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细胞核G蛋白偶联受体研究进展柯璇，洪浩(中国药科大学药学院药理系，江苏南京210009)摘要：传统观念认为，G蛋白偶联受体通过自身在细胞表面的激活启动信号转导，从而介导细胞响应外界刺激。
近年来研究发现了细胞核G蛋白偶联受体(nGPCR)的存在，有别于细胞质膜G蛋白偶联受体(mGPCR)，细胞核G蛋白偶联受体具有独特的来源、功能、信号途径和作用模式。
本文总结了目前对于细胞核G蛋白偶联受体的研究成果，以期为靶向G蛋白偶联受体的药物研发提供新的理念和思路。
关键词：细胞核G蛋白偶联受体;核定位序列；核转位中图分类号:R967文献标识码:A文章编号：2095—5375(2021)04—0247—004doi：10.13506/ki.jpr.2021.04.010Research progress on nuclear G protein-coupled receptorsKE Hao(of Pha厂macoZogy$SchooZ of,CAzna Pharmaceutical,A'an/zng2Z0009$CAiea)Abstract:In classical pharmacology,G protein-coupled receptors are characterized to initiate signal transduction through their activation on the cell surface as a cell response to extracellular stimuli.How-ever,nuclear GPCRs(nGPCRs) have been found with particular features differed from plasma membrane GPCRs(mGPCRs)such as origins,functions,signaling pathways and patterns of action.This article summarized the current research progress on nGPCRs, with a purpose to providing new ideas and strategies for drug development targeting GPCRs.Key words:Nuclear GPCRs;Nuclear localization sequence(NLS);Nuclear translocationG蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)是哺乳动物基因组中最大的膜蛋白家族，有800多名成员，广泛分布于中枢神经系统、免疫系统、心血管、视网膜等器官和组织，参与机体的发育和正常的功能行使。
选题原因：我在学校SRT项目中做的课题是“吡蚜酮作用于褐飞虱5-羟色胺受体的药理研究”，而且在实验室也进行的SK和TK神经肽受体的克隆这两个神经肽受体就属于G蛋白偶联受体。
G蛋白偶联受体参与众多生理过程，如：感光（视紫红质是一大类可以感光的G蛋白偶联受体），嗅觉（可以感知气味分子和费洛蒙），行为和情绪的调节（好斗和侵略行为）等。
对G蛋白偶联受体进行生物学研究有利于了解昆虫行为，以G蛋白偶联受体受体为靶标，设计新型特异性杀虫剂提供理论基础。
从而达到控制害虫的作用。
G蛋白偶联受体在昆虫中作用机理及功能的研究进展蔡晓艺吴顺凡摘要：嗅觉受体，多巴胺受体，5- 羟色胺都属于G蛋白偶联受体，昆虫的嗅觉对昆虫的栖息地选择、觅食、群集、趋避、繁殖以及信息传递等行为具有重要的影响。
嗅觉受体(olfactory receptors, Ors)是G 蛋白偶联受体( Gprotein-coupled receptor)的一种, 是嗅觉系统的关键成分。
多巴胺调控昆虫的交配、发育、嗅觉以及运动行为等，特别对 DAＲs 的信号转导、生理以及药理学功能。
TK对于果蝇的攻击行为，求爱行为有明显的影响。
CK对于昆虫的取食有明显的促进作用。
本文主要综述了多巴胺在昆虫中的调控、分布及所参与的生理功能，如多巴胺调控昆虫的交配、发育、嗅觉以及运动行为等，特别对DA Ｒs 的信号转导、生理功能以及药理学等方面进行了详细评述。
5-HT 通过结合特异性的 G 蛋白偶联受体在昆虫体内发挥不同的神经调控作用，调节昆虫主要的行为活动，比如取食、生物钟、聚集、学习和记忆等。
不同昆虫 5-HT 受体药理学性质存在差异，将为以 5-HT 受体为靶标，设计新型特异性杀虫剂提供理论基础。
关键词：G 蛋白偶联受体，昆虫嗅觉神经，昆虫嗅觉，药理学Abstract：olfactory receptors（Ors），dopamine receptors（DAＲs），5-hydroxytryptamine（5-HT）are belong to G protein-coupled receptors,The olfaction has many important effects on insect behavior, including habitat choosing , food hunting, gathering, tropism , reproduction , signal communication , etc .Olfactory receptor ( OR), as a kind of G protein-coupled receptors , is a key component of the olfactory system . In this review,we summarized the current knowledge on the modulation of DA,its distribution in nervous and non-nervous tissues,and its physiological functions in insects，such as its involvement in modulating insect mating，development，olfaction and locomotion．Especially，the recent progress about signal transduction，physiological roles and pharmacological properties of insect dopamine receptors was reviewed in detail．5-HT plays various important physiological roles in insects through specific G protein-coupled receptors，such as feeding,circadian behavior,aggregation,learning and memory．The pharmacological differences of 5-HT receptors from different insects will provide fundamental basis for designing and developing new specific insecticides for pest management．前言：为了感知所处环境的物理化学性质, 生物体进化出了高度特异性的感觉系统。
g蛋白偶联受体活化过程G 蛋白偶联受体（G Protein-Coupled Receptor，GPCR）是一类位于细胞膜上的受体，它们能够与细胞外的配体结合，并通过与 G 蛋白相互作用来传递信号到细胞内。
GPCR 的活化过程可以分为以下几个步骤：1. 配体结合：GPCR 能够结合各种不同的配体，包括激素、神经递质、趋化因子等。
当配体与受体结合时，会引起受体的构象变化。
2. 受体激活：配体结合后，受体发生构象变化，使得其与 G 蛋白结合的区域暴露出来。
3. G 蛋白结合：活化的受体与 G 蛋白结合，G 蛋白通常由三个亚基（α、β和γ）组成。
受体与 Gα亚基结合，导致 G 蛋白被激活。
4. G 蛋白激活：G 蛋白的激活导致 Gα亚基与 GDP 分离，并与 GTP 结合。
这一过程使得 Gα亚基处于活性状态。
5. 信号传递：活化的 Gα亚基与下游效应蛋白结合，引发一系列的信号传递事件。
不同的 Gα亚基可以触发不同的信号通路，如 Gs 蛋白激活腺苷酸环化酶（AC），Gi 蛋白抑制 AC 等。
6. 信号终止：G 蛋白的活化状态是暂时的。
当 Gα亚基上的 GTP 被水解为 GDP 时，G 蛋白恢复到非活性状态，从而终止信号传递。
7. 受体脱敏：为了使细胞对持续的刺激产生适应，受体在活化后会发生脱敏（desensitization）过程。
这可能涉及受体的内吞、磷酸化或与其他蛋白质的相互作用，从而减少受体对配体的敏感性。
总之，G 蛋白偶联受体的活化过程是一个复杂而精细的过程，涉及配体结合、受体激活、G 蛋白结合和信号传递等多个步骤。
这一过程对于细胞对外界信号的感知和响应至关重要。
