-疼痛机制

疼痛的生理与病理机制疼痛是一种复杂的生理现象，通常作为身体受到伤害或疾病的信号。

疼痛的生理和病理机制涉及多个方面，如神经系统、炎症反应和感觉传导等。

本文将探讨疼痛的生理和病理机制，并展示了当前对于疼痛处理和治疗的一些进展。

I. 疼痛的生理机制疼痛的生理机制涉及到中枢神经系统和外周神经系统的相互作用。

当组织受到损伤或刺激时，损伤信号将通过周围神经末梢传递到中枢神经系统。

以下是疼痛的主要生理机制：1. 损伤感知：当组织受到创伤或炎症刺激时，会释放细胞因子和炎症介质。

这些物质能够刺激感觉神经末梢，导致疼痛感知。

这些感觉神经末梢主要存在于皮肤、肌肉和内脏器官中。

2. 神经传导：损伤信号从伤口传递到脊髓和大脑。

这一过程主要通过感觉神经纤维传导疼痛信号。

其中，C纤维和Aδ纤维是两种主要的感觉神经纤维。

C纤维负责传导长时间的持续性疼痛信号，而Aδ纤维则负责传递锐利、短时的疼痛感觉。

3. 神经递质释放：在感觉神经纤维与脊髓和脑之间传递疼痛信号时，神经递质起着关键的作用。

一些主要的神经递质包括谷氨酸、缬氨酸、亮氨酸和肽类物质如物质P。

通过这些神经递质的释放，疼痛信号能够在中枢神经系统中传递和加强。

II. 疼痛的病理机制除了生理机制外，疼痛还有一系列的病理机制，尤其是涉及到慢性疼痛的情况。

以下是疼痛的主要病理机制：1. 神经可塑性：神经可塑性是指神经元和突触能够根据体内外环境的改变而改变其结构和功能。

在慢性疼痛的情况下，神经可塑性会导致感觉神经纤维对疼痛刺激的敏感度增加，从而引发更强烈的疼痛感觉。

2. 炎症反应：炎症反应是多种疾病和创伤引起的免疫系统反应。

当机体遭受炎症刺激时，炎症介质的释放会引起局部组织破坏和神经末梢的敏感化，从而导致疼痛感知的增加。

3. 神经病变：某些神经系统疾病或损伤，如神经炎、坐骨神经痛和脊髓损伤等，会导致神经纤维的异常活动和感觉异常。

这些异常神经传导可能会导致疼痛感觉的失调和加剧。

III. 疼痛处理和治疗的进展随着对疼痛机制的深入研究，人们对疼痛处理和治疗的理解也有所提高。

疼痛的生理学机制和调节疼痛是一种复杂的生理反应，它是身体对潜在或实际伤害的警告信号。

疼痛信号从受伤部位传递到大脑，涉及多个生理学机制和神经途径的调节。

本文将探讨疼痛的生理学机制以及如何调节疼痛感受。

一、疼痛的生理学机制1. 伤害组织释放炎症介质：当组织受损时，伤害区域的细胞会释放一系列炎症介质，如组织胺、前列腺素和细胞因子等。

这些介质能直接刺激神经末梢，引发疼痛信号的传递。

2. 神经末梢传递疼痛信号：疼痛信号主要由Aδ和C纤维传递，Aδ纤维负责传递急性、快速的疼痛，而C纤维负责传递慢性、持续的疼痛。

这些神经末梢与脊髓的感觉神经元相连，将疼痛信号传递到中枢神经系统。

3. 脊髓传递：疼痛信号到达脊髓后，会通过突触传递到脊髓背角的第二次感觉神经元。

在脊髓的传递过程中，疼痛信号可以受到抑制或增强，这取决于上行和下行的调节神经元的活动水平。

4. 大脑皮层感知：经过脊髓传递后，疼痛信号到达大脑皮层，被认知和感知为疼痛。

大脑皮层对疼痛刺激的处理是个体化的，受到认知、情绪和环境等因素的影响。

二、疼痛的调节机制1. 内源性疼痛调节系统：内源性疼痛调节系统包括脑内啡肽、多巴胺和5-羟色胺等神经递质。

这些神经递质能够通过激活阿片受体、多巴胺受体和5-羟色胺受体等途径，产生镇痛效应，抑制疼痛信号的传递和感知。

2. 古代痛门控理论：疼痛传递可以被其他非疼痛刺激所干扰，这就是古代痛门控理论。

根据该理论，非疼痛刺激（如按摩、热敷）能够通过激活Aβ纤维，降低疼痛刺激的传递，减轻疼痛感受。

3. 大脑皮层调节：大脑皮层对疼痛刺激的感知和情绪反应能够调节疼痛的感受强度。

通过认知、情绪调节和注意力等机制，大脑皮层可以改变个体对疼痛的感知和情绪反应，使疼痛感受得到调节。

三、疼痛的调节方法1. 药物治疗：药物治疗是缓解疼痛的常见方法，包括非甾体抗炎药、阿片类药物和抗抑郁药等。

这些药物能够通过不同的机制，抑制炎症反应、阻断疼痛传导或调节神经递质活动，减轻疼痛感受。

疼痛的生理学机制疼痛是我们日常生活中常常遇到的一个感觉，它是一种身体发出的警报信号，提示我们身体部位正处于受到伤害或损伤的状态。

在生理学中，疼痛的产生和传导涉及了复杂的机制。

本文将探讨疼痛的生理学机制，从感觉受体的激活到神经信号传递的过程。

感觉受体的激活是疼痛感觉产生的第一步。

人体内存在着许多感觉受体，不同的受体对不同的刺激具有特异性。

例如，热、冷、机械、化学等不同类型的感觉刺激会激活相应的感觉受体。

当身体受到损伤时，组织受到刺激，感觉受体会被激活，并产生电信号。

激活感觉受体后，电信号通过神经纤维传递到中枢神经系统。

神经纤维主要包括传递疼痛信号的Aδ纤维和C纤维。

Aδ纤维是大径快速传导的纤维，传递冲动速度较快，疼痛感觉也较明显；C纤维则是小径慢速纤维，传递冲动速度较慢，疼痛感觉较轻微。

疼痛信号在中枢神经系统中经过一系列的处理和传递。

首先，信号到达脊髓，经过脊髓的背角传递到脑干和大脑。

脊髓背角是疼痛感觉的第一站，它接收到的信号经过加工后传递给更高级的脑区，如脑干的网状结构和丘脑。

网状结构位于脑干中，它起到了调节疼痛感觉的作用。

当信号到达网状结构时，它会经过一系列的调节和调整，进一步加工和筛选疼痛信号，并控制疼痛的感知程度。

而丘脑则是疼痛信号传递的终点之一，它与其他脑区相连，参与了更高级的疼痛处理和情绪调节。

除了以上的传递途径，疼痛信号还可以通过背根神经节、皮层和下丘脑等结构进行传递。

背根神经节是感觉神经纤维经过脊神经节进入脊髓的部分。

当疼痛信号达到背根神经节时，它会被进一步加工和整合，并通过传入的神经纤维传递到其他脑区。

皮层是人脑的外层，也是疼痛信号的最终处理区域。

在皮层中，疼痛信号与其他感知信号进行交互，并通过神经细胞间的连接传递。

这些连接形成了疼痛感受和情绪、记忆以及认知的关联，从而影响着我们对疼痛的感知和体验。

除了传递疼痛信号的途径外，还存在一种调节疼痛的内源性镇痛系统。

内源性镇痛系统包括了大脑中产生的内啡肽和脑啡肽等内源性镇痛物质。

疼痛的机制目前许多学者从不同方面、不同领域对疼痛机制进行了深入、细致的研究,较权威的有致痛释放学说、神经调节理论和闸门控制理论。

1．致痛释放学说该学说认为刺激作用于机体达一定程度时,机体组织受损,释放致痛物质,如组胶、缓激肤、5-短色胶、乙酸胆碱、H+等,作用于痛觉感受器。

这些痛觉感受器存在于游离的神经末梢和细纤维组织中,分布在皮下及深部组织的小动脉周围,产生痛觉冲动,沿传入神经传入脊髓,随后沿脊髓丘脑束和脊髓网状束传人大脑皮质的某一区域,引起痛觉。

2．神经调节理论该理论则认为神经调节剂或影响神经冲动传导的物质,是疼痛的重要影响因素之一。

这些物质存在于躯体感受器、脊髓后角的神经末梢及脊髓丘脑束的感受器中。

它们可分为两类:神经递质和神经调质。

神经递质可通过两个神经纤维的突触间隙传递电冲动,它包括P物质、血清素和前列腺素。

而神经调质包括调节神经元的活动并调整或改变疼痛刺激的传送,但不直接通过突触间隙传送神经信号。

人们认为它们是通过增加或降低特定神经递质的作用而间接地起作用。

神经调质包括内啡肤、力啡肤和缓激肤。

疼痛的药物治疗主要是考虑选择可影响神经调节剂的药物。

3．闸门控制理论已知神经系统中无特定的疼痛中枢。

该理论认为中枢神经系统的闸门装置可对疼痛冲动进行控制甚至阻断。

闸门装置位于脊髓后角、丘脑和边缘叶系统的实体浆细胞中。

疼痛冲动敞开时可顺利穿行,而当闸门关闭时就会被阻断。

因此如何关闭闸门是疼痛干预的重点闸门的开闭由感觉神经元和大脑下行控制纤维这两者活动的平衡来协调。

当A-σ和C 神经元起主要作用时，它们释放P物质有助于冲动通过闸门装置,个体就会感觉到疼痛。

当机械感受器、较粗的快速A-ß神经元的作用为主时,会释放起抑制作用的神经递:闭闸门装置,个体就不觉得疼痛。

按摩可刺激机械感受器,因而有助于缓解疼痛。

即冲动上传到大脑,大脑皮质中枢也可调节个体对疼痛的感知。

内源性阿片类物质,如:生的天然止痛药一一一内啡肤,可沿下行神经通路释放,通过阻滞P物质的释放而关|装置。

2慢性广泛性疼痛的脊髓机制2.1谷氨酸的释放增加:兴奋性氨基酸谷氨酸和天冬氨酸在脊髓的伤害性刺激传导中起重要作用。

慢性广泛性疼痛时,脊髓背侧角的兴奋性氨基酸谷氨酸和天冬氨酸的释放增加[8]。

酸性盐肌肉注射导致的慢性广泛性疼痛中,重复酸性盐注射1周后,在脊髓的背侧角,兴奋性氨基酸谷氨酸和天冬氨酸的基础浓度升高,表明在脊髓水平有兴奋性神经递质持续的释放增加,且谷氨酸和天冬氨酸浓度的增加水平与痛觉过敏和中枢痛觉致敏的水平呈正相关[2]。

重复性酸性盐肌肉注射导致的非炎症性慢性广泛性疼痛的模型中,阻断脊髓部位的谷氨酸受体,包括N-甲基-D-天(门)冬氨酸(NMDA)受体和o-氨基羟甲基恶唑丙酸/红藻氨酸盐受体,能改善痛觉过敏;单纯阻断NMDA受体,还可以延缓痛觉过敏的发生,这一现象表明谷氨酸的释放增加在重复性酸性盐注射导致的痛觉过敏中发挥重要作用[9]。

纤维肌痛的患者应用氯胺酮阻断NMDA受体,可缓解高渗盐水肌肉注射引起的注射部位疼痛和牵涉痛[10]。

然而, NMDA受体兴奋剂右美沙芬不能加剧上述疼痛[11]。

因此,除NMDA受体之外,纤维肌痛可能另有机制。

2.2环磷腺苷(cAMP)通路的激活:脊髓cAMP通路的激活对伤害性疼痛的上传非常重要。

脊髓cAMP通路的激活引起脊髓水平的机械性痛觉过敏,并加强脊髓丘脑束神经元对有害的机械性冲动的反应[3]。

当小鼠体内缺乏腺苷酸环化酶1和腺苷酸环化酶8时,痛觉过敏不会发生[12]。

阻断腺苷酸环化酶或蛋白激酶A(PKA),同样能够避免酸性盐肌肉注射或者辣椒辣素肌肉关节注射导致的机械性痛觉过敏[3,13,14]。

PKA的催化亚基核转移引起cAMP效应元件结合蛋白(CREB)的丝氨酸133位点磷酸化。

重复性酸性盐肌肉注射后,双侧脊髓背侧角中的CREB和磷酸化CREB增加,阻断cAMP通路能抑制磷酸化CREB的生成[13]。

产生的磷酸化CREB并非只存在于脊髓,也存在于脊髓丘脑束和其他神经细胞[14],而且其生成具有时效依赖性,痛觉过敏发生后24小时内磷酸化CREB增加,1周后磷酸化CREB恢复正常[13]。

疼痛的机制及镇痛药物的选择疼痛是人们最常见的症状之一，它来源于机体的各种损伤和疾病。

疼痛感觉在人类的生存和发展历程中一直扮演着重要的角色，提醒我们注意伤害并帮助我们采取积极的行动保护自己，然而长期的疼痛不仅痛苦，而且还会影响患者的心理健康和生活质量。

本文将简要介绍疼痛的机制以及在实践中常用的镇痛药物的选择。

一、疼痛的机制疼痛的产生涉及多个系统，包括神经系统、免疫系统和内分泌系统等，其中神经系统是最关键的。

疼痛感受器主要分布在皮肤、黏膜、骨骼、肌肉和内脏等组织中。

它们通过突触和周围神经纤维与中枢神经系统相连。

当机体组织受到损伤或疾病时，分泌炎症介质和激素的细胞会激活周围神经末梢，从而引起神经冲动的产生。

这些神经冲动从末梢沿着神经纤维传递到脊髓后角和大脑皮层，产生疼痛感觉。

由于每个人的神经系统和生理状态都不同，因此产生的疼痛感觉也不尽相同，可能会受到情绪、文化和环境等因素的影响。

二、镇痛药物的种类及作用机制镇痛药物是指能够减轻或消除疼痛的药物。

这些药物可以根据不同的机制和药理学分类，具有广泛的应用和不同的副作用。

1. 阿片类药物阿片类药物是一类具有强烈镇痛作用的药物，它们与中枢神经系统中的μ、δ、κ受体结合，并抑制疼痛传递。

目前常用的阿片类药物包括吗啡、芬太尼、氢化可待因等。

这些药物的副作用包括便秘、晕眩和呼吸抑制等，因此需要在严密监控下使用。

2. 非阿片类药物非阿片类药物广泛应用于各种疼痛的治疗，其中最常用的为非甾体抗炎药（NSAIDs）和类固醇激素。

NSAIDs主要通过抑制环氧合酶产生，从而减轻发炎反应和疼痛感觉，典型药物包括阿司匹林、布洛芬、苯布曲酸等。

类固醇激素通过抑制炎症因子的产生和免疫细胞的反应，从而降低疼痛和炎症反应，典型药物包括泼尼松和地塞米松等。

3. 心境修正药物心境修正药物是一类可以影响情绪和心理状态的药物，其中最常用的为抗抑郁药和抗癫痫药。

这些药物可以通过调节神经递质的代谢和释放来减轻疼痛感觉，典型药物包括曲唑酮、丙嗪、氯硝西泮等。

疼痛产生的原理疼痛是人们经常会遇到并且常常不愿经历的体验。

它是一种非常复杂的生理和心理现象，可以由各种不同的原因引起。

疼痛对我们的身体和心理健康都有很大的影响，因此了解疼痛的产生机制对于我们正确应对和处理疼痛非常重要。

疼痛的原理可以从不同的角度来解释，包括生理学、神经科学和心理学等。

下面我将结合这些不同的角度，对疼痛的发生原理进行详细的阐述。

从生理学的角度来看，疼痛是身体对潜在或实际损害的一种保护性反应。

当身体组织受到损害或受到潜在的损害威胁时，神经系统会通过一系列生理过程来传递疼痛信号。

这些疼痛信号主要来自于损伤组织周围的感觉神经末梢，经过传入神经纤维传递到中枢神经系统。

疼痛信号的传递主要依靠神经元之间的突触传递。

当组织受到损害时，损伤组织释放出一些化学物质，如组胺、腺苷酸、血小板激活因子等。

这些化学物质可以刺激感觉神经末梢上的疼痛受体，使其产生疼痛信号。

这些信号通过传入神经纤维传递到脊髓，再经过中间感觉神经元的传递，最终到达大脑皮层。

疼痛信号在中枢神经系统中的传递是一个复杂的过程。

在脊髓内，疼痛信号首先会通过一条称为伤害传入通路的途径传递到脑干和大脑皮层。

这条通路与疼痛的感知和情绪相关的区域有着密切的联系。

在这些区域，疼痛信号会被进一步加工和调节，并与我们的记忆、情绪和注意力等因素相互作用，最终形成我们对疼痛的主观感受。

除了生理学的角度外，疼痛还可以从神经科学的角度来解释。

根据神经科学的研究，疼痛信号的传递主要依靠神经递质和神经调节物质的调节。

当疼痛信号到达脊髓后，它会引起一系列神经反应，包括炎症反应、神经递质的释放和信号传导通路的激活等。

这些反应会导致疼痛的进一步加强和扩散，形成所谓的“疼痛传导通路”。

神经递质在疼痛传导通路中发挥着重要的作用。

其中，一种叫做谷氨酸的神经递质在疼痛信号的传递中起着至关重要的作用。

谷氨酸释放后，它会刺激感觉神经元上的谷氨酸受体，并导致神经元的兴奋性增加。

另外，一些神经调节物质如内啡肽、血清素、多巴胺等也参与了疼痛信号的传递和调节。

疼痛的机制传导途径疼痛由能使机体组织受损伤或破坏的刺激作用所引起，是一种对周围环境的保护性适应方式。

这种致痛刺激在疼痛感受器接收之后，经过不同水平的痛觉传导路，最后达到脑，引起疼痛感觉三大学说：特异学说，型式学说，闸门控制学说基本传导途径（一）感受器和传入神经纤维痛觉的感受器为游离神经末梢，它广泛分布在皮肤各层、小血管和毛细血管旁结缔组织、腹膜脏层和壁层、粘膜下层等处，任何外界的或体内的伤害性刺激（物理的或化学的），均可导致局部组织破坏，释放K+、H+、组胺、缓激肽、5 —HT、Ach和P物质等内源性致痛因子。

这类游离神经末梢对缓激肽等化学刺激特别敏感，称之为化学性感受器（chemoceptor）o传导痛觉冲动的纤维属于最细的A 6和C纤维，并认为A 6纤维传导刺痛，而C纤维则传导灼痛。

但必须指出，并非所有的A6纤维和C 纤维仅传导伤害性刺激，它们也传导触、压、温、冷等感觉信息。

而痛觉也并非仅由细纤维（A 6或C纤维）传导，也可由达到一定的空间和时间构型的粗纤维（A a纤维）传导。

（二）疼痛在中枢神经系统中的传导途径痛觉传导通路比较复杂，至今仍不很清楚。

一般认为，与痛觉的传导有关的脊髓上行通路有：1.躯干、四肢的痛觉通路1）新脊-丘束外周神经的细纤维由后根的外侧部进入脊髓，然后在后角换元，再发出纤维上行，在中央管前交叉到对侧的前外侧索内，沿脊髓丘脑侧束的外侧部上行，抵达丘脑的腹后外侧核（VPL）。

此神经纤维束在种系发生上出现较晚，故称新脊-丘束。

该束传递的信息可经丘脑的特异感觉核群（即VPL）投射到大脑皮质的中央后回上2/3 处，具有精确的分析定位能力，这和刺痛（快痛）的形成有关。

2）旧脊-丘束或脊-网-丘束也是由后角细胞的轴突组成，交叉后沿脊髓丘脑侧束的内侧部上行。

旧脊-丘束的纤维分布弥散，长短不一。

在上行途中多数纤维终止在脑干的内侧网状结构、中脑被盖和中央灰质区等处，再经中间神经元的多级转换传递而达到丘脑的髓板内核群以及下丘脑、边缘系统等结构。