多巴胺的联系
- 格式:pdf
- 大小:170.59 KB
- 文档页数:2
总死 亡率 有什 么影 响 述 队 列 中仅有
23 8
,
因为在进 行分 析期 间 上
,
年时间
研 究人 员 以 这 些 年来 的 资料 为基础对
、
名 妇女死亡
。
有可 能还会 出 在此 队列 中
, ,
口 服 避孕药 的长期 作 用
包 括有 益 的 和 有 害 的
现 一些 预 料 不 到 的倾 向和 联 系
作 用 进行 了评 价 措
,
并 做 了大 量 研 究 以
同 的 抗胆碱 能作 用 和 调 节 运 动 活 性 的 纹状 体 内
解 释 这 些 影 响 神经 系 统 的药 物 ( 称 为精 神抑 制 药 ) 的 不 同治 疗 效 果 和 广 泛 的 副作 用 然 》 杂志 ( 上
一步
。 。
的 多 巴 胺受 体
后 者 可 能有别 于 边缘 系统 大脑
。
苯结 合 的 部位 称 为 D
用
。
:
受体
据认为 p
Z
受体
对 所 有 精 神 抑 制 药 的抗 精神 病 作 用 起 主 要作 最 近 研 制 的 一 些 药物
的 精 神抑 制 药
, ” , ,
副作 用
氟 呱 定 醇作 用 于
,
D
:
比 作 用于 D
3
受
体强约 2 0 倍
一 般称为 非典型
“
而 非典 型 精 神抑 制药 作 用 于 两
`
0 3
一 10 0
那 么 其治 疗 活 性更 可能 是通 过
。
,
受体介导 的
,
它们 的 主 要 副 作 用 是 致 幻 觉 作
D
3
用
导
。
估 计 是 由边 缘 区 域 中 的 多 巴 胺 受 体 所 介 在边 缘 区域 中
D
:
,
与
,
受体比
D
:
受体更集
临 床抗 精神病 的 效 果 十 分 相 符合 的 部位 现 已 命 名为 D
,
情感 部分 中的多 巴 胺受 体
大 概在大 脑 的 情感
。
《自
部分 调节 着 抗精神 病 的 作用
。
但是配 体结 合研
D
:
19 9 0
年
9
月
13 日 )
究 尚未一 致 地揭 示 出大 脑不 同 区 域 中 的分 子 差 异
So
Байду номын сангаас
受体
D
3
S k
o
o
o f f
等 的一 种 新 多 巴 胺
受 体 的 分 子克 隆就 是这 种努力 向前迈 进的 重 要 最初 的概念认 为氯丙 嚓 的抗 肾上 腺素能 的 治疗 作 用 与更 强 效 的 抗 肾 上 腺 素能药物 缺乏抗 精 神 病 效果 的发 现 从来 就 不 很 协调
抑制 药 与 多 巴 胺 的联 系
用 〔 H 〕 多 巴胺
’
相 互 作 用 比与 倍
。
受 体 相 互作 用 时效 力 强
D
3
记 的多 巴 胺 受体相 似 于 用精神 抑 制药 丁 酞苯标
记 对多 巴胺敏感 的 腺昔 环化 酶 相 反 用 ’ 〔 H 〕 丁 酞 苯标 记 的 多 巴 胺 受 体 不 仅受 丁 酞苯 的影 响 而 且也 受精 神抑制 药酚 哗 臻的影 响
,
。
例
e
多 巴 胺兴奋 剂硫 丙麦 角林 和
,
P o i l
r
对
结论
,
多 巴 胺 在精神 抑制药物 中不 起 作 用
。
引 标
帕金森 氏症 有治疗 效果 映了
D
3
以 前 推 断 这 种作 用 反
,
用 配 体结 合 技 术 来标记 多 巴 胺 受体是 利 用 精 神
D
:
。
受 体 的刺 激
D
:
,
但是
由 于 这些药 物 与
Ca l o r s s
n
, 。
o k
o f f
等克 隆 的新 多 巴 胺 受 体 亚型
可能 阐明许 多这些 矛 盾 现象并 且为研 制较 安全 更 有 效 的 抗 精 神 病 药 物 提 供 了 新 的 战略
Sok
o
。
lo f
等根 据
C iv e lli
c
等 克隆 多 巴 胺
D
。
:
受体
D
3
19 6 3
,
,
与 腺昔环化
’
中
和 D 3 受 体 的 不 同部 位 可 能帮 助 解 释
’H 〕 酶 刺激 相 关 联 的 部 位 和 用 〔 兴奋 剂 标 记 J
受体
而与 〔 H 〕 丁酞
。
用 丁 酞苯精 神抑制 药如 氟 呢 定 醇 比 用非典 型 精 神 抑 制药 如氯氮平 和 舒 必利更 多发 生 锥体 束外
阳萎
、
副作 用
而 且 对 治疗精 神分 裂 症 的 阴 性 症状
典 型 的 精 神抑 制药物 增加 血 液
导 致 闭经
、
如 情 感 消沉 也许 更有 益
如 果阻 断
D
:
受 体造
而 且 在一
一
8
—
英 国 口 服 避 孕药使用 者的死 亡 率倾 向
开 始使 用激素类 口 服避 孕 药 至 今 已 有 几十
。
种受体 具有相 当 类 似 的效 力 设 计新 的选择
D
:
,
比 起典 型 的精 神抑 制 药来 较
、
D
3
受 体 的精 神抑 制 药 可 能
。
少 发 生 锥体 束外
帕金森 氏样 神经机 能障碍 的
“ ”
。
减 少 与 脑垂体 相关 的副作 用 中的 受体 中催 乳 素 的 浓 度
,
通 过阻 断脑垂 体
年引 进氯丙 嚓作为一
种 抗精 神病药 在 精神 病学 中引起
成治 疗 和 锥 体束外 的作 用
。
,
那 么 所有 的精 神抑
制药 在相似 的治疗 剂量 时将 引起 同样 的锥 体束 外 副作 用 这种差 异 要 归 因于 精神 抑 制药 的 不
,
的 巴 多 胺 联 系
的 革命 导 致十 年 内产 生 了十 多 种 后 继药物
匀 浆 中腺昔 环 化酶 的 活 性
, 。
体 在许 多 方面 不 同
正 如 在大 脑 中确 定 的
编码 两种受 体蛋 白的 区 域 一 样
qi u
n
然 而 最 强 效 的 精 神抑制 药 丁 酞 苯 阻 止 多 巴 胺 的 作 用异 常 之 弱 因 而 促使 许 多 研 究者得 出
。
这 些 差 异可 能具有重 大的 临 床意义 如
年
所 用 的探针 筛 选 了 体展 现 了 以 G
D
:
D N A 和 基 因组 库
受
等观 察到 精神抑制 药物增 加脑 中多 巴 并认 为这 些 改变反 映 了继
,
蛋 白 连锁 受 体 为 特征 的 7
, 。
、
种推
胺代谢 产物 的 浓度
后
,
定 的透 膜跨 距 区 与 细 胞 中表达 的
mR N A D
并且 它 约 有 0 5 % 的氨 基 酸 然 而 在培 养基 转染
D
:
多 巴 胺 受 体 阻 断 后 神 经 的 激 活 无增 加
G
r
9
年
受 体 的氨基 酸 相 同
3
,
e g n
a
r 等证 明多 巴 胺 能与 阻止 多 巴 胺 d
受 体 的药 物 特异 性 与
。
受
作 用 的精神抑 制药物一 起选 择性地增 强纹 状体