临床肿瘤学概论PPT课件

是多细胞生物维持自身稳定的重要生理机制之一
1.细胞凋亡的形态学特征
细胞缩小, 细胞质浓缩 染色质凝集成新月体 核固缩碎裂，凋亡小体 邻近巨噬细胞摄取和清 除
电镜观察
2. 细胞凋亡生化改变
• 核小体间DNA双链裂解，形成180-200bp大小及其
• 监控机制：负责细胞损伤或接受生长阻滞 信号时，使细胞周期停滞，启动细胞修复 机制，确保DNA复制和分裂完成的准确性
–CDKI,抑癌蛋白
• 细胞周期检查点
–G1/S,S/G2,G2/M
驱动机制
监控机制
细胞周期蛋白 （cyclins)
-调控CDKs活性的最基本成分 如：Cyclin A, B, D, E
Hanahan D et al. Hallmarkers of cancer. The next generation. Cell 2011;144:646-674
第一节 肿瘤细胞生长特性
细胞周期 细胞死亡 细胞分化
细胞周期与肿瘤
一. 细胞周期与肿瘤
细胞周期（cell cycle)
细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成 所经历的整个过程。
• M期：遗传物质均等分配到子细胞，并使细胞一 分为二
增殖细胞和非增殖细胞
增殖细胞 M
G2
G1 S
增殖细胞： 处于细胞周期的细胞
非增殖细胞
G0细胞（休止细胞）： 暂不增殖，可重新进入细胞周期
终末分化细胞或永久细胞: 不再增殖，如神经细胞，肌细胞
（一）细胞周期的调控机制
Leland H. Hartwell
• 肿瘤细胞生成与丢失
（四）细胞周期与肿瘤治疗
靶点为细胞周期调控机制中的相关蛋白
• 抑制CDKs 活性： 抑制肿瘤细胞过度生长： 如黄素蛋白类药物、CDK小分子抑制剂

(原)癌基因
抑癌基因
Treatment
基础——肿瘤的发病机制
+ 癌基因：具有潜在的转化细胞能力的基。 + 原癌基因：癌基因的非激活形式。其编码的蛋白
质是人体正常所需。 + 抑癌基因：其产物能抑制细胞生长的基因。 + 凋亡调节基因和DNA修复调节基因 + 病毒、激素、免疫
基础——肿瘤的发病机制
+ 端粒：染色体3‘末端的一段富含G的DNA的重复 序列。功能：保护染色体末端；防止染色体复制 时末端丢失。
治疗——姑息治疗
+ 姑息治疗 为延长晚期癌症病人的生存期和提高
生活质量而采用的临床措施。包括对疼痛、 情绪（心理）、饮食、营养、睡眠的医疗 及护理。
（九）肿瘤热疗
通过加热使肿瘤组织的温度达到有效治疗温度， 引起肿瘤细胞生长受阻与死亡的一种治疗方式。 热疗通常与放疗、化疗联合应用，发挥协同效 应。由于正常组织和肿瘤组织血液循环的差异， 热疗使得肿瘤组织温度高于肿瘤邻近正常组织。 当肿瘤组织温度上升到有效治疗温度，并维持 一段时间时，这种局部积热，能杀死肿瘤细胞， 对正常组织细胞则无损伤，无副作用。热疗的 方法有微波热疗、射频热疗、超声聚焦热疗及 体外全身热疗。
内分泌治疗
多种恶性肿瘤细胞中存在一定数量的激素受体， 在细胞增殖过程中受激素的影响或需其参与，称 之为激素依赖性肿瘤。内分泌治疗的机制是药物 与体内激素竞争性与技术受体相结合达到阻断或 减少激素对肿瘤细胞的影响，使其增殖受到抑制 或停止。内分泌治疗在激素依赖性肿瘤如前列腺 癌、ER(+)乳腺癌等的治疗中有重要的地位。
结(包括靶结节和非靶结节)短直径必须减少至＜10 mm。 + 部分缓解（PR）：靶病灶直径之和比基线水平减少

定性、定位、分期、分级
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定性和定位诊断
1.全身任何部位，除头发和指甲以外 2.重视临床症状和体征 3.影像学检查 4.细胞或组织学 5.肿瘤分子标志
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分期和分级
1.不断发展 2.分期和分级与预后明显相关 3.对治疗方案的制订有指导意义 4.影像学检查、肿瘤标志物和病理检查是重要手段
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▲ 死亡原因：城市 136/10万人口（第一位） 农村 108/10万人口（第二位）
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三.肿瘤发生的原因
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* 吸烟 * 放射线和紫外线 * 化学致癌物 * 微生物感染 * 慢性疾病
* 营养因素 * 微量元素 * 内分泌失调 * 免疫抑制 * 遗传因素
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基因的异常包括：
1. 抑癌基因丢失：p53、p16、Rb等 2. 原癌基因被激活：ras、myc、c-erbB、 bcl-2、射生物学
▲ 肿瘤有多大？ ▲ 肿瘤长的有多快？ ▲ 肿瘤对射线的敏感性如何？ ▲ 肿瘤对细胞丢失的反应是繁殖加快。
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5.实施放疗的原则
◆ 严格掌握适应症和治疗目的（根治或姑息） ◆ 严格控制剂量和分割（2Gy 5/周 TD 35-70Gy vs超分割） ◆ 适当运用手术前后放疗、放化、放生、放光联合等模
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四.肿瘤的形成和发展
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★ 肿瘤是由机体细胞突变而来的，不是外来的 ★ 是正常细胞长期在多种内、外因素作用下发生基因调
控的质变，导致过度、无休止增殖的后果 ★ 内因：已证实的有遗传、营养和内分泌失调、细胞免
疫缺损和长期过度应激反应 ★ 外因：包括物理性、化学性和生物性等多种因素
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临床肿瘤学（Clinical oncology)总论
恶性肿瘤的主流治疗方法
外科肿瘤学（Surgical Oncology) 放射肿瘤学（Radiation Oncology) 内科肿瘤学（Medical Oncology)
在临床应用或探索性治疗方法
生物免疫治疗 基因治疗 中医中药 热疗、射频消融、冷冻
新病灶
根治性化疗
Total kill 化疗是对数(Log)杀灭癌细胞 106 Cancer cell 约 1mm3 107 Cancer cell 约2mm3 108 Cancer cell 约5mm3 109 Cancer cell 约1cm3 1012 Cancer cell 约10cm3
肿瘤内科发展历史
药物：1946 1948 1955 1957 1967 1971 1980
Gilman和Philips 氮芥 Faiber MTX 长春碱（VLB） CTX、5-Fu ADM Cisplatin NVB、Taxol
肿瘤内科学发展历史
减轻不良反应药物 5-HT3 G-CSF IL-11
715医院14131专业技术人员542台直线加速器454台60co治疗机evidencebasedmedicine定义负责明确明智地应用临床证据为每一个病人制定诊疗方案荟萃分析多项随机对照研究tuliana1999年报告45癌可治愈外科治愈22放射治疗18化疗5根治性放射治疗cure姑息性放射治疗palliation多学科综合治疗现代近距离治疗brachytherapy管内intraluminal组织间inteistitialmould放射治疗目前疗效一些肿瘤的放射治愈率肿瘤类别5年治愈率食管癌早期80中晚期816宫颈癌各期65放射治疗目前疗效鼻咽癌各期5380前列腺癌60喉癌8197舌根癌53扁桃体癌40鼻腔筛窦癌40放射源快中子质子氮核电子计算机与放疗结合精确放疗概念刀3d适形放疗3dcomformalrt非肿瘤性疾病的放射治疗垂体瘤心血管病免疫病等药物