８－１０－２４ 作者单位：南昌大学第三附属医院病理科，南昌 ３３０００８ 作者简介：杨仙荷，女，硕士，医师。Ｅｍａｉｌ：４２００３８３＠ｑｑ．ｃｏｍ
邬黎青，女，博士，副主任医师，硕 士 生 导 师，通 讯 作 者。 Ｔｅｌ：（０７９１）８８５１５４３８，Ｅｍａｉｌ：ｍａｒｙｒｉ＠１６３．ｃｏｍ
Hale Waihona Puke Ｔ２ｃｅｌｌｓ）分化中起重要作用，并主要在 ＩＬ４、ＩＬ１３中产生生 物反应［９］。ＳＴＡＴ６蛋白由 ８４７个氨基酸组成，第 ６４１位氨基 酸残基为酪氨酸，其磷酸化在 ＩＬ４诱导的 ＪＡＫＳＴＡＴ信号通 路中起关键作用。细胞因子 ＩＬ４与细胞膜上 ＩＬ４Ｒ结合，引 发 ＩＬ４Ｒ发生异源二聚化，进而激 活 ＪＡＫ系 统，最 终 导 致 ＳＴＡＴ６的磷酸化形成同源二聚体并转入细胞核，与相关基因 启动子高亲和力结合，诱导特异基因的表达。若酪氨酸发生 突变，ＳＴＡＴ６将丧失结合 ＤＮＡ的能力与转录活性［１０］，进而 丧失其功能。
