《药物毒理学》

药物的毒理学一、引言药物的毒理学是一门研究药物在生物体内产生的毒理效应的学科。

药物的毒理学研究有助于我们了解药物的安全性和副作用，并提供指导用于合理用药的方法。

本文将介绍药物的毒理学的基本概念、分类、研究方法和应用。

二、药物毒理学的基本概念1. 药物毒理学的定义药物毒理学是研究药物在生物体内产生的毒理效应以及相关机制的学科。

它主要研究药物对器官、细胞和分子等级上的毒性作用，帮助我们评估药物的安全性和合理用药的方法。

2. 毒性反应的分类按照药物产生的毒性反应不同，可以将毒性分为急性毒性和慢性毒性。

急性毒性指的是短时间内暴露于高剂量药物所产生的剧烈毒性反应，而慢性毒性则是长期接触或低剂量的药物所引起的慢性毒性效应。

三、药物毒理学的研究方法1. 动物实验模型动物实验模型是研究药物的毒性效应的常用手段。

通过在动物体内给予一定剂量的药物，观察动物的生理参数和行为反应等变化，来评估药物的毒性。

2. 细胞实验细胞实验是研究药物对细胞水平的毒性作用的方法之一。

通过将药物加入细胞培养基，观察细胞的形态、细胞周期的改变以及细胞功能等指标来评估药物的毒性。

3. 分子水平研究分子水平研究是研究药物对分子机制的毒性作用的手段之一。

利用现代分子生物学和生物化学技术，可以研究药物与特定分子结构的相互作用，揭示药物的毒性机制。

四、药物毒理学的应用1. 药物安全性评价药物毒理学的研究可以为药物的安全性评价提供依据。

通过了解药物的毒性反应及其发生机制，可以评估药物的安全剂量范围，避免或减少药物使用过程中的副作用。

2. 合理用药指导药物毒理学的研究也可以为合理用药提供指导。

了解药物的药代动力学和毒性机制，可以制定出更合理的用药方案，减少药物的不良反应。

3. 新药开发药物毒理学的研究对于新药开发具有重要意义。

通过对新药的毒性进行评估，可以筛选出毒性较小的候选药物，并为新药的研发提供理论依据。

五、结论药物的毒理学研究是了解药物毒性效应的重要手段，对于药物的安全性评价和合理用药具有重要意义。

许老师复习重点一、名词解释：1、药物毒理学：研究药物对机体的毒性反应、中毒机制及其防治方法的一门独立的学科,它也是药理学研究不可缺少的内容之一。

✹是研究药物对生命有机体有害作用的科学✹是毒理学的分支学科之一✹是一门与药学、药理学、临床药物治疗学密切相关和交叉的药学边缘学科。

2、毒物：指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变,甚至危及生命的化学物质。

3、终毒物：是指与内源性靶分子反应或严重地改变生物学环境、启动结构和功能而表现出毒性的物质4、治疗指数：药物的LD50和ED50的比值称为治疗指数(therapeutic index,TI），用以表示药物的安全性.TI= LD50/ ED50此值越大越安全.但仅仅用TI来判断两个药物的安全性并完全可靠（参见P4)5、毒性反应:在剂量过大、用药时间过长或体内药物蓄积过多时对机体的危害性的反应.如异烟肼－肝损伤；氯霉素－灰婴综合征等.6、毒代动力学(TK）：运用药代动力学的原理和方法,定量地研究毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程及其特点，进而探讨药物毒性发生和发展规律性的一门学科。

7、半数致死量（LD50）：指化学物质能引起50%动物死亡的剂量.8、安全范围(MOS）：LD5和ED95 的比值，称作安全范围。

MOS=LD5/ED95越大越安全9、最大耐受量（MTD):又称最大耐受浓度，指药物在除急性毒性动物实验外的实验(短期重复实验、亚慢性毒性试验、慢性毒性实验）中不引起实验动物死亡的最大剂量或浓度.10、停药反应：长期用药因减量太快或突然停药时引起的不良反应，包括“反跳现象"(原病复发或加重）及“停药症状”(病人出现一些原来疾病没有的症状）.11、镇痛剂肾病：非甾体抗炎药物能抑制肾脏前列腺素合成，降低肾血流量，影响肾功能，严重时导致不可逆的肾毒性，称为“镇痛剂肾病”.二、简答题1. 药物毒理学的基本目的是什么？❑指导临床合理用药❑指导药物合成❑降低药物的毒副作用❑减少因毒性导致的新药研发失败2、药物(毒物)在组织中的储存部位有哪些?举例说明。

药物毒理学是研究药物对生物体产生的有害效应及其机制的学科。

它主要研究药物的毒性作用、药物代谢、药物致毒机制、毒性效应的发生和防治等内容。

药物毒理学既是药品研发与临床应用的重要参考，又是保护人类和动物免受毒害的重要手段。

一、药物的毒性作用药物的毒性作用是指药物对生物体产生的有害效应。

药物的毒性作用主要包括急性毒性和慢性毒性。

急性毒性是指药物在短时间内对生物体产生的严重有害效应，常表现为急性中毒症状，如头晕、恶心、呕吐、昏迷等。

慢性毒性是指长期服用药物或长期接触药物后对生物体产生的慢性毒害效应，可能表现为器官功能损害、免疫功能下降、细胞突变等。

二、药物代谢药物代谢是指药物在体内经过一系列的生物化学反应，最终转化成代谢产物和排泄出体外的过程。

药物代谢是药物毒性的重要环节，大部分药物在体内经过代谢后才能发挥药效，但部分药物代谢过程中会产生毒性代谢产物，对机体造成损害。

三、药物致毒机制药物致毒机制是指药物对生物体产生毒性效应的机制，主要包括药物与生物大分子的结合，影响细胞代谢和信号传导，诱导氧化应激和导致DNA损伤等。

了解药物致毒机制对于预防和治疗药物中毒具有重要意义。

四、毒性效应的发生和防治毒性效应的发生和防治是药物毒理学的核心内容。

毒性效应的发生受多种因素影响，包括药物剂量、频率、给药途径、个体差异等。

在临床应用中，如何预防和治疗药物中毒是关乎患者安全的重要问题，需要依靠药物毒理学的研究成果进行指导。

药物毒理学是一门既重要又复杂的学科，它对于药品的研发、临床应用和毒物的防治都具有重要意义。

希望今后能有更多的科研人员投身于药物毒理学的研究，为人类的健康做出更大的贡献。

药物毒理学作为一门复杂而重要的学科，其研究内容涉及诸多方面，不仅关乎药物的合理应用和人类健康，也有着深远的社会影响。

五、药物的特异毒性药物的特异毒性是指同一种药物在不同个体或不同物种中表现出不同的毒性效应。

个体差异、物种差异、遗传差异等都会导致药物的特异毒性。

大学网络与继续教育学院课程考试试题卷类别：网教(网教/成教) 专业：药学 20 年12月课程名称【编号】：药物毒理学【1176】 A卷大作业满分：100分一、论述题（第1小题为必作题，第2～7小题选作3题）1、试述新药临床前药物毒理学研究的内容。

（40分）2、为何现有药物毒理学评价手段尚不能完全排除新药进入临床时的风险?（20分）3、试述新药急性毒性试验的目的和意义。

（20分）答：（1）了解新药急性毒性的强弱:新药研究早期主要用治疗指数来衡量候选化合物的安全性，治疗指数至少大于10，才有进一步作其它新药临床前研究的价值。

(2)为长期毒性和特殊毒性试验的剂量设置提供依据：一般而言，长期毒性和特殊毒性试验的高剂量，都是根据急性毒性资料为依据而设置的。

由于长期毒性试验剂量设计中，有价值的是最低无毒剂量，因此参考急性毒性试验动物出现中毒症状的缓急、持续时间的长短作全面考虑很有价值。

(3)获取新药毒性反应信息：在新药临床前急性毒性试验中获得尽可能多的毒理学信息，如毒性反应症状、靶器官致死原因等，就可以为该药物进一步安全性和临床上尽早识别和处理人体不良反应提供参考。

(4)其它：新药研制过程中，工艺路线尚未定型时，对产品除了理化性质分析外，还可通过LD50值的比较，观察生物效应的显著差异，以明确试验产品的质量。

此外，复方制剂新药研究时，用以判断配伍后与单药应用的毒性大小。

4、试述微核试验的原理及首选细胞。

（20分）5、从药物毒理学角度论述药物对血红蛋白的影响。

（20分）答：（1）碳氧血红蛋白的形成一氧化碳经呼吸道进入人体后，与Hb结合成碳氧血红蛋白，CO与Hb的亲和力要比O2与Hb的亲和力大300倍；而且在碳氧血红蛋白存在时，又能阻碍氧合血红蛋白的离解，加深组织缺氧。

高浓度的CO还可与还原型细胞色素氧化酶的二价铁结合，使细胞呼吸受到抑制，所以CO对全身组织均有毒性作用，可导致贫血性组织缺氧。

（2）高铁血红蛋白的形成 Hb中的铁离子可发生化学氧化，失去一个电子从二价变为三价，结果血红素的颜色从绿棕色变为黑色，这种带三价铁的Hb称为高铁血红蛋白（MetHb）。

药物毒理学一•名词解释药物毒理学(drug toxicology):是一门研究药物对机体有害作用及其规律的科学。

毒物：通常指人工制造的毒性物质，广义上可涉及合成或生物类药物。

毒素：一般指天然存在的毒性物质。

变态反应：是一类免疫反应。

非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后，经过敏感化过程而发生反应，也称过敏反应。

急性毒性实验(acute toxicity)是指机体一次或24小时内多次接触药物产生的快速而剧烈的中毒反应，甚至引起死亡。

P120遗传毒性致癌物(genotoxic carcinogen)：大多数化学致癌物进入细胞后与DNA共价结合，引起基因突变或染色体结构和数目的改变，最终导致癌变。

因其作用靶部位是机体的遗传物质，故称为遗传毒性致癌物。

非遗传毒性致癌物(nongenotoxic carcinogen)：少数化学致癌物对遗传物质没有影响，其致癌作用机制主要为改变相矢基因的转录与翻译，促进细胞的过度增值，其并不直接作用于遗传物质，故称非遗传毒性致癌物。

P128致畸性：指药物等外来物引起胚胎永久性结构或功能异常或缺如(先天性缺陷)的特征P129致畸指数：指药物对母体的半数致死量与最小致畸剂量之比，通过试验获得。

P突变(mutation ):是一种遗传状态，是指可以通过复制而遗传的DNA结构的永久性改变。

P137心理依赖性(psychological dependenee)指使用某药物后能产生一种愉快和满足的欣快感觉，并在精神上驱使该用药者形成一种周期性或连续性用药的欲望，产生钱婆性用药行为，以获得满足或避免不适感。

生理依赖性(physiological dependenee):是指反复用药后，机体调整内稳态而出现一种新的平恒状态，处于适应态的病人需要持续用药以维持这种平衡；一旦这种新的平衡状态被打破，将出现戒断综合征。

微核(micronucleus )是染色体或染色单体的无着丝点断片或纺锤丝受损伤而丢失的整个染色体，在细胞分裂后期遗留在细胞质中，末期之后单独形成一个或几个规则的次核，包含在子细胞的胞质内，因此主核小，故称为微核二、填空题沙利度胺药害事件导致胎丿L畸形属于遗传毒性和发育毒性描述毒理学：通常仅直接考虑药物毒性的结果，包括遗传毒性、生殖毒性和致癌性会判断量反应和质反应：量反应：毒性效应强弱呈连续增减的变量,如：血压的升降。

《药物毒理学》一、单选题(共20道试题，共20分。

)V1. 关于药源性呼吸抑制，描述错误的是：()cA. 吗啡、哌替啶、巴比妥类和硝西泮引起药源性呼吸抑制是最严重和最常见的B. 原来有呼吸功能不全的患者，即使小剂量也会岀现呼吸抑制C. 吗啡中毒可使呼吸频率减慢、潮气量增加、每分潮气量增加D. 呼吸抑制是吗啡急性中毒时的致死原因E. 巴比妥类药物服用15倍催眠剂量时服用15倍以上，可引起严重中毒满分：1分2. 长期毒性实验大鼠一般每日的灌胃容量为：() AA. 1 . 0 - -2 .0ml/100g-2 .5ml/100gB.1 . 2-C.2 . 0〜3 . 0ml/100gD.2 . 5〜3 . 5ml/100g满1分分：3. 关于青霉素引起的I型超敏反应，描述错误的是:()BA. 引起I型反应的抗原都是多价的，必须与细胞表面2个或2个以上的IgE分子结合B. 小分子药物具有免疫原性，不需要在体内与具有免疫原性的大分子结合，就可诱导针对小分子药物的免疫应答C. 青霉素G代谢产物青霉酸与体内蛋白的赖氨酸反应，可引起过敏体质变态反应，严重时可引起过敏性休克D. 临床应用青霉素，需要做皮试满分：1分4. 长期应用以下哪种药物易岀现抗利尿激素紊乱综合征？()AA. 吩噻嗪类药物B. 利尿药C. 脱水药D. 降压药E. 镇痛药满分：1分5. 关于博莱霉素引起的非特异性肺炎至肺纤维化，描述错误的是:()BA. 服用此药引起的肺纤维化，死亡率高达50%B. 与年龄及剂量呈负相关C. 该病易感因素包括肾功能不全、同时进行放射治疗和高剂量的氧气吸入等D. 博莱霉素进入体内，肺组织与皮肤中这两个器官对博莱霉素毒性最敏感E. 博莱霉素产生毒性的机制可能包括：产生活性氧代谢产物，直接损伤肺组织；白细胞大量浸润以及蛋白酶释放量增多等满分：1分6. 下列哪种药物主要产生精神依赖性？（）CA. 吗啡B. 海洛因C. 致幻剂D. 哌替啶E. 乙醇满分：1分7. 下列关于药物引起的溶血性贫血的说法中，错误的是：（）AA. 不是由免疫机制所介导B. 抗疟药奎宁可引起溶血性贫血C. 抗心律失常药奎尼丁可引起溶血性贫血D. 降血糖药氯磺丙脲可引起溶血性贫血E. 药物可与红细胞膜结合形成复合物满分：1分8. 乙胺丁醇引起的药源性视神经炎与影响下列哪种离子的代谢有关？（）BA. 铁离子B. 锌离子C. 钙离子D. 钠离子E. 钾离子满分：1分9. 地高辛引起的色视障碍与抑制以下哪种酶有关？（）DA. 氧化还原酶B. 磷酸化酶C. 甲基化酶D. Na，K-ATP 酶E. 肝药酶满分：1分10. 吗啡的药物依赖性特征是：（）EA. 有精神依赖性，没有身体依赖性B. 有身体依赖性，没有精神依赖性C. 有精神依赖性，没有耐受性D. 有身体依赖性，没有耐受性E. 有精神依赖性、身体依赖性和耐受性满分：1分11. 常见的毒物吸收途径包括：()EA. 呼吸道B. 胃C. 肠D. 皮肤E. 以上全部满分：1分12. 药物(毒物)的生物转化过程，主要包括:()CA. 氧化、还原和水解B. 氧化、还原和结合C. 氧化、还原、水解和结合D. 还原、水解和结合E. 水解和结合满分：1分13. 下列可引起高铁血红蛋白血症的药物为:()CA. 青霉素B. 氯霉素C. 伯氨喹D. 卡马西平E. 四环素满分：1分14. 药物引起晶状体病变的原因不包括:()EA. 影响细胞的新陈代谢B. 使晶状体蛋白质的空间构象改变C. 使谷胱甘肽含量减少D. 使维生素C含量减少E. 上皮水肿满分：1分：()A 15. 下列药物中，可使睾丸支持细胞的胞质微管溶解而引起睾丸萎缩的是A. 秋水仙碱B. 烷化剂C. 顺铂D. 环磷酰胺E. 睾酮满分：1分16. Ames实验中的指示微生物是：（）CA. 鼠伤寒沙门菌的野生型菌种B. 鼠伤寒沙门菌的色氨酸缺陷型突变株C. 鼠伤寒沙门菌的组氨酸缺陷型突变株D. 大肠杆菌的野生型菌种满分：1分17. 药物（毒物）在体内的主要排泄途径是：（）AA.肾B.肠道C.乳汁D.肺E.胆汁满分：1分18. 关于中药不良反应的说法错误的是：（）DA. 中药不良反应有辅助致癌作用B. 中药不良反应有特异质反应C. 中药不良反应有耐受性D. 中药不良反应没有成瘾性E. 中药不良反应有毒性反应满分：1分19. 肿瘤的发生是一个由多个步骤组成的复杂的过程，对其发展过程描述正确的是：（）CA. 促进阶段、启动阶段、恶性进展阶段B. 促进阶段、恶性进展阶段、启动阶段C. 启动阶段、促进阶段、恶性进展阶段D. 启动阶段、恶性进展阶段、促进阶段满分：1分20. 不需要进行致癌作用评价的药物是：（）CA. 临床上连续应用6个月以上的药品B. 长期使用具有遗传毒性的物质C. 恶性肿瘤治疗药物D. 已知属于对人具有潜在致癌性的同类化学物满分：1分二、简答题（共8道试题，共60分。

简述简述药物毒理学的定义及主要研究内容。

药物毒理学是研究药物对生物体产生的有害效应的科学领域。

它关注药物在体内的代谢、吸收、分布、转化和排泄等过程，以及药物如何与生物体内的分子、细胞和组织相互作用，并导致毒性效应的发生。

药物毒理学的主要研究内容包括以下几个方面：1.毒性机制：研究药物的毒性效应产生的机制，包括药物与生物体内分子的相互作用，如药物与受体、酶、核酸等的结合和影响。

通过深入了解药物对生物体的作用方式，可以预测和解释毒性效应的发生机制。

2.毒性评估：评估药物的毒性潜力和安全性。

通过实验和研究方法，评估药物的急性毒性、慢性毒性、致癌性、遗传毒性和发育毒性等。

毒性评估有助于确定药物的安全使用剂量和监测毒性效应的发生。

3.毒性动力学：研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。

通过了解药物的代谢途径、药物在不同器官组织的分布情况，以及药物与生物体内相关及代谢酶的相互作用，可以预测药物的毒性效应和副反应。

4.毒性流行病学：研究药物的毒性效应在人群中的流行病学特征。

通过调查和研究，了解药物的不良反应的发生率、严重程度和影响因素等。

毒性流行病学研究有助于确定个体和群体对不同药物的毒性反应风险。

5.毒理学测试：开发和应用各种实验、动物模型和细胞实验等，用于评估药物的毒性效应和预测新药的安全性。

毒理学测试有助于筛选潜在的毒性药物和改进药物的设计。

药物毒理学的研究内容与药物的安全性评价、药物设计和药物监测密切相关。

它在新药开发、药物治疗、毒物学研究和公共卫生等领域中发挥重要作用，以保证人类和动物能够安全有效地使用药物。

药物毒理学的心得体会药物毒理学是药物学的一个重要分支，主要研究药物对生物体的毒性作用及其机制。

在我的学习中，我深刻认识到药物毒理学的重要性以及对人类健康的威胁。

以下是我对药物毒理学的心得体会。

一、了解药物毒性分类药物毒性分类通常按照药物毒性发生的时间、药物剂量和毒性程度等方面进行分类。

在学习过程中，我了解了各种药物毒性和分类方法，比如急性毒性、亚急性毒性、慢性毒性和特异性毒性等。

掌握这些知识可以帮助我们更好地理解药物毒性和危害，从而引起警惕和加强预防。

二、了解药物毒性机制药物对生物体产生毒性作用的机制是繁多的，如突变、抗原毒性、免疫毒性、代谢中毒等。

在学习中，我重点关注药物对细胞和基因的毒性作用。

比如药物可以干扰细胞分裂和增殖，抑制DNA合成和复制等。

这些作用对于药物毒性的发生和影响有着十分重要的意义。

掌握药物毒性机制，可以对药物的毒性机理有更深入的了解。

三、学会药物毒性评价药物毒性评价是药物毒理学的一个重要组成部分。

评价药物毒性可以量化药物对人体健康的影响，让人们更加准确地预防、治疗。

在学习过程中，我掌握了药物毒性评价的基本思路和方法，包括急性毒性实验、临床观察法、区别性毒性试验等。

这些方法对于药物安全性评价和药物毒性控制都有着重要的意义。

四、关注药物毒性的防治药物毒性是影响人类健康的严重问题，必须采取措施进行治疗和预防。

在学习中，我了解到对于药物毒性防治的关键在于早期预防。

需要在药物研发和生产中，对于药物毒性的理解和控制更加细致，准确识别药物毒性的影响因素，然后进行合理的控制。

在用药过程中，也要注意药物的给药途径、用药时间、用药剂量等因素，加强评价和监测，及时发现药物毒性的问题并予以处理。

总之，学习药物毒理学，可以帮助我们更好地认识药物的毒性作用，掌握药物毒性评价的技能以及采取措施预防、治疗药物毒性的具体方法。

我将在以后的学习和工作中，严格遵守有关药物毒性安全控制的规定和要求，为人类健康做出更大的贡献。

药物毒理学药物毒理学是一门研究药物对生命有机体有害作用及其机制的科学。

药物毒理学研究是指导新药研究与开发，对药物的毒性进行危险性评估不可缺少的重要手段。

本门课程主要包括药物毒理学基础理论，药物的各种毒性作用和评价方法，以及药物非临床安全性评价的毒理学研究内容。

通过理论课教学，使学生掌握药物毒理学的基本概念、研究内容、药物毒性作用的机制和规律，为将来从事药物的实验研究和申报，以及安全性评价等工作打下基础。

本门课程共16学时，其中理论课16学时，暂未开设实验课。

一、课程说明课程编号：240107Z10课程名称（中/英文）：药物毒理学/Drug Toxicology课程类别：选修学时/学分：16/1先修课程：生物化学、生理学、病理生理学、免疫学、药理学适用专业：药学专业教材、教学参考书：楼宜嘉主编：《药物毒理学》（人民卫生出版社，北京，第4版）二、课程设置的目的意义药物毒理学是一门研究药物对生命有机体有害作用及其机制的科学。

药物毒理学研究是指导新药研究与开发，对药物的毒性进行危险性评估不可缺少的重要手段。

本门课程主要包括药物毒理学基础理论，药物的各种毒性作用和评价方法，以及药物非临床安全性评价的毒理学研究内容。

通过学习使学生了解药物毒理学的基本概念、研究内容，掌握外源化学物对生物体的毒性作用规律和化学性疾病的特点，了解毒理学在生理、生化、胚胎发育、遗传、疾病研究及新药开发研究中的应用，重在拓宽学生的视野，培养科研思维能力。

三、课程的基本要求通过该课程学习，使学生掌握药物毒理学的概念，药物毒理学研究的目的和意义，药物的毒性作用的类别；掌握毒物的吸收、分布、生物转化与排泄的概念及影响因素；掌握药物对全身各系统（心血管、呼吸、神经、内分泌，泌尿系统等）毒性作用特点及机制；掌握药物毒理学研究的基本方法及原则；这些理论知识对指导临床安全用药具有重要意义，也有助于培养学生的科研思维能力。

四、教学内容、重点难点及教学设计五、实践教学内容和基本要求本课程为选修课，暂不开设实验课。