06(本)胆碱受讲义体激动药

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M胆碱受体激动药
【不良反应】 过量引起M样症状： 可用阿托品对症处理。
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M胆碱受体激动药
毒蕈碱（muscarine）
• 经典的M受体激动药，具有重要的药理活性。 • 食用野生蕈中毒:
丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒蕈碱成分
• 毒蕈碱中毒症状
–表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障 碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动 过缓、血压下降和休克等
括约肌
MR Ach aR
NA
胆碱能神经 开大肌 去甲肾上腺 素能神经
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房水可使眼球内具有一定压力,称眼压.
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M胆碱受体激动药
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M胆碱受体激动药
【临床应用】 1.青光眼 1）2% 毛果芸香碱治疗闭角型青光眼。 2）开角型或单纯性青光眼，早期有效。 2. 虹膜炎 与扩瞳药交替使用,防止虹膜 与晶状体粘连。 3.其他
第六章 胆碱受体激动药
cholinoceptor agonists

-
1
胆碱受体激动药
与胆碱受体结合，激动受体，产生与 递质乙酰胆碱相似的作用。
拟胆 胆碱受体激动药 毛果芸香碱等
碱药 抗胆碱酯酶药
新斯的明等
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第一节 M胆碱受体激动药
胆碱受 体激动
药
M、N受体激动药：Ach（工具药） M受体激动药：毛果芸香碱 N受体激动药：烟碱（工具药）
–治疗：每隔30 min，肌内注射1～2 mg阿托品
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第二节 N 胆碱受体激动药
烟碱(nicotine)尼古丁， 由烟草中提取
作用： 激动N1、N2受体，无临床意义， 具毒理学意义。 1.兴奋神经节N受体，先兴奋，后抑制。 2.兴奋神经肌肉接头N受体

M样症状 ①缩瞳，严重者几乎全部出现，早期可能不出现 ②腺体分泌增多，重者可口吐白沫，大汗淋漓。 ③支气管平滑肌收缩和腺体分泌增加，致呼吸困难 ④胃肠道，恶心、呕吐、腹痛等。 ⑤泌尿系统，因膀胱逼尿肌收缩而引起小便失禁。 ⑥心血管系统，M样作用，起心率减慢和血压下降
N样作用，有时也可引起血压升高
N样症状 ①N1受体被激动，神经节兴奋。 在胃肠道、腺体、眼等方面，结果和M样一致 在心血管，心收缩力加强、血压上升。 ②N2受体被激动，骨骼肌兴奋，肌束颤动 常自小肌肉如眼睑始，严重者呼吸肌麻痹死亡
C．必须迅速解除M样症状
D．以上均不是
3．有机磷农药能与__________发生不可逆结合，使体内的__________堆积 ，引起________、___________及________________中毒症状。
4．新斯的明为_________抑制药，其对_______兴奋作用最明显；对
________和 ________平滑肌也有较强的兴奋作用。
请思考：
1．该病人为何出现以上症状，诊断依据是什么？ 2．有效的解救药有哪些？怎样应用？ 3．对该病人应采取怎样的护理措施和用药监护？
一、易逆性抗胆碱酯酶药
新斯的明(neostigmine) 毒扁豆碱（physostigmine） 吡斯的明(pyridostigmine) 安贝氯铵(ambenonium) 地美溴铵(demecarium bromide) 加兰他敏 (galanthamine)
2 熟悉毛果芸香碱、新斯的明的作用特点、临床
应用、不良反应与用药护理
3 了解其他抗胆碱酯酶药物的作用特点
二、难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类
§6-2 抗胆碱酯酶药
甲拌磷（3911）、内吸磷（1059、E1059） 、 对硫磷（1605、E605）、敌敌畏（DDV ）、乐果、敌百虫等 。

冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。
第二十三页，编辑于星期二：二十二点 五十八 分。
第七章 抗胆碱酯酶药
• 胆碱酯酶(cholinesterase, ChE)
– 乙酰胆碱酯酶(AChE)
存在于胆碱能神经末梢，红细胞和肌组织中， 可在胆碱能神经末梢与效应器接头或突触间隙 终止ACh作用，其水解活性极高。 – 假性胆碱酯酶 存在于神经胶质细胞，血浆及肝脏中，对ACh特 异性较低，还能水解苯甲酰胆碱。
第二十一页，编辑于星期二：二十二点 五十八 分。
• 烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒 烟中含烟碱3~8%，经加工制成烤烟后含烟 碱1~2%。
• 烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有 很大的意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快。
第二十二页，编辑于星期二：二十二点 五十八 分。
药理作用
小剂量兴奋神经节N受体,大剂量抑制。 长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、
阿托品 山莨菪碱
东莨菪碱 樟柳碱
第四十页，编辑于星期二：二十二点 五十八分。
阿托品药理作用
阿托品可竞争性地拮抗乙酰胆碱，或其它M胆碱受体激动药对M 受体的激动作用。阿托品和乙酰胆碱均可和M受体结合，不同的是 阿托品与受体结合后，并不能激动受体，反而阻断乙酰胆碱 与受体的结合，因此阻断了乙酰胆碱的活性。
(2)平滑肌：胃肠道运动增加，小支气管、膀胱、 尿道及子宫收缩。虹膜括约肌收缩。
(3)腺体分泌：消化腺、唾液腺、胃腺、胰腺、肠腺、 胆汁、汗腺、泪腺分泌增加。
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第四页，编辑于星期二：二十二点 五十八分。
第五页，编辑于星期二：二十二点 五十八分。
M、N胆碱受体激动药：乙酰胆碱

二、M胆碱受体激动药
毛果芸香碱
毛果芸香碱是从毛果芸香属植物叶子中 提取的生物碱，现已可人工合成，其水溶液 稳定。
【药理作用】
毛果芸香碱能直接激动M受体，产生M 样作用，对眼和腺体的作用最为明显。
1．对眼的作用 毛果芸香碱溶液滴眼， 可产生缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用。
（1）缩瞳 （2）降低眼内压 （3）调节痉挛 2．对腺体的作用 毛果芸香碱能激动腺体的M受体，使腺体分泌增加，以汗腺和唾液腺分泌 增加最为明显。
二、M胆碱受体激动药
【临床应用】 1．治疗青光眼 青光眼的主要特征是眼内压增高，可出现头痛、视力减退等症状，严重时可致 失明。青光眼可分为闭角型青光眼和开角型青光眼。前者表现为前房角狭窄，阻碍房水回流而使眼 内压升高；后者表现为小梁网和巩膜静脉窦变性或硬化，阻碍房水回流而使眼内压升高。毛果芸香 碱对闭角型青光眼疗效较好，用药后使患者瞳孔缩小，前房角间隙扩大，房水易于回流，使眼内压 降低，从而缓解或消除青光眼的症状。对开角型青光眼的早期也有一定疗效。 2．治疗虹膜炎 毛果芸香碱与扩瞳药交替使用，使虹膜收缩和舒张交替进行，以防止虹膜与晶 状体粘连。 【不良反应及注意事项】 吸收过量可出现M样症状，如流涎、多汗、腹痛和支气管痉挛等，可用阿托品对抗。滴眼时应压 迫内眦的鼻泪管开口，以免药液经鼻黏膜吸收而引起全身不良反应。
目前仅用作药理学及有关学科研究的工具药。 【药理作用】 静脉注射小剂量ACh可激动心脏、胃肠道等平滑肌和腺体的M受体，稍大剂量时还可激动N受体， 产生相应的作用。 1．M样作用 静脉注射小剂量ACh即能激动M受体，产生与胆碱能神经节后纤维兴奋时相似的 作用，如心率减慢、血管舒张、血压下降、支气管和胃肠道平滑肌兴奋、瞳孔括约肌和睫状肌收缩 及腺体分泌增加等。 2．N样作用 大剂量的ACh能激动自主神经节的NN受体，产生与兴奋全部自主神经节相似的作 用，表现为胃肠道和膀胱平滑肌收缩、腺体分泌增加、心肌兴奋、血管收缩和血压上升。肾上腺髓 质因受交感神经节前纤维支配，故NN受体激动还能引起肾上腺素释放。此外，ACh还能激动骨骼肌 运动终板上的NM受体而使骨骼肌收缩。

又称为神经节阻断药。 在临床上过去主要降低血压，因不良反 应多，目前已不用。
仅用于：
1.外科手术控制性降压；
2.主动脉瘤手术。
代表药：美加明，樟磺咪吩
二、NM胆碱受体阻断药 -骨骼肌松弛药
作用于骨骼肌的神经肌肉接头部，与 NM 胆碱受体相结合，暂时地阻断了神经肌肉之 间的兴奋传递，产生肌肉松弛作用。 分类： 根据肌松药作用机制不同，分为两类： （1）除极化型肌松药：琥珀胆碱 （2）非除极化型肌松药：筒箭毒碱
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N胆碱受体阻断药
• NN胆碱受体阻断药：神经节阻断药
• NM胆碱受体阻断药：骨骼肌松弛药
一、NN胆碱受体阻断药
难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类中毒及解救: 一、中毒机制： 有机磷+胆碱酯酶→磷酰化胆碱酯酶→老化酶
中毒症状
急性中毒：
• 1、胆碱能神经突触：M样症状：缩瞳、腺 体分泌增加、平滑肌收缩。 • 2、胆碱能神经肌肉接头：N样症状：肌肉 震颤→肌无力 • 3、中枢神经系统症状：先兴奋后抑制
1. 轻度中毒：M样症状为主 2. 中度中毒：M+N样症状 3. 重度中毒：M+N+中枢症状
新斯的明(Neostigmine)
药理作用
1. 骨骼肌：作用最强。原因： （1）抑制胆碱酯酶 （2）直接激动骨骼肌运动终板N2受体 （3）促进运动神经末梢释放乙酰胆碱 2. 胃肠膀胱平滑肌：兴奋作用较强。 3. 对心血管、腺体、眼和支气管作用较弱。
新斯的明(Neostigmine)

三、N胆碱受体激动药
代表药： 烟碱(Nicotine) -尼古丁，由烟草中提取
【药理作用】
N样作用，具毒理意义 1. 兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制 2. 兴奋神经肌肉接头N受体
第二节、抗胆碱酯酶药
一、易逆性抗胆碱酯酶药： 代表药：新斯的明 —— 为人工合成品
【体内过程 】
1. 具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作 用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。
毛果芸香碱
【临床应用】 1.青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 特点：作用快 温和 短暂 刺激性小 渗透性好
毛果芸香碱
青光眼类型:
闭角型(angle-closure glauconma) 急/慢性充血性青光眼：前房角间隙狭窄。
开角型(open-closure glauconma) 单纯性青光眼：小梁内皮细胞变性、脱落或
属全拟胆碱药 不易被胆碱酯酶水解 作用时间较长 选择性兴奋M受体 N样作用很弱
（2） 醋甲胆碱
【临床应用】
治疗口腔黏膜干燥症
【禁忌症】
禁用于支气管哮喘、甲状腺功能 亢进、冠状动脉缺血和溃疡病患者。
（3）卡巴胆碱
属全拟胆碱药 不易被胆碱酯酶水解 作用时间比乙酰胆碱长 对膀胱和肠道选择高
乙酰胆碱 + + + + + +
++ ++ ++ +
++
卡ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ胆碱 —
+
+ +++ +++ ++ +++
醋甲胆碱 +

胆碱酯酶
1、胆碱酯酶的分类及特点 、
—————————————————————————— 胆碱酯酶 主要存在部位 特点 —————————————————————————— 乙酰胆碱酯酶 胆碱能神经末梢 对Ach特异性高 特异性高 （acetylcholinesterase, AChE) 突触间隙 对Ach特异性较 特异性较 （pseudocholinesterase） ） 低，可水解其 （血清胆碱酯酶 ） 它胆碱类 —————————————————————————— 假性胆碱酯酶 血浆、 血浆、肝、肾 神经胶质细胞
[药理作用 选择性激动 受体，对眼、腺体明显。 药理作用] 选择性激动M受体 对眼、 受体， 药理作用 1、眼 、 缩瞳 降眼压 调节痉挛 2、腺体 汗腺、 、 汗腺、唾液腺分泌 [临床应用 1、青光眼 闭角型，开角型早期 临床应用] 闭角型， 临床应用 、 2、虹膜炎 与扩瞳药交替使用 、 [不良反应 不良反应] 近视、多汗、中枢兴奋 （压迫内眦） 近视、多汗、 压迫内眦） 不良反应
M、N-R 激动药 、 乙酰胆碱(acetylcholine, Ach)
作为工具药 [药理作用 药理作用] 激动 、N-R，产生 、N样作用 激动M、 药理作用 ，产生M、 样作用 1、M样作用 、 样作用 1) 心肌收缩力 、传导 、HR 2) 平滑肌 BP ,反射性 反射性HR 反射性 血管扩张(皮肤 粘膜、内脏) 皮肤、 血管扩张 皮肤、粘膜、内脏 支气管、 支气管、胃肠道平滑肌收缩 缩瞳 3) 腺体分泌
胆碱酯酶
3、乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 、
胆碱＋ Ach+AchE 结合 复合物 裂解 胆碱＋乙酰化胆碱酯酶 水解 乙酸＋ 乙酸＋复活的酶
酶的阴离子部位通过静电引力与Ach分子中的季铵阳离 分子中的季铵阳离 酶的阴离子部位通过静电引力与 子头部结合 结合， 子头部结合，同时酶的酯解部位的丝氨酸的羟基与乙酰 胆碱分子的羰基以共价键形式结合，形成Ach-AchE复 胆碱分子的羰基以共价键形式结合，形成 复 合物。 合物。 Ach的酯键断裂，生成胆碱和乙酰化胆碱酯酶。 的酯键断裂，生成胆碱和乙酰化胆碱酯酶。 乙酰化胆碱酯酶迅速水解 分离出乙酸，酶的活性恢复。 水解， 乙酰化胆碱酯酶迅速水解，分离出乙酸，酶的活性恢复。

第二节 M受体激动药
毛果芸香碱
硝酸毛果芸香又名匹鲁卡品，是从芸香科植物毛果 芸香的叶子中提取的一种咪唑类生物碱，本品也可用合 成法制得。
毛果芸香碱（匹鲁卡品）
［药理作用] 选择性激动M胆碱受体，产生M样作用。 对眼和腺体的作用最明显。
1．对 眼的影响 （1）缩瞳
括约肌（胆碱能 神经支配）
开大肌（去甲肾上 腺素能神经支配）
不良反应及用药监护
.提前告知患者有可能有视远物不清，不宜做用眼的精细工 作（包括开车）
2.滴眼液浓度过高可出现头痛、眼痛等症状 3.滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流人鼻腔，因吸收
而产生副作用。 4.吸收过多量可出现多汗、流涎、恶心、呕吐、腹泻、眼痛、
视力模糊、头痛等M受体过度兴奋症状，可用阿托品对症 处理。 5.用于虹膜炎时，与扩瞳药交替使用
毛果芸香碱（匹罗卡品）
毛果芸香属植物叶中提取的生物碱 1、眼 （1）缩瞳：激动瞳孔括约肌M受体，使其向瞳孔中心方向收缩 （2）降低眼压：P →MR →虹膜向中心拉紧→前房角间隙扩大
→房水易流出入静脉→眼压降低 （瞳孔括约肌收缩） （3）调节痉挛
故视近物清楚，视远物不清楚。
临床应用： 1、青光眼（主要） 2、虹膜炎 3、解救阿托品类药物中毒
青光眼
正常眼压性青光眼
•特征就是眼内压间断或持续性升 高，导致视神经萎缩、视野缩小 、视力减退，在急性发作期24-48 小时即可完全失明。 •青光眼属双眼性病变，可双眼同 时发病，或一眼起病，继发双眼 失明。 •发病急骤，表现为患眼侧头部剧 痛，眼球充血，视力骤降的典型 症状。 •患者看到白炽灯周围出现彩色晕 轮或像雨后彩虹。
1.本药脂溶性低，口服吸收少，个体差异大，剂量应个体化， 静注给药时有一定危险

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（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及 全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入 抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹
慢性中毒：神经衰弱和其他。
[中毒类型]
轻度中毒：只有M 样症状。 中度中毒：M、N 样症状并 重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。
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【解救原则】
1. 清除毒物 : 清洗皮肤；洗胃；导泻。
2.应用特效解毒药
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1. 兴奋骨骼肌作用强大。
机制：（1）抑制AchE活性，增强Ach作用；
（2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R；
（3）促进运动神经末梢释放Ach。 2. 兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。
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[ 临床应用]
1. 治疗重症肌无力（自身免疫性疾病）
2. 治疗术后腹气胀和尿潴留
3. 治疗阵发性室上性心动过速
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二、难逆性抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类包括：
(1)农药：甲拌磷（3911）、对硫磷（parathion， 1605）、内硫磷（systox，1059）、马拉硫磷 （malathion，4049）、乐果（rogor）、敌敌畏 （DDVP）、敌百虫（dipterex）
(2)神经毒剂的化学毒气：如沙林（sarin）、塔朋 （tabun）和梭曼（soman）等
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【临床应用】
1. 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中 毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍 差；对乐果中毒无效。 2. 迅速制止肌颤，对CNS中毒症状也 有效，对M、N1样症状疗效较差。 3. 不能直接对抗已积聚的ACh。
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特点：① 药理作用与PAM相似，水溶性大， 溶液稳定，副作用小。② 可静注或肌内给药， 给药方便，价廉，现已逐渐取代PAM而成为 首选药。
[不良反应]