②干扰脑内神经递质:
1): 谷氨酸浓度下降: 氨与谷氨酸合成谷氨酰胺,最终使脑内
谷氨酸浓度降低。而谷氨酸也属于兴奋性 神经递质,它的降低与脑病时中枢某些功 能抑制有关。
2): 脑内-氨基丁酸(GABA)含量增高: 氨的增高可对GABA转氨酶产生抑制作用。
由此而使在脑内GABA蓄积增多。众所周知, GABA是脑内重要的抑制性递质。其抑制机制 是GABA作用于突轴后神经元GABA-A受体(苯 二氮卓受体),使膜对Cl-的通透性增高, Cl的入胞增加进而产生细胞超极化而发挥突轴 后抑制作用,同时, GABA也具有突轴前抑制 作用。所以,当GABA含量增高必然加剧大脑 出现抑制性反应。
所谓肝性脑病是指继发于严重肝功 能障碍而出现的神经精神综合征。
根据病情进展情况,一般将其分为一、 二、三、四期。一、二期(前驱期、昏迷 前期)患者表现出注意力不集中、易激动、 烦躁不安、举止幼稚轻率甚至哭笑失常、 语无伦次、衣着不整、定向障碍、健忘失 眠等行为性格异常。三、四期(昏睡期、 昏迷期)则出现中枢抑制的表现,例如严 重精神错乱、嗜睡、木僵,最终出现昏迷。 也有的患者并不出现上述典型变化而很快 进入中枢抑制和昏迷。
② 色氨酸浓度升高: 色氨酸是脑内5-HT的合成前体。正常时色
氨酸在肝脏被分解代谢,肝功能障碍对色氨酸 分解减弱,血中色氨酸,尤其是游离色氨酸浓 度升高,色氨酸入脑增加,形成5-HT增多。而 5-HT则是上行激动系统的抑制性递质。因此, 色氨酸的失衡也参与中枢的抑制性变化。
此外,肠道细菌可分解色氨酸形成吲哚和 甲基吲哚增多而引起大脑毒性作用。
肝脏功能的障碍除了引起上述种种机能代 谢紊乱外,还可造成肝肾综合征及中枢功能 的异常改变。
现在,我将对因肝脏功能障碍导致的中枢 功能变化(即肝性脑病)进行较详细的讲述。 希望通过本内容的学习,使同学们对肝功能 障碍对机体的危害有更加深入的认识,为今 后在临床实践中抢救和治疗肝脏疾病奠定理 论基础。