紫杉醇三种剂型（紫杉醇注射液，紫杉醇脂质体，白蛋白结合型紫杉醇）效与安全性比较
紫杉醇（PTX）最初是1963年从美国西部的太平洋杉树皮和木材中分离得到的，后来发现紫杉醇对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高的活性，从而开始将紫杉醇应用于抗肿瘤治疗的研究，并于1992年获得批准上市。PTX通过抑制微管蛋白解聚，保持其稳定，从而抑制肿瘤细胞的有丝分裂，最终达到抑制肿瘤细胞增殖的目的。
由于PTX高度亲脂性，微溶于水，注射剂中必须经纯化的聚氧乙烯蓖麻油和USP级的无水乙醇接近等比例的混合溶剂作为溶剂，而聚乙烯蓖麻油是比较强的致过敏物质，在PTX应用前必须应用种类多样、步骤繁杂的抗过敏预药物，降低紫杉醇注射液的过敏反应。而随着医药技术的变革，PTX的制备工艺得以改善，溶解度提高，患者获得更好的治疗效果。目前国内临床应用的剂型有三种，主要区别在于辅料不同，包括：紫杉醇注射液、紫杉醇脂质体及紫杉醇白蛋白结合型[1]。
1.1 PTX三种剂型配置与用法区别
从目前国内销售的药品说明书可发现三种注射液辅料与应用的区别：
辅料 配置
PTX
注射液 聚氧乙基代蓖麻油，无水乙药液不宜接触聚氯乙烯的容器。推荐玻璃、聚丙烯或聚烯烃类，滴注用聚乙烯衬里醇。 设备。剂量推荐：135mg/m2或175mg/m2联合顺铂或阿霉素，静滴>3h，<12h每三周一次。
脂质体PTX 卵磷脂、胆固醇、苏氨酸、葡萄糖。 较传统型降低，仅需用10ml 5%葡萄糖注射液稀释（专用振荡器振摇5分钟），溶解后入250-500ml 5%葡萄糖注射液，滴注3h即可。用量同传统剂型相同（135-175mg/m2）。
白蛋白结合型PTX 人血白蛋白 无菌，0.9% 20m氯化钠注射液注入后静置保证完全浸透，上下倒置溶解，避免形成泡沫。如产生泡沫，静止放置15 分钟，直到泡沫消退。抽取溶液注入到新的、无菌聚氯乙烯（PVC）或非PVC 输液袋中进行静脉滴注，滴注仅需30分钟。用量提高，推荐：260mg/m2。
国家食品药品监督管理总局办公厅关于修订紫杉醇注射液说明书的通知
文章属性
• 【制定机关】国家食品药品监督管理总局(已撤销)
• 【公布日期】2014.05.23
• 【文 号】食药监办药化管[2014]105号
• 【施行日期】2014.05.23
• 【效力等级】部门规范性文件
• 【时效性】现行有效
• 【主题分类】药政管理
正文
国家食品药品监督管理总局办公厅关于修订紫杉醇注射液说明书的通知
（食药监办药化管〔2014〕105号）
各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局：
为适应科学用药需要，保障公众用药安全，经研究，决定对紫杉醇注射液说明书（药品规格包括5ml：30mg 、 16.7ml：100mg 、25ml：150mg和10ml：60mg）进行修订：增加【黑框警告】项，明确本品应在专业使用细胞毒化疗药物的医疗机构进行，并在有经验的肿瘤专科医生指导下使用；对聚氧乙烯蓖麻油过敏者、白细胞低于1.5×109/L严重骨髓抑制者、怀孕和哺乳妇女禁用。同时，对【适应症】、【用法用量】、【不良反应】、【禁忌】、【注意事项】、【孕妇及哺乳期妇女用药】、【儿童用药】、【老年用药】、【药物相互作用】、【药物过量】、【药理毒理】和【药代动力学】项进行修订（详见附件）。请通知行政区域内相关药品生产企业做好以下工作：
一、在2014年7月1日前，依据《药品注册管理办法》等有关规定，按附件要求提出修订说明书的补充申请。说明书的其他内容应当与原批准内容一致。补充申请获准后生产的药品，不得继续使用原药品说明书。
二、应当将说明书增加和修订的内容及时通知相关医疗机构、药品经营企业等单位，并在补充申请获准后6个月内对已出厂的药品说明书予以调整。
三、药品标签涉及相关内容的，应当一并修订。
附件：紫杉醇注射液说明书修订要求
国家食品药品监督管理总局办公厅
2014年5月23日
紫杉醇
【性状】 无色或淡黄色澄明粘稠液体.
【规格】 5ml∶30mg 10ml：60mg
【适应症】 卵巢癌和乳腺癌及非小细胞肺癌（NSCLC）的一线和二线治疗.头颈癌,食管癌,精原细胞瘤,复发非何金氏淋巴瘤等.
【用法用量】: 一般临床使用紫杉醇的程序如下
1.先询问病人有无过敏史,并查看白细胞及血小板的数据.有过敏史者及白细胞／血小板低下者应慎用.
2.由于此药可引起过敏反应,在给药12小时和6小时前各服用地塞米松20mg,给药前30～60分钟给予抗过敏药物口服或注射及西咪替丁300mg静脉注射.
3.常用紫杉醇的剂量为135～175mg／m2,应先将注射液加于生理盐水或5％葡萄糖液500～1000ml中,需用玻璃瓶或聚乙烯输液器,应用特制的胶管及0.22μm的微孔膜滤过（精密输液器）.
4.滴注开始前30分钟心电监护，静滴后一小时内每15分钟观察血压,心率,呼吸并记录,注意有无过敏反应. 一小时后，有严重传导阻滞的病人还须每小时观察记录一次.
5.一般滴注3小时.
6.注药后每周应检查血像至少2次,3～4周后视情况可再重复.
【不良反应】
1,过敏反应：发生率为39%,其中严重过敏反应发生率为2%.多数为1型变态反应,表现为支气管痉挛性呼吸困难,荨麻疹和低血压.几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟.
2,骨髓抑制：为主要剂量限制性毒性,表现为中性粒细胞减少,血小板降低少见,一般发生在用药后8～10日.严重中性粒细胞发生率为47%,严重的血小板降低发生率为5%.贫血较常见.
3,神经毒性：周围神经病变发生率为62%,最常见的表现为轻度麻木和感觉异常,严重的神经毒性发生率为6%.
4,心血管毒性：可有低血压和无症状的短时间心动过缓.肌肉关节疼痛：发生率为55%,发生于四肢关节,发生率和严重程度呈剂量依赖性.
5,胃肠道反应：恶心,呕吐,腹泻和黏膜炎发生率分别为59%,43%和39%,一般为轻和中度.
[新增]
紫杉醇注射液
Zishanchun zhusheye
Paclitaxel Injection
本品为紫杉醇加适量助溶剂和稳定剂制成的灭菌溶液。含紫杉醇（C47H51NO14）应为标示量的%~%。
【性状】本品为无色或淡黄色的澄明粘稠的液体。
【鉴别】 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
【检查】pH值 取本品1ml，加生理盐水稀释至20ml，依法测定（附录VI H），pH值应为~。
有关物质 取本品，加乙醇制成每1ml中约含的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，分别加乙醇稀释成每1ml中约含µg、µg的溶液，作为对照溶液⑴和对照溶液⑵；另取紫杉醇、紫杉醇杂质A(三杉尖宁碱)、紫杉醇杂质B(7-表10-去乙酰基紫杉醇)与紫杉醇杂质C（7-表-紫杉醇）对照品适量，用乙醇溶解并稀释制成每1ml含紫杉醇、紫杉醇杂质A、紫杉醇杂质B各 µg与紫杉醇杂质C为25µg的溶液作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（附录V D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（柱长为250mm）；以乙腈-水为流动相进行梯度洗脱，初始流动相为乙腈-水（40：60），洗脱至主峰出完（约35分钟），然后以每分钟%的速度增加乙腈的比例，25分钟后，乙腈的比例增至80%，再以每分钟4%的速度降低乙腈的比例，10分钟后，乙腈的比例降至40%，保持此比例10分钟；流速为min；柱温为30℃；检测波长为227nm。取系统适用性溶液和对照溶液⑵各10µl注入液相色谱仪，紫杉醇峰与紫杉醇杂质B峰之间的分离度应大于，对照溶液⑵信噪比应大于10。取对照溶液⑴10µl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%～20%，精密量取供试品溶液和对照溶液⑴各10µl，分别注入液相色谱仪，供试品溶液色谱图中相对保留时间分钟以前的色谱峰不计，保留时间在紫杉醇杂质C之后的色谱峰不积分，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，紫杉醇杂质A（校正因子为）及其他单个杂质峰面积均不得大于对照溶液⑴的主峰面积（％），各杂质的峰面积的和不得大于对照溶液⑴的主峰面积的4倍（%）。
