儿童炎症性肠病诊断和治疗专家共识
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炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(全文版)我国自1956年开始认识IBD之后,相继于1978年、1993年、2001年、2007年和2012年分别制定了中国IBD诊断和治疗的共识意见,这些共识意见的颁布和推广极大地规范了我国IBD的临床诊治行为并提高了治疗水平。
我国流行病学资料显示黑龙江省大庆市IBD的标化发病率为1.77/10万,广东省中山市的IBD标化发病率为3.14/10万[1,2],不难看出IBD在我国仍属少见病,但近20余年来其就诊人数呈快速上升趋势[3]。
同时随着对IBD认识的加深,我国临床和基础研究更趋标准化和规范化,因而可用于制定共识指南的中国疾病人群数据也越来越多。
鉴于此,IBD 学组在借鉴国外最新共识的基础上,结合本国研究成果和实际情况,对我国2012年IBD诊断和治疗共识意见进行了修订[4,5,6,7,8]。
力求使新的共识意见更能反映当前进展,内容更为深入、全面,更具临床指导价值。
本共识主要是针对成人IBD的诊治意见,关于机会性感染、生物制剂方面的问题已经在2017年发布了相关的共识意见[9,10]。
采用国际通用的Delphi程序进行本次共识修订[11]。
具体步骤如下:(1)IBD专家分为4个工作组,每组组长进行文献检索、筛选、评价,确定共识意见中要修改解决的问题(patients-intervention-comparison-outcome,PICO);(2)各工作组成员通过网络或会议进行讨论;(3)IBD学组全体委员在会议上针对每个工作组提出的PICO问题进行讨论,之后23位教授通过面对面计票器投票,21位教授通过电子邮件投票;(4)由4个工作组组长分别撰写各自负责部分的全文,由总负责人进行汇编,由病理学和影像学方面的专家审阅相关辅助检查部分,并请循证医学领域专家审阅方法学部分后定稿,达成本共识意见。
本共识中投票意见的推荐等级分为3级指标(A级、B级、C级),达到A级和B级指标的意见加入共识中,C级指标放弃,具体评分指标和推荐指标见表1和表2。
炎症性肠病营养支持治疗专家共识营养支持治疗是炎症性肠病(IBD)治疗中的一个重要组成部分,我国《炎症性肠病营养支持治疗专家共识(2013?深圳)》对营养支持治疗的内容进行了展开讨论。
指南详情》》》炎症性肠病营养支持治疗专家共识(2013·深圳)营养不良在IBD中的发病率高达85%,其中克罗恩病(CD)患者营养不良的发生率高于溃疡性结肠炎(UC),尤其是活动期患者。
进食减少、肠道吸收功能降低、营养物质消耗增加以及治疗药物对代谢的影响共同促进IBD患者营养不良的发生,最终表现为蛋白质能量型营养不良,并伴有微量元素及维生素的缺乏。
研究表明,IBD患者维生素K缺乏程度与CD活动指数(CDAI)呈正相关。
营养不良有许多危害,包括降低患者的生活质量,延缓IBD儿童及青少年的生长发育,影响手术切口及吻合口的愈合,增加术后并发生发生率及死亡率等。
营养支持治疗在改善营养状态、避免营养不良带来的危害的同时,具有诱导及维持IBD缓解,其促进黏膜的愈合,改善患者自然病程的作用。
我们的研究还表明,单一肠内营养(EEN)还可改善活动期CD患者的生活质量(IBDQ)。
因此,近代对营养与代谢支持的观念有所改变,由传统的肠内营养支持转变为营养支持治疗。
IBD的营养支持治疗与药物治疗相辅相成,后者通过控制病情改善营养状态,而前者能改善IBD患者对药物治疗的反应性。
营养支持治疗实施前常规对IBD患者进行营养风险筛查,有助于快速鉴别出现存或潜在营养风险因素的个体,而进一步营养状态评定可早期鉴别及预防营养不良的发生,最终在营养支持治疗期间动态评估疗效,有助于营养支持治疗及时、有效、个体化的实施。
需要注意的是,营养支持过程中需预防及早期发现相关并发症及风险的发生,治疗期间规范化操作并动态监测。
营养支持治疗建议由营养支持小组(NST)执行,对于病情相对平稳但需长期营养支持治疗的患者可在NST的指导下实施家庭营养支持。
营养支持治疗能改善患者的营养状态,提高其生活质量,其适应症包括重度营养不良、轻度营养不良预计营养摄入不足>5天的患者、营养状况正常但预计营养摄入不足>10天的患者以及中重度高分解代谢的患者。
炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年·北京)炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)是一组以慢性、复发性肠道炎症为特征的疾病,主要包括克罗恩病(Crohn's disease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)。
IBD 在全球范围内发病率和患病率逐年增加,给患者带来了沉重的生活和经济负担,因此对其诊断和治疗的共识意见非常重要。
一、诊断1. 临床表现:IBD 患者常出现腹痛、腹泻、便血、贫血等症状,其中 CD 还可伴有肠梗阻、瘘管形成、口腔溃疡等;UC患者则常表现为左下腹痛、黏液脓血便等。
2. 影像学检查:包括胸腹部平片、超声、CT 等,有助于确定病变部位和程度。
3. 内镜检查:结肠镜和上消化道内镜检查可直接观察炎症部位及程度,活检有助于确诊。
4. 实验室检查:包括血常规、血液生化、肠道炎症标志物(如 C-反应蛋白、白细胞介素-6 等)等,有助于了解炎症活动性和全身情况。
二、治疗1. 一般治疗:包括改善生活方式、饮食调理、心理支持等,有助于减轻症状和提高生活质量。
2. 药物治疗:(1)5-氨基水杨酸类药物:对 UC 有效,常用于缓解症状和维持缓解期。
(2)糖皮质激素:用于控制炎症活动,但长期使用副作用较大。
(3)免疫抑制剂:如硫唑嘌呤、小剂量甲基硫唑嘌呤等,有助于维持缓解期。
(4)生物制剂:如免疫球蛋白、TNF-α 抑制剂等,用于中重度患者,对改善症状和控制炎症活动有很好效果。
(5)抗菌药物:用于感染和预防术后感染。
(6)营养支持:对严重消瘦患者补充肠外肠饲或特殊膳食能改善营养状况。
(7)手术治疗:对于药物治疗无效或存在严重并发症的患者,手术是有效的治疗手段。
3. 个体化治疗:根据患者的症状和病变情况,选择合适的治疗方案,以达到最佳疗效和最小副作用。
三、共识意见1. 早期诊断:对疑似 IBD 患者应尽早进行全面评估,确定是否需要进一步检查和治疗。
协和医学杂志MedicalJournalofPekingUnionMedicalCollegeHospitalVol 10No 5㊀465㊀基金项目:卫生部行业专项基金(201002020)ꎻ国家支撑项目基金(2015BA13B07)ꎻ中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2016 ̄I2M ̄3 ̄001)利益冲突:无本共识同期发布于«中华消化杂志»指南与共识炎症性肠病妊娠期管理的专家共识意见中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组通信作者:钱家鸣1ꎬ吴开春21中国医学科学院㊀北京协和医学院㊀北京协和医院消化内科ꎬ北京100730ꎬE ̄mail:qianjiaming1957@126.com2空军军医大学西京医院消化五科ꎬ西安710032ꎬE ̄mail:kaicwu@fmmu.edu.cn㊀㊀ʌ摘要ɔ炎症性肠病大多于中青年发病ꎬ会面临生育问题ꎬ故加强妊娠前咨询㊁优化妊娠期管理可改善不良妊娠结局ꎬ提高患者生命质量ꎮ本共识基于循证医学依据和Delphi方法ꎬ在妊娠前指导和管理㊁妊娠期管理㊁分娩方式㊁哺乳期管理和婴儿疫苗接种共5个方面达成初步共识ꎬ为临床工作提供指导ꎮʌ关键词ɔ炎症性肠病ꎻ妊娠期ꎻ疾病管理ꎻ专家共识ʌ中图分类号ɔR574 1ꎻR714㊀㊀ʌ文献标志码ɔA㊀㊀ʌ文章编号ɔ1674 ̄9081(2019)05 ̄0465 ̄11DOI:10 3969/j issn 1674 ̄9081 2019 05 008开放科学(资源服务)标识码(OSID):㊀㊀㊀炎症性肠病(inflammatoryboweldiseaseꎬIBD)是一类慢性非特异性肠道疾病ꎬ主要包括克罗恩病(Crohn sdiseaseꎬCD)和溃疡性结肠炎(ulcerativecolitisꎬUC)ꎮIBD大多于中青年发病ꎬ会面临妊娠问题ꎬ故妊娠前指导并优化治疗㊁妊娠期管理对保障患者和胎儿安全具有重要意义ꎮ为此ꎬ中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组组织专家撰写㊁讨论并投票通过了下述共识意见内容ꎮ本共识意见制定采用Delphi程序ꎬ专家组由IBD学组及顾问组成员㊁产科专家与药剂科专家共同组成ꎮ根据共识意见内容模块分成4个研究小组ꎬ由各组专家分别进行文献检索㊁筛选㊁评价ꎬ以确定共识意见需阐明的问题及推荐方案ꎬ再经专家讨论㊁修改ꎬ进行投票并由第三方计票ꎮ根据投票结果ꎬ专家再次讨论㊁修改后ꎬ进行第2轮投票ꎮ最终经各组专家审阅后定稿ꎬ达成本共识意见ꎮ投票等级分为:a完全赞成(必不可少)ꎻb部分赞成ꎬ但有一定保留ꎻc赞成ꎬ但有较大保留ꎻd不赞成ꎬ但有一定保留ꎻe完全不赞成ꎮ本共识意见中的推荐等级根据投票结果分为:A级指标(强烈推荐)ꎬ即a得票数ȡ80%ꎻB级指标(推荐)ꎬ即a和b得票数相加ȡ80%ꎻC级指标(建议)ꎬ即a㊁b和c得票数相加ȡ80%ꎻ未达C级指标则删除ꎮ根据专家投票结果ꎬ本共识意见将推荐等级分为 强烈推荐 推荐 建议 3个等级ꎮ1㊀妊娠前指导和管理1 1㊀妊娠前咨询ʌ陈述1ɔ有生育计划的女性育龄IBD患者ꎬ建议妊娠前咨询相关专家ꎬ以获取更好的妊娠结局ꎮ(强烈推荐)1 1 1㊀IBD患者的生育力IBD疾病缓解期患者生育力及妊娠结局与普通人群相当[1 ̄2]ꎮIBD患者生育率减低多与患者主动不生育有关[3]ꎮMeta分析显示ꎬ女性IBD患者主动不生育的比率约14%~18%ꎬ明显高于普通女性人群(6%)[4]ꎮ但当IBD疾病活动时ꎬ尤其是活动期CD㊁穿透性疾病行为㊁有肠道及肛周手术史的患者ꎬ由于盆腔解剖结构改变㊁粘连㊁瘢痕形成造成输卵管梗阻等ꎬ会对患者生育力造成较大影响ꎮ其中回肠储袋肛管吻合术(ilealpouch ̄analanastomosisꎬIPAA)可使不孕风险增加2~3倍[5 ̄7]ꎮ此外ꎬ男性IBD患者的疾病活动亦与受孕困难相关[8]ꎮ1 1 2㊀IBD疾病的遗传性IBD的遗传问题也是影响患者生育意愿的原因之协和医学杂志466㊀㊀Septemberꎬ2019一ꎮ研究报道ꎬIBD患者中约5 5%~22 5%有IBD家族史[9 ̄10]ꎮ阳性家族史是IBD发病风险的预测因素ꎮ国外资料显示ꎬ父母一方患IBDꎬ其后代IBD发病风险较普通人群增加2~13倍[11 ̄12]ꎻ如父母双方均患IBDꎬ其后代IBD发病风险>30%[13 ̄14]ꎮ尽管IBD具有遗传倾向ꎬ但总体发病率仍很低ꎬ不应成为患者主动不育的充分理由ꎮ1 1 3㊀妊娠前咨询对改善妊娠结局具有重要意义女性IBD患者更多担心治疗药物对胎儿的不良影响ꎬ但却很少能认识到妊娠期间IBD疾病活动对孕妇及胎儿的影响ꎮ妊娠期患者治疗依从性常下降ꎬUC和CD孕妇在妊娠期服药依从性分别为59%和72%[15 ̄16]ꎮ妊娠前咨询可提高患者妊娠期服药依从性ꎬ减少疾病复发ꎬ督促患者进行更好的妊娠前管理(如服用叶酸㊁戒酒和戒烟等)[17 ̄18]ꎮ妊娠前咨询可通过增加IBD患者对生育相关知识的了解ꎬ从而减少对生育的顾虑㊁提高服药依从性㊁减少疾病复发ꎬ有生育计划的IBD患者均应接受妊娠前咨询ꎬ以优化妊娠前管理ꎮ对初次确诊IBD的患者ꎬ需告知患者在有生育计划时向医师咨询妊娠相关问题ꎮ1 2㊀妊娠时机的选择ʌ陈述2ɔIBD患者在疾病缓解期ꎬ尤其是在内镜下黏膜愈合状态下妊娠可获得更佳的妊娠结局ꎮ因此ꎬ对计划妊娠的患者应全面评估病情ꎬ尽量在妊娠前进行疾病管理优化ꎮ(强烈推荐)于缓解期受孕的女性IBD患者中ꎬ近80%在妊娠期维持缓解状态ꎬ疾病复发风险与非妊娠患者相似ꎻ而在疾病活动期受孕者ꎬ妊娠期时1/3维持原来的疾病活动状态ꎬ1/3病情加重ꎬ1/3疾病活动有所改善[19 ̄20]ꎮMiller[21]对超过1300例女性UC患者和700例CD患者的系统回顾研究显示ꎬ约83%的CD和85%的UC患者正常妊娠ꎬ畸形发生率㊁自然流产和死产的发生率均与健康人群相同ꎮ但如存在IBD疾病活动ꎬ早产(妊娠37周之前)㊁低出生体质量儿(lowbirthweightinfantsꎬLBWꎻ<2500g)㊁小于胎龄儿(smallthangestationalageꎬSGA)㊁新生儿Apgar评分低㊁入住重症监护室的风险㊁先天性畸形㊁孕妇血栓栓塞事件和急诊剖宫产的风险增加[22 ̄29]ꎮ女性UC患者活动期流产发生风险是缓解期的4倍[30]ꎮ上述大量研究结果均提示ꎬ疾病缓解期是女性IBD患者妊娠的恰当时机ꎬ对计划妊娠的患者应进行全面客观的评估ꎬ在妊娠前取得疾病缓解对改善妊娠结局有重要意义[31]ꎮ目前较为一致的观点是ꎬ至少3个月的无糖皮质激素缓解应作为妊娠前的目标ꎮ此外ꎬ内镜下黏膜愈合是临床结局的重要预测因素[32]ꎬ妊娠前获取内镜下黏膜愈合有助于改善妊娠结局[33]ꎮ1 3㊀妊娠前药物调整ʌ陈述3ɔ计划妊娠的IBD患者如服用的是含有邻苯二甲酸二丁酯(dibutylphthalateꎬDBP)的5 ̄氨基水杨酸(5 ̄aminosalicylicacidꎬ5 ̄ASA)ꎬ建议更换为不含DBP的5 ̄ASA药物ꎮ(强烈推荐)动物实验显示ꎬDBP和邻苯二甲酸二(2 ̄乙基己基)酯能抑制子宫发育ꎬ影响神经发育及生长发育[34]ꎮ个案报道及小样本研究均显示ꎬ使用含DBP的5 ̄ASA制剂的患者体内邻苯二甲酸盐代谢物水平显著升高[35]ꎮ鉴于含DBP的5 ̄ASA制剂理论上存在致畸可能ꎬ建议受孕前尽量使用不含DBP的5 ̄ASAꎮ更换不同制剂时应保证有足够的调整药物及观察疗效的时间ꎬ以确保受孕前持续缓解ꎮʌ陈述4ɔ使用甲氨蝶呤维持治疗并有妊娠计划的IBD患者(包括男性)ꎬ建议妊娠前至少停用甲氨蝶呤3~6个月ꎬ以将致畸风险降至最低ꎮ(推荐)药代动力学数据显示ꎬ甲氨蝶呤的细胞内代谢物甲氨蝶呤多谷氨酸的半衰期中位数为1 2~4 3周ꎬ检测不到代谢物的中位数为10周[36]ꎮ尽管有使用甲氨蝶呤妊娠结局正常的报道[37]ꎬ但暴露于甲氨蝶呤ꎬ尤其是妊娠前3个月ꎬ可发生流产㊁生长迟缓㊁死胎和先天性畸形ꎬ包括颅面畸形㊁肢体缺损和中枢神经系统异常等[38]ꎮ系统回顾研究显示ꎬ妊娠前3个月内有甲氨蝶呤(5~25mg/周)暴露史的女性类风湿性关节炎患者中ꎬ23%流产ꎬ5%新生儿轻微畸形ꎬ66%活产[39]ꎮ女性和男性患者均应在计划妊娠前至少3~6个月停用甲氨蝶呤ꎮ如在使用甲氨蝶呤期间意外妊娠并希望继续妊娠者ꎬ应立即停用甲氨蝶呤并补充大剂量叶酸以降低甲氨蝶呤相关不良反应的风险ꎬ并同时转诊产科进行咨询和随访[40]ꎮʌ陈述5ɔ目前尚无关于受孕前沙利度胺洗脱所需时间的研究证据ꎬ根据该药的药代动力学特征ꎬ建议妊娠前至少停用沙利度胺6个月以上(包括男性)ꎮ(推荐)沙利度胺对人与动物的一般毒性极低ꎬ服用14g并不使人死亡ꎬ但对胎儿具有强烈的致畸作用ꎬ对人胚胎的致畸剂量为1mg/kg体质量ꎬ与四肢㊁耳㊁眼和神经管缺陷等主要胎儿畸形有关ꎬ新生儿死亡率为40%[41]ꎮ近期有研究报道ꎬ沙利度胺是女性育龄IBD患者发生卵巢储备功能下降的独立危险因素ꎬ但炎症性肠病妊娠期管理的专家共识意见Vol 10No 5㊀467㊀停药后可逆转[42]ꎮʌ陈述6ɔ男性IBD患者备孕期间建议避免使用柳氮磺吡啶(sulfasalazineꎬSASP)ꎮ备孕期间可继续使用5 ̄ASA㊁抗肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactorαꎬTNFα)㊁硫唑嘌呤治疗ꎮ(强烈推荐)SASP可引起男性精子活力和计数的下降ꎬ该不良反应不能通过补充叶酸得以纠正ꎬ但停药后可逆[43]ꎮ英夫利西单克隆抗体(infliximabꎬIFX)治疗对男性IBD患者精液质量的影响报道不一ꎮMahadevan等[44]的研究显示ꎬIFX降低精子活力ꎻ而Villiger等[45]则报道接受抗TNFα治疗的强直性脊柱炎男性患者精子质量更好ꎮ接受硫唑嘌呤治疗的男性IBD患者ꎬ其精子质量和配偶妊娠结局均不受影响[46 ̄47]ꎮ2㊀妊娠期炎症性肠病的疾病管理2 1㊀妊娠期炎症性肠病的治疗(表1)表1㊀炎症性肠病患者常用药物在妊娠期和哺乳期的用药风险药物妊娠期用药风险哺乳期用药风险美沙拉秦低风险低风险柳氮磺吡啶低风险慎用糖皮质激素低风险低风险硫唑嘌呤低风险慎用(有争议)抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体低风险低风险维多珠单克隆抗体未知㊀未知甲氨蝶呤禁用㊀禁用沙利度胺禁用㊀禁用环孢素慎用㊀禁用ʌ陈述7ɔ采用SASP或5 ̄ASA维持疾病缓解的女性患者ꎬ妊娠期可继续口服和(或)局部直肠用药ꎮSASP干扰叶酸吸收ꎬ推荐备孕和妊娠期女性患者补充叶酸(2mg/d)ꎮ(推荐)病例报道㊁以人群为基础的队列研究和Meta分析均显示氨基水杨酸类药物不增加妊娠相关不良事件如异位妊娠㊁流产等ꎬ且无胎儿致畸风险[48 ̄50]ꎮMeta分析显示ꎬ2200例使用5 ̄ASA的女性妊娠患者发生胎儿先天畸形㊁死产㊁自发流产和早产风险未增高[49]ꎮUC患者妊娠期停用5 ̄ASA的疾病复发率为56 3%ꎬ而持续用药的疾病复发率为26 5%(OR=3 6)[30]ꎮ目前尚无明确直肠用药导致早产㊁流产的报道ꎮʌ陈述8ɔ采用硫嘌呤类药物维持缓解的IBD患者ꎬ妊娠期可继续口服硫嘌呤类药物ꎮ(推荐)对照研究和Meta分析显示ꎬ妊娠期IBD患者继续服用硫嘌呤类药物与未用该类药物的患者比较ꎬ胎儿LBW㊁先天畸形风险未增加ꎬ但早产风险可能增加[51 ̄53]ꎮ早期研究显示ꎬ疾病的活动程度而非使用硫嘌呤类药物与妊娠相关不良事件如早产㊁LBW和先天发育异常相关[54]ꎮ近期一项前瞻性队列研究纳入荷兰2008至2016年共232例女性IBD患者ꎬ其间共311次妊娠ꎬ35%(108次)的妊娠暴露于硫嘌呤类药物ꎬ研究结果显示ꎬ硫嘌呤类药物未增加自发流产㊁不良分娩和出生后1年内婴儿的感染风险[55]ꎮʌ陈述9ɔ采用抗TNFα单克隆抗体维持缓解的IBD患者ꎬ妊娠期可继续维持该药治疗ꎮ对于IBD复发风险较低的妊娠女性ꎬ建议妊娠22~24周应用最后一次抗TNFα治疗ꎻ对于停药后不能维持缓解的妊娠患者ꎬ必要时考虑在30~32周末次使用ꎬ并于产后重新开始使用ꎮ对于抗TNFα与免疫抑制剂联合治疗的患者ꎬ建议妊娠期根据患者的个体情况转换为单药治疗ꎮ(推荐)抗TNFα单克隆抗体包括IFX和阿达木单克隆抗体(adalimumabꎬADA)等ꎬ抗TNFα药物作为IgG1型抗体ꎬ在妊娠中晚期可通过胎盘[56]ꎮ研究显示ꎬ宫内暴露于抗TNFα药物的新生儿在出生时血液及脐血中的药物浓度明显高于母体药物浓度ꎬ抗TNFα药物在婴儿出生后约6个月内均可被检测出[57]ꎮ2010年的1例病例报道ꎬ宫内全程暴露于抗TNFα药物的婴儿出生后3个月时接种卡介苗ꎬ4 5个月死于播散性卡介苗感染[58]ꎮ由于妊娠晚期药物胎盘通过率增高ꎬ以及药物潜在的对疫苗接种免疫反应的影响ꎬ多倾向于妊娠晚期避免使用抗TNFα药物ꎮ较大样本量的PIANO登记研究的初步结果显示ꎬ使用免疫抑制药物如硫嘌呤类㊁抗TNFα的患者与未使用上述药物的妊娠患者比较ꎬ婴儿先天畸形和其他短期不良妊娠结局均无明显差异ꎮ然而ꎬ宫内暴露于硫嘌呤类药物和抗TNFα联合治疗的婴儿出生后1年内的感染风险增高[59]ꎮ因此ꎬ妊娠期尽可能避免抗TNFα药物与免疫抑制剂的联合使用ꎮʌ陈述10ɔ抗整合素α4β7单克隆抗体在妊娠期应用的证据尚不足ꎬ仅在充分权衡女性妊娠患者的获益高于风险的前提下考虑使用ꎮ(推荐)维多珠单克隆抗体(vedolizumabꎬVDZ)是抗整合素α4β7的IgG1型人源化单克隆抗体ꎬ理论上该药物可通过胎盘ꎬ目前VDZ对妊娠和胎儿影响的证据报道尚少ꎬ仅有小样本临床数据[60 ̄61]ꎬ未提示VDZ协和医学杂志468㊀㊀Septemberꎬ2019对妊娠和胎儿存在严重的安全性问题ꎬ但仍需更多的证据支持ꎮ因此ꎬ妊娠期使用VDZ仅在充分权衡妊娠患者的获益高于风险的前提下使用ꎮʌ陈述11ɔ妊娠期IBD病情活动的药物治疗需评估患者病情活动程度ꎬ并结合既往治疗经过及药物疗效ꎮ妊娠期UC患者如在5 ̄ASA维持治疗期间出现轻中度疾病活动ꎬ可考虑口服5 ̄ASA至足量ꎬ并联合直肠局部5 ̄ASA治疗以诱导病情缓解ꎮ如在足量5 ̄ASA或硫嘌呤类药物维持治疗期间出现病情中重度活动ꎬ应考虑系统性糖皮质激素或抗TNFα药物诱导病情缓解ꎮ(推荐)不同形式给药(静脉㊁口服㊁局部)的糖皮质激素均可通过胎盘ꎬ但胎盘可迅速将其转化为活性较低的代谢产物ꎬ使胎儿血液中的药物浓度降低ꎮ有报道ꎬ妊娠早期接受糖皮质激素治疗ꎬ胎儿唇腭裂的风险增加[62]ꎮ一项基于人群的大样本研究显示ꎬ妊娠早期暴露于糖皮质激素的51973例次妊娠中未发现胎儿颌面部畸形的风险增加[63]ꎮ但是ꎬ妊娠期间糖皮质激素的长期使用可能增加高血压㊁糖尿病和先兆子痫等并发症的发生风险[64]ꎮ综合考虑ꎬ妊娠期病情中重度活动对妊娠结局的影响超出系统性糖皮质激素㊁抗TNFα的潜在风险ꎬ应尽早控制病情稳定ꎮ选择糖皮质激素或抗TNFα需结合疾病活动程度和既往治疗经过进行个体化选择ꎬ还需考虑所处的妊娠阶段ꎮ糖皮质激素起效迅速ꎬ但不能用于长期维持治疗ꎻ抗TNFα可诱导缓解也可维持缓解ꎬ但妊娠晚期胎盘通过率明显增高ꎮʌ陈述12ɔ妊娠期IBD病情中重度活动且糖皮质激素抵抗的患者ꎬ推荐采用抗TNFα诱导病情缓解ꎮ糖皮质激素抵抗的重度活动性UC也可考虑环孢素治疗ꎮ(推荐)如前所述ꎬ妊娠期病情活动的风险超出应用抗TNFα药物的潜在风险ꎮ值得注意的是ꎬ妊娠期应用抗TNFα药物可能出现起效慢㊁作用弱的表现ꎬ与妊娠期药物的分布容积㊁免疫耐受等机制可能有关ꎮ如妊娠超过37周出现病情活动且糖皮质激素抵抗ꎬ建议提早启动分娩ꎬ避免妊娠晚期胎儿暴露于抗TNFα药物ꎮ一项Meta分析纳入15项研究共410例妊娠期应用环孢素的患者ꎬ结果显示环孢素不增加胎儿先天畸形的发生风险[65]ꎮIBD妊娠期应用环孢素的报道仅限于重度活动性UCꎬ安全性同非妊娠患者ꎮ但UC病情的重度活动仍存在早产㊁低出生体质量儿等风险[66]ꎮʌ陈述13ɔ妊娠期病情活动经糖皮质激素治疗诱导病情缓解后ꎬ对于5 ̄ASA不能维持缓解的患者ꎬ不建议妊娠期初次使用硫嘌呤类药物ꎬ可考虑抗TNFα维持缓解ꎮ抗TNFα药物诱导病情缓解后推荐继续该药物进行维持治疗ꎮ(推荐)对于既往无硫嘌呤类药物服用史的患者ꎬ妊娠期初次使用面临潜在的发生药物相关不良反应的风险ꎮ尤其是一些具有个体特异性的不良反应对妊娠可能产生严重的不良后果ꎬ如骨髓抑制㊁急性胰腺炎等ꎮ对于既往曾服用硫嘌呤类药物有效且无不良反应的患者ꎬ妊娠期可根据患者具体情况考虑加用该药ꎬ同时还需考虑硫嘌呤类药物的起效时间ꎮ如UC患者妊娠早期病情中重度活动ꎬ在糖皮质激素诱导缓解后ꎬ可考虑采用美沙拉秦维持ꎬ如美沙拉秦不能维持病情缓解ꎬ可考虑予抗TNFα维持缓解ꎮ不推荐在妊娠期初次使用硫嘌呤类药物治疗ꎮʌ陈述14ɔ妊娠期CD合并肛周病变必须使用抗生素治疗的患者ꎬ建议与产科㊁药剂科共同协商ꎬ选择适当的抗生素治疗ꎮ(强烈推荐)甲硝唑㊁喹诺酮类药物治疗非妊娠期IBD合并活动性肛周病变有效ꎮ有报道ꎬ妊娠第2~3个月暴露于甲硝唑的胎儿出现唇裂[67 ̄68]ꎮ动物实验显示ꎬ氟喹诺酮类药物增加骨骼肌肉系统异常的发生风险[69]ꎬ该类药物具有骨组织和软骨亲和性ꎬ可引起儿童的关节病变ꎮ对于妊娠期合并肛周病变的抗生素治疗选择ꎬ建议妊娠早期避免使用甲硝唑ꎬ尽量避免妊娠期使用喹诺酮类药物ꎮ与产科㊁药剂科医师共同协商ꎬ选择适当的抗生素治疗ꎬ并充分与患者沟通ꎮʌ陈述15ɔ妊娠期IBD住院患者需评估静脉血栓栓塞(venousthromboembolismꎬVTE)的发生风险ꎮ对于妊娠期出现因病情活动住院治疗㊁计划性剖宫产或存在其他血栓栓塞高危因素ꎬ建议考虑采用低分子肝素进行预防性抗凝治疗ꎮ(推荐)妊娠期静脉血栓栓塞风险增高4~6倍ꎬ且产后6周内的发生风险最高[70 ̄71]ꎮ病情活动入院也是IBD患者发生VTE的危险因素ꎬIBD患者剖宫产是VTE的独立危险因素ꎮ«中国住院炎症性肠病患者静脉血栓栓塞症防治的专家共识意见»推荐行剖宫产的妊娠IBD患者在住院期间使用抗凝药物预防VTEꎬ产后出血者慎用[72]ꎮʌ陈述16ɔ妊娠期IBD患者如需急诊手术控制IBD并发症ꎬ不应单纯考虑妊娠而延误手术ꎮ(强烈推荐)妊娠期IBD患者的手术指征与非妊娠期相同ꎮ存在急诊手术指征的情况下ꎬ不论妊娠所处阶段ꎬ都需炎症性肠病妊娠期管理的专家共识意见Vol 10No 5㊀469㊀尽早手术ꎮ择期手术治疗的患者可考虑尽量避免妊娠早期和晚期ꎬ降低流产和早产风险ꎮ对于重度活动性UC药物治疗无效的患者ꎬ妊娠期可根据患者的具体情况选择临时回肠造口ꎬ并根据子宫的大小㊁结肠病变程度等具体情况选择适宜的方案处理结肠ꎬ避免一期吻合带来的术后并发症发生风险[73]ꎮ2 2㊀妊娠期炎症性肠病的影像和内镜评估ʌ陈述17ɔ妊娠期疑诊IBD或IBD病情复发患者ꎬ病情评估的影像检查手段首选肠道超声或无钆造影剂的磁共振成像(magneticresonanceimagingꎬMRI)检查ꎮ妊娠中晚期ꎬ由于胎儿影响肠道超声观察ꎬ可考虑行MRI检查ꎻ如妊娠期确实需行CT检查ꎬ建议充分权衡利弊后决定ꎮ(推荐)女性妊娠IBD患者应尽可能减少与放射线接触ꎮ与CT检查比较ꎬ肠道超声和MRI检查无放射线暴露风险ꎬ但对于难以评估的解剖结构ꎬ肠道超声检查的准确性稍差[74 ̄75]ꎮ在妊娠28~30周后ꎬ由于胎儿影响肠道观察ꎬ不宜行肠道超声检查ꎮ病例对照研究显示ꎬ无钆造影剂的MRI检查在女性妊娠IBD患者中具有较可靠的诊断准确性[76 ̄77]ꎮ接触静电磁场㊁射频脉冲的组织热效应和高噪声水平对胎儿的影响尚不完全确定[78]ꎮ使用钆作为对比造影剂在动物研究中发现ꎬ可能对妊娠产生不良预后[79]ꎮ因此ꎬ建议在妊娠期尤其是妊娠早期尽量避免使用钆造影剂ꎮ如妊娠期间充分权衡利弊确实需要行CT检查ꎬ国外相关共识建议累积放射剂量低于100mGyꎬ单次检查放射剂量不超过50mGy[80]ꎮʌ陈述18ɔ妊娠期疑诊IBD或IBD病情复发患者ꎬ如病情评估确实需要ꎬ可在妊娠期行结肠镜检查ꎬ首选乙状结肠镜检查ꎬ必要时可考虑全结肠镜检查ꎮ如临床情况允许ꎬ建议尽可能在妊娠中期进行ꎮ(推荐)借鉴欧洲克罗恩和结肠炎组织(EuropeanCrohn sandColitisOrganizationꎬECCO)和美国消化内镜协会指南ꎬ如指征明确ꎬ妊娠期女性可行消化道内镜检查ꎬ如临床情况允许ꎬ建议尽可能在妊娠中期进行[81 ̄82]ꎮIBD患者妊娠期进行结肠镜检查时ꎬ尽量避免仰卧ꎬ宜采取左侧卧位ꎬ尽量缩短检查时间ꎮ近期女性妊娠期大宗队列研究显示ꎬ内镜检查可能增加早产㊁小于胎龄儿ꎬ不增加先天畸形㊁死产风险ꎬ且与所处妊娠阶段无明确相关性[83]ꎮ全结肠镜检查较乙状结肠镜增加早产风险ꎬ但不增加小于胎龄儿和先天畸形风险[83]ꎮ系统综述表明ꎬ妊娠早㊁中㊁晚期进行结肠镜检查相对安全[84]ꎮ在病情评估需要的前提下ꎬ可考虑在妊娠期行结肠镜检查ꎬ不应因为妊娠而盲目拖延和拒绝行结肠镜检查ꎬ延误诊断和治疗ꎮ3㊀分娩方式的选择ʌ陈述19ɔ对于女性妊娠IBD患者ꎬ推荐基于产科考量ꎬ并由产科㊁消化内科和胃肠外科等组成的多学科团队讨论共同决定分娩方式ꎮ(强烈推荐)影响女性妊娠IBD患者分娩方式的因素众多ꎬ包括疾病活动度㊁既往手术史㊁是否合并肛周病变㊁药物使用等病情评估ꎬ产科考量ꎬ以及患者意愿等ꎮ目前ꎬ多数基于人群的队列研究及系统综述发现ꎬ女性妊娠IBD患者剖宫产的比例是非IBD患者的1~2倍[23ꎬ26ꎬ85 ̄86]ꎮ部分患者或医师因担心经阴道分娩可能导致肛周损害而主动选择剖宫产术ꎬ但目前尚无足够证据证明经阴道分娩导致肛周病变或影响疾病自然病程[87 ̄89]ꎮʌ陈述20ɔ对于伴有活动性肛周疾病或直肠受累的女性妊娠CD患者ꎬ推荐剖宫产ꎬ以降低肛周损伤风险ꎮ对于接受IPAA或回肠 ̄直肠吻合术的女性妊娠IBD患者ꎬ建议在咨询产科和外科医师的情况下ꎬ考虑行剖宫产手术ꎬ以降低肛门括约肌损伤风险ꎮ(强烈推荐)近期一项研究分析了女性IBD患者剖宫产的指征ꎬ其中UC合并IPAA史㊁CD合并肛周病变是最常见的需行剖宫产手术的危险因素[90]ꎮ多项回顾性研究发现ꎬ与剖宫产相比ꎬ经阴道分娩并未增加肛周病变的发生[88ꎬ91]ꎮ近期一项系统综述亦发现ꎬ经阴道分娩未明显增加新发肛周病变及肛周病变复发率ꎬ但约2/3的活动性肛周病变患者阴道分娩后肛周病变加重[86]ꎮ国外指南推荐IPAA是剖宫产的相对指征之一ꎬ建议在多学科讨论后慎重决定分娩方式ꎮ回肠 ̄直肠吻合术可能导致直肠功能不全ꎬ且鉴于复发及再次手术风险较高ꎬ也推荐其作为剖宫产的相对指征ꎬ但目前尚无临床证据明确该类患者可从剖宫产术获益ꎮʌ陈述21ɔ目前尚无足够的证据表明剖宫产增加女性IBD患者产后并发症ꎬ以及经剖宫产途径出生的胎儿患IBD的风险增加ꎮ(强烈推荐)一项基于人群的研究发现ꎬCD患者产后不良分娩结局发生率高于非IBD患者ꎬ包括早产㊁低体质量儿和产后出血ꎮUC患者早产及低体质量儿发生率亦有增加ꎮ但这些不良结局与剖宫产无明确相关性[85]ꎮ协和医学杂志470㊀㊀Septemberꎬ2019一项基于人群的大样本研究结果发现ꎬ剖宫产并非IBD的危险因素[92]ꎮ4㊀哺乳期药物治疗选择(表1)ʌ陈述22ɔ大部分IBD治疗药物在母乳中可少量检出ꎬ然而其影响甚微ꎮ推荐哺乳期IBD患者继续使用常规剂量5 ̄ASAꎬ慎用SASPꎮ(强烈推荐)氨基水杨酸类药物能进入母乳ꎬ但是并不会引起严重不良反应ꎬ这类药物在哺乳期使用是安全的[93]ꎬ仅有个别报道婴儿出现暂时性腹泻[94]ꎮSASP的代谢产物之一是磺胺嘧啶ꎬ存在磺胺的不良反应ꎮ如婴儿早产㊁高胆红素血症或患有葡萄糖 ̄6 ̄磷酸脱氢酶(glucose ̄6 ̄phosphatedehydrogenaseꎬG ̄6 ̄PD)缺乏症等ꎬ应避免在用药期间采用母乳喂养ꎮ服药期间需监测婴儿腹泻情况ꎮʌ陈述23ɔ糖皮质激素在母乳中亦可检出ꎬ常规剂量分泌到乳汁浓度低ꎬ对婴儿影响小ꎬ较安全ꎮ对于糖皮质激素服用剂量超过40mg/d者ꎬ可在服用糖皮质激素4h后哺乳ꎮ(推荐)多项研究及共识指出ꎬ虽然糖皮质激素在母乳中可检出ꎬ但对婴儿影响小ꎬ哺乳期妇女应用糖皮质激素较为安全[95 ̄96]ꎮ泼尼松是哺乳期妇女可选择的最安全的口服糖皮质激素ꎮ对于摄入泼尼松剂量>40mg/d者ꎬ推荐服药4h后哺乳ꎬ错开药物在乳汁的浓度高峰ꎮʌ陈述24ɔ哺乳期使用硫嘌呤类药物ꎬ建议结合患者的哺乳意愿ꎬ谨慎选择母乳喂养ꎬ倾向人工喂养ꎮ(推荐)理论上推测ꎬ乳汁中的硫唑嘌呤可能对新生儿有骨髓抑制㊁导致感染风险增加的可能性[97 ̄98]ꎮ关于其安全性ꎬ专家意见有分歧ꎮ传统观点认为ꎬ硫唑嘌呤可通过乳汁进入婴儿体内ꎬ进而发挥作用ꎮ检测乳汁及婴儿血清中发现硫唑嘌呤代谢产物含量极低ꎬ几乎检测不到ꎮ因此认为ꎬ哺乳期应用硫唑嘌呤是安全的[99 ̄100]ꎬ但缺乏高级别循证医学证据的支持[101]ꎮ鉴于以上原因ꎬ越来越多的专家倾向于减少对服用硫唑嘌呤患者母乳喂养的限制[102 ̄103]ꎮ结合当前中国社会对母乳喂养的认识ꎬ年轻母亲对母乳喂养的强烈意愿ꎬ故推荐意见为 谨慎选择母乳喂养ꎬ倾向人工喂养 ꎮ如患者坚持母乳喂养ꎬ建议开始母乳喂养后10~15d监测婴儿血细胞计数ꎮʌ陈述25ɔ甲硝唑㊁环丙沙星可经乳汁分泌ꎬ没有证据表明在哺乳期用药绝对安全ꎬ建议哺乳期尽量避免使用ꎮ如必需抗生素治疗ꎬ建议更改为人工喂养ꎮ(强烈推荐)口服或静脉注射甲硝唑可进入母乳ꎬ长期接触甲硝唑有潜在毒性[103]ꎬ因此母乳喂养期间一般不推荐使用[93ꎬ104]ꎮ如果病情需要ꎬ美国儿科学会推荐女性接受单剂量(2g)的甲硝唑ꎬ在12~24h后再母乳喂养ꎮ环丙沙星可经乳汁分泌ꎬ安全性证据有限ꎬ建议尽可能避免使用环丙沙星ꎬ如病情需要ꎬ可短期治疗[81]ꎮ建议在单次剂量环丙沙星使用后ꎬ48h后再恢复母乳喂养ꎮʌ陈述26ɔ甲氨蝶呤和环孢素对婴儿免疫系统有抑制作用ꎬ并有致肿瘤发生风险ꎬ哺乳期禁用ꎮ(强烈推荐)动物实验和自身免疫病患者长期应用甲氨蝶呤和环孢素的观察发现ꎬ两者均有致肿瘤发生风险[105 ̄106]ꎮ研究及共识认为ꎬ采用大剂量甲氨蝶呤抗肿瘤治疗期间ꎬ母乳喂养是禁忌的ꎬ建议甲氨蝶呤最后1次剂量治疗后至少停止哺乳1周[107]ꎮ有病例报道ꎬ口服甲氨蝶呤治疗癌症的哺乳期妇女ꎬ可在母乳中检测出低剂量甲氨蝶呤[108]ꎮ甲氨蝶呤在婴儿组织中可能存在积累效应[109]ꎮ甲氨蝶呤在哺乳期应用的数据很少ꎬ多伦多共识组建议哺乳期尽量避免选择该药ꎮ哺乳期妇女需服用环孢素时ꎬ因母乳中环孢素浓度较高ꎬ建议人工喂养[110]ꎮʌ陈述27ɔIFX分泌入乳汁量很少ꎬ且与其他大分子蛋白质一样会在消化道内被分解破坏ꎬ哺乳期应用IFX治疗对婴儿是安全的ꎬ但仍需研究证据支持ꎮ(推荐)研究报道ꎬIFX可分泌入乳汁ꎬ但其浓度很低(低于其血清水平的1/200)[111]ꎮ此外ꎬ这部分微量的IFX在摄食后还会在胃肠内发生蛋白质水解ꎬ因此它对全身免疫系统的影响可能微乎其微ꎮ未发现母亲哺乳期继续采用IFX治疗造成婴儿发生不良事件的报道ꎮ目前ꎬ仍需要远期研究来阐述接受IFX治疗的产妇进行母乳喂养是否对儿童的免疫系统产生影响ꎮ5㊀婴儿疫苗接种ʌ陈述28ɔ妊娠期接受抗TNFα治疗的IBD患者ꎬ建议其婴儿接种活疫苗应至少推迟至出生后6个月ꎮ(推荐)近期研究显示ꎬ宫内暴露于抗TNFα药物的婴儿存在部分B细胞亚群和T细胞亚群减少趋势[112 ̄113]ꎮ宫内暴露于抗TNFα的新生儿脐血药物。
儿童炎症性肠病诊断和治疗专家共识(全文)炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是指原因不明的一组非特异性慢性胃肠道炎症性疾病,包括克罗恩病(Crohn′s disease,CD)、溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和未定型IBD(IBD unclassified,IBDU)。
IBDU是指一种结肠型IBD,根据其表现既不能确定为CD,又不能确定为UC。
近年随着对儿童IBD研究的深入,发现年龄小于6岁的IBD儿童有其独特的表型,这类IBD被定义为极早发型IBD(very early onset IBD,VEO-IBD)[1]。
VEO-IBD中还包含新生儿IBD(小于28日龄)和婴幼儿IBD(小于2岁)。
VEO-IBD中被报道最多的是白细胞介素(interleukin,IL)10及其受体基因突变。
VEO-IBD因缺乏临床特异性表现、病例数相对少、缺乏诊断金标准而导致诊断困难。
当遇到发病年龄早、病情重、影响生长发育、伴严重肛周疾病、常规治疗难控制、一级亲属有类似疾病史时,应高度怀疑VEO-IBD。
在北美及欧洲国家,儿童UC的发病率为(0.10~5.98)/100 000,儿童CD的发病率为(0.15~12.00)/100 000[2,3,4]。
在我国,儿童IBD 发病率在近年显著升高,从2001年的0.5/1 000 000上升至2010年的6.0/1 000 000[5]。
中华医学会儿科学分会消化学组儿童IBD协作组曾于2010年发表了"儿童炎症性肠病诊断规范共识意见"[6]。
近年来,国内及国际对儿童IBD诊治的研究进展很快,IBD的诊治水平有了很大提高。
欧美国家、日本及我国成人消化学组均出台IBD的诊治指南或指导意见。
中华医学会儿科学分会消化学组和临床营养学组专家借鉴国外最新共识以及国内儿童IBD的临床研究和实践,在更新完善原有诊断规范共识意见上增加治疗内容,经过3次会议开放式讨论和多次函审修改,形成"儿童炎症性肠病诊断和治疗专家共识",为IBD患儿的临床管理提供指导意见。
2024年幼儿园老师专业工作总结2024年幼儿园老师专业工作总结精选2篇〔一〕2024年,幼儿园老师专业将经历一个新的顶峰。
我们必须更加努力地工作,为孩子的将来做出更大的奉献。
回首过去的一年,我感到很自豪,因为我在幼儿园工作的这一年获得了许多进展。
在这一年中,我意识到了幼儿园老师的职责不仅是教授根本的阅读、写作和算术技能。
我们的工作还包括了建立孩子们的自信心和自尊心、鼓励他们的创造力和想象力、促进他们的社交和沟通技巧、以及塑造他们积极的生活态度。
这一认识改变了我的教学方式,我不仅仅注重教授知识,更是注重孩子们全面的开展。
我发现与学生沟通交流可以让任何一个学习者更容易理解学习内容。
我会用幽默,用恰当的语言与孩子们交流,让他们在轻松的气氛中学习。
同时,我发现幼儿是最敏感的群体,他们可以发觉到你的情绪和心情。
出于这个原因,我要时刻保持好的心情和积极的态度,让孩子们感受到我的积极情绪。
为了让孩子们自信地面对将来,我认为树立孩子正确的态度是非常重要的。
教育需要孩子们注重态度而不仅仅是成绩。
例如,在班级中,我鼓励孩子们团结协作、互相帮助,并认真对待每一个任务。
这些态度,将会伴随孩子们成长的每一个阶段。
让孩子们更重视教育的价值,才能获得更多的成功。
另一方面,我希望培养孩子们的创造才能。
幼儿园是孩子们成长的重要场所,这个环境需要激发孩子们创造性的想法。
在我的班级中,我会为课程设置让孩子们参与考虑和决策的时机,这些才能会在将来的生活和教育中,帮助孩子们应对异变和挑战。
最后,我认为幼儿园老师需要关注每个孩子的开展和进步。
在我教学的一年中,我在课堂上注意观察每个孩子,看到孩子们的进步,我也会及时表扬和犒劳他们。
孩子们对于表扬非常敏感,他们会更加自信,更有动力去得到更多的进步。
我希望能永远保持这个态度,让每个孩子得到尊重和关注,塑造他们的优点和特长。
总结一年的教学,许多的进步就像大树一样茁壮成长。
我认为将来的幼儿园老师需要注重孩子的全面开展,注重教育态度,并激发孩子的创造才能。
《常见内科疾病诊疗指南及专家共识汇编》王全楚编著解放军第153中心医院感染科2013年元月终身学习是医生继续职业发展的必由之路〔代序〕一个人最重要的两件事,一个是终身学习,一个是独立思考。
这种持之以恒的有计划、有系统的专业学习正是我们医生成长的必由之路。
所以说,医生是个比较辛苦的职业,为了不落伍不落伍,需要兢兢业业学习一辈子。
据资料统计,一名医学生在校学习期间所获得的专业知识只够毕业后使用的10%,其余90%需要通过继续教育取得。
那么医生究竟该如何规划自己的职业生涯,最终实现从一般医生到临床专家的升华并能享受医生职业的快乐呢?过去为了提高专业技术水平,我们更多采用读书、开会、进修三种方式,现今随着网络技术的发展和知识经济时代的到来,医生的继续职业发展有了更多方便快捷的方式和选择,医生手中握有不断精进的新“三宝”——网络、会议和指南。
随着互联网技术的发展,其超强的导航性可以节省大量时间,方便实用,成本效益可观。
网络的普及让基层医生享有了跟大城市医生同样的学习时机,站在了同一条起跑线。
现如今各种各样大大小小的学术会议在全国地市级以上的城市轮番上演,对于大部分工作繁忙的医生来说,通过学术会议、同行交流以及越来越频繁的与制药公司及医药代表接触来获得必要的信息业已成为开展继续医学教育不可或缺的便捷途径。
临床路径的广泛开展为新医改注入了新的活力。
基于循证医学和标准化诊疗的临床指南的学习和推广对医生知识更新非常重要,值得我们好好学习和借鉴。
新年伊始,为了配合医院内涵质量年建设,笔者从浩如烟海的医学文献中挑选出临床急需的110条内科疾病诊治指南和共识,编成此书供大家学习参考。
希望大家在需要时翻一翻,看一看,获得进步与提高!王全楚2013年2月目录A.【高血压】1.《临床诊疗指南〔心血管分册.2009年版〕》之【治疗方案与原则】要点 (10)2.《中国高血压防治指南2010》要点 (25)3. 《2010年中国肺高血压诊治指南》要点 (30)4 《利尿剂治疗高血压的中国专家共识》〔2011〕要点 (35)5 《老年高血压的诊断与治疗中国专家共识〔2011版〕》要点 (37)6 《新型单片联合制剂治疗老年高血压中国专家共识》〔2012〕要点 (40)7 《中国糖尿病患者血压管理的专家共识》〔2012〕要点 (42)B.【糖尿病】8.《内分泌及代谢疾病临床诊疗指南.2005年版〕》之【治疗方案与原则】要点 (46)9 《中国2型糖尿病防治指南〔2010年版〕》要点 (53)控制目标值的专家共识》〔2011〕要点 (64)10. 《中国成人2型糖尿病HbA1C11.《那格列奈临床应用中国专家共识》〔2011〕要点 (66)12.《中国成人2型糖尿病胰岛素促泌剂应用的专家共识》〔2012〕要点 (67)13. 《中国糖尿病患者低血糖管理的专家共识》〔2012〕要点 (69)14. 《中国2型糖尿病合并血脂异常防治专家共识〔2011〕》〕要点 (70)C.【高脂血症】15.《中国成人血脂异常防治指南》(2007)的要点 (72)16.《提高临床血脂控制达标率的专家共识》〔2010〕要点 (74)17.《血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识》〔2010〕要点 (75)18.《血脂相关性心血管剩留风险控制中国专家共识〕》〔2012〕要点 (77)D.【冠心病】21.《推荐采用心肌梗死全球统一定义》〔2008〕要点 (90)22.《急性ST段抬高心肌梗死溶栓治疗的中国专家共识(2009版)》要点 (92)23.《急性冠状动脉综合征非血运重建患者抗血小板治疗的中国专家共识》要点 (95)24.《稳定性冠心病患者血糖管理的中国专家共识(2009年版)》要点 (97)25.《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》(2010〕要点 (98)26.《硝酸酯在心血管疾病中标准化应用的专家共识》〔2010〕要点 (107)27.《慢性稳定性冠心病管理中国共识》〔2010〕要点 (113)28.《“急性胸痛”诊治标准中国专家共识》〔2010〕要点 (115)29.《冠心病介入诊疗比照剂应用专家共识》〔2010〕要点 (118)30. 《非ST段抬高急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南》〔2012〕要点 (121)31.《中国经皮冠状动脉介入治疗指南2012〔简本〕》要点 (129)32. 《高敏心肌肌钙蛋白在冠状动脉综合征的应用中国专家共识》〔2012)要点 (133)F.【心力衰竭、心律失常、心肌炎、心肌病、肺血管病】33.《慢性心力衰竭伴室上性心动过速的中国专家共识》〔2010〕要点 (135)34.《慢性心衰合并室性心律失常诊治及心脏性猝死预防中国专家共识》〔2010〕要点 (136)35.《老年人心房颤抖诊治中国专家建议〔2011〕》要点 (138)36. 《心肺复苏2011中国专家共识》要点 (145)37.《右心衰竭诊断和治疗中国专家共识》〔2012〕要点 (149)38. 《心房颤抖抗凝治疗中国专家共识》〔2012〕要点 (157)39.《关于成人急性病毒性心肌炎诊断参考标准的意见》(2001)要点 (161)42.《肺动脉高压筛查诊断与治疗专家共识》(2007)要点 (170)43. 《胺碘酮抗心律失常治疗应用指南》〔2008〕要点 (172)44.《急性心力衰竭诊断和治疗指南》〔2010〕要点 (175)45.《射血分数正常心力衰竭诊治的中国专家共识》〔2010〕要点 (183)G.【呼吸病和结核】46.《临床诊疗指南〔呼吸病学分册.2009年版〕》之【治疗方案与原则】要点 (186)47. 《甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌肺炎诊治与预防专家共识》〔2012〕要点 (200)48. 《万古霉素临床应用中国专家共识〔2011版〕》要点 (203)49.《社区获得性肺炎诊断和治疗指南》〔2006〕要点 (207)50.《慢性阻塞性肺疾病诊治指南〔2007年修订版〕》要点 (210)51.《肺真菌病诊断治疗专家共识》〔2007〕要点 (214)52.《咳嗽的诊断与治疗指南〔2009版〕》要点 (217)53.《合理应用喹诺酮类抗菌药物治疗下呼吸道感染专家共识》〔2009〕要点 (221)54.《无创正压通气临床应用专家共识》〔2009〕要点 (223)55.《耐药结核病化学治疗指南》〔2009〕要点 (225)56.《成人肺炎支原体肺炎诊治专家共识》〔2010〕要点 (227)57.《流行性感冒诊断与治疗指南〔2011年版〕》要点 (228)58.《成人支气管扩张症诊治专家共识》〔2012〕要点 (231)59. 《气管支气管结核诊断和治疗指南〔试行〕》〔2012〕要点 (233)H.【胃肠道病】60.《临床诊疗指南〔消化系统疾病分册.2005年版〕》之【治疗方案与原则】要点 (235)61.《中国急性胰腺炎诊治指南〔草案〕》〔2004〕要点 (248)62.《急性非静脉曲张性上消化道出血诊治指南〔2009,杭州〕》要点 (250)63.《食道胃静脉曲张出血的诊治建议》〔2006〕要点 (253)64. 《Barrett食管诊治共识〔草案〕》〔2006〕要点 (255)65.《胃食道反流病治疗共识意见〔2007,西安〕》要点 (256)66.《中国慢性便秘的诊治指南〔2007,扬州〕》要点 (257)67.《中国消化不良的诊治指南〔2007,大连〕》要点 (258)68.《肠易激综合征诊断和治疗的共识意见》〔2007〕要点 (260)69.《消化性溃疡病诊断与治疗标准建议〔2008,黄山〕》要点 (262)70. 《肠道菌群失调诊断治疗建议》〔2009〕要点 (264)71. 《老年人缺血性肠病诊治中国专家建议》〔2011〕要点 (266)72. 《第四次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》〔2012〕要点 (269)73. 《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见〔2012年.广州〕》要点 (273)I. 【肝肾疾病】73.《比照剂肾病中国专家共识》〔2009〕要点 (278)74.《老年人良性前列腺增生/下尿路症状药物治疗共识》〔2011〕要点 (282)75.《酒精性肝病诊疗指南(2010.1修订)》要点 (285)76.《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南〔2010.1修订》要点 (287)77.《常用肝脏生物化学试验的临床意义及评价共识》〔2010〕要点 (290)K.【甲状腺疾病】78.《中国甲状腺疾病诊治指南——甲状腺功能亢进症》〔2007〕要点 (293)79.《中国甲状腺疾病诊治指南——甲状腺功能减退症》〔2007〕要点 (297)80.《中国甲状腺疾病诊治指南——甲状腺疾病的实验室和辅助检查》〔2007〕要点 (299)81.《中国甲状腺疾病诊治指南——甲状腺炎》〔2008〕要点 (302)82.《中国甲状腺疾病诊治指南——甲状腺结节》〔2008〕要点 (307)83.《甲状腺结节和分化型甲状腺癌诊治指南》〔2012〕要点 (309)L.【神经精神】84.《临床诊疗指南〔神经病学分册.2006年版〕》之【治疗方案与原则】要点 (312)85.《中国后循环缺血的专家共识》(2006)要点 (329)86.《偏头痛诊断与治疗专家共识》〔2006〕要点 (331)87.《标准应用阿司匹林治疗缺血性脑血管病的专家共识》〔2006〕要点 (333)88.《短暂性脑缺血发作的中国专家共识》〔2007〕要点 (334)89. 《卒中相关性肺炎诊治中国专家共识》〔2008〕要点 (337)90.《头晕的诊断流程建议》〔2009〕要点 (339)91.《神经病理性疼痛诊治专家共识》〔2009〕要点 (341)92.《中国帕金森病治疗指南〔第二版〕》〔2009〕要点 (342)93.《2010中国急性缺血性卒中诊治指南》要点 (344)94. 《血管认知障碍诊治指南〔2011〕》要点 (350)95.《神经系统疾病伴发抑郁焦虑障碍的诊断治疗专家共识〔更新版〕》〔2011〕要点 (352)96.《缺血性卒中/短暂性脑缺血发作患者大动脉粥样硬化影像检查专家共识〕》〔2012〕 (355)M.【风湿病】97.《类风湿性关节炎诊断治疗指南》〔2010〕要点 (357)98. 《强直性脊柱炎诊断及治疗指南》〔2010〕要点 (360)99. 《反应性关节炎诊断及治疗指南》〔2010〕要点 (362)100. 《大动脉炎诊断及治疗指南》〔2011〕要点 (364)101. 《混合性结缔组织病诊断及治疗指南》〔2011〕要点 (366)102.《急性肺血栓栓塞症诊断治疗中国专家共识》〔2009〕要点 (368)103.《ICU患者深静脉血栓形成预防指南〔2009〕》要点 (374)104.《内科住院患者静脉血栓栓塞症预防的中国专家建议》〔2009〕要点 (374)105.《中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南》〔2009〕要点 (376)N.【肿瘤】106.《中国多发性骨髓瘤诊治指南〔2011年修订〕》要点 (383)107. 《肝癌标准化诊治指南》〔试行〕 (385)108.《胃癌标准化诊治指南》〔试行〕 (391)109. 《肺癌标准化诊治指南》〔试行〕 (394)110. 《结直肠癌标准化诊治指南》〔试行〕…………………………………………………3991《临床诊疗指南〔心血管分册·2009年版〕》之【治疗方案及原则】要点◆一、心力衰竭㈠慢性心力衰竭1. 一般治疗①消除心衰的诱因,如感染、心律失常尤其是快速型房颤、电解质紊乱、脑梗死,以及用药不当;②积极治疗和控制基础心血管病变;③调整生活方式,如限制钠盐摄入2~3g/d〔轻度〕或<2g/d〔中重度心衰〕,限制液体摄入、低脂饮食、戒烟。
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炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2018年·北京)炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)是一组以肠道慢性炎症为特征的复杂疾病,包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's disease,CD)。
近年来,伴随着人们生活水平的日益提高,炎症性肠病的发病率也呈现上升趋势。
为了规范炎症性肠病的诊断与治疗,2018年北京召开了专家共识会议,本文将总结会议达成的共识意见。
首先,对于炎症性肠病的诊断,临床表现、肠镜检查、组织病理学检查是确诊的关键。
临床表现包括腹痛、腹泻、便血等,但并非所有病例都具备典型症状,因此需要结合其他检查进行综合判断。
肠镜检查是目前诊断炎症性肠病的金标准,可以观察肠道的炎症程度、范围和类型。
组织病理学检查主要通过活检来确定炎症是否为肠病变,并可进一步明确病变的类型。
其次,对于炎症性肠病的治疗,应根据病情严重程度进行个体化的治疗方案制定。
一般分为轻度、中度和重度三个病情等级。
对于轻度炎症性肠病,可以选用5-氨基水杨酸、间质抗炎剂等进行治疗;对于中度炎症性肠病,可选用留醋酸钠、氨基酸制剂、小剂量激素治疗等;对于重度炎症性肠病,通常需要应用大剂量激素治疗,必要时可以采用免疫调节剂。
对于无法控制的病例,可以考虑采用生物制剂如肠型非特异性治疗。
此外,对于炎症性肠病的手术治疗,应权衡利弊选择最合适的方式。
手术主要针对治疗或缓解肠道梗阻、出血、穿孔等并发症。
一般情况下,手术治疗应用于对药物治疗无效或无法耐受的患者,但有时也可以作为早期治疗的选择。
除了针对炎症性肠病的治疗方案,还应与患者进行密切的沟通和教育。
这包括向患者提供关于病情、预后、治疗方案等方面的信息,引导患者建立积极的生活方式,合理安排饮食和运动,以提升疾病的控制程度。
综上所述,2018年北京召开的炎症性肠病诊断与治疗共识会议为炎症性肠病的规范诊断和治疗提供了指导意见。
克罗恩病的诊断与治疗的共识意见炎症性肠病(IBD)目前对其病因的研究虽然很多,但是具体发病原因尚有待进一步分析。
由于IBD具有进展性,并且可引起全身性症状,因此加强对其诊断和治疗的研究是很有必要的。
我国自2006年成立IBD协作组以来,相关领域专家和学者不断对IBD标准化诊治指南进行讨论,丰富其诊治意见,使其更具科学性,同时兼具普及性。
结合循证医学相关要求,针对IBD的诊断和治疗,广泛寻找支持依据。
2020年5月,国内专家对IBD的诊断和治疗提出共识意见,以IBD中的克罗恩病为例,对其诊断和治疗的共识意见进行如下分析。
1.克罗恩病诊断1.1诊断标准(1)临床表现:克罗恩病以慢性起病为主,可导致患者出现腹痛、腹泻,主要位置为右下腹、脐周,反复发作,病情严重时患者出现梗阻、肠瘘、肛门病变,同时合并高热、发育迟缓、贫血等全身性症状。
(2)影像学检查:目前,推荐采用胃肠钡剂造影检查方法,如有需要,可为患者联合钡剂灌肠进行辅助检查。
两种检查可发现狭窄、裂隙状溃疡,同时可观察到鹅卵石样改变。
同时CT、超声、MRI等影像学检查,可发现患者存在腹腔脓肿、盆腔脓肿,且肠壁有增厚表现。
(3)肠镜检查:专家共识意见中指出,对克罗恩病患者开展结肠镜检查,应保证镜体深入到末段回肠位置,进而对病变情况进行明确。
肠镜检查可观察到克罗恩病患者出现黏膜炎症,主要特征为节段性、非对称性,或有鹅卵石样改变。
如果患者合并上消化道症状,建议配合胃镜检查。
而采用超声内镜进行检查和诊断,则能够对病变范围进行确定,同时明确组织损伤深度,可及时发现腹腔内脓肿表现。
1.2诊断内容(1)病情程度:对于克罗恩病患者,其活动度、严重度均能反映出患者的病情程度,建议将两者合并使用,作为判断患者病情程度的参考依据。
在此基础上,结合患者临床表现,可将患者病情程度分为三个等级:①轻度:存在腹部压痛、包块与梗阻,但无全身性症状表现;②重度:腹痛、腹泻等症状明显,合并全身性症状,同时伴有其他并发症;③中度:介于轻度和重度之间。
儿童炎症性肠病诊断和治疗专家共识(完整版)本文刊于:中华儿科杂志, 2019,57(7):501-507作者:中华医学会儿科学分会消化学组中华医学会儿科学分会临床营养学组摘要近年来,我国儿童炎症性肠病(IBD)发病率显著升高。
国内及国际对儿童IBD诊治的研究进展很快,IBD的诊治水平有了很大提高。
中华医学会儿科学分会消化学组和临床营养学组专家借鉴国外最新共识以及国内儿童IBD的临床研究和实践,在更新完善2010年儿童IBD诊断规范共识意见上增加治疗内容,形成新的诊治共识,为IBD 患儿的临床管理提供指导意见。
炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是指原因不明的一组非特异性慢性胃肠道炎症性疾病,包括克罗恩病(Crohn′s disease,CD)、溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和未定型IBD(IBD unclassified,IBDU)。
IBDU是指一种结肠型IBD,根据其表现既不能确定为CD,又不能确定为UC。
近年随着对儿童IBD 研究的深入,发现年龄小于6岁的IBD儿童有其独特的表型,这类IBD被定义为极早发型IBD(very early onset IBD,VEO-IBD)[ 1] 。
VEO-IBD中还包含新生儿IBD(小于28日龄)和婴幼儿IBD (小于2岁)。
VEO-IBD中被报道最多的是白细胞介素(interleukin,IL)10及其受体基因突变。
VEO-IBD因缺乏临床特异性表现、病例数相对少、缺乏诊断金标准而导致诊断困难。
当遇到发病年龄早、病情重、影响生长发育、伴严重肛周疾病、常规治疗难控制、一级亲属有类似疾病史时,应高度怀疑VEO-IBD。
在北美及欧洲国家,儿童UC的发病率为(0.10~5.98)/100 000,儿童CD的发病率为(0.15~12.00)/100 000 [ 2,3,4] 。
在我国,儿童IBD发病率在近年显著升高,从2001年的0.5/1 000 000上升至2010年的6.0/1 000 000 [ 5] 。
2020版:炎症性肠病外科治疗专家共识(全文)炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)主要包括克罗恩病(Crohn′s disease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)。
近年来IBD在我国的发病率逐渐增加,迫切需要适合我国国情的IBD诊疗方案。
目前IBD的治疗主要包括内科治疗和外科治疗,内科治疗进展并未从根本上解决并发症和药物治疗无效的问题,因此外科治疗具有重要意义。
本共识采用Delphi程序制定,首先由中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组外科俱乐部组织部分IBD外科专家,按照CD、肛周CD、UC 3个部分分别对国内外相关文献进行检索、筛选、整理、评价,确定共识意见需阐明的问题及推荐方案,参考国外共识并根据国内多位IBD外科专家的临床经验完成初稿;然后广泛征求国内IBD权威专家学者对初稿的意见并进行修改完善,形成初步共识意见;最后由《中华炎性肠病杂志》组织IBD领域专家对共识逐条讨论修改,进行投票并由第三方计票。
投票等级分为a完全赞成(必不可少);b部分赞成,但有一定保留;c赞成,但有较大保留;d不赞成,但有一定保留;e完全不赞成。
本共识意见中的推荐等级根据投票结果分为A级指标(强烈推荐),即a得票数为80%及以上;B级指标(推荐),即a和b得票数相加为80%及以上;C级指标(建议),即a、b和c得票数相加为80%及以上;未达C级指标则删去。
最终由专家审阅定稿形成本共识意见。
根据证据级别高低及专家投票结果,本共识将推荐等级分为"强烈推荐"、"推荐"和"建议"3个等级。
第一部分CD一、手术适应证1.对CD肠狭窄导致反复或慢性肠梗阻者推荐手术治疗,炎性狭窄和无症状的肠狭窄可暂不手术。
推荐等级:推荐对于无临床症状的肠狭窄和炎性狭窄,诱导和维持疾病缓解是主要治疗目标。
以纤维性狭窄为主或药物治疗无效的狭窄,可导致反复腹胀、腹痛,伴狭窄近端肠管明显扩张,影响患者进食,恶化营养状况,降低生活质量,推荐择期手术治疗[1,2]。
儿童炎症性消化道疾病诊断和治疗专家共识简介这份文档是由儿童炎症性消化道疾病的诊断和治疗专家共同制定的专家共识。
旨在提供对儿童炎症性消化道疾病的诊断和治疗方面的最新指导和建议。
背景儿童炎症性消化道疾病是一组慢性炎症性疾病,包括克罗恩病和溃疡性结肠炎等。
这些疾病通常在儿童和青少年期发病,对患者的生活质量和健康产生了重大影响。
准确的诊断和有效的治疗对于患者的长期健康至关重要。
诊断标准儿童炎症性消化道疾病的诊断需要综合考虑患者的临床表现、病史以及辅助检查结果。
常用的辅助检查包括肠镜检查、血液检查以及组织活检等。
诊断的标准需要满足国际公认的诊断标准,并综合考虑患者个体差异。
治疗原则儿童炎症性消化道疾病的治疗原则是早期干预、个体化治疗和维持治疗。
早期干预可以减轻疾病的症状和进展,个体化治疗可以根据患者的具体情况制定有效的治疗方案,维持治疗可以帮助患者长期控制疾病,减少发作和复发的风险。
治疗策略儿童炎症性消化道疾病的治疗策略包括药物治疗、营养支持和手术治疗等。
药物治疗常用的药物包括抗炎药、免疫调节药和生物制剂等。
营养支持可以提供充足的营养,帮助患者康复。
手术治疗适用于疾病严重或药物治疗无效的患者,可以通过手术干预来改善病情。
随访和预后儿童炎症性消化道疾病的随访和预后十分重要。
随访应包括定期复查和评估患者的治疗反应。
预后因患者个体差异较大而有所不同,但通过早期诊断和有效治疗,大部分患者能够维持稳定的疾病状态,减少并发症的发生。
结论这份文档提供了儿童炎症性消化道疾病诊断和治疗方面的专家共识。
通过遵循本文档中的指导和建议,可以帮助医生和患者更好地诊断并管理儿童炎症性消化道疾病,提高患者的生活质量和健康状况。
儿童炎症性肠病诊断和治疗专家共识炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是指原因不明的一组非特异性慢性胃肠道炎症性疾病,包括克罗恩病(Crohn′s disease,CD)、溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)和未定型IBD(IBD unclassified,IBDU)。
IBDU是指一种结肠型IBD,根据其表现既不能确定为CD,又不能确定为UC。
近年随着对儿童IBD研究的深入,发现年龄小于6岁的IBD儿童有其独特的表型,这类IBD被定义为极早发型IBD(very early onset IBD,VEO-IBD)[1]。
VEO-IBD中还包含新生儿IBD(小于28日龄)和婴幼儿IBD(小于2岁)。
VEO-IBD中被报道最多的是白细胞介素(interleukin,IL)10及其受体基因突变。
VEO-IBD因缺乏临床特异性表现、病例数相对少、缺乏诊断金标准而导致诊断困难。
当遇到发病年龄早、病情重、影响生长发育、伴严重肛周疾病、常规治疗难控制、一级亲属有类似疾病史时,应高度怀疑VEO-IBD。
在北美及欧洲国家,儿童UC的发病率为(0.10~5.98)/100 000,儿童CD的发病率为(0.15~12.00)/100 000[2,3,4]。
在我国,儿童IBD 发病率在近年显著升高,从2001年的0.5/1 000 000上升至2010年的6.0/1 000 000[5]。
中华医学会儿科学分会消化学组儿童IBD协作组曾于2010年发表了"儿童炎症性肠病诊断规范共识意见"[6]。
近年来,国内及国际对儿童IBD诊治的研究进展很快,IBD的诊治水平有了很大提高。
欧美国家、日本及我国成人消化学组均出台IBD的诊治指南或指导意见。
中华医学会儿科学分会消化学组和临床营养学组专家借鉴国外最新共识以及国内儿童IBD的临床研究和实践,在更新完善原有诊断规范共识意见上增加治疗内容,经过3次会议开放式讨论和多次函审修改,形成"儿童炎症性肠病诊断和治疗专家共识",为IBD患儿的临床管理提供指导意见。
第一部分IBD的诊断一、IBD疑似病例诊断腹痛、腹泻、便血和体重减轻等症状持续4周以上或6个月内类似症状反复发作2次以上,临床上应高度怀疑IBD。
IBD常合并(1)发热;(2)生长迟缓、营养不良、青春发育延迟、继发性闭经、贫血等全身表现;(3)关节炎、虹膜睫状体炎、原发性硬化性胆管炎、结节性红斑、坏疽性脓皮病等胃肠道外表现;(4)肛周疾病,如皮赘、肛裂、肛瘘、肛周脓肿等。
二、IBD诊断标准(一)CD1.诊断标准:CD缺乏诊断的金标准,需要结合临床表现、内镜检查、组织病理学检查以及影像学检查进行综合分析,采取排除诊断法,主要排除肠结核、其他慢性肠道感染性疾病、肠道恶性肿瘤以及自身免疫性疾病的肠道病变,并随访观察。
(1)临床表现:儿童CD最常发生于学龄期和青春期,发病高峰年龄为9~17岁[7]。
CD临床表现多样,包括慢性起病、反复发作的右下腹或脐周腹痛伴明显体重下降、生长发育迟缓,可有腹泻、腹部肿块、肠瘘、肛周病变以及发热、贫血等全身性表现。
要注意的是,经典的"三联征"(腹痛、腹泻和体重下降)只在25%的CD患儿中出现[8],少部分CD患儿以肛周脓肿和肛周瘘管起病。
(2)内镜检查:内镜下胃肠道典型表现为病变呈节段性、非对称性、跳跃性分布,可见阿弗他溃疡、裂隙样溃疡、纵行溃疡、铺路石样肠黏膜、肠腔狭窄、肠壁僵硬等。
结肠镜检查是CD诊断的首选检查,镜检应达回肠末端。
对于疑似IBD患儿需常规进行胃镜检查和小肠镜检查,小肠镜检查优先考虑胶囊小肠镜(small bowel capsule endoscopy,SBCE),气囊辅助式小肠镜(balloon-assisted enteroscopy,BAE)只在特殊情况下考虑,如经胃镜、结肠镜检查联合组织活检以及SBCE检查后,仍不能确定IBD者,需考虑BAE进行组织活检进一步明确。
(3)组织病理学检查:内镜检查需进行黏膜组织活检行组织病理学检查,要求多段(包括病变部位和非病变部位)、多点取材。
除了常规的组织病理学检查外,对于有条件的单位,尚需进一步行抗酸染色、活检组织结核杆菌的核酸检测、EB病毒的免疫组织化学及原位杂交、巨细胞病毒免疫组织化学等检查明确是否存在结核杆菌、EB病毒及巨细胞病毒感染。
CD组织病理学特点为全层肠壁淋巴细胞增生、非干酪样肉芽肿、局灶性隐窝结构异常、局灶性固有膜深部的淋巴细胞浆细胞增多、裂隙样溃疡、阿弗他溃疡、黏膜下神经纤维增生和神经节炎、杯状细胞通常正常[9,10]。
如为手术标本,手术切除标本大体病理特点为肠管跳跃性病变、融合的线性溃疡、铺路石样外观、瘘管形成、肠系膜脂肪包绕、肠腔狭窄、肠壁僵硬[9,10]。
(4)影像学检查:初诊患儿用磁共振小肠成像(magnetic resonance enterography,MRE)或CT小肠成像评估小肠病变,可发现IBD的特征性改变、评估肠道的炎症范围以及破坏的程度(狭窄或穿孔性病变)。
对于年龄小于6岁患儿首选MRE进行小肠影像学检查。
盆腔磁共振成像用于检测疑似或合并肛周病变的CD患儿,评估肛瘘及肛周脓肿的位置及范围,评估手术及对药物治疗疗效。
腹部超声检查对回肠末端病变的敏感性较高,超声检查结果的精确性与检查者的经验及专业程度有关。
2.诊断要点:世界卫生组织曾提出CD诊断标准的6个诊断要点[11],已在2010年儿童IBD诊断规范的专家共识意见中详细说明,可供参考[5]。
CD完整的诊断包括临床类型、疾病活动度、有无并发症(狭窄、肛瘘)等。
3.疾病评估:CD诊断成立后,需进行全面评估病情,制定治疗方案。
(1)临床类型:可按巴黎分类进行分型[12]。
(2)疾病活动度的评估:临床上用儿童克罗恩病活动指数(pediatric Crohn′s disease activity index,PCDAI)来评估儿童CD的疾病活动严重程度以及进行疗效评价[13]。
将PCDAI<10.0定义为缓解期,10.0~27.5定义为轻度活动期,30.0~37.5定义为中度活动期,40.0~100.0为重度活动期[14]。
(二)UC1.诊断标准:UC的诊断主要综合临床表现、内镜以及组织活检病理的特点进行分析,依靠典型的内镜下连续性结肠慢性炎症及组织学表现,在排除感染性和其他非感染性结肠炎的基础上作出诊断。
(1)临床表现:持续性血便伴腹泻是UC的最常见临床症状,伴不同程度的全身症状,包括关节、皮肤、眼、口及肝胆等肠外表现。
肠外表现在6岁以上患儿多见。
(2)结肠镜检查:典型UC病变多从直肠开始,逐渐向近端发展,呈连续弥漫的黏膜炎症。
结肠镜下表现为黏膜呈颗粒状,充血、质脆易出血、血管纹理模糊或消失,弥漫性点状糜烂,浅溃疡或小溃疡,伴脓性分泌物附着,反复发作的UC可表现为假息肉及黏膜桥形成[7,8]。
如果全结肠炎伴回盲瓣累及,末端回肠可表现为非糜烂性红斑或水肿,称为"倒灌性回肠炎"。
若非全结肠累及的UC,回肠末端黏膜应为正常[8]。
(3)组织病理学检查:无论黏膜组织活检标本还是手术标本,特征性的组织学表现为隐窝结构改变和炎性浸润[8]。
①隐窝结构改变包括隐窝的分支、扭曲、萎缩和黏膜表面的不规则。
②炎性浸润即局灶性或弥散的基底部浆细胞增多。
(4)不典型UC:对于儿童UC,典型的表现不多见,需认识5种不典型病变[8]。
①直肠赦免,即内镜下直肠黏膜无典型UC表现,但组织学检查符合典型UC表现。
②短病程,即患儿在起病不久就接受结肠镜检查并活检,活检组织提示片状炎性病变或缺少典型的隐窝结构异常,多见于10岁以内诊断UC的儿童。
初次评估UC诊断后不迟于6周内重复活检可提高诊断准确性。
③盲肠斑片,即表现为左侧结肠炎合并盲肠炎症(常为阑尾周围炎症)。
盲肠炎症部位活检可表现为非特异性炎症病变。
④上消化道累及,即UC患儿可存在上消化道病变,可表现为胃内糜烂或小溃疡,但非匍匐形或纵形。
组织学表现为散在的或局灶性炎症,无肉芽肿(隐窝周围肉芽肿除外)。
⑤急性重度UC,即病理上可表现为黏膜全层炎或深溃疡,其他特征不典型。
无淋巴细胞浸润,V形的裂隙样溃疡。
2.疾病评估:UC诊断成立后,需进行病情的全面评估,包括临床类型、病变范围、疾病活动度。
(1)临床类型:分为初发型和慢性复发型[9]。
初发型指无既往病史而首次发作;慢性复发型指在临床缓解期再次出现症状。
(2)病变范围:推荐采用巴黎分类[12]。
(3)疾病活动性的严重程度:UC病情分为活动期和缓解期,活动期的疾病按严重程度分为轻、中、重度。
儿童UC疾病活动指数(pediatric ulcerative colitis activity index,PUCAI)可以用来评估疾病活动性[15]。
将PUCAI<10定义为缓解期,10~34定义为轻度活动期,35~64定义为中度活动期,≥65定义为重度活动期。
(三)IBD的鉴别诊断1.肠结核:回结肠型CD与肠结核的鉴别困难,需根据临床表现、结肠镜下所见及活检进行综合分析。
我国2012年成人IBD的诊断规范共识意见指出[9],下列表现倾向肠结核诊断,伴活动性肺结核;血清结核菌纯化蛋白衍生物(purified protein derivatives,PPD)试验强阳性;结肠镜下见典型的环形溃疡、回盲瓣口固定开放;活检见肉芽肿分布在黏膜固有层且数目多、直径大、特别是有融合;抗酸染色阳性。
活检组织结核杆菌DNA检测阳性有助肠结核诊断。
T细胞酶联免疫斑点试验(T-SPOT)阴性有助排除肠结核。
对于儿童,有结核接触史者需高度警惕肠结核。
对于鉴别诊断困难者,可先行诊断性抗结核治疗。
抗结核治疗可选择的药物包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇,根据不同的地区异烟肼的耐药情况,先予上述药物四联或三联(异烟肼、利福平、吡嗪酰胺)强化治疗2个月,后继续异烟肼和利福平巩固治疗4~10个月[16,17],建议患儿到结核病专科医院治疗。
2.过敏性结肠炎:过敏性结肠炎的表现可类似于UC,尤其是婴儿过敏性结肠炎。
患儿常伴湿疹,有牛奶蛋白过敏史,部分有过敏性疾病家族史。
牛奶蛋白回避及激发试验可帮助诊断。
3.其他以及感染性肠炎(如空肠弯曲菌、耶尔森菌、艰难梭菌、真菌、巨细胞病毒、EB病毒、血吸虫、阿米巴、人类免疫缺陷病毒等),嗜酸细胞性胃肠炎,系统性红斑狼疮,原发性系统性血管炎,肠道淋巴瘤,组织细胞增生症等。
三、诊断流程IBD诊断流程见图1。
IBD为炎症性肠病;PPD为结核菌素试验;T-SPOT为T细胞酶联免疫斑点试验;G/GM试验为1,3-β-D葡聚糖检测/半乳糖甘露醇聚糖抗原检测;CMV为巨细胞病毒;EBV为EB病毒;HIV为人类免疫缺陷病毒;CRP为C反应蛋白;ESR为红细胞沉降率;UC为溃疡性结肠炎;CTE为CT小肠成像;MRE为磁共振小肠成像;SBCE为胶囊小肠镜;BAE 为气囊辅助式小肠镜;CD为克罗恩病;IBDU为未定型炎症性肠病;a有条件的单位可选择进行检测;b对于高度怀疑存在单基因缺陷的患儿可选择进行基因检测(如IL-10R、IL-10、CYBB、FOXP3、XIAP、TTC7A、LRBA等基因);c结合临床表现、实验室检查、内镜检查及组织病理学检查后确诊;d小于6岁儿童首选MRE进行小肠影像学检查图1 儿童炎症性肠病的诊断流程第二部分IBD的治疗与随访一、治疗目标儿童IBD的治疗目标为诱导并维持临床缓解及黏膜愈合,促进生长发育,改善患儿生存质量,将药物不良反应维持在最低水平。