鼻腔给药ppt课件

差。药物非解离部分的多少,取决于药物的Ka
和鼻黏液的pH值。
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二、影响药物鼻粘膜吸收的因素
-药物理化性质的影响
♧电荷 鼻黏膜带有负电荷,因此,带有正电荷的
药物易与鼻黏膜结合,吸收速率大。带正电的 脂质体具有较强的生物黏附性,经鼻给药后能 较长时间地保持血药浓度。 ♧前药
某些不适合鼻腔给药的药物,可以通过设 计成前药增加药物的稳定性和渗透性,使其容 易透过鼻黏膜。前药到达鼻黏膜或血液中,在 酶的作用下,释放出原形药物而发挥作用。
在鼻腔内降解,产生一种“伪首过效应”,阻碍了 药物的吸收。 ♧病理状况
鼻腔的局部疾病,如过敏性鼻炎等,会影响鼻 腔黏液的分泌、纤毛的运动和鼻黏膜通透性,药物 在鼻腔中的滞留时间也会发生相应的改变,从而影 响药物的鼻黏膜吸收。鼻腔发生病变后,会改变黏 膜的pH值, 影响药物吸收。普通感冒也能改变药 物在鼻腔内的清除速率,从而改变药物的吸收。
二、影响药物鼻粘膜吸收的因素
-制剂和辅料的影响
♧pH值和渗透压 鼻用制剂的pH值会影响药物的吸收。为避
免对鼻腔的刺激性,使药物有效吸收,维持鼻黏 膜纤毛正常的运动,抑制细菌生长,鼻腔制剂应 有适宜的pH值。鼻腔制剂的pH值应维持在4. 5 ～6. 5,如果可能处方应有缓冲能力。
有研究表明高渗条件下长期用药可导致鼻 黏膜产生不可逆的损伤,使药物吸收减少。因 此,鼻腔制剂最好以等渗溶液给药。
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二、影响药物鼻粘膜吸收的因素
1、鼻粘膜的生理功能状态的影响 2、药物的理化性质的影响 3、制剂和辅料的影响 4、给药器具及给药方法的影响
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二、影响药物鼻粘膜吸收的因素
-鼻粘膜的生理功能状态的影响
♧鼻粘膜的神经调节
有研究表明副交感神经的刺激可使药物的吸收 增加（副交感神经兴奋能引起鼻粘膜上血管流量增 加）。
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二、影响药物鼻粘膜吸收的因素
♧增溶剂
-制剂和辅料的影响
当药物溶解度不能满足鼻腔给药要求时,可
以使用增溶剂提高药物的溶解度。通常的方法是
使用潜溶剂或表面活性剂,但这2种方法对鼻黏膜
的毒性较大。近年来，有人用对纤毛毒性小的环
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二、影响药物鼻粘膜吸收的因素
-药物理化性质的影响
♧粒径和形态 药物的粒径和形态决定了药物在鼻腔中
的溶出度。药物应有合适的粒径和形态,减少 鼻腔的砂砾感和对鼻腔的刺激性。一般来说, 药物的粒径在5～10μm时,可以沉积在鼻腔中 ,随后被吸收; < 5μm会被吸入肺部,而达不 到鼻腔给药的目的。
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二、影响药物鼻粘膜吸收的因素
-制剂和辅料的影响
♧黏度 增加鼻腔制剂的黏度,可降低鼻纤毛清除率,
延长药物与鼻黏膜的接触时间,从而增生毒性。 ♧药物浓度、剂量和给药体积
多数药物的鼻腔吸收随药物的浓度增加而增 大, 通常随着药物剂量的增加,药物的吸收和疗效 也会增加。但是鼻腔容积有限,如果给药体积过大 ,药液会从鼻孔中流出。合适的鼻腔给药体积为 0.05～0.15mL,最多不能超过0.20mL。
♧黏膜纤毛清除率(MCC)和纤毛摆动
鼻黏膜纤毛的清除功能导致药物与鼻黏膜的接 触时间很短,药液从鼻腔清除的时间大约是20 ～30 min。减弱MCC可使药物与黏膜的接触时间增加,从而 增加药物吸收;反之,增加MCC,药物的吸收会减少。
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二、影响药物鼻粘膜吸收的因素
-鼻粘膜的生理功能状态的影响
♧鼻内分泌物 鼻腔分泌物中存在大量的酶系统, 酶使药物
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影响药物鼻粘膜吸收的因素
-药物理化性质的影响
♧油水分配系数和解离常数( Ka )
脂溶性药物容易被鼻黏膜吸收。有研究结 果表明鼻腔黏膜的性质与多数生物膜相似,脂 溶性大的药物容易通过,而亲水性药物的通透 性则较低。
药物的pKa 值也是影响药物鼻黏膜吸收的 重要因素。分子在非离解pH条件下吸收最好, 部分解离时吸收较好,如果完全解离后,吸收最
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一、鼻腔给药的特点
♧ 药物经鼻腔给药的特点
♧鼻腔黏膜水解酶的活性比胃肠道低,降低了高 分子化合物如多肽、激素、疫苗等的降解；
♧避免了口服药物的肝脏首关效应,同时也避免 了药物对肝的损害;
♧使用方便,不良反应较小,有较好的依从性； ♧平均生物利用度较高,非肽类药物的鼻腔吸收
速度接近静注； ♧可以实现脑靶向给药。
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影响药物鼻粘膜吸收的因素
-药物理化性质的影响
♧相对分子质量和分子大小 相对分子质量< 300的药物可以通过鼻黏
膜的水溶性通道迅速吸收,而受本身的理化性 质影响较小; 相对分子质量> 300的药物鼻黏 膜的吸收程度与药物相对分子质量有密切的 关系;相对分子质量超过1 000的药物(特别是 蛋白质和肽类) ,在没有吸收促进剂的存在下 ,生物利用度通常< 5%。
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二、影响药物鼻粘膜吸收的因素
-药物理化性质的影响
♧溶解度和溶出度 药物的溶解度决定了药物的吸收速率,因此
它是决定药物透过鼻黏膜吸收的重要的因素之 一。某些药物由于不能溶解在适当的溶媒中,不 能制成鼻腔制剂。
在鼻粉剂和混悬剂等鼻腔微粒制剂中,药物 的溶出度是影响药物吸收的重要因素。沉积在 鼻孔中的药物在吸收前必须先溶解,如果药物在 鼻孔中仍以微粒状态存在,它可能会被鼻纤毛清 除或者不能被吸收。
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一、鼻腔给药的特点
根据功能及组织结构的不同 可以将鼻腔分为三个区域：
鼻前庭-基本没有吸收功能 嗅区-药物由此进入脑脊液， 进而进入CNS 呼吸区-其黏膜富含毛细血 管药物由此进入体循环
♧ 经鼻腔给药的药物转运途径见图1
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一、鼻腔给药的特点
嗅觉系统
脑组织
药物
鼻腔
血液
脑脊液
组织、器官
消除
图 1 药物经鼻吸收途径
鼻腔给药
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主要内容
一、鼻腔给药的特点 二、影响药物鼻粘膜吸收的因素 三、增加药物经鼻粘膜吸收的方法 四、鼻腔给药研究的新动向
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一、鼻腔给药的特点
♧ 鼻腔的解剖结构
鼻腔给药的有效性与鼻腔的解 剖结构密切相关。鼻中隔将鼻腔分为 左右两个腔，人体鼻腔的总容积为 15ml，长12-15cm，鼻粘膜面积达 150cm2，厚度一般为2-5mm，上面布 满微绒毛。鼻黏液的pH为5.5-6.5， 其中含有95%-97%的水盐电解质和2%3%的各种蛋白质，包括蛋白水解酶。