新生儿缺氧缺血性脑病促红细胞生成素及血小板生成素变化规律及临床意义

新生儿缺氧缺血性脑病促红细胞生成素及血小板生成素变化规律和临床意义摘要目的ｆ促红细胞生成素（ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎＥＰＯ））是唯一受缺氧调节的糖蛋白类激素，主要由肾脏合成和分泌，现已证明：它除了主要分布在肾脏外，还广泛分布于脑、肺、脾等部位，人促红细胞生成素由１６６个氨基酸组成，其糖蛋白结构具有维持其体内生物效应的作用。

ＥＰＯ基凶位于染色体７ｑ”。

２上，含４个内含子和５个外显子。

ＥＰＯ的分泌不依赖于血浆浓度的变化，而是在基因水平受到调控。

当组织环境低氧（机体缺氧、贫血、血红蛋白与氧亲合能力增高等），通过氧感受器和细胞内氧反应物浓度两条途径引起低氧诱导因子．１（ＨＩＦ．１）与ＥＰＯ基因增强子结合，促进ＥＰＯ基因的转录和表达。

ｊ＿缺氧纠正或代偿机制建立，会使ＥＰＯ合成分泌减少。

促红细胞牛成素受体（ＥＰＯＲ）是Ｉ型跨膜糖蛋白，主要表达丁红系祖细胞ＣＦＵ．Ｅ阶段，并随红细胞的成熟而递减，嗍织红细胞和成熟的红细胞缺乏其受体。

但最近研究发现，红细胞生成素受体还广泛分布在眼、脑、心、肺、小肠、牌、肾上腺、肝和肾等，ＥＰＯ与其受体结合，通过初期依赖磷酸肌醇激酶途径和后期依赖有丝分裂原活化蛋白激酶途径传递细胞内信息，发挥其生物效应：促进红系祖细胞存活、增殖和向终末不可逆分化，保护神经细胞免受损伤等。

血小板生成素（ｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎＴＰＯ２，ｊ也是一种造血生长因子，是主要由肝、肾和骨髓基质细胞合成的一种糖蛋白类激素，由３３２个氨基酸组成，它的基因位’于染色体３ｑ２７卫８上，血小板数目影响ＴＰＯ的合成，其与．巨核细胞一Ｌ受体结合，促进巨核祖细胞增殖和分化，促进巨核细胞成熟和血小板生成。

同时，可与ＥＰＯ协同调节红细胞的生成。

，一新生儿缺氧缺血性脑病（ＨＩＥ）｝是围产窒息的严重病发症，可产生永久性神经功能障碍。

其发生主要与困产期窒息有关，其中宫内窒息占５０％，分娩过程中窒息占’４０％，生后心、肺疾病等占１０％。

只要缺氧因素存在就有可能产生脑损害。

所以，如何准确判断缺氧因素的存在和程度，对新生儿ＨＩＥ的诊断、判断病情和估计预后都有重要意义。

近年来，研究ＥＰＯ和ＴＰＯ在血液疾病的影响较多，而在新生儿ＨＩＥ中的变化却很少有人涉及／“本研究通过对健康新生儿和ＨＩ髟儿急性期和恢复期血浆ｒＥＰ９和留Ｐｑ》水平的检测，旨在探讨正常新生儿和ＨＩＥ时’血浆ＥＰＯ及ＴＰＯ的变化规律和临床意义，分析ＨＩＥ与・７■ＥＰＯ、ＴＰＯ的关系，为临床诊断和治疗提供理沦依据。

火／方法对照组：健康足月儿组２９例，随机选择２００１年３月一８月在河北省儿童医院妇产科正常ｆ５月道分娩的生后７天内的健康足月儿（适于胎龄儿）。

ｉ１１均胎龄３９．５±１．１周，平均体重３２４１．２７：±３７４．５８９。

其中男性１５例，女性１４例。

实验组：ＨＩＥ组６２例，为河北省儿童医院新生儿科同时期收治的ＨＩＥ足月新生儿，分为轻度ＨＩＥ组３０例，中重度ＨＩＥ组３２例。

轻度ＨＩＥ组平均胎龄３９．９７士１．２７周，平均体重３１５７．６９士４０１．２３９。

男性１６例，女性１４例。

中重度ＨＩＥ组平均胎龄３９．２４士】．３ｌ周，平均体重３１１８．４７士３９６．８１９，男性１７例，女性１５例。

三组新生儿检测血红蛋白含量、红细胞计数、血小板计数、纤维蛋白原定量、部分凝血活酶时间、凝血酶原时间等结果正常，可除外血液疾病，而且胎龄、日龄和体重在统计学意义上无显著性差异。

分别检测三组新’Ｌ－）Ｌ出生后第１、２、７天血浆ＥＰＯ、ＴＰＯ水平、血网织红细胞（Ｒｅｔ）计数和动脉血氧分压（ＰａＯ，）值。

ＥＰＯ和ＴＰＯ用放射免疫法检测，试剂盒由北京美迪科生物有限公司提供。

网织红细胞计数采用Ｏｓｇｏｏｄ法计数１０００个成熟红细胞中网织红细胞的百分数。

ＰａＯ，值采用美国ＤｉａｍｅｔｒｉｃｓＭｅｄｉｃａｌ公司生产的ＩＲＭＡＳＬ血液分析系统检测右桡动脉血ＰＯ，值。

数据均采用ＳＰＳＳ统计分析软件进行处理。

实验结果以均数士标准差（ｘ士Ｓ）表示，组间资料比较采用…维方差分析，有差异者采用最小显著差法（ＬＳＤ）进行检验，变量相关分析采用直线相关分析。

结果健康足月儿组ＥＰＯ、ＴＰＯ和Ｒｅｔ均表现出较宽的取值范围。

波动范围第１天分别是：２３．ｏｏ一４３．００ｍｌＵ／ｍｌ，７７．００—１２０．００ｐｇ／ｍｌ，１．５０－３．５０％。

第２天为：１０．００．３４．５０ｍｌＵ／ｍｌ，５６．００—８８．５０ｐｊｍｌ，０．４０—２．００％。

健康足月儿组第２、７天血浆ＥＰＯ和ＴＰＯ水平与第１天相比呈显著下降（Ｐ＜０．０１），以第７天ｒ‘降最为明显（Ｐ＜０．０１）。

ＨＩＥ组第１、２天ＥＰＯ、ＴＰＯ、Ｒｅｔ三指标明显高于健康足月儿组（Ｐ＜Ｏ．０５或Ｐ＜０．０１），在不同程度的ＨＩＥ中，中重度组三指标显著高于轻度组（Ｐ＜Ｏ．０１，Ｐ＜０．０５），第７天ＨＩＥ组三指标与健康足月儿组相比无显著性差异（Ｐ＞Ｏ．０５）。

ＨＩＥ组第２、７天ＥＰＯ、ＴＰＯ、Ｒｅｔ三指标与第１天相比呈明显下降（Ｐ＜０．０１），尤其以第７天＿卜降最著（Ｐ＜０．０１）。

中重度ＨＩＥ组ＰａＯ，值显著低于健康足月儿组和轻度ＨＩＥ组（Ｐ＜０．０１）。

ＨＩＥ组第１天血浆ＥＰＯ水平与ＰａＯ，值呈负相关（Ｆ．Ｏ．６９ｌ，ｐ＜０．０１），ＴＰ０与ＥＰＯ呈正相关（ｒ＝０．４３２ｐ＜０．０１），Ｒｅｔ与ＥＰＯ、Ｔｐｏ呈正相关（ｒ＝０．２９３ｐ＜０．０５，ｒ＝０．４４３ｐ＜０．０１），Ｒｅｔ与ＰａＯ，负相关（Ｆ．０．３２０Ｐ＜０．０５）。

第２天ＴＰＯ与ＥＰＯ呈正相关（ｒ＝０．６２９ｐ＜０．０１），Ｒｅｔ与ＥＰＯ、ＴＰ０呈正相火（ｒ＝０．４７８ｐ＜０．０１，ｒ＝０．３９９ｐ＜０．０１）。

ＨＩＥ组第ｌ天ＥＰＯ（ｍＩＵ／ｍ１）与ＰａＯ，（ｍｍＨｇ）直线回归方程为Ｙ＝１１３．１５—０．７９Ｘ（ｐ＜０．０５），ＴＰＯ（ｐｇ／ｍ１）与ＥＰＯ（ｍＩＵ／ｍ１）直线匣Ｊ归力’程为Ｙ＝８６．３５＋０．８０Ｘ（ｐ＜０．０１），Ｒｅｔ（％）与ＥＰ０（ｍＩＵ／ｍ１）直线回归方程为Ｙ＝３．１１＋０．０４Ｘ（ｐ＜０．０５），Ｒｅｔ（％）与ＴＰＯ（ｐｇ／ｍ１）直线回归方程为Ｙ＝１．１７＋０．０３Ｘ（ｐ＜０．０１），Ｒｅｔ（％）与ＰａＯ，（ｍｍＨｇ）直线州归方程为Ｙ＝８．７７．０．０５Ｘ（ｐ＜０．０５）。

第２天ＴＰＯ与ＥＰＯ卣线回归方程为Ｙ＝６３．８ｌ＋１．４９Ｘ（ｐ＜０．０１），Ｒｅｔ与ＥＰＯ卣线圈９二ｆ方程为Ｙ＝Ｉ．５５＋０．０５Ｘ（ｐ＜０．０１），Ｒｅｔ与ＴＰＯ直线回９ｉ方程为Ｙ＝１．１１＋０．０２Ｘ（ｐ＜０．０５）。

∥结论健康足月儿血浆ＥＰＯ、ＴＰＯ水ｊｉｉ和伞ｍＲｅｔ计数有较大的个体差异。

其生后已具有一定水、卜的ＥＰＯ和Ｒｅｔ，并随曰龄增长而迅速下降，推测：』『兀浆ＥＰＯ参与了新生儿生后红细胞生成的调节，其生理意义可能是适应生后呼吸循环系统的巨大变化。

ＨＩＥ儿血浆ＥＰＯ水４平升高，并随ＨＩＥ病情程度加重而增加，中重度ＨＩＥ儿ＰａＯ，显著下降，提示缺氧越严重，持续时问越长，ＨＩＥ病情越重，血浆ＥＰＯ水平越高。

血浆ＥＰＯ水平和全血Ｒｅｔ计数与ＰａＯ，呈负相关，即随缺氧程度加重，ＥＰＯ和Ｒｅｔ逐渐升高，而且Ｒｅｔ与ＥＰＯ呈正相关。

提示：ＥＰＯ和Ｒｅｔ可作为判断新生儿出生前后体内缺氧的指标之一。

ＨＩＥ儿ＴＰＯ与ＥＰＯ密切相关，Ｒｅｔ与ＥＰＯ、ＴＰＯ也相关，提习；：新生儿ＨＩＥ时，ＴＰＯ与ＥＰＯ在促进红细胞生成方面有协同作用。

关键词新生儿缺氧缺血性脑病促红细胞￡卜成素血小板生成素网织红细胞／英文摘要ＣｈａｎｇｅｒｅｇｕｌａｒａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｐｌａｓｍａｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎａｎｄｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎｉｎｎｅｏｎａｔａｌＨＩＥＡＢＳＴＲＡＣＴＯｂｊｅｃｔｉｖｅＥｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ（ＥＰＯ），ｗｈｉｃｈｉｓｓｙｎｔｈｅｓｉｚｅｄａｎｄｓｅｃｒｅｔｅｄｍａｉｎｌｙｉｎｋｉｄｎｅｙ，ｉｓａｇｌｕｃｏｓｅｐｒｏｔｅｉｎｈｏｒｍｏｎｅｃｏｍｐｏｓｅｄｏｆ１６６ａｍｉｎｏａｃｉｄｓ．Ｉｔｅｘｉｓｔｓｗｉｄｅｓｐｒｅａｄｌｙｉｎｂｒａｉｎ，ｌｕｎｇ，ｓｐｌｅｅｎａｎｄＳＯｏｎ．ＴｈｅｓｅｃｒｅｔｉｏｎｏｆＥＰＯｉｎｄｅｐｅｎｄｓｏｎｔｈｅｃｈａｎｇｅｏｆｐｌａｓｍａｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ，ｂｕｔｒｅｇｕｌａｔｅｄａｔｇｅｎｅｌｅｖｅｌ．Ｈｉｓｔｏｇｅｎｏｕｓｈｙｐｏｘｉａ（ａｓｐｈｙｘｉａ，ａｎｅｍｉａ，ｓｔｒｏｎｇｅｒｆｏｒｃｅｂｉｎｄｉｎｇｔｏｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ）ｅｎｈａｎｃｅｓｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｉｎｇｆａｃｔｏｒ一１（ＨＩＦ一１）ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｅｎｈａｎｃｅｒｏｆＥｐｏｇｅｎｅｂｙｔｗｏｐａｔｈｗａｙｓ，ｏｘｙｇｅｎｓｅｎｓｏｒａｎｄｏｘｙｇｅｎｒｅａｃｔｉｖｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ，ｔｏｐｒｏｍｏｔｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｇｅｎｅ．Ｃｏｒｒｅｃｔｔｉｎｇｈｙｐｏｘｉａｏｒｓｅｔｔｉｎｇｕｐｃｏｍｐｅｎｓａｔｉｏｎｍｅｃｈａｎｉｓｍａｐｐｅａｒｓｔｏｄｅｃｒｅａｓｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．ＥＰＯｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＥＰＯＲ）ｉｓａｇｌｕｃｏｓｅｐｒｏｔｅｉｎｔｏｏ，ｗｈｉｃｈｉｓｅｘｐｒｅｓｓｅｄｉｎｔｈｅｐｅｒｉｏｄｏｆｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒＣＦＵ—ＥａｎｄｒｅｄｕｓｅｓｗｉｔｈｎａｔｕｒｅｏｆｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌＪ．ＩｔｉＳＩａｃｋｏｆｒｅｃｅｐｔｏｒｓｏｎｔｈｅｓｕｒｆａｃｅｏｆｒｅｔｉｃｕｌｏｃｙｔｅａｎｄｎａｔｕｒｅｅｒｙｔｈｒｏｃｙｔｅ．ＢｕｔｒｅｃｅｎｔｓｔｕｄｙｓｈｏｗｅｄｔｈａｔＥＰＯＲｗｉｄｅｌｙｄｉｓｔｒｉｂｕｔｓｏｎｅｙｅ，ｂｒａｉｎ，ｈｅａｒｔ，ｓｍａｌｌｉｎｔｅｓｔｉｎｅ，ｓｐｌｅｅｎ，ｐａｒａｎｅｐｈｒｏｓ，ｌｉｖｅｒａｎｄｋｉｄｎｅｙ．Ｃｏｍｂｉｎｅｄｗｉｔｈｉｔｓｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＰＯｔｒａｎｓｍｉｔｓｓｉｇｎａｌｓｂｙｔＷＯｐａｔｈｗａｙｓ，ｏｎｅｏｆｔｈｅｍｉｓｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌｉｎｏｓｉｔｏｌ３－ｋｉｎａｓｅ（Ｐ１３Ｋ）一ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｏｐｅｒａｔｉｎｇｏｎｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎａｌｉｎｆｌａｔｉｏｎ，ｔｈｅ６英义捅璺ｏｔｈｅｒｉｓｍｉｔｏｇｅｎ．ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｏｐｅｒａｔｉｎｇｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌｓｂｙｏｎｅｌｏｎｇａｔｉｏｎ．Ｉｔｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｓｔｏｉｎｃｒｅａｓｅｃｅｌｌｓａｎｄｓｕｐｐｏｒｔｉｎｇｓｕｒｖｉｖａｌｏｆｅｒｙｔｈｒｏｉｄｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｉｒｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ｔｏｐｒｏｔｅｃｔｎｅｒｖｏｕｓｃｅｌｌｓａｇａｉｎｓｔｉｎｊｕｒｙ．Ｔｈｒｏｍｂｏｐｏｉｅｔｉｎ（ＴＰＯ），ｗｈｉｃｈｃｏｎｓｉｓｔｓｏｆ３３２ａｍｉｎｏａｃｉｄｓ，ｐｒｏｄｕｃｅｄｂｙｌｉｖｅｒ，ｋｉｄｎｅｙ，ａｎｄｂｏｎｅｍａｒｒｏｗ．ＴＰＯｃｏｎｔｒｉｂｕｔｅｓｔｏａｄｖａｎｃｉｎｇｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｍｅｇａｋａｒｙｏｂｌａｓｔ，ａｎｄｐｒｏｍｏｔｉｎｇｎａｔｕｒｅｏｆｍｅｇａｋａｒｙｏｃｙｔｅａｎｄｔｈｒｏｍｂｏｃｙｔｏｐｏｉｅｓｉｓ．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ．ＴＰＯａｎｄＥＰＯｐｌａｙａｓｙｎｅｒｇｉｃｒｏｌｅｉｎｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｓｉｓ．Ｈｙｐｏｘｉｃ—ｉｓｃｈｅｍｉｃｅｎｃｅｐｈａｌｏｐａｔｈｙ（ＨＩＥ）ｉｓａｓｅｒｉｏｕｒｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｐｒｅｎａｔａｌａｓｐｈｙｘｉａａｎｄｏｎｅｏｆｔｈｅｍａｊｏｒｃａｕｓｅｓｏｆｔｈｅｃｅｒｅｂｅａｌｉｎｊｕｒｙｉｎｎｅｏｎａｔｅｓ．ＴｈｅｂａｓｉｃｒｅａｎｓｏｎｆｏｒＨＩＥｉｓａｓｐｈｙｘｉａ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ５０％ｉｎｕｔｅｒｉｎｅ，４０％ｄｕｒｉｎｇｄｅｌｉｖｅｒｉｎｇｓｔａｇｅａｎｄ１０％ｈｅａｒｔｏｒｌｕｎｇｄｉｓｅａｓｅ．Ｔｈｕｓ．ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇｈｙｐｏｘｉａｅｘａｃｔｌｙｉｓｉｍｐｏｒｔａｎｔｔｏｄｉａｇｎｏｓｅａｎｄｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｌａｔｅｒｌｙ，ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｉｏｎｏｆＥＰＯａｎｄＴＰＯｏｎｈｅｍａｔｏｐａｔｈｙｈａｓｂｅｅｎｄｅｅｐｌｙｄｉｓｃｕｓｓｅｄ，ｂｕｔｔｈａｔｏｎＨＩＥｗａｓｉｎｖｏｌｖｅｄｒａｒｅｌｙ．ＴｈｉｓｓｔｕｄｙｐｒｏｖｉｄｅｓａｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｂａｓｉｓｆｏｒｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈｂｙｄｅｔｅｃｔｉｎｇｐｌａｓｍａＥＰＯａｎｄＴＰＯｌｅｖｅｌｓｏｆｈｅａｌｔｈｙａｎｄＨＩＥｎｅｗｂｏｒｎｓｄｕｒｉｎｇａｃｕｔｅａｎｄｒｅｔｒｉｅｖａｌｔｉｍｅｓ．ＭｅｔｈｏｄｓＩｎｔｈｉｓｓｔｕｄｙ，ｔｈｅｌｅｖｅｌｓｏｆｐｌａｓｍａＥＰＯａｎｄＴＰＯｏｆ６２ｃａｓｅｓｗｉｔｈＨＩＥａｎｄ２９ｔｅｒｍｈｅａｌｔｈｙｎｅｗｂｏｒｎｓａｓｃｏｎｔｒｏｌｗｅｒｅｄｅｔｅｃｔｅｄｗｉｔｈｒａｄｉｏｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙ．Ａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ，ｒｅｔｉｃｕｌｏｃｙｔｅ（Ｒｅｔ）ｎｕｍｂｅｒａｎｄＰａ０２ｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｉｎ７英文捅蛰ｏｒｄｅｒｔｏｅｓｔｉｍａｔｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅＨＩＥａｎｄｓｅｒｕｍＥＰＯａｎｄＴＰＯ．ＲｅｓｕｌｔｓＷｉｄｅｒａｎｇｅｏｆｌｅｖｅｌｓｏｆＥＰ０ａｎｄＴＰＯａｎｄｂｌｏｏｄＲｅｔｎｕｍｂｅｒｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄ。