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人肾脏尿酸转运机制及影响因素的研究进展作者：曲颖来源：《中国现代医生》2012年第36期[摘要] 体内嘌呤的代谢产物之一就是尿酸，尿酸具有很强的抗氧化性，能够有效保障细胞正常运行，但是如果尿酸过多，那么就往往会导致患者出现肾脏功能异常、心血管异常、痛风等问题。
本文首先分析了肾脏尿酸的转运机制，其次，重点探讨了人肾脏尿酸转运的影响因素，提出了自己的观点和看法，具有一定的参考价值。
[关键词] 人体；尿酸；转运；影响因素[中图分类号] R34 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2012）36-0007-02体内嘌呤的代谢产物之一就是尿酸，尿酸具有很强的抗氧化性，能够有效保障细胞正常运行，但是如果尿酸过多，那么就往往会导致患者出现肾脏功能异常、心血管异常、痛风等问题。
只有极少部分的尿酸才从肠系膜细胞分泌进入肠腔，这是由于人体内缺乏尿酸酶，而尿酸酶恰恰可以降解尿酸。
故绝大多数的尿酸是从肾小球滤过，再通过肾小管进行再分泌和重吸收，然后以尿液形式排出体外。
而血浆尿酸水平的高低直接由尿酸在肾脏的转运来进行调节控制的[1]，因此，探讨尿酸在体内的代谢及转运具有重要意义。
本文就人肾脏尿酸转运机制及影响因素的研究进展进行探讨。
1 肾脏尿酸的转运机制人肾脏内尿酸主要有2个来源，一是外源性来源，这部分约占体内总尿酸的10%，是从核苷酸分解富含核蛋白或嘌呤的食物获得的。
二是内源性来源，这部分约占体内总尿酸的90%，由核酸分解代谢或者体内核苷酸、氨基酸及其它小分子化合物合成而来。
对于脊椎动物而言，嘌呤代谢的中间产物即是尿酸，尿酸被氧化成水溶性的尿囊素；而对于如人类之类的高等灵长类动物，尿酸却是嘌呤代谢的最终产物，这是由于尿酸氧化酶的活性随着基因突变而消失掉了[2]。
众所周知，尿酸的溶解度较低，如果在血液中积聚过多，常导致出现高尿酸血症，继而还会引发心血管、高血压、痛风等一系列疾病，对人的身体健康造成严重危害，所以，深入了解肾脏尿酸的转运机制极为重要。
高尿酸血症治疗的研究进展高尿酸血症是一种常见的代谢性疾病，主要由尿酸代谢紊乱引起。
随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变，高尿酸血症的发病率不断上升，成为心血管疾病、糖尿病、高血压等疾病的危险因素。
因此，高尿酸血症的治疗成为医学领域的研究热点。
本文将介绍高尿酸血症治疗的研究进展，包括西药治疗、中药治疗、中西医结合治疗等方面。
西药治疗是高尿酸血症治疗的主要手段，包括尿酸合成抑制剂和尿酸排泄促进剂两类。
尿酸合成抑制剂如别嘌呤醇和非布司他等，可以抑制尿酸合成酶的活性，减少尿酸的合成。
尿酸排泄促进剂如丙磺舒、苯磺唑酮等，可以促进尿酸的排泄，降低血尿酸水平。
然而，西药治疗存在一定的副作用和局限性，如肝肾损伤、过敏反应、药物相互作用等。
中药治疗在高尿酸血症治疗中也取得了一定的疗效。
中医学认为，高尿酸血症属于“痹证”、“痛风”等范畴，治疗以清热解毒、利湿排酸、活血化瘀为主。
一些中药如土茯苓、萆薢、威灵仙等被证实具有降低尿酸的作用，但其疗效和作用机制尚需进一步研究证实。
中西医结合治疗在高尿酸血症治疗中也得到了广泛。
一些研究表明，中药和西药联合应用可以起到协同作用，提高治疗效果。
然而，中西医结合治疗的药物选择和配伍尚缺乏系统的研究和临床验证。
基因治疗是近年来高尿酸血症治疗研究的热点之一。
研究发现，一些基因如URATOAT1等与尿酸代谢相关，通过针对这些基因进行治疗可以起到调节尿酸水平的作用。
例如，针对URAT1基因的治疗研究，一些药物如利尿剂和氯沙坦钾等被证实可以促进尿酸排泄，降低血尿酸水平。
药物靶向治疗也是高尿酸血症治疗研究的新方向之一。
一些研究表明，针对尿酸盐结晶沉积的关键蛋白酶进行治疗，可以减少痛风石的形成和关节炎症的发生。
例如，针对结晶相关蛋白1(FANCL)的治疗可以抑制炎症反应和关节损伤，降低痛风关节炎的发作频率和严重程度。
免疫治疗在高尿酸血症治疗中也取得了一定的进展。
研究发现，高尿酸血症患者的免疫系统可能发生异常，导致炎症反应和关节损伤。
尿酸盐转运蛋白1在高尿酸血症／痛风中的研究进展刘璐(综述);青玉凤;周京国(审校)【摘要】尿酸盐转运蛋白介导的尿酸排泄障碍是高尿酸血症和痛风的主要病因。
人体内主要有3种转运蛋白调节尿酸盐在内环境的平衡，包括两种重吸收转运蛋白———尿酸盐转运蛋白1（ URAT1）和葡萄糖转运体9以及一种介导尿酸盐分泌的蛋白———ABC转运蛋白2。
研究尿酸盐转运蛋白对揭示高尿酸血症／痛风的发病机制、疾病防治有重要意义。
该文主要介绍负责尿酸盐重吸收的 URAT1的结构、组织分布、生理功能、基因组学及与其他转运体的相互作用等方面的研究进展。
%The main reason of hyperuricemia and gout is the disorder of uric acid excretion , which is mediated by urate transporters( URAT) .There are three main transporters regulating the balance of uric acid in internal environment of the body,including two reabsorption transporters—URAT1 and glucose transporter 9,as well as one kind of secretion transporter—ABC transporter protein 2.The study of these transporters is of great significance for revealing the pathogenesis,prevention and treatment of gout/hyperuricemia.Here is to intrudce the research progress of the reabsorption transporter URAT1 about its structure,tissue distribution, physiological function,genomics,and its interaction with other URAT.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)006【总页数】4页(P1070-1073)【关键词】高尿酸血症;痛风;尿酸盐转运蛋白1【作者】刘璐(综述);青玉凤;周京国(审校)【作者单位】川北医学院附属医院风湿科，四川南充637000;川北医学院附属医院风湿科，四川南充637000;川北医学院附属医院风湿科，四川南充637000【正文语种】中文【中图分类】R573人体尿酸的排泄存在两个途径：肾脏排泄途径为主要途径，约占总排泄量的2/3；肠道、皮肤、呼吸道排泄途径为次要途径，约占总排泄量的1/3。
老年人高尿酸血症与代谢综合征相关因素研究进展陈靖刚于俊青舒勤张磊[ 关键词] 老年人；高尿酸血症;代谢综合征;研究进展近10 年来高尿酸血症（hyperuricemia,HUA ）与代谢综合征（metabolic syn drome,MS）作为心、脑、肾及外周血管性疾病高危因素受到临床广泛关注，并对其中相关性进行了大量临床和基础研究，获得了许多珍贵临床一线研究材料。
特别是随着我国人口老龄化，HUA和MS已成为老年人群缺血性、退行性血管病流行的主要病因, 严重威胁社会、家庭和人群健康，应引起医疗保健工作者广泛重视。
为深入认识老年人HUA和MS相关因素相互作用、发病机制和流行病学特点，提高防治对策，根据近几年临床和基础研究文献资料探讨HUA与MS在老年病防治中的地位和作用。
1 临床研究进展随着医学科学发展和我国城乡居民生活条件改善，人们逐步认识到防治疾病关口前移的重要性，大量体检数据显示，中老年人HUA和MS已成为体检的主要异常数据，其所导致的心脑肾及外周血管性疾病的危害正逐步被医患所共知，也成为临床防治的热点。
1.1尿酸的基础与临床研究尿酸是人体嘌呤代谢的最终产物，也是机体内源性水溶性抗氧化剂之一，在体内应激状态时可升高，对机体起保护作用。
但在37C时血尿酸（SUA 饱和度为420卩mol/L，如SUA水平持续超过这个饱和点，则成为高尿酸血症（HUA,不但对器官组织造成直接损伤，还会多方面影响机体能量代谢过程。
临床上一般认为男性＞420卩mol/L ,女性＞357卩mol/L ,就被称为HUA 分为原发性和继发性两类⑴。
老年人以原发性HUA为主，主要是尿酸合成增加和（或）尿酸排泄减少引起。
内源性代谢产生的尿酸约占体内总尿酸的80%外源性尿酸约占体内尿酸总量的20%当SUA超过600卩mol/L时，尿酸在血液中会结晶析出，临床应大量输液和碱化尿液，防止尿酸结晶沉积于关节组织、血管内膜、肾小球和肾小管等相关靶组织和器官，造成急性或慢性组织器官的损伤。
维生素种类及其降尿酸机制的研究进展目录一、维生素种类及其降尿酸机制的研究进展概述 (2)二、维生素A (3)1. 维生素A对尿酸转运体的调节作用 (4)2. 维生素A对尿酸排泄的促进作用 (5)三、维生素B族 (6)1. 维生素B族对尿酸氧化酶的调节作用 (7)2. 维生素B族对尿酸排泄的促进作用 (8)四、维生素C (9)1. 维生素C对尿酸转运体的调节作用 (11)2. 维生素C对尿酸排泄的促进作用 (11)五、维生素D (13)1. 维生素D对尿酸转运体的调节作用 (14)2. 维生素D对尿酸排泄的促进作用 (15)六、维生素E (16)1. 维生素E对尿酸转运体的调节作用 (17)2. 维生素E对尿酸排泄的促进作用 (18)七、维生素K (20)1. 维生素K对尿酸转运体的调节作用 (20)2. 维生素K对尿酸排泄的促进作用 (21)八、维生素B1 (23)1. 维生素B1对尿酸转运体的调节作用 (24)2. 维生素B1对尿酸排泄的促进作用 (25)九、维生素B2 (26)1. 维生素B2对尿酸转运体的调节作用 (27)2. 维生素B2对尿酸排泄的促进作用 (28)十、维生素B3 (29)1. 维生素B3对尿酸转运体的调节作用 (30)2. 维生素B3对尿酸排泄的促进作用 (31)一、维生素种类及其降尿酸机制的研究进展概述维生素A：维生素A具有促进尿酸排泄的作用。
摄入适量的维生素A能降低痛风患者血尿酸水平，并减少痛风发作频率。
这主要得益于维生素A在肾脏促进尿酸结合蛋白的合成，从而增加尿酸的排泄。
维生素B族：维生素B族中的一些成员，如维生素BBB6和B9，都对尿酸代谢产生积极影响。
它们参与黄嘌呤氧化酶的活性调节，加速尿酸的分解，从而降低血尿酸浓度。
维生素B族还能改善肾脏功能，增加尿液排尿酸的能力。
维生素C：维生素C是一种抗氧化剂，具有潜在的降尿酸作用。
摄入高剂量的维生素C可以帮助降低痛风患者的血尿酸水平。
高尿酸血症的危险因素和疾病进展研究高尿酸血症是一种常见的代谢性疾病，由于其种种危险因素，越来越多的人开始关注并研究该疾病的进展情况。
首先，高尿酸血症的危险因素非常多，比如年龄、性别、遗传因素、生活方式、饮食等等。
其中，饮食是最主要的一个因素，很多高尿酸血症患者都与高脂肪高热量食物的摄入有关。
此外，饮酒也是导致高尿酸血症的一个重要因素，特别是对于饮酒量大的人来说。
还有一些其他的因素，比如肾脏疾病、药物的副作用等，都可能导致高尿酸血症。
那么，高尿酸血症到底会带来哪些危险？首先，高尿酸血症可能会导致痛风，这是一种非常疼痛的关节炎，会使患者感到剧烈的关节疼痛和肿胀。
其次，高尿酸血症也可能会导致心血管疾病，如高血压、动脉硬化等，这会增加患者的心脏病发病率和死亡率。
此外，高尿酸血症还可能会导致肾功能不全、多发性骨髓瘤等疾病。
疾病进展方面的研究表明，高尿酸血症的病程中会伴随着尿酸结晶与炎症的相互作用。
尿酸作为一种自由基，可以诱导炎症反应，发挥一定的细胞毒性作用。
炎症反过来也可以激活体内的噬菌细胞，使得尿酸结晶得以发挥更大的危害。
这种互相作用会造成病程的不断发展，如果不能及时得到有效的治疗，就会导致疾病加重和恶化。
治疗方面，药物治疗是高尿酸血症的主要手段，常用的药物包括：抑制尿酸生成的药物（如丙戊酸、阿罗洛等）、促进尿酸排泄的药物（如别嘌醇等）。
此外，还有一些辅助治疗的方法，比如低嘌呤饮食、监测尿酸水平、改善生活方式等。
总之，高尿酸血症虽然不是致死疾病，但是其危险因素较多，疾病进展也较快，并且会对患者的生活质量造成很大的影响。
因此，我们需要更加认真地对待该疾病，采取一系列的措施来进行治疗和预防，从而避免高尿酸血症给我们带来的不必要的健康伤害。
６７８第２７卷第６期２００９年１２月广东医学院学报ＪＯＵＲＮＡＬＯＦＧＵＡＮＧＩＸ）ＮＧＭＥＤＩＣＡＬＣＯＬＬＥＧＥＶｄ．２７Ｎｏ．６Ｄｅｃ．２００９人肾脏尿酸转运机制及影响因素的研究进展陈伟（综述），唐德棠（审校）（广东医学院附属医院肾病研究所，广东湛江５２４００１）提要：尿酸是体内嘌呤的代谢产物，主要以原形经肾小球滤过，肾小管重吸收和再分泌，最后通过尿液排出体外，极少部分可由肠系膜细胞分泌入肠腔中。
本文综述了近年人肾脏尿酸的转运机制、转运体的机制及其影响因索的研究进展。
关键词：尿酸；转运；综述文献中图分类号：Ｒ５８９．７文献标识码：Ａ文章编号：１００５．４０５７｛２００９）０６—０６７８．０４尿酸是体内嘌呤的代谢产物。
由于人体内缺乏降解尿酸的尿酸酶，尿酸主要以原形经肾小球滤过，肾小管重吸收和再分泌，最后通过尿液排出体外，极少部分可由肠系膜细胞分泌人肠腔中…。
尿酸在肾脏的转运直接调控着血浆尿酸水平的高低。
近曲肾小管是尿酸重吸收和分泌的主要场所，其上皮细胞刷状缘和基侧膜上多个阴离子转运体共同参与了尿酸的转运过程。
本文就人肾脏尿酸的转运机制、转运体的机制及其影响因素的研究进展作一综述。
１人肾脏尿酸的转运机制１．１转运过程尿酸在肾脏的转运过程具有双向性，即既有从小管腔到小管上皮细胞的重吸收，又有从小管上皮细胞到小管腔的分泌。
在此基础上建立了尿酸肾脏转运的“四步理论”（４一ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｔｈｅｏｒｙ），包括肾小球滤过、肾小管重吸收、肾小管再分泌及分泌后再吸收。
尿酸的分子量约１６８ｋＤａ，肾功能正常时，可全部经肾小球滤过至小管腔。
近曲肾小管Ｓ１段是重吸收的场所，９８％～１００％滤过的尿酸在此处通过小管上皮细胞刷状缘膜上的尿酸转运体１（ｕｒａｔｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ１，简称ＵＲＡＴＩ）进入上皮细胞。
ＵＲＡＴＩ是一种尿酸一阴离子交换体…，重吸收尿酸的同时可将上皮细胞内的有机阴离子排入小管腔内。
有机阴离子在上皮细胞内蓄积产生的细胞与小管腔之间的浓度梯度和电化学梯度可能是ＵＲＡＴＩ的动力来源。
而有机阴离子可经多种转运途径进入小管上皮细胞内，包括刷状缘膜上Ｎａ＋一有机阴离子同向转运体对小管腔中阴离子的重吸收，和基侧膜上有机阴离子转运体（ｏｒｇａｎｉｃａｎｉｏｎｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓ，简称ｏＡＴｓ）家族中的ＯＡＴｌ、ＯＡＴ３对间质有机阴离子的收稿日期：２（）０９—０５—２０；修订日期：２００９—１０．１４作者简介：陈伟（１９８１一），男，在读研究生，住院医师。
转运。
最近研究坦Ｊ发现，肾小管上皮细胞刷状缘膜上的阴离子转运体ＯＡＴ４，也可以重吸收小管腔中的尿酸，但与尿酸的亲和力明显比ＵＲＡＴｌ弱。
进入上皮细胞的尿酸再经肾小管基侧膜被重吸收入小管周围毛细血管，机制及参与的转运体尚未十分明了。
上皮细胞基侧膜上可能存在一种尿酸一ＣＩ一交换体，尿酸通过该转运体排人间质，ａ。
从间质进入细胞；也有观点【１，３】认为，尿酸可能通过基侧膜上Ｑ盯１、ＯＡＴ３排人间质；最近，Ａｎｚａｉ等【３Ｊ３发现小管上皮细胞基侧膜上存在一种电压性的尿酸转运体ＵＲＡＴｖｌ，负责将重吸收进上皮细胞内的尿酸转运至肾间质。
近曲肾小管Ｓ２段是尿酸再分泌的场所，分泌的量约为小球滤过量的５０％。
尿酸自身就是一个内缘性小分子阴离子，肾间质中的尿酸首先经过小管上皮细胞基侧膜上阴离子转运体Ｑ盯１、ＯＡＴ３进入细胞内。
ｏＡＴｌ、㈣是一种有机阴离子一氧戊二酸交换体…１，尿酸通过ＯＡＴｌ、ＯＡＴ３进入上皮细胞的同时，胞内氧戊二酸被排人间质。
上皮细胞与间质之间氧戊二酸的浓度梯度可能是ＯＡＴｌ、ＯＡＴ３的动力来源。
而胞内的氧戊二酸来源于基侧膜上Ｎａ＋一氧戊二酸同向转运体对阅质中氧戊二酸的吸收，进入上皮细胞的尿酸再经过刷状缘膜上另一种阴离子转运体ＭＲＰ４，排人小管腔内。
ＭＲＰ４是一种ＡＴＰ依赖性转运蛋白ＨＪ，通过消耗ＡＴＰ。
直接将尿酸排人小管腔中。
近年来的研究［５－６Ｊ发现，肾小管上皮细胞刷状缘膜上还存在另外一种分泌尿酸的转运体ｈＵＡＴ。
尿酸分泌后的再吸收可能发生在近曲小管的ｓ３段，再吸收的量约为小球滤过量的４０％，而且与第一步重吸收类似，ＵＲＡＴｌ可能为关键的重吸收转运体。
也有观点【４Ｊ认为，细胞旁路反漏是出现分泌后重吸收的原因。
排出体外的尿酸占其肾小球滤过量的比例称之分级排泄率（ｆｒａｃｔｉｏｎａｌｅｘｃｒｅｔｉｏｎｒａｔｅ，ＦＥ），人ＦＥｕｒａｔｅ为８％～１２％。
不同动物尿酸在肾脏的转运过程及参与的转运体可能不同。
兔和猪的ＦＥｕｒａｔｅ可达１００％～万方数据第６期陈伟，等．人肾脏尿酸转运机制及影响因素的研究进展６７９３００％；其肾小管上皮细胞缺乏重吸收尿酸的Ｉ爪ＡＴｌ，并且肾小管内尿酸的分泌主要通过小管上皮细胞刷状缘膜上独有的电压性转运蛋白ＯＡＴｖｌ来完成的。
而在鼠肾小管上皮细胞刷状缘膜上，尿酸通过一种尿酸分泌蛋白ＵＡＴ（又称ｇａｌｅｃｔｉｎ９半乳凝素９）进行排泄。
１．２人肾脏尿酸转运体ＵＲＡＴＩ是由有机阴离子编码家族ＳＵ２２Ａ的ＳＬＣ２２Ａ１２基因编码的一种膜转运蛋白Ｌ６－７Ｊ。
它由５５５个氨基酸残基组成，可能存在有１２个跨膜区，其中第１、２、６、７区为亲水基团，两侧的ＮＨ２、ｃ（）ＯＨ端均位于胞浆内。
ＵＲＡＴｌ只能特异表达在肾脏近曲小管上皮细胞的刷状缘侧，尚未在其他地方发现有ＵＲＡＴｌ的表达。
下调ＵＲＡＴｌ表达可以导致尿酸排泄增多和原发性肾性低尿酸血症患者存在表达ＵＲＡＴｌ基因的突变例８，这表明ＵＲＡＴｌ的功能与尿酸重吸收有关。
爪蟾卵实验【３Ｊ表明：虽然ＵＲＡＴｌ属于阴离子转运体，但与其它阴离子转运体可以结合多种阴离子所不同的是，ＵＲＡＴｌ只能结合尿酸，以及与尿酸结构相类似的、具有芳香族碳链同时包含嘧啶环和咪唑基团的阴离子，如吡嗪酰胺、烟酸等。
ＵＲＡＴｌ的动力可能来自小管上皮细胞与小管腔之间阴离子的电荷与浓度梯度，而这种梯度的建立，主要依靠基侧膜上ｏＡＴｌ和ＯＡＴ３对肾间质阴离子的吸收，小部分来源于上皮细胞对小管腔内阴离子的重吸收，其中包括刷状缘膜上Ｎａ＋一阴离子同向转运体的转运。
这说明虽然Ｎａ＋转运的异常也可以影响ＵＲＡＴｌ的功能，但ＵＲＡＴｌ仍是一种非Ｎａ＋依赖性转运蛋白。
关于ＵＲＡＴｌ的胞内信号传导过程，目前尚未阐明。
Ａｎｚａｉ［７，９＿１０］等研究发现。
在ＵＲＡＴｌ分子的ＣＯＯＨ端存在一个ＰＤＺ结构域（又称ＰＳＤ－９５，ＤｇｉＡ，或ＺＯ一１），它是由３个氨基酸残基（丝氨酸或苏氨酸一任意氨基酸一疏水氨基酸）组成的结构。
上皮细胞内的ＰＤＺ蛋白ＰＤＺＫｌ和ＮＨＥＦＲｌ（Ｎａ＋一Ｈ交换调节因子）可结合在此结构域上。
ＰＤＺＫｌ和ＮＨＥＦＲｌ之间可相互影响，并可能与胞内多种信号转导途径相关联形成信号传导网络（又称支架蛋白ｓｃａｆｆｏｌｄｉｎｇｐｒｏｔｅｉｎ）。
ＯＡＴｓ也是由有机阴离子编码家族ＳＬＣ２２Ａ编码的一类膜转运蛋白…。
ＯＡＴｓ可以表达在体内多种组织器官的细胞膜上，尤以肝、肾、小肠等排泄器官为主。
近曲肾小管ｓ２段上皮细胞的基侧膜上表达ＯＡＴｌ（由ＳＬＣ２２Ａ６基因编码）、ＯＡＴ３（由ＳＬＣ２２Ａ８基因编码），而０ＡＴ４（由ＳＬＣ２２Ａｌｌ基因编码）则在小管上皮细胞的刷状缘膜上有表达【２Ｊ。
ＯＡＴｓ功能主要是转运体内内源性及外源性有机阴离子，尿酸作为一种内缘性有机阴离子在肾小管主要是通过０ＡＴｌ和ＯＡ∞转运的。
ＯＡＴｌ和ＯＡＴ３在结构和功能上相似，均为阴离子一氧戊二酸交换体，能够转运多种阴离子，且两者转运的底物存在交叉重叠。
但在与底物亲和力上，ＯＡＴ３似乎高于ＯＡＴｌ。
肾间质中的尿酸通过上皮细胞基侧膜上ＯＡＴｌ和ＯＡＴ３，逆电化学梯度进人肾小管上皮细胞，同时胞内的氧戊二酸被排人肾间质。
转运动力可能来自胞内与问质氧戊二酸的浓度梯度，而胞内的氧戊二酸主要来自上皮细胞基侧膜上Ｎａ＋一氧戊二酸同向转运体（ＮａＤＣｓ）对间质氧戊二酸的摄取。
笔者认为，间质中的氧戊二酸水平对ＯＡＴｌ和咖活性的调节，可能发挥了重要作用。
ＯＡＴ４之前一直被认为是阴离子．氧戊二酸交换体，不能转运尿酸。
新近Ｈａｇｏｓ等【２１却提出，ＯＡＴ４也可能对尿酸有较弱的亲和力，通过尿酸与ＯＨ一交换，将小管腔中的尿酸重吸收入上皮细胞内。
多药耐药蛋白４（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｐｒｏｔｅｉｎｓ，简称删）是由ＡＴＰ结合盒（ＡＴＰｂｉｎｄｉｎｇｃａｓｓｅｔｔｅ，简称ＡＢＣ）家族ＡＢＣＣＡ基因编码的一种膜转运蛋白ＨＪ。
ＭＲＰ４具有ＡＢＣ的典型结构，即包含２个跨膜区，每一个跨膜区又由６个跨膜单环构成，两个跨膜区之间及跨膜区与ＣＺＸ）Ｈ端之间分别存在一个ＡＴＰ结合序列，两侧的ＮＨ２、ＣＯＯＨ端均位于胞浆内。
卵巢、睾丸、肺、小肠等多个组织器官的细胞膜上均有ＭＲＰ４的表达。
在肾脏近曲小管，ＭＲＰ４表达在小管上皮细胞刷状缘膜上。
ＭＲＰｓ在体内的功能也是转运体内内源性及外源性有机阴离子。
但与ＯＡＴｓ不同的是，ＭＲＰｓ存在ＡＴＰ结合位点，可以消耗ＡＴＰ为转运供能。
ｖａｎＡｕｂｅｌ等１４Ｊ认为，肾小管上皮细胞内的尿酸，通过刷状缘侧膜上ＭＲＰ４分泌入小管腔。
除尿酸之外，胞内ＰＡＩｌ、ＭＴＸ、环腺苷酸等也通过ＭＲＰ４分泌人小管腔。
ＭＲＰ４分子的ＣＯＯＨ端也存在ＰＤＺ结构域归Ｊ，提示胞内信号转导途径可能与ＵＲＡＴｌ相似。
ＵＡＴ是最先在鼠肾小管上皮细胞刷状缘膜上发现的一种分泌尿酸的转运蛋白。
目前，人肾小管上皮细胞刷状缘膜上的ｈＵＡＴ也被克隆出来…１。
ｈＵＡＴ与半乳糖凝集素家族具有高度同源性，其结构可能有２个跨膜区，氨基端和羧基端都位于细胞内，是一个生电性的高选择性的尿酸流出通道，可以将上皮细胞内的尿酸分泌人小管腔。
Ａｎｚａｉ等【３Ｊ新近发现的ＵＲＡＴｖｌ是存在于肾小管上皮细胞基侧膜上的一种尿酸转运蛋白。
ＵＲＡＴｖｌ由ＳＬＣ２Ａ９基因编码，其功能是将上皮细胞内的尿酸分万方数据６８０广东医学院学报２００９年第２７卷泌至肾间质中。
转运过程可能受电压梯度控制，且具有饱和性。
其生理特性及转运机制尚在进一步研究中。
２人肾脏尿酸转运调节的影响尿酸在肾脏的转运主要依靠肾小管上皮细胞刷状缘侧和基底侧膜上各种转运体，因此转运体的功能异常直接影响尿酸在肾脏的转运。
目前对各种转运体的生理特性、跨膜结构、胞内信号转导及转运过程，有以下几种影响机制。
２．１基因突变的影响目前，已经从原发性肾性低尿酸血症患者身上发现了１０处ＳＬＣ２２Ａ１２基因的突变㈨儿ｊ，其类型包括有错义突变、无义突变、点突变等。
其中最常见的是处于４号外显子区的第７７４位核苷酸Ｇ突变为Ａ，使原本翻译第２５８位色胺酸的ＴＧＧ变成了终止密码ＴＧＡ，而提前终止了ＵＡＲＴｌ的翻译（简称Ｗ２５８Ｘ突变）。
通过爪蟾卵实验【１１Ｊ证实，这种Ｗ２５８Ｘ突变形成的蛋白，不但氨基酸序列比正常的ＵＲＡＴｌ短，而且不能结合在细胞膜上，不具备阴离子转运功能。
