抗肿瘤药溶媒的选择

药品使用管理规范下的溶媒选择与使用方法随着科技的进步和医学的发展，药品的使用管理越来越受到重视。

在药品的配制和使用中，溶媒的选择和使用方法起着至关重要的作用。

溶媒的正确选择和使用可以保证药品的稳定性和安全性，进而提高药品治疗效果，降低不良反应的发生率。

本文将从药物溶媒的选择原则和使用方法两个方面进行讨论。

一、药物溶媒的选择原则药物溶媒的选择应根据以下几个方面进行考虑：1. 良好的溶解性能：药物溶媒应具有良好的溶解性能，可以完全溶解药物，确保药物的有效成分可以被充分吸收和利用。

对于一些难溶于水的药物，可以选择相应的有机溶剂进行配制。

2. 细胞相容性：药物溶媒应具有良好的细胞相容性，不对细胞和组织造成损害。

选择无细胞毒性的溶媒，减少对生物体的不良影响。

3. 稳定性：药物溶媒应具有良好的稳定性，能够保持药物的化学性质和药效不发生变化。

对于易氧化或易受光破坏的药物，应选择相应的溶媒进行配制。

4. 渗透性：对于需要经过皮肤、黏膜或其他组织途径给药的药物，应选择具有良好渗透性的溶媒，以提高药物的吸收率和生物利用度。

5. 安全性：药物溶媒应具有良好的安全性，对人体不产生刺激、过敏和毒性反应。

选择无刺激性和无致敏性的溶媒，减少给药过程中的不良反应。

二、药物溶媒的使用方法在药物的配制和使用过程中，以下几个方面需要特别注意：1. 选择合适的容器：药物溶媒的存储和配制容器应符合药品管理规定，具有良好的密封性、耐腐蚀性和无溶剂吸附性，以保证药物的质量和稳定性。

2. 正确的配制比例：在配制药物溶液时，应按照药物和溶媒的比例进行准确配制，避免过量溶媒或药物的使用，以免影响药物的疗效和安全性。

3. 合理的溶解条件：在药物溶媒的使用过程中，应根据药物的性质和药物溶解曲线，选择合适的温度、pH值和溶解时间，以促进药物的溶解。

4. 适当的溶解方法：不同的药物溶媒可以采用不同的溶解方法，如搅拌、加热、超声波等。

根据药物的特性和药物溶解度的需要，选择适当的溶解方法，以促进药物的完全溶解。

常用肿瘤药物的配制、溶媒应用及注意事项随着肿瘤患者增加，肿瘤药物的应用越来越受的重视。

肿瘤药物在应用的过程中，由于其不良反应特别严重，对溶媒的要求也很高。

现将常用肿瘤药物的配制、溶媒选择及注意事项总结如下：吉西他滨给药说明配制本药时，每0.2g至少加入生理盐水5ml(只能用生理盐水溶解本药的无菌粉末)，振摇使其溶解，给药时再用生理盐水或5%葡萄糖注射液作进一步稀释，配制好的溶液应贮存在室温下(15-30℃，不得冷藏)，在24小时内使用，超过24小时不得使用。

单次静脉滴注时间通常是30分钟，最长不超过60分钟。

延长滴注时间和增加用药频率可增大药物不良反应，超过60分钟时可能出现更严重的不良反应。

表柔比星给药说明本药使用时应避光。

最好在输液通道建立后由侧管冲入，以避免药物外渗或漏至皮下。

给药后应以生理盐水冲洗静脉。

药物外渗时处理方法为：予氢化可的松局部皮下浸润，然后局部涂倍他米松/庆大霉素软膏，用弹性绷带包扎(开始2日每12小时更换1次，然后每24小时更换1次，直到愈合)。

用药期间应多饮水，用药后可口服或肌注甲氧氯普胺，以预防胃肠道反应。

用药后1-2日可出现尿液红染。

长春瑞滨给药说明1.静脉给药时只能用5%葡萄糖注射液或生理盐水稀释本药。

静脉注射时稀释后浓度为1.5-3mg/ml，供静脉滴注时，稀释液浓度应为0.5-2mg/ml。

稀释液在密封玻璃瓶中于室温下可保存24小时。

不要用碱性溶液稀释，以免引起沉淀。

2.注射本药时如漏出血管外，应立即停止注射，将余下的药物从另一静脉通道注入。

如果药液溅入眼内，应立即用大量清水或等渗溶液冲洗。

3.静脉给药时，将本药从离输液袋最近的侧口加入，随后用至少75-125ml溶液冲洗静脉通道(可用5%葡萄糖注射液、生理盐水、0.45%氯化钠溶液、5%葡萄糖和0.45%氯化钠的混合注射液、林格注射液或乳酸林格注射液)。

紫杉醇给药说明1.配制本药时需戴手套。

如皮肤接触本药，应立即用肥皂彻底清洗；眼睛或粘膜接触本药，应用水彻底冲洗。

请记住！这些药应选生理盐水作溶媒记住啦，碰到这些药物应谨慎选择溶媒。

作者：玉雪来源：医学界临床药学频道在临床实践中，很多药品说明书对静脉用药品的配置方法书写都不明确，有些写选用生理盐水（0.9%氯化钠注射液）及5%葡萄糖注射液均可，有些只能选用生理盐水，有些只能选用5%葡萄糖注射液。

那么这两种常用液体有什么区别呢？区别主要有两方面，一方面是pH值的不同，前者偏中性，为4.5-7.5，后者偏酸性，为3.2-6.5；另一方面是生理盐水为电解质溶液，而5%葡萄糖注射液无电解质，不会发生电离现象。

那么只能选用生理盐水配伍的药物有哪些，又为什么只能选择生理盐水呢？一、抗肿瘤药物1、羟喜树碱，为碱性药物，与偏酸性的葡萄糖注射液配液会因酸碱反应生成沉淀，影响疗效。

2、表柔比星，如选用葡萄糖注射液稀释，其含量下降速度很快，1h后的含量平均下降率大于5%，放置12h后，剩余含量仅为原含量的50%，因此建议选用生理盐水配伍。

3、依托泊苷，在葡萄糖注射液中不稳定，可形成细微沉淀，建议选用生理盐水配液。

4、环磷酰胺，在酸性条件时，环酰胺基不稳定，易分解失去生物烷化作用，故不能选用葡萄糖注射液配伍。

5、丝裂霉素，溶液状态易受pH影响，pH值越低，稳定性越差，因此尽量避免同低pH值的葡萄糖注射液配伍。

6、曲妥珠单抗，国外资料建议用30ml溶媒BWFI（含1.1%苯甲醇作为保存剂）配制本品，配制后浓度21mg/ml，使用时再用生理盐水稀释，不能用葡萄糖注射液配制，避免蛋白质凝固。

7、博来霉素、达托霉素、氟达拉滨、吉西他滨、培美曲塞、长春瑞滨及紫杉醇白蛋白结合型，说明书中均标注为选用生理盐水配伍。

二、抗菌药1、青霉素，水溶液稳定的pH值为6.0-6.5，葡萄糖对青霉素的水解有催化作用，且随着葡萄糖浓度的增加，青霉素分解加速，故青霉素必须选用生理盐水配伍。

2、氨苄西林、阿莫西林、氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮，在弱酸性的含葡萄糖的注射液中分解较快，还可产生聚合物，增加过敏反应的发生率，因此宜选用近中性的生理盐水配伍。

输液配伍注射剂溶媒宜PH值及抗菌药物、抗肿瘤药物等葡萄糖与氯化钠注射液注射
液溶媒选择原因
输液配伍稳定性与溶媒的种类、温度、pH 值和溶解度等因素密切相关，在引起注射剂的众多不良反应中，溶媒选择是普遍存在的因素之一。

临床最常用的溶媒为 5% 葡萄糖注射液、0.9% 氯化钠注射液。

在葡萄糖生产过程中需加入盐酸，成品溶液 Ph 多偏于酸性，而生理盐水稍高。

表 1 常用溶媒的 PH 值
抗菌药物
1、溶媒宜为5% 葡萄糖抗菌药物
2、溶媒宜为生理盐水抗菌药物
说明：大环内酯类抗生素中注射用阿奇霉素较为稳定，可加入0.9% 氯化钠注射液或 5% 葡萄糖注射液中使用。

但大环内酯类抗生素在碱性条件下抗菌效能比酸性条件下可增强，故建议宜选0.9% 氯化钠注射液做溶媒。

3、溶媒为生理盐水和 5% 葡萄糖均可的抗菌药物
抗肿瘤药物
1. 溶媒宜为5% 葡萄糖的抗肿瘤药物
2、溶媒宜为生理盐水的抗肿瘤药物
其他药物
1、宜用 5% 葡萄糖注射液为溶媒的其他药物
2、不宜用 5% 葡萄糖注射液为溶媒的其他药物。

浅谈化疗药物配制的溶媒选择及其稳定性摘要：配制化疗药物的过程中，在溶媒选择型方面需充分考虑，并且还需保证其稳定性，这样才能够提高化疗药物的安全性与有效性。

基于此，可通过查找文献、药品说明书，结合药物的性质、酸碱度以及结构等各方面来合理选择溶媒，这样才能够了解配伍溶液的稳定性特点。

本文就对化疗药物配置的溶媒选择与稳定性进行简单分析。

关键词：化疗药物；溶媒；稳定性临床治疗肿瘤的过程中，化疗是非常重要的措施。

就当前临床治疗情况，大部分的肿瘤化疗药物仍旧通过静脉输注的方式完成。

但是静脉输注期间，关于溶媒的选择、如何溶解、溶液浓度稀释度的高低以及配伍禁忌、相互作用和配制的稳定性，均存在着一定的问题。

药剂师审核药方的时候发现，静脉用药溶媒选择不当的现象较为常见，由此导致临床用药不合理性的出现。

因此，在化疗药物配制期间，需选择合适的溶媒，保证药效，提高化疗药物的有效性与安全性。

1.科学选择溶媒一般情况下，临床使用注射剂的时候，需利用溶媒溶解或稀释[1]。

对于不同的药物，溶媒种类不相同，药物稳定性、酸碱度、不良反应也就会存在明显的差异。

1.1适当的PH注射药物，溶液的PH值对临床效果起着重要的影响。

PH值不仅仅会影响药物的溶解度，还会对其化学的稳定性产生影响。

有的化疗药物性质并不是非常稳定，主要是其有其适宜的PH值。

如药物PH值不适当就可能出现沉淀或加速分解，也有可能导致药物变色。

药物的溶解速度与整个溶液的H+具有一定联系。

因此，临床在配制药物的时候，应充分考虑PH值的影响。

配制化疗药物，溶媒的选择应注意其PH值与药物相当。

如喜树碱呈现出碱性，就不宜使用葡萄糖或酸性溶媒溶液。

可优先选择浓度为0.9%的NS溶解。

阿糖胞苷水溶液的稳定性并不是非常理想。

如处于酸性环境就容易水解成为阿糖尿苷而失活。

在碱性溶液中水解的速度会更快。

因此，临床使用的时候通常会注射无菌粉末，临床现配现用。

1.2药物结构即便是同种药物，由于结构之间存在显著的差异，由此在溶媒溶液选择方面也就不相同。

药 品 规 格 溶 媒 用 法CTX 环磷酰胺200mg/支0.9%NS 注射用水现配现用 滴速以30~40滴/分为宜IFO 异环磷酰胺1g/支 0.9%NS 现配现用要滴3~4小时Mesna 美司那0.4/支0.9%NS现配现用ADM 阿霉素10mg/支0.9%NS 5%GS现配现用防止渗漏BPI 表阿霉素10mg/支0.9%NS 注射用水现配现用防止渗漏THP 吡柔比星10mg/支5%GS现配现用 30~40滴/分MMC 丝裂霉素2mg/支 0.9%NS现配现用CBDCA 卡铂100mg/支 5%GS 0.9%NS现配现用DDP 顺铂10mg/支 0.9%NS现配现用，药避光,500ml宜两小时内滴完MTX 甲氨喋呤5mg/支0.9%NS 5%GS现配现用防止渗漏 5克以下要30~40滴/分1g/ 支0.9%NS 5%GS一次使用5克以上静脉注射要6小时5-Fu 氟尿嘧啶250mg/支0.9%NS 5%GS现配现用CF 亚叶酸钙100mg/支 0.9%NS 5%GS现配现用 甲氨碟呤过量时50mg/支 0.9%NS 5%GS可每6小时肌注本品10~12mg作解毒用 HCPT 羟基喜树碱2mg/支0.9%NS现配现用应缓慢滴注taxol 紫杉醇30 mg/支0.9%NS 5%GS现配现用 500ml液体不少于3小时VCR 长春新碱1mg/支0.9%NS 注射用水现配现用 防止药物溅入眼睛；要避光VDS 长春瑞滨4mg/支0.9%NS 注射用水现配现用 避光；必须溶于生理盐水，短时内15~20分钟内静脉输注，并用生理盐水冲管Vp16 足叶乙甙100mg/支0.9%NS现配现用避光华蟾素10ml5%GS稀释后缓慢滴注三氧化二砷5mg/支5%GS 0.9%NS缓慢滴注3-4小时以上高三尖杉1mg/支5%GS缓慢滴注3小时以上吉西他滨0.2g0.9%NS24小时内用完，溶液不能冷藏多柔比星10mg/支0.9%NS缓慢滴注，浓度为2mg/ml柔红霉素20mg0.9%NS 注射用水缓慢滴注奥沙利铂50mg/支5%GS 注射用水不宜用0.9%NS溶解稀释,2--6小时滴注完依托泊苷100mg/支0.9%NS在5％GS不稳定，形成微粒沉淀米托蒽醌5mg/支5%GS 0.9%NS每2mg本品滴注时间不少于30分钟伊立替康40mg5%GS 0.9%NS静脉滴注30—90分钟多西他赛20mg5%GS 0.9%NS75mg/m²滴注1小时门冬酰胺酶1万U5%GS 0.9%NS皮试，配置后8小时内使用阿糖胞苷100mg/支5%-10%GS 0.9%NS本品不应与5－Fu并用替加氟0.5g/支5%GS 0.9%NS禁止与酸性药物配伍达卡巴嗪100mg/支5%GS避光，缓慢滴注博来霉素 1.5u0.9%NS 注射用水缓慢滴注，总量不超过400mg放线菌素D（更生）100mg/支0.9%NS缓慢滴注去甲万古霉素0.4g5%GS 0.9%NS缓慢滴注门冬酸钾镁10ml5%GS缓慢滴注胰岛素400U5%-10%GS 0.9%NS配置后尽快使用，输液容器和管路吸附本品氨茶碱0.25g5%-10%GS 0.9%NS缓慢滴注，浓度高于20ug/ml出现心律失常10%KCl10ml5%GS补钾浓度一般不超过0.3%10%NaCl10ml5%GS 0.9%NS使用前应稀释25%硫酸镁10ml5%GS 0.9%NS缓慢滴注阿柔霉素20mg5%GS 0.9%NS静脉滴注至少1小时。

抗肿瘤药物的用药顺序及溶媒选择原则（1）药物相互作用原则? ?有的化疗药物之间会发生相互作用，从而改变药物的体内过程，可能影响疗效或毒性。

如顺铂影响紫杉醇的清除率，先用紫杉醇再用顺铂。

（2）刺激性原则? ?使用非顺序依赖性化疗药物时，应先用对组织刺激性较强的药物，后用刺激性小的药物。

由于治疗开始时静脉尚未损伤，结构稳定性好，药业渗出机会少，药物对静脉引起的不良反应较小如长春瑞滨和顺铂合用时，长春瑞滨刺激性强，宜先给药。

（3）细胞动力学原则? ? 生长较慢的实体瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用周期非特异性药物杀灭一部分肿瘤细胞，使肿瘤细胞进入增殖期再用周期特异性药物。

顺铂和依托泊苷合用时，先用顺铂后用VP-16。

? ? 生长快的肿瘤先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的细胞，减少肿瘤负荷，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞。

用药顺序1、联用顺铂化疗化疗方案? ? ? ???联用药物? ? ? ? 用药顺序? ? ? ? 原因GP? ? ? ? 吉西他滨? ? ? ? 先用GEM? ? ? ? 顺铂会影响吉西他滨的体内过程，加重骨髓抑制。

TP? ? ? ???紫杉醇? ? ? ? 先用PTX? ? ? ? 顺铂对细胞色素P450酶有调节作用，可使PTX清除率大约降低33%,产生更为严重的骨髓抑制FP ? ? ? ? 5-FU? ? ? ? 先用DDP? ? ? ? 小剂量DDP能够增加细胞内蛋氨酸, 使细胞内活性叶酸生成增加, 从而增加5-FU的抗肿瘤作用。

PP? ?? ?? ?培美曲塞? ? ? ? 先用Alimta，30min后用顺铂? ? ? ? 说明书2、联合长春新碱化疗化疗方案? ? ? ???联用药物? ? ? ???用药顺序? ? ? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ? 原因CHOP? ? ? ? 环磷酰胺? ? ? ? 先用VCR，6-8小时后在给CTX? ? ? ?? ?? ?VCR具有同步化作用，使细胞停滞在M期，约6~8h后细胞同步进入G1期，再用CTX可增效VCM? ? ? ???甲氨蝶呤? ? ? ???先用VCR? ? ? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ???VCR阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度VDLP ? ? ? ? 门冬酰胺酶? ? ? ? 先用VCR? ? ? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?合用加重神经系统血液系统毒性，先于门冬12~24小时给药3、甲氨蝶呤化疗方案? ? ? ???联用药物? ? ? ???用药顺序? ? ? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ? 原因CMF? ? ? ? 5-FU? ? ? ? 用MTX4～6h后用5-FU? ? ? ? 序贯抑制 MTX----二氢叶酸还原酶抑制剂 5-FU-----胸腺嘧啶合成酶抑制剂VCM? ? ? ???甲氨蝶呤? ? ? ???先用VCR? ? ? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?? ?阻止甲氨蝶呤从细胞内渗出而提高细胞内浓度，先注射VCR? ? ? ? 门冬酰胺酶??使用门冬酰胺酶10日后使用本品或者使用本品24小时后给予门冬酰胺酶? ? ? ? 门冬酰胺酶能抑制蛋白质的合成，使细胞停止于G 1 期，不能进入S期，从而降低其对MTX的敏感性。

抗肿瘤药溶媒选择铂类奥沙利铂 50mg/支 5%GS 注射用水不宜用0.9%NS溶解稀释,2--6小时滴注完卡铂 100mg/支 5%GS 0.9%NS 现配现用顺铂10mg/支 0.9%NS 现配现用，药避光,500ml宜两小时内滴完洛铂50mg 注射用水 2-8℃存放，4小时内使用；与NS配伍禁忌奈达铂 10mg/支 NS 不宜使用氨基酸输液、pH5以下的酸性输液干扰转录过程和阻止RNA合成的药物阿柔霉素20mg 5%GS 0.9%NS 静脉滴注至少1小时多柔比星10mg/支 0.9%NS 5%GS 现配现用缓慢滴注，浓度为2mg/ml柔红霉素 20mg 0.9%NS 注射用水缓慢滴注吡柔比星 10mg/支 5%GS 注射用水现配现用 30~40滴/分表阿霉素10mg/支 0.9%NS 注射用水现配现用防止渗漏放线菌素D（更生） 100mg/支 0.9%NS 缓慢滴注,遇光不稳定米托蒽醌 5mg/支 5%GS 0.9%NS 每2mg本品滴注时间不少于30分钟破坏DNA的抗生素博来霉素15mg 0.9%NS 注射用水缓慢滴注，总量不超过400mg丝裂霉素2mg/支 0.9%NS 现配现用拓扑异构酶抑制剂羟基喜树碱2mg/支 0.9%NS 现配现用应缓慢滴注依托泊苷100mg/支 0.9%NS 在5％GS不稳定，形成微粒沉淀足叶乙甙 100mg/支 0.9%NS 现配现用避光烷化剂达卡巴嗪 100mg/支 5%GS 避光，缓慢滴注环磷酰胺 200mg/支 0.9%NS 注射用水现配现用滴速以30~40滴/分为宜异环磷酰胺1g/支 0.9%NS 现配现用要滴3~4小时抑制蛋白质合成与功能的药物高三尖杉 1mg/支 5%GS 缓慢滴注3小时以上L--门冬酰胺酶1万U 5%GS 0.9%NS 皮试，配置后8小时内使用影响核酸生物合成的药物阿糖胞苷 100mg/支 5%-10%GS 0.9%NS 本品不应与5－Fu并用氟尿嘧啶 250mg/支 0.9%NS 5%GS 现配现用吉西他滨 0.2g 0.9%NS 24小时内用完，溶液不能冷藏甲氨喋呤 5mg/支 0.9%NS 5%GS 现配现用防止渗漏 5克以下要30~40滴/分替加氟 0.5g/支 5%GS 0.9%NS 禁止与酸性药物配伍影响微管蛋白的药物长春瑞滨4mg/支 0.9%NS 注射用水现配现用避光；必须溶于生理盐水，短时内长春新碱 1mg/支 0.9%NS 注射用水现配现用防止药物溅入眼睛；要避光多西他赛20mg 指定溶剂溶解 75mg/m²滴注1小时紫杉醇 30 mg/支 0.9%NS 5%GS 现配现用500ml液体不少于3小时其他鸦胆子油乳 10ml 0.9%NS 配置后尽快使用康艾注射液10ml 5%GS 0.9%NS 缓慢滴注，浓度高于20ug/ml出现心律失常艾迪注射液 10ml 5%GS 首次15滴/分，30分钟后无不良反应，控制50滴/分华蟾素 10ml 5%GS 0.9%NS 稀释后缓慢滴注美司那 0.4/支 0.9%NS 5%GS 现配现用亚叶酸钙100mg/支 0.9%NS 5%GS 现配现用三氧化二砷 5mg/支 5%GS 0.9%NS 缓慢滴注3-4小时以上。