药物化学-抗肿瘤药

第9章抗肿瘤药选择题每题1分(c) 嘧啶类抗代谢物(d) 嘌呤类抗代谢物Carmustine的化学结构为具有以下结构的药物属于_______(d) 水溶液不稳定，能逐渐水解和转化为无活性的反式异构体具有以下结构的化合物，与下列哪个药物临床用途相似_______(a) 脱水卫矛醇 (b) 吡喹酮 (c) 双氯芬酸钠 (d) 地西洋Fluorouracil．的化学结构为_______(d) 为烷化剂类抗肿瘤药物Methotrexate的化学结构是______Cytarabine的化学结构为_______(d) 作用于拓扑异构酶序号难度题目答案46 药物_____A(a)能治疗急性非淋巴细胞白血病(b)白色结晶(c)用于治疗恶性疟疾(d)心脏毒性大47 有关Vinorelbine(秋水仙碱)的描述．正确的是_______B(a) 属于秋水仙碱的衍生物 (b) 作用于微管蛋白(c) 具有醌结构 (d) 作用于拓扑异构酶C48 电子等排原理的含义不包括_____(a)外电子数相同的原子、基团或部分结构(b)电子等排在分子大小、分子形状、电子分布、脂溶性、pKa、化学反应、氢键形成能力等方面全部或部分具有相似性(c)电子等排体置换后可降低药物的毒性(d)电子等排体置换后可导致生物活性的相似或拮抗49 下列结构中，属于前药的药物是_______ CA50 属于乙撑亚胺的抗肿瘤药物是_____(a) 噻替哌 (b) 异环磷酰胺(c) 链佐星 (d) 奥沙利铂A51 盐酸氮芥的化学名是_____(a) N -甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺盐酸盐；(b) P-[N,N -双(β-氯乙基)氨基]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物盐酸盐(c)1,3-双(β-氯乙基) -1-亚硝基脲盐酸盐(d)1,4-丁二醇二甲磺酸酯盐酸盐C52 采用代谢拮抗原理设计新颖，主要根据_____原理改造代谢物的结构(a) 前药 (b) 软药(c) 生物电子等排体 (d) 拼合53 下列药物中，适合于中枢神经系统肿瘤治疗的药物是______ A第9章抗肿瘤药填空题1 每空1分；P-[N，N-双(-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物-水合物第9章抗肿瘤药概念题每题2分第9章抗肿瘤药问答与讨论题每题4分第9章抗肿瘤药合成/代谢/反应/设计题每题6分写出以二乙醇胺为原料合成环磷酰胺路线的合成路线位置1,3,各1分， 2，4各为2分以乙醇胺和脲为原料合成卡莫司汀1,2,3,4,5,6每个试剂或分子式各1分写出以六氯铂酸二钾K2PtCl6为原料合成顺铂的路线顺铂位置1,2,3各2分写出下列环磷酰胺代谢反应产物1.1分2.1分3.1分4.1分5.1分6.1分完成白消安与体内半胱氨酸发生的代谢反应1.1分2. 1分3. 2分4.2分完成下列抗肿瘤药氟尿嘧啶合成反应1.1分2. 2分3.1分4. 2分完成下列阿糖胞苷的合成反应1.2分2. 1分3.2分4.1分完成下列米托蒽醌代谢反应1.3分2.3分。

执业药师《药物化学》知识点：抗肿瘤药物执业药师《药物化学》2017知识点：抗肿瘤药物简单说来有化疗药物、生物制剂。

化疗药物根据作用分为一、干扰核酸生物合成的药物，下面是店铺分享的一些相关资料，供大家参考。

第一节烷化剂按结构分4类1.氮芥类2.乙撑亚胺类3.磺酸酯及多元醇类4.亚硝基脲类一、氮芥类β-氯乙胺化合物例：环磷酰胺烷基化部分：关键药效团载体部分：改善吸收分布等动力学性质(一)环磷酰胺化学名：P-[N，N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷–P-氧化物一水化物1.性质：①水溶解度不大②磷酰胺基不稳定，水溶液加热易分解，应溶解后短时间内用2.特点：①是前体药物，磷酰基强吸电子，烷基化能力降低，因而毒性降低②体外无效，活化部位在肝脏③在正常组织酶促氧化成无毒羧酸物④在肿瘤细胞缺乏酶，代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥是强烷化剂故选择性强毒性小抗瘤谱广，毒性小，膀胱毒性源于丙烯醛(二)异环磷酰胺1.与环磷酰胺结构的区别：1个氯乙基侧链移到N上2.与环磷酰胺相同是前药3.抗瘤谱与环磷酰胺不同，代谢产物单氯乙基环磷酰胺有神经毒性(三)美法仑结构包括：氮芥和苯丙氨酸选择性高二、乙撑亚胺类脂肪氮芥类转变为乙撑亚胺(氮杂环丙环)产生作用代谢生成替哌发挥作用，是前药对酸不稳定，不能口服，膀胱癌首选三、亚硝基脲类化学名：1,3-双(2-氯乙基)-1-亚硝基脲1.作用特点：β-氯乙基亲酯性强，易通过血脑屏障，适用于脑瘤、中枢神经系统肿瘤等2.化学性质：酸、碱性条件分解生成氮气和二氧化碳四、甲磺酸酯及多元醇类化学名：1,4-丁二醇二甲磺酸酯作用机制：甲磺酸酯基易离去,可使C-O键断裂，发生多种反应化学性质：氢氧化钠条件可水解生成丁二醇，再脱水成四氢呋喃治疗白血病，酯在体内代谢生成甲磺酸，代谢速度慢，反复用药可积蓄五、金属配合物抗肿瘤药物(一)顺铂化学名：(Z)-二氨二氯铂(E)反式，无效化学性质：1.黄色粉末、室温稳定2.水溶液不稳定，逐渐水解和转化为反式，并生成有毒的低聚物，但在0.9%氯化钠液中可转化为顺式3.加热170度转化反式，270度分解成铂用途：生殖器癌一线药，毒性严重，耐药(二)卡铂环丁二羧酸第二代铂配合物作用类似毒性低(三)奥沙利铂第一个手性铂配合物结肠癌第二节抗代谢药物机制：通过抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径，导致肿瘤细胞死亡以代谢物为先导物，用生物电子等排原理设计生物电子等排原理定义：具有相似的物理及化学性质的.基团或取代基，会产生相似或相反的生物活性经典的例子：尿嘧啶的5位H，用电子等排体F代替，代谢拮抗分三类：嘧啶类抗代谢物、嘌呤类、叶酸类一、嘧啶类抗代谢物两类：尿嘧啶、胞嘧啶(一)尿嘧啶类抗代谢物1.氟尿嘧啶化学名：5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮化学性质：在空气和水溶液中稳定，在亚硫酸钠水溶液、强碱中不稳定，加成、消除、开环实体癌首选2.氟铁龙(新)体内被酶作用生成氟尿嘧啶，是前药3.卡莫氟酰胺键在体内水解释放出氟尿嘧啶，是氟尿嘧啶的前药(二)胞嘧啶类拮代谢物1.盐酸阿糖胞苷化学名：1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐作用机制：代谢生成三磷酸阿糖胞苷发挥作用主治白血病2.环胞苷合成阿糖胞苷的中间体，糖2位O成环3.吉西他滨糖2位双F，晚期肺癌二、嘌呤类抗代谢物腺嘌呤和鸟嘌呤是DNA组成部分化学名：6-嘌呤巯醇一水合物性质：水溶性差，光照变色用途：急性白血病三、叶酸类抗代谢物化学名：L-(+)-N-[4-[[(2，4-二氨基-6-蝶啶基)甲基]甲氨基]苯甲酰基]谷氨酸化学性质：酰胺键易在酸性溶液中水解，失去活性作用机制：叶酸的拮抗剂，二氢叶酸还原酶抑制剂(使不能生成四氢叶酸)用途：急性白血病等中毒时用亚叶酸钙(提供四氢叶酸)第三节天然产物分两类：抗生素和植物药有效成分一、抗肿瘤抗生素1.多肽类2.醌类抗生素(一)盐酸多柔比星结构特点：1.共轭蒽醌环，碱性下易分解2.有脂溶性蒽环，水溶性柔红糖胺，故易透过细胞膜3.酚羟基(酸性)，氨基(碱性)故两性作用特点：广谱治疗实体瘤心脏毒性大(二)米托蒽醌第一个合成的蒽醌环类①细胞周期非特异性药物，抑制DNA和RNA合成②心脏毒性小二、抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物四大类，考纲要求如下：1.喜树碱类(代表药喜树碱)2.鬼臼生物碱结构特点：生物碱鬼臼脂半合成衍生物作用机制：作用于拓扑异构酶II3.长春碱类4.紫杉烷类紫杉醇结构特点：紫杉烯环二萜，10位酯机制：抗有丝分裂多西他赛结构特点：10位去乙酰基半合成紫杉烷类，水溶性好第四节其他抗肿瘤药物机制：妇科肿瘤与雌激素有关雌激素受体拮抗剂可抗妇科肿瘤1.枸橼酸他莫昔芬结构：三苯乙烯类抗雌激素药，治疗绝经后乳腺癌一线药物2.来曲唑结构：三氮唑，二氰基苯抑制芳香化酶，阻断雌激素合成，特别适合用于绝经后的乳腺癌患者作用机理：酪氨酸激酶抑制剂3.甲磺酸伊马替尼不能手术的肠胃道肿瘤4.吉非替尼含三种类型的N原子晚期非小细胞肺癌最后一道防线。

疗淋巴肉瘤、霍奇金病、慢性白血病、卵巢癌等。

（不良反应）细胞毒类药物，不能口服，选择性差，且毒副作用大。

（用药注意事项） 1.对皮肤、黏膜有腐蚀性，注射时勿漏出血管外。

2.用药期间应定期检查血象。

（贮存）遮光，密闭保存。

（知识链接）氮芥类药物的结构组成烷化剂部分是抗肿瘤活性的功能基，载体部分主要影响该类药物在体内的吸收、分布和稳定性，提高药物的疗效和选择性，降低毒副作用。

根据载体的不同分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥和杂环氮芥等。

代表药物二：环磷酰胺（问题）分析结构，预测化学性质：（小结）性状：白色结晶或结晶性粉末；失去结晶水即液化为油状液体。

在乙醇中易溶，在水或丙酮中溶解。

熔点为48.5～52℃。

化学性质：1.本品为杂环氮芥类抗肿瘤药，其水溶液显弱酸性，性质不稳定，磷酰胺基易发生水解而失去作用，故应在溶解后短期内使用。

本品应制成粉针剂应用。

2.本品与无水碳酸钠混合，加热熔融后，放冷，加水使溶解，滤过，滤液加硝酸酸化后，显氯化物与磷酸盐的鉴别反应。

（作用用途）在体外无抗肿瘤活性。

临床用于恶性淋巴瘤，多发性骨髓瘤，白血病等。

（不良反应）恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发及血性膀胱炎等。

（用药注意事项）本品粉针剂应在溶解后短期内使用。

（贮存）遮光，密封保存。

代表药物三：塞替派（问题）分析结构，预测化学性质：（小结）性状：白色鳞片状结晶或结晶性粉末；无臭或几乎无臭。

在水、乙醇或三氯甲烷中易溶，在石油醚中略溶。

熔点为52～57℃。

化学性质：1.本品为乙撑亚胺类抗肿瘤药，其性质不稳定，在酸性环境中乙烯亚胺环破裂生成聚合物而失效。

2.本品水溶液加硝酸及高锰酸钾试液，结构中的二价硫可被氧化为硫酸盐，显硫酸盐的鉴别反应。

3.本品水溶液与硝酸共热后，分解产生磷酸盐，加入钼酸铵试液产生淡黄色，放置后变成蓝绿色。

（作用用途）临床上主要用于卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌的治疗,是膀胱癌的首选治疗药物。

可直接注射入膀胱，效果较好。

第一节概述1、肿瘤分类良性肿瘤：瘤→包在荚膜内，增殖慢，不转移恶性肿瘤：不包在荚膜内，增殖迅速，能转移癌，上皮组织引起的恶性肿瘤，如皮肤、神经组织、消化道组织；肉瘤，中胚层组织；母细胞瘤，胚胎细胞、神经细胞、未成熟组织2、抗肿瘤药分类直接作用于DNA，破坏其结构和功能的药物盐酸氮芥、环磷酰胺、塞替派、丝裂霉素C、白消安、卡莫司汀、达卡巴嗪、丙卡巴肼、顺铂、喜树碱、多柔比星、博来霉素、放线菌素D、高三尖衫酯碱干扰DNA和核酸合成的药物氟尿嘧啶、阿糖胞苷、疏嘌呤、甲氨蝶呤抗有丝分裂，影响蛋白质合成的药物秋水仙碱、长春碱、紫杉醇干扰肿瘤信号传导的药物蛋白激酶抑制剂、蛋白酶体抑制剂其他抗肿瘤药物端粒和端粒酶抑制剂、激活天然的抑癌基因P53、诱导分化剂、抗肿瘤疫苗第二节直接作用于DNA的药物1、作用于DNA药物的分类烷化剂氮芥类：盐酸氮芥、环磷酰胺；乙撑亚胺类：亚胺醌、丝裂霉素C；甲磺酸酯：白消安；亚硝基尿类：卡莫司汀；三氮烯咪唑类：达卡巴嗪；肼类：丙卡巴肼金属铂配合物顺铂、卡铂作用于DNA拓扑异构酶药物TopoⅠ:喜树碱；TopoⅡ：多柔比星、柔红霉素博来霉素、放线菌素D、高三尖衫酯碱2、烷化剂该类药物在体内形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（DNA、RNA、酶）中富含电子的基团（-NH2、-OH、疏基、-COOH、磷酸基等）发生共价结合，使DNA分子丧失活性或发生断裂3、烷化剂的各类（一）氮芥类（1）作用机理通过和DNA上鸟嘌呤（G）和胞嘧啶（T）碱基发生烷基化，产生DNA链内、链间交联或DNA蛋白质交联而抑制DNA的合成，阻止细胞分裂（2）脂肪族类与芳香族类作用的区别★脂肪族类其N上电子云密度较大，碱性较强，在游离状态或生理状态下易与β位的Cl作用生成高度活泼的氯丙啶鎓，为亲电性的强烷化剂，极易与细胞成分的亲核中心起烷化反应。

其烷化历程为双分子亲核取代反应（SN2），反应速度取决于烷化剂和亲核中心的浓度。

药物化学 - 抗肿瘤药物练习题一、 A11、相关环磷酰胺的性质描绘，不正确的选项是A、本品水溶液不稳固B、本品属于前药C、本品在体外无抗肿瘤活性D、本品可在体外克制肿瘤细胞E、本品构造中存在磷酰基2、治疗膀胱癌的首选药物是A、环磷酰胺B、去甲氮芥C、塞替派D、美法仑E、卡莫司汀3、环磷酰胺毒性较小的原由是A、在正常组织中，经酶代谢生成无毒代谢物B、烷化作用强，剂量小C、体内代谢快D、抗瘤谱广E、注射给药4、抗肿瘤药卡莫司汀属于哪一种构造种类A、氮芥类B、乙撑亚胺类C、甲磺酸酯类D、多元醇类E、亚硝基脲类5、按化学构造环磷酰胺属于哪一种种类A、氮芥类B、乙撑亚胺类C、磺酸酯类D、多元醇类E、亚硝基脲类6、切合烷化剂性质的是A、属于抗真菌药B、对正常细胞没有迫害作用C、也称细胞毒类物质D、包含叶酸拮抗物E、与代谢必要的酶竞争性联合，使肿瘤细胞死亡7、以下说法正确的选项是A、抗代谢药最早用于临床抗肿瘤B、芬芳氮芥比脂肪氮芥毒性大C、氮芥属于烷化剂类抗肿瘤药D、顺铂的水溶液稳固E、喜树碱是半合成的抗肿瘤药8、以下不属于天然抗肿瘤药的是A、博来霉素B、丝裂霉素C、多柔比星D、紫杉醇E、环磷酰胺9、属于 5- 氟尿嘧啶前药的是A、环磷酰胺B、卡莫司汀C、卡莫氟D、阿糖胞苷E、巯嘌呤10、属于抗代谢物类抗肿瘤药物是A、卡莫司汀B、阿糖胞苷C、白消安D、盐酸氮芥E、长春新碱11、属于抗代谢类的抗肿瘤药物为A、环磷酰胺B、氟尿嘧啶C、硫酸长春新碱D、放线菌素DE、顺铂12、以下哪个不属于烷化剂类的抗肿瘤药A、美法仑B、白消安C、塞替派D、异环磷酰胺E、巯嘌呤13、属于嘧啶类抗代谢的抗肿瘤药物是A、米托葱醌B、长春瑞滨C、巯嘌呤D、多柔比星E、卡莫氟14、不属于烷化剂的抗肿瘤药是A、氮甲B、环磷酰胺C、巯嘌岭D、卡莫司汀E、白消安15、切合盐酸阿糖胞苷性质的是A、口服汲取好B、不溶于水，可溶于氯仿C、属于烷化剂类抗肿瘤药D、与其余抗肿瘤药合用能够提升疗效E、为尿嘧啶类抗肿瘤药16、以下哪条性质与顺铂不符A、黄色结晶性粉末B、对光和空气不敏感C、水溶液不稳固D、对热不稳固E、不溶于水17、以部下于金属铂配合物的是A、卡莫氟B、巯嘌呤C、顺铂D、博来霉素E、多柔比星二、 B1、 A. 奥沙西泮B.罗格列酮C.氨曲南D.卡莫司汀E.贝诺酯<1>、拥有噻唑烷二酮构造的是A B C D E<2>、拥有亚硝基脲构造的是A B C D E2、 A. 烷化剂B.抗代谢物C.天然抗肿瘤药D.金属抗肿瘤药E.激素类<1> 、 5- 氟尿嘧啶属于A B C D E<2>、环磷酰胺属于A B C D E3、 A. 磺胺嘧啶B.巯嘌呤C.长春新碱D.顺铂E.阿糖胞苷<1>、属于嘧啶类抗代谢药的抗肿瘤药是A B C D E<2>、水溶液不稳固，可生成有毒低聚物的药物是A B C D E4、 A. 卡莫司汀B.环磷酰胺C.氟尿嘧啶D.塞替派E.巯嘌呤<1>、含有一个结晶水时为白色结晶，失掉结晶水即液化A B C D E<2>、是治疗膀胱癌的首选药物A B C D E<3>、合用于脑瘤、转移性脑瘤及其余中枢神经系统肿瘤、恶性淋巴瘤等治疗A B C D E答案部分一、 A11、【正确答案】 D【答案分析】环磷酰胺本品分子中氮芥基连在吸电子的磷酰基上，降低了氯原子的活性，在体外几乎无抗肿瘤活性。