2017年6月西南大网络与继续教育学院1176《药物毒理学》参考答案

1、哌醋甲酯可引起肝细胞的1. E. 广泛性坏死2.灶状坏死3.炎症4.带状坏死2、理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指1.毒素2.有毒3.毒物4.毒性3、肾上腺皮质激素对肺的毒性作用可导致1.肺栓塞2.肺癌3.肺炎4.肺纤维化4、氟烷可导致1.类系统性红斑狼疮2.免疫性溶血3.免疫性肝炎4.荨麻疹5、“氧化性”药物非那西汀可引起1.贫血2.高铁血红蛋白血症3.氧化性溶血4.白血病6、短期用药后常见的肝毒性是1.肝癌2.肝硬化3.脂肪变性4.肝炎7、药物对肝脏毒性作用的主要靶点是1.肝细胞2.库普弗细胞3.皮细胞4.星行细胞8、药物对肝脏毒性作用的最初靶位是1.区带22.区带13.区带34.中央静脉9、研究药物过敏性最理想的动物是1.豚鼠2.小鼠3.家兔4.大鼠10、典型的自身免疫综合征是1.免疫性肝炎2.免疫性溶血3.荨麻疹4.类系统性红斑狼疮11、药物对肾脏最常见的毒性反应是1.急性肾功能衰竭2.慢性肾功能衰竭3.急性肾小球肾炎4.慢性肾小球肾炎12、甲基多巴免疫系统的靶位是1.红细胞2.白细胞和血小板3.红细胞和血小板4.白细胞13、肾脏毒性最大的氨基苷类抗生素是1.链霉素2.庆大霉素3.卡那霉素4.新霉素14、链霉素和异烟肼合用治疗结核病时可导致1.过敏性肺炎2.肺纤维化3.红斑狼疮样肺炎4.间质性肺炎15、肝脏毒性的早期事件为1.质网肿胀2.线粒体形态改变3.质膜起泡4.溶酶体增多16、碳酸锂可使甲状腺激素的释放1.增加2.不变3.减少4.增加或不变17、氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致生长素分泌1.减少2.不变3.增加4.减少或不变18、毒物最有效的排泄器官是1.肺脏2.肾脏3.乳腺4.肝脏19、乙醇对肝脏的毒性作用主要可引起1. C. 大泡性脂肪肝2.肝炎3.肝硬化4.肝癌20、有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用主要损害1.髓鞘2.神经元B.CD.3.神经递质4.轴索21、氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致催乳素分泌1.增加2.减少3.不变4.增加或不变22、链脲佐菌素可导致1.糖尿病2.睾丸萎缩3.甲状腺增生4.肾上腺萎缩23、有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用可导致1.能量需求障碍2.返死式神经病3.神经元损害4.神经递质释放减少24、对乙酰氨基酚引起肝坏死，仅特征性地损害1.区带22.中央静脉3.区带14.区带325、使用对乙酰氨基酚3年以上，可导致不可逆的1.慢性肾功能衰竭2.镇痛剂肾病3.肾间质性肾炎4.急性肾小球肾炎26、气体产生毒性作用的吸收部位是1.皮下2.肺泡3.皮肤4.胃肠道27、糖皮质激素对肾上腺的毒性作用导致肾上腺1.嗜铬细胞瘤2.萎缩3.增生4.坏死28、对乙酰氨基酚产生肾毒性的原因主要通过1.γ-氨基丁酸转移酶2.谷胱甘肽S-转移酶3.细胞色素P450氧化酶4.碱性磷酸酶29、青霉素的毒性作用主要是通过1. F. Ⅳ型变态反应2.Ⅱ型变态反应3.Ⅰ型变态反应4.Ⅲ型变态反应30、双氯苯二氯乙烷对肾上腺的毒性作用导致肾上腺1. B. 坏死2.嗜铬细胞瘤3.萎缩4.增生31、多柔比星对神经系统的毒性作用可导致1.返死式神经病2.髓鞘水肿3.神经元损害4.能量需求障碍32、游离胆红素过高可导致新生儿、早产儿1.肝性脑病2.核黄疸3.脑炎4.癫痫33、胺碘酮对神经系统的毒性作用可导致1.神经元损害2.髓鞘水肿3.轴索变性和脱髓鞘4.返死式神经病34、肝细胞被损伤后，溶酶体数量和体积常会1.增加2.不变3.减少4.可能增加可能减少35、肾脏毒性最小的氨基苷类抗生素是1. D. 庆大霉素2.奈替米星3.新霉素4.链霉素36、甲巯咪唑可使甲状腺激素的释放1.不变2.增加3.减少4.增加或不变37、苯巴比妥对肺的毒性作用可导致1.肺炎2.肺癌3.肺栓塞4.肺纤维化38、通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理1. A. 描述性毒理学2.机制毒理学3.应用毒理学4.临床毒理学39、产生氧化溶血毒性药物的共性是产生1.热休克蛋白2.硫血红素珠蛋白3.球蛋白4.白蛋白40、使用雄激素类药物可导致睾丸1.坏死2.增生3.癌变4.萎缩41、治疗指数参考答案：通常将药物实验动物的LD50和半数有效量ED50的比值称为治疗指数，用以表示药物的安全性。

西南大学网络与继续教育学院课程考试试题卷类别：网教专业：药学 2016 年 12 月课程名称【编号】：药物毒理学【1176】 A卷大作业满分：100 分一、论述题（第1小题为必作题，第2～7小题选作3题）1、试述新药临床前安全性评价的内容。

（40分）2、试述新药安全性评价的局限性。

（20分）3、试述新药急性毒性试验的目的和意义。

（20分）4、如何正确理解药物和毒物的辩证关系?（20分）5、从药物毒理学角度论述药物对血红蛋白的影响。

（20分）6、试述微生物回复突变试验在药物毒理学研究中的应用。

（20分）7、试述常见具有肾脏毒性的药物。

（20分）1、试述新药临床前安全性评价的内容。

答：新药临床前安全性评价的内容分为两大类，—是一般毒性试验，二是特殊毒性试验。

所谓特殊毒性试验，是指以观察和测定新药能否会引起某种或某些特定的毒性反应为目的而设计的毒性试验，即此类毒件试验观测的毒性指标是明确的。

广义的特殊毒性试验包含的面比较广。

如遗传毒性试验、生殖毒性试验、依赖性毒性试验、过敏性试验、局部刺激性试验、免疫毒性试验、光敏试验、眼毒试验、耳毒试验及致癌试验等，而狭义的特殊毒性主要是指遗传毒性、生殖毒性和致癌性，即—般常说的“三致”试验。

所谓一般毒性试验，是指那些不以观察和测定某种特定的毒性反应为目的而设计的毒性试验，这意味着观测的毒性指标具有广谱性和不确定性的特点、包括生理学、血液学、血液生化及病理形态学等多方面的综合性指标。

如用不同种属的动物及不同给药途径进行的急性毒性试验、反复多次给药的长期毒性试验。

一般药理学试验，是观察新药在一定的剂量条件下，除了主要药效学以外的对机体各系统的影响，国外称为安全性药理试验，理所当然的属于安全性研究的内容，我们国家的新药审评办法，对一般药理试验的要求比较简单，仅要求观察药物对神经、心血管及呼吸系统的影响，而且各系统的试验观察指标也很有限。

另外，除了一般常用的口服、肌内注射、皮下注射、静脉注射途径外，新开发的结药途径及其剂型，其安全性试验的内容，陈了一般性的要求外，尚应根据其具体特点设计能说明问题的毒性试验。

西南大学培训与继续教育学院课程一、单项选择题(本大题共15小题，每道题2.0分，共30.0分)1.多柔比星对神经系统的毒性作用可导致（）A.能量需求障碍B.返死式神经病C.神经元损害D.髓鞘水肿E.神经递质释放减少2.下列通过作用于纺锤体而影响有丝分裂的药物是（）A.氟尿嘧啶B.氮芥C.阿糖胞苷D.巯嘌呤E.秋水仙碱3.致畸指数是指（）A.LD50/ED50B.LD1/ED95C.LD50/最小致畸剂量D.LD50/50%致畸剂量E.LD50/95%致畸剂量4.肺和皮肤缺乏水解该药的酶（）A.胺碘酮B.白消安C.丝裂霉素CD.博来霉素E.青霉素5.除追加、补充的安全药理学，其他相关研究指（）A.受试物对神经、心血管和呼吸系统的深入研究B.潜在依赖性，骨骼肌、免疫功能等方面的影响C.在核心组合试验中未观察的泌尿系统等研究D.研究受试物对重要生命功能的影响E.观察毎日食量多少6.药物对肝脏毒性作用的主要靶点是（）A.内皮细胞B.肝细胞C.库普弗细胞D.星行细胞E.内皮细胞和肝细胞7.药物致肾损伤的最常见部位是（）A.肾小球B.近端小管C.远端小管D.集合管E.肾间质8.药物引起受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度是（）A.绝对致死剂量B.半数致死剂量C.最小致死剂量D.最大非致死剂量E.安全范围9.关于强心苷中毒机制的描述正确的是（）A.中毒时细胞内钙离子浓度降低B.中毒时细胞内钙离子浓度增高C.中毒时细胞内钠离子浓度降低D.中毒时细胞内钾离子浓度增高E.中毒时细胞Na+-K+-ATP酶活性增强10.皮肤刺激试验首选（）A.金黄仓鼠B.小鼠C.家兔D.豚鼠E.大鼠11.很可能不致癌的药物（）A.环磷酰胺B.地西泮C.青霉素D.齐多夫定E.顺铂12.青霉素所致的变异性接触性皮炎（）A.I型超敏反应B.II型超敏反应C.III型超敏反应D.IV型超敏反应E.V型超敏反应13.脑电图描记仪将脑微弱的生物电放大记录成为一种曲线图（）A.肌电图B.脑电图C.膜片钳技术D.大脑诱发电位E.神经化学14.应用糖皮质激素诱发或加重感染的机制是（）A.导致了免疫应答过强B.导致了免疫抑制C.干扰了免疫细胞的发育D.活化了补体E.增强了对抗原的处理和递呈能力15.关于药物引起血小板减少症的描述，正确的是（）A.药物可通过抑制骨髓中生成血小板的巨核细胞引起血小板减少症B.免疫抑制剂不具有抑制巨核细胞的作用，因此不能引起血小板减少症C.抗病毒药物具有抑制巨核细胞的作用，但不能引起血小板减少症D.促使外周血中血小板破坏增加的药物不能引起血小板减少症E.药物引起血小板减少症不涉及免疫机制和阻断受体机制多项选择题(本大题共3小题，每道题4.0分，共12.0分) 1.药物可通过影响下列哪些过程而引起甲状腺功能异常（）A.影响甲状腺摄取碘B.影响甲状腺素的合成与释放C.影响甲状腺素的代谢与转运D.损伤甲状腺细胞E.产生自身抗体2.下列关于肝脏易受药物损伤的原因，描述正确的是（）A.肝脏接受双重血供B.肝脏代谢能力强大C.肝脏具有胆汁分泌功能D.肝脏对药物总是具有解毒功能E.药物代谢的肝肠循环3.关于药物依赖性，下列哪项表述是不正确的（）A.用药者采用自身给药形式B.强迫性地要连续或定期使用具有依赖特性的药物C.药物依赖性仅表现为戒断症状D.使人产生一种愉快满足或欣快的感觉E.药物依赖性亦称生理依赖性判断题(本大题共10小题，每道题2.0分，共20.0分)1.氯丙嗪引起的过敏性肝炎属于胆汁淤积型。

第一章一、选择题1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指A.有毒B.毒性 C毒素D.毒物 E.靶器官2.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指A.机制毒理学B.应用毒理学C.描述性毒理学D.临床毒理学E.职业毒理学3.研究药物过敏性最理想的动物是A.家兔B.大鼠C.小鼠D.豚鼠E.家犬4.药物毒性作用的通路分为A.一个B.两个C.三个D.四个E.五个5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是A.基因启动区域B.转录因子C.转录前复合物D.信号传达的网络部位E.信号分子的合成、储存、释放部位6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过A.干扰电子传递链B.抑制ATP合酶的活性C.抑制电子经由电子传递链传递给氧D.干扰细胞色素氧化酶E.使钙离子上升7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断A.组织坏死B.纤维症C.致癌D.炎症E.蛋白合成二、填空题1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统。

三、名词解释1.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。

2.毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。

3.毒物指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。

4.毒素一般指天然存在的毒性物质。

5.毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。

6.药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。

7.全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。

8终毒物指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。

四、简答题1.新药临床前毒理学研究的目的?（1）发现中毒剂量（2）发现毒性反应（3）确定安全范围（4）寻找毒性靶器官（5）判断毒性的可逆性2.毒性反应类型?（1）非共价键结合（2）共价键结合（3）氢键吸引（4）电子转移（5）酶反应3.靶分子是否产生毒性与下列因素有关?（1）能否与靶分子结合并进一步影响功能（2）在靶位是否达到有效浓度（3）改变靶点4.靶分子的毒物效应包括几方面?（1）靶分子功能障碍（2）靶分子结构破坏：（3）新抗原形成5.修复不全导致的毒性?（1）组织坏死（2）纤维症（3）致癌四、论述题1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验?第一水平急性毒性试验：（1）致死的量效曲线和可能的器官损伤；（2）眼睛和皮肤刺激性试验；（3）致突变活性初筛。

西南大学网络与继续教育学院网上作业及答案[1176]《药物毒理学》1、哌醋甲酯可引起肝细胞的. E. 广泛性坏死.灶状坏死.炎症.带状坏死2、理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指.毒素.有毒.毒物.毒性3、肾上腺皮质激素对肺的毒性作用可导致.肺栓塞.肺癌.肺炎.肺纤维化4、氟烷可导致.类系统性红斑狼疮.免疫性溶血.免疫性肝炎.荨麻疹5、“氧化性”药物非那西汀可引起.贫血.高铁血红蛋白血症.氧化性溶血.白血病6、短期用药后常见的肝毒性是.肝癌.肝硬化.脂肪变性.肝炎7、药物对肝脏毒性作用的主要靶点是.肝细胞.库普弗细胞.内皮细胞.星行细胞8、药物对肝脏毒性作用的最初靶位是.区带2.区带1.区带3.中央静脉9、研究药物过敏性最理想的动物是.豚鼠.小鼠.家兔.大鼠10、典型的自身免疫综合征是.免疫性肝炎.免疫性溶血.荨麻疹.类系统性红斑狼疮11、药物对肾脏最常见的毒性反应是.急性肾功能衰竭.慢性肾功能衰竭.急性肾小球肾炎.慢性肾小球肾炎12、甲基多巴免疫系统的靶位是.红细胞.白细胞和血小板.红细胞和血小板.白细胞13、肾脏毒性最大的氨基苷类抗生素是.链霉素.庆大霉素.卡那霉素.新霉素14、链霉素和异烟肼合用治疗结核病时可导致.过敏性肺炎.肺纤维化.红斑狼疮样肺炎.间质性肺炎15、肝脏毒性的早期事件为.内质网肿胀.线粒体形态改变.质膜起泡.溶酶体增多16、碳酸锂可使甲状腺激素的释放.增加.不变.减少.增加或不变17、氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致生长素分泌.减少.不变.增加.减少或不变18、毒物最有效的排泄器官是.肺脏.肾脏.乳腺.肝脏19、乙醇对肝脏的毒性作用主要可引起. C. 大泡性脂肪肝.肝炎.肝硬化.肝癌20、有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用主要损害.髓鞘.神经元B.CD..神经递质.轴索21、氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致催乳素分泌.增加.减少.不变.增加或不变22、链脲佐菌素可导致.糖尿病.睾丸萎缩.甲状腺增生.肾上腺萎缩23、有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用可导致.能量需求障碍.返死式神经病.神经元损害.神经递质释放减少24、对乙酰氨基酚引起肝坏死，仅特征性地损害.区带2.中央静脉.区带1.区带325、使用对乙酰氨基酚3年以上，可导致不可逆的.慢性肾功能衰竭.镇痛剂肾病.肾间质性肾炎.急性肾小球肾炎26、气体产生毒性作用的吸收部位是.皮下.肺泡.皮肤.胃肠道27、糖皮质激素对肾上腺的毒性作用导致肾上腺.嗜铬细胞瘤.萎缩.增生.坏死28、对乙酰氨基酚产生肾毒性的原因主要通过.γ-氨基丁酸转移酶.谷胱甘肽S-转移酶.细胞色素P450氧化酶.碱性磷酸酶29、青霉素的毒性作用主要是通过. F. Ⅳ型变态反应.Ⅱ型变态反应.Ⅰ型变态反应.Ⅲ型变态反应30、双氯苯二氯乙烷对肾上腺的毒性作用导致肾上腺. B. 坏死.嗜铬细胞瘤.萎缩.增生31、多柔比星对神经系统的毒性作用可导致.返死式神经病.髓鞘水肿.神经元损害.能量需求障碍32、游离胆红素过高可导致新生儿、早产儿.肝性脑病.核黄疸.脑炎.癫痫33、胺碘酮对神经系统的毒性作用可导致.神经元损害.髓鞘水肿.轴索变性和脱髓鞘.返死式神经病34、肝细胞被损伤后，溶酶体数量和体积常会.增加.不变.减少.可能增加可能减少35、肾脏毒性最小的氨基苷类抗生素是. D. 庆大霉素.奈替米星.新霉素.链霉素36、甲巯咪唑可使甲状腺激素的释放.不变.增加.减少.增加或不变37、苯巴比妥对肺的毒性作用可导致.肺炎.肺癌.肺栓塞.肺纤维化38、通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学. A. 描述性毒理学.机制毒理学.应用毒理学.临床毒理学39、产生氧化溶血毒性药物的共性是产生.热休克蛋白.硫血红素珠蛋白.球蛋白.白蛋白40、使用雄激素类药物可导致睾丸.坏死.增生.癌变.萎缩主观题41、治疗指数参考答案：通常将药物实验动物的LD50和半数有效量ED50的比值称为治疗指数，用以表示药物的安全性。

1176 20211单项选择题1、T淋巴细胞介导的药物超敏反应是（）1.II型超敏反应2.I型超敏反应3.III型超敏反应4.IV型超敏反应5.速发型超敏反应2、终毒物与靶分子的反应有（）1.氢键吸引2.共价键结合3.非共价键结合4.以上全是5.电子转移3、新药临床前安全性评价过程中，动物实验大多采用的给药途径（）1.胃肠道给药2.皮肤给药3.皮下给药4.静脉给药5.皮内给药4、选择性抑制COX-2的抗炎药物塞来昔布，其心血管系统毒性作用主要是通过（）产生1. C. 影响心肌收缩2.引起高血压3.影响凝血过程4.引起低血压5.影响房室传导5、胺碘酮对神经系统的毒性作用可导致（）1.神经递质释放减少2.神经元损害3.返死式神经病4.轴索变性和脱髓鞘5.髓鞘水肿6、下列引起梗阻性急性肾功能衰竭的药物，不包括（）1.甲氨蝶呤2.二甲双胍3.无环鸟苷4.西咪替丁5.磺胺类7、属于药物直接损伤免疫系统引起的药源性免疫介导疾病的是（）1.青霉素引起的过敏性休克2.肼屈嗪引起的系统性红斑狼疮3.青霉素引起的血清病样综合征4.地塞米松引起的免疫抑制5.磺胺类引起的超敏性皮炎8、不属于三段生殖毒性试验的是（）1.生育力与早期胚胎发育毒性试验2.围产期毒性试验3.出生前后发育毒性试验4.胚胎－胎仔发育毒性试验5.体内染色体畸变试验9、药物引起受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度是（）1.半数致死剂量2.最小致死剂量3.最大非致死剂量4.安全范围5.绝对致死剂量10、关于药物毒性作用的靶分子，正确的描述是（）1.通常是一些高能化合物2.通常是活性氧3.通常是生物大分子4.通常是ATP5.通常是辅酶A11、不能确定致癌性的药物（）1.地西泮2.环磷酰胺3.己内酰胺4.齐多夫定5.顺铂12、具有严重生殖发育毒性的药物是（）1. B. 红霉素2.以上都不是3.沙利度胺4.注射用青霉素钠5.去甲肾上腺素13、除追加、补充的安全药理学，其他相关研究指（）1.研究受试物对重要生命功能的影响2.在核心组合试验中未观察的泌尿系统等研究3.观察毎日食量多少4.潜在依赖性，骨骼肌、免疫功能等方面的影响5.受试物对神经、心血管和呼吸系统的深入研究14、关于药物安全性评价的最终目的，说法错误的是（）1.为研究药物的药效2.为临床研究提供参考3.减少临床研究和应用的风险性4.为应用安全性提供参考5.为药物向临床过渡做准备15、反映肝合成储备功能的指标是（）1.血清白蛋白2.天冬氨酸氨基转移酶3.直接胆红素4.甲胎蛋白5.丙氨酸氨基转移酶16、下列不是药物的发育毒性主要表现的是（）1.精子生成过程的损害2.功能缺陷3.发育生物体死亡4.生长改变5.结构异常17、药物引起受试实验动物半数死亡的剂量或浓度是（）1.安全范围2.最大非致死剂量3.半数致死剂量4.绝对致死剂量5.最小致死剂量18、药物致肾损伤的最常见部位是（）1.近端小管2.肾间质3.集合管4.肾小球5.远端小管19、砒霜的化学成分为（）1.氧化铅2.三氧化二砷3.碳酸钙4.氯化汞5.硫化砷20、根据我国新药审评的要求，临床上单次用药或疗程不超过2周的药物，可以支持的临床试验阶段有（）1.II期2.II期及III期3.III期及生产4.I期5.I期及II期21、氟烷可导致（）1.免疫性肝炎2.哮喘3.荨麻疹4.类系统性红斑狼疮5.免疫性溶血22、氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致生长素分泌（）1.增加2.增加或减少3.不变4.减少或不变5.减少23、药物对肝脏毒性作用的最初靶位是（）1.区带12.门三联体3.区带34.中央静脉5.区带224、下列关于安全药理学说法错误的是（）1.观察药物对中枢神经系统的影响2.研究药物在治疗范围内的不良影响3.观察药物对呼吸系统的影响4.观察药物对心血管系统的影响5.研究药物治疗范围以上的不良影响25、“反应停”事件，是一个典型的药物导致胎儿畸形的例子，其涉及的药物是（）1. D. 环磷酰胺2.苯妥英钠3.沙利度胺4.己烯雌酚5.地西泮26、有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用可导致（）1.神经元损害2.神经递质释放减少3.返死式神经病4.髓鞘水肿5.能量需求障碍27、药源性帕金森综合征的特点有（）1. A. 可表现为肌张力增高2.激活黑质－纹状体通路的多巴胺受体3.是用抗痴呆药的结果4.减少药量不能消除症状5.使纹状体中的多巴胺功能增强28、药品的基本要求是（）1.使用方便和质量可靠2.价格合理和效果可靠3.安全有效和价格合理4.安全有效和使用方便5.安全有效和质量可靠29、骨髓微核试验的首选细胞群是（）1.骨髓成熟红细胞2.骨髓单核系细胞3.骨髓粒系细胞4.骨髓淋巴系细胞5.骨髓嗜多染红细胞30、药物对肝脏毒性作用的主要靶点是（）1.库普弗细胞2.肝细胞3.星行细胞4.内皮细胞和肝细胞5.内皮细胞31、最常见的引起急性肾小管坏死的药物是（）1.四环素类抗生素2.氨基糖苷类抗生素3.非甾体类抗炎药4.喹诺酮类抗生素5.头孢菌素类抗生素32、既是最主要的排泄器官又是重要的内分泌器官的是（）1. F. 乳腺2.肾脏3.皮肤4.肺脏5.肝脏33、肾脏毒性最小的氨基苷类抗生素是（）1.新霉素2.卡那霉素3.庆大霉素4.链霉素5.奈替米星34、应用糖皮质激素诱发或加重感染的机制是（）1.增强了对抗原的处理和递呈能力2.导致了免疫应答过强3.干扰了免疫细胞的发育4.导致了免疫抑制5.活化了补体35、链霉素和异烟肼合用治疗结核病时可导致（）1.肺癌2.肺纤维化3.过敏性肺炎4.红斑狼疮样肺炎5.间质性肺炎36、把主动致敏动物的血清注入正常动物的皮内完成被动致敏的过程是（）1.皮肤被动过敏试验2.刺激性试验3.光毒性试验4.全身主动过敏试验5.溶血性试验37、药物诱发高铁红蛋白血症时，描述正确的是（）1.血红蛋白与氧亲和力升高，氧解离曲线右移2.血红蛋白与氧亲和力降低，氧解离曲线右移3.血红蛋白与氧亲和力降低，氧解离曲线左移4.血红蛋白与氧亲和力不变，氧解离曲线不偏移5.血红蛋白与氧亲和力升高，氧解离曲线左移38、通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指（）1.机制毒理学2.临床毒理学3.职业毒理学4.应用毒理学5.描述性毒理学39、关于肺的毒性介质，说法错误的是（）1.前列腺素参与肺内细胞信号通路2.肺内含有少量的细胞因子3.药物可以破坏介质平衡4.白介素β1参与纤维化5.受到机体的严格调控40、补充的安全药理学研究内容指（）1.潜在依赖性，骨骼肌、免疫功能等方面的影响2.在核心组合试验中未观察的泌尿系统等研究3.研究受试物对重要生命功能的影响4.受试物对神经、心血管和呼吸系统的深入研究5.观察毎日食量多少41、下列哪种试验应用鼠伤寒沙门菌组氨酸缺陷型做指示菌（）1.DNA原始损伤试验2.基因突变实验3.染色体数目异常试验4.生殖毒性试验5.染色体结构改变试验42、异烟肼常可引起中毒性精神病，可服用下列药物中的哪种进行防治（）1.以上都不是2.维生素C3.维生素B64.维生素E5.维生素B2多项选择题43、药物可通过影响下列哪些机制而引起呼吸毒性（）1.超敏反应2.氧化负荷3.肺的毒性介质4.细胞增殖5.颗粒物的沉积和清除44、药物可通过影响下列哪些机制而引起神经损伤（）1.引起神经系统细胞损伤或死亡2.干扰轴索运输3.影响信号传导4.干扰神经递质系统5.干扰髓鞘的形成和维持45、药源性自身免疫性疾病主要有（）1.溶血性贫血2.血小板减少症3.荨麻疹4.免疫复合物型肾小球肾炎5.系统性红斑狼疮46、药物对DNA的直接损伤机制包括（）1.纺锤体抑制2.烷化剂的影响3.平面大分子嵌入DNA链4.致突变物改变5.碱基类似物取代47、顺铂致肾损伤的常见部位是（）1.集合管2.肾间质3.远端小管4.近端小管5.肾小球48、下列关于非遗传毒性致癌物的说法正确的是（）1.福尔培对小鼠十二指肠细胞具有毒性作用，导致细胞再生增殖，最后诱发十二癌2.苯巴比妥对大鼠肝癌有促癌作用3.氯贝丁酯、降脂异丙酯能诱发肿瘤4.硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤能诱发白血病或淋巴瘤5.孕妇使用己烯雌酚保胎可能使其女儿在青春期发生阴道透明细胞癌49、药物引起胆汁淤积的原因包括（）1.胆小管管腔不畅2.脂蛋白合成抑制3.胆管壁细胞膜通透性改变4.毛细胆管细胞膜损伤5.肝细胞损伤50、可引起闭经－溢乳综合征的药物有（）1.吗啡2.丙米嗪3.地西泮4.氯丙嗪5.西咪替丁51、药物与血浆蛋白结合（）1.暂时不能跨膜转运2.这种结合是不可逆的3.暂时不能进行代谢与排泄反应4.可认为是一个药物储存库5.暂时失去药理（毒理）活性52、强心苷中毒的常见诱发因素包括（）1.甲状腺功能低下2.给药量太大3.低镁血症4.肝肾功能不全5.高钙血症53、下列关于肝脏易受药物损伤的原因，描述正确的是（）1.肝脏代谢能力强大2.肝脏对药物总是具有解毒功能3.肝脏接受双重血供4.肝脏具有胆汁分泌功能5.药物代谢的肝肠循环54、药物可通过影响下列哪些过程而引起甲状腺功能异常（）1.影响甲状腺素的代谢与转运2.影响甲状腺摄取碘3.损伤甲状腺细胞4.产生自身抗体5.影响甲状腺素的合成与释放55、关于药物依赖性，下列哪项表述是不正确的（）1.使人产生一种愉快满足或欣快的感觉2.药物依赖性仅表现为戒断症状3.药物依赖性亦称生理依赖性4.强迫性地要连续或定期使用具有依赖特性的药物5.用药者采用自身给药形式判断题56、具有不可逆性，能改变生物大分子结构的作用方式是共价结合。

大学网络与继续教育学院课程考试试题卷类别：网教(网教/成教) 专业：药学 20 年12月课程名称【编号】：药物毒理学【1176】 A卷大作业满分：100分一、论述题（第1小题为必作题，第2～7小题选作3题）1、试述新药临床前药物毒理学研究的内容。

（40分）2、为何现有药物毒理学评价手段尚不能完全排除新药进入临床时的风险?（20分）3、试述新药急性毒性试验的目的和意义。

（20分）答：（1）了解新药急性毒性的强弱:新药研究早期主要用治疗指数来衡量候选化合物的安全性，治疗指数至少大于10，才有进一步作其它新药临床前研究的价值。

(2)为长期毒性和特殊毒性试验的剂量设置提供依据：一般而言，长期毒性和特殊毒性试验的高剂量，都是根据急性毒性资料为依据而设置的。

由于长期毒性试验剂量设计中，有价值的是最低无毒剂量，因此参考急性毒性试验动物出现中毒症状的缓急、持续时间的长短作全面考虑很有价值。

(3)获取新药毒性反应信息：在新药临床前急性毒性试验中获得尽可能多的毒理学信息，如毒性反应症状、靶器官致死原因等，就可以为该药物进一步安全性和临床上尽早识别和处理人体不良反应提供参考。

(4)其它：新药研制过程中，工艺路线尚未定型时，对产品除了理化性质分析外，还可通过LD50值的比较，观察生物效应的显著差异，以明确试验产品的质量。

此外，复方制剂新药研究时，用以判断配伍后与单药应用的毒性大小。

4、试述微核试验的原理及首选细胞。

（20分）5、从药物毒理学角度论述药物对血红蛋白的影响。

（20分）答：（1）碳氧血红蛋白的形成一氧化碳经呼吸道进入人体后，与Hb结合成碳氧血红蛋白，CO与Hb的亲和力要比O2与Hb的亲和力大300倍；而且在碳氧血红蛋白存在时，又能阻碍氧合血红蛋白的离解，加深组织缺氧。

高浓度的CO还可与还原型细胞色素氧化酶的二价铁结合，使细胞呼吸受到抑制，所以CO对全身组织均有毒性作用，可导致贫血性组织缺氧。

（2）高铁血红蛋白的形成 Hb中的铁离子可发生化学氧化，失去一个电子从二价变为三价，结果血红素的颜色从绿棕色变为黑色，这种带三价铁的Hb称为高铁血红蛋白（MetHb）。

单项选择题1、阿霉素引起心脏毒性作用的机制是（）抑制钠通道抑制钙通道氧化应激抑制钾通道缺血缺氧2、下列哪个指受试物在一定时间内，按一定方式与机体接触，用灵敏的现代检测方法和观察指标未发现MLDNOAELMTDALDLD503、肾脏毒性最大的氨基苷类抗生素是（）庆大霉素奈替米星新霉素链霉素卡那霉素4、苯巴比妥对肺的毒性作用可导致（）肺纤维化肺炎肺癌肺出血肺栓塞5、终毒物与靶分子的反应有（）氢键吸引共价键结合非共价键结合以上全是电子转移6、典型的自身免疫综合征是（）哮喘类系统性红斑狼疮免疫性肝炎荨麻疹免疫性溶血7、四环素储存于（）肝脏血浆蛋白脂肪肾脏骨8、下述药物中，治疗指数最大的药物是（）D药LD50=50mg， ED50=10 mgE药LD50=100mg，ED50=50 mgC药LD50=300mg，ED50=100mgB药LD99=100 mg，ED1=50mgA药LD95=200 mg，ED5=100mg9、下列可引起原发性刺激性皮炎的是（）保泰松链霉素来苏水氯丙嗪安乃近10、主要参与碱基切除修复的酶是（）DNA糖基酶DNA 聚合酶核酸外切酶甲基鸟嘌呤－DNA甲基转移酶光裂合酶11、毒物最有效的排泄器官是（）乳腺肾脏肝脏皮肤肺脏12、下列哪种神经结构损伤的后果最为严重（）D. 胶质细胞髓鞘神经元胞体突触轴索13、已被证实对人类肯定致癌的药物是（）顺铂齐多夫定环磷酰胺己内酰胺咖啡因14、药物通过与DNA形成加合物启动致癌作用的是（）硫唑嘌呤氯贝丁酯苯巴比妥环磷酰胺苯巴比妥钠15、常见的肾毒性药物不包括（）青霉素对乙酰氨基酚妥布霉素头孢噻吩庆大霉素16、观察受试物给药后引起的全身过敏反应的是（）溶血性试验热原试验全身主动过敏试验刺激性试验皮肤被动过敏试验17、具有严重生殖发育毒性的药物是（）F. 红霉素以上都不是沙利度胺注射用青霉素钠去甲肾上腺素18、分泌雄激素的细胞是（）支持细胞生精细胞间质细胞精原细胞精子细胞19、下列不属于GLP 实验室建设的基本要求是（）质量保证部门严密的组织管理体系一批高素质的研究人员完善的标准操作规程适宜的工作环境20、1937年美国发生的造成107人肾功能衰竭死亡的药害事件是由（）制剂引起的丙二醇磺胺酏剂西立伐他汀钠片二甘醇磺胺酏剂乙醇磺胺酏剂庆大霉素注射液21、使用对乙酰氨基酚3年以上，可导致不可逆的（）镇痛剂肾病急性肾小球肾炎急性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭肾间质性肾炎22、对已批准的药品是否符合安全、有效、经济合理等原则做出科学的评价叫（）非预期药物作用上市后药品的再审查药物警戒药物临床评价上市后药品的再评价23、心脏毒性常表现为尖端扭转型室性心动过速（）钠通道阻滞药β受体阻滞药儿茶酚胺类药非甾体抗炎药强心苷24、对乙酰氨基酚引起肝坏死，仅特征性地损害（C）区带2区带3区带1中央静脉门三联体25、研究药物过敏性最理想的动物是（）小鼠家兔大鼠豚鼠家犬26、引起梗阻性急性肾功能衰竭最常见的药物是（）β-内酰胺类抗生素中药关木通氨基糖苷类抗生素普鲁卡因胺磺胺类药物27、药物对肾脏最常见的毒性反应是（）慢性肾功能衰竭急性肾功能衰竭肾间质性肾炎急性肾小球肾炎慢性肾小球肾炎28、关于生理依赖性，下列哪项表述不正确（）中断用药后一般不出现躯体戒断症状中断用药后使人非常痛苦甚至有生命威胁中断用药后精神和躯体出现一系列特有的症状中断用药后产生一种强烈的躯体方面的损害中断用药后出现戒断综合征29、心脏毒性常表现为心率加快、心肌耗氧增加（）非甾体抗炎药钠通道阻滞药强心苷儿茶酚胺类药β受体阻滞药30、能够引起急性间质性肾炎最常见的药物是（）β-内酰胺类抗生素喹诺酮类抗生素两性霉素B磺胺类抗生素环孢素31、GLP 实验室由 SFDA实行定期检查，通常检查的间隔时间为（）4年3年2年5年1年32、急性肝细胞损伤中能够反映损伤程度的血清学指标是（）天冬氨酸氨基转移酶（AST)血清白蛋白（ALB)直接胆红素（DBIL)丙氨酸氨基转移酶（ALT)甲胎蛋白（AFP)33、光超敏反应属于（）IV型超敏反应I型超敏反应II型超敏反应III型超敏反应以上均不是34、下列哪项不是药源性肺疾患（）C. 肺炎肺纤维化肺栓塞肺气肿肺扩张35、下列关于安全药理学说法错误的是（）观察药物对中枢神经系统的影响研究药物在治疗范围内的不良影响观察药物对呼吸系统的影响观察药物对心血管系统的影响研究药物治疗范围以上的不良影响36、氯霉素引起再生障碍性贫血的可能机制是（）维生素B12缺乏阻断受体抑制DNA复制抑制蛋白质合成影响激素水平37、“反应停”事件，是一个典型的药物导致胎儿畸形的例子，其涉及的药物是（）环磷酰胺苯妥英钠沙利度胺己烯雌酚地西泮38、下列哪项不是药源性哮喘的发病机制（）抑制环氧化酶免疫反应（超敏反应）呼吸道黏膜局部刺激减少白三烯β-受体阻断作用39、整个精子发生过程均是在（）围成的微环境中进行的支持细胞间质细胞精子细胞生精细胞精原细胞40、以下哪项不属于药源性呼吸系统慢性反应（）哮喘肺血管血栓呼吸抑制肺动脉高压肺气肿41、控制和保证GLP实验质量的关键与基础是什么（）管理报告检查监督法规42、以下哪个方法不是急性毒性试验常用的方法（）过敏性实验法近似致死剂量法半数致死量法固定剂量法最大给药量法43、光敏反应与药物本身的结构有关系的是（）喹诺酮类抗生素药吩噻嗪类药物利尿药水杨酸类药物四环素类抗菌药44、下列发现较早的DNA损伤修复机制是（）切除修复复制后修复光复活烷基转移误配修复45、用于评价眼刺激作用的标准方法是（）Jordan 法基于细胞功能的试验Draize 法鸡胚绒毛膜尿囊膜试验离体器官模型46、下列可影响肾上腺髓质功能的药物是（）螺内酯米托坦氨鲁米特利血平酮康唑47、把主动致敏动物的血清注入正常动物的皮内完成被动致敏的过程是（）皮肤被动过敏试验刺激性试验光毒性试验全身主动过敏试验溶血性试验48、影响卵母细胞发育成熟的药物主要有（）多柔比星、博来霉素和丝裂霉素烷化剂，如环磷酰胺、白消安和苯丁酸氮芥等利血平等降压药非甾体类抗炎药，如吲哚美辛（消炎痛）、双氯芬酸、萘普生等非类固醇激素克罗米酚49、下列哪种酶缺乏可引起高铁血红蛋白血症（）葡萄糖-6-磷酸脱氢酶二氢叶酸还原酶丙氨酸氨基转移酶拓扑异构酶NA合成酶50、中毒剂量的对乙酰氨基酚形成的活性中间代谢物是（）SODCYP2E1NAPQIGSHMDA多项选择题51、顺铂致肾损伤的常见部位是（）集合管肾间质远端小管近端小管肾小球52、我国《新药审批办法》中推荐用于鼠伤寒沙门菌回复突变试验的菌株包括（）TA98菌株TA100菌株TA102 菌株TA99 菌株TA97 菌株53、药物对皮肤的毒性试验包括（）皮肤超敏试验皮肤刺激试验皮肤急性毒性试验皮肤长期毒性试验皮肤光敏试验54、急性毒性实验获得的主要参数有（）ED50MTDNOAELLD50MLD55、光敏试验中可选择的照射光源有（）混合光源单纯紫外光源石英灯能斯特灯氙灯56、药物与血浆蛋白结合（）暂时不能跨膜转运这种结合是不可逆的暂时不能进行代谢与排泄反应可认为是一个药物储存库暂时失去药理（毒理）活性57、评价肾脏损伤的功能性指标包括（）肾小球滤过率肾脏重量尿蛋白含量肾血流量排泄比58、如果怀疑某人对哌替啶成瘾，可用（）加以确诊烯丙吗啡吗啡纳洛酮大麻可待因59、急性毒性试验方法有哪些（）固定剂量法半数致死量法近似致死剂量法序贯法最大给药量法判断题60、蒽环类药物的慢性心脏毒性表现为心律失常。

药物毒理学试题和答案药物毒理学试题和答案第一章一、选择题1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指A.有毒B.毒性 C毒素D.毒物 E.靶器官2.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指A.机制毒理学B.应用毒理学C.描述性毒理学D.临床毒理学E.职业毒理学3.研究药物过敏性最理想的动物是A.家兔B.大鼠C.小鼠D.豚鼠E.家犬4.药物毒性作用的通路分为A.一个B.两个C.三个D.四个E.五个5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是A.基因启动区域B.转录因子C.转录前复合物D.信号传达的网络部位E.信号分子的合成、储存、释放部位6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过A.干扰电子传递链B.抑制ATP合酶的活性C.抑制电子经由电子传递链传递给氧D.干扰细胞色素氧化酶E.使钙离子上升7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断A.组织坏死B.纤维症C.致癌D.炎症E.蛋白合成二、填空题1.急性毒性一般多损害(循环、呼吸、神经)系统。

三、名词解释1.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。

2.毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。

3.毒物指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。

4.毒素一般指天然存在的毒性物质。

5.毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。

6.药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。

7.全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。

8终毒物指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。

四、简答题1.新药临床前毒理学研究的目的? (1)发现中毒剂量(2)发现毒性反应(3)确定安全范围(4)寻找毒性靶器官(5)判断毒性的可逆性2. 毒性反应类型?(1)非共价键结合(2)共价键结合(3)氢键吸引(4)电子转移(5)酶反应3.靶分子是否产生毒性与下列因素有关? (1)能否与靶分子结合并进一步影响功能 (2)在靶位是否达到有效浓度 (3)改变靶点4. 靶分子的毒物效应包括几方面? (1)靶分子功能障碍(2)靶分子结构破坏:(3)新抗原形成5. 修复不全导致的毒性?(1)组织坏死(2)纤维症(3)致癌四、论述题1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验? 第一水平急性毒性试验:(1)致死的量效曲线和可能的器官损伤; (2)眼睛和皮肤刺激性试验;(3)致突变活性初筛。

药物毒理学答案-《临床药理学》试卷讲解《药物毒理学》练习答案一、名词解释（每小题4分，共20分）1. 药物毒理学：是一门关于亚牛药物对机体有害作用的科学。

2. 量效关系：药物的毒性效应在一定的范围内成比例，称为量效关系。

3. 治疗指数：通常将药物实验动物的LD50和半数有效量ED50的比值称为治疗指数，用以表示药物的安全性。

4. 致畸性：指胚胎在器官发生期给予某种药物后，引起的永久性结构或功能畸形，称为致畸性。

5. 急性毒性试验：是指机体（实验动物）一日内一次或多次接触药物产生毒性反应，甚至引起死亡。

二、填空题（每空0.5分，共20分）1. 毒理学研究任务根据目的的不同，可分为：（1）描述性毒理学（2）机制毒理学（3）应用毒理学2. 从临床应用角度可将药物毒性作用分为（1）变态反应（2）毒性反应（3）致癌性（4）生殖毒性和发育毒性（5）致突变性和遗传毒性（6）特异质反应3. 免疫系统根据其功能的不同，可分为：（1）中枢免疫系统（2）外周免疫系统3）免疫细胞等3个组织层次。

4. 药物对机体免疫系统毒性反应可分为（1）易感性（2）过敏性（3）自身免疫性疾病。

5. 肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡因胺三种药物具有（1）自身免疫性，表现为：（2）系统红斑狼疮综合征。

6. 常见的药物对肝脏损害的类型有（1）肝细胞蜕变死亡、（2）脂肪肝、（3）胆汁淤积、（4）血管损伤、（5）肝硬化、（6）肿瘤等。

7. 药物对神经系统毒性作用类型可分为（1）神经元损害（2）髓鞘损害（3）轴索损害（4）影响神经递质功能等四类。

8. 药物对肾上腺的毒性作用主要表现为（1）促激素源性萎缩（2）损伤性萎缩（3）腺体增生9. 对胰腺产生毒性作用的典型药物的是（1）链脲佐菌素（2）四氧嘧啶10.药物眼毒性的主要类型包括（1）染色和沉着（2）变态反应（3）刺激性炎症（4）腐蚀灼伤（5）眼睑损害（6）晶状体混浊或白内障（7）眼球运动障碍（8）视网膜和视神经病变三、简单题（每小题5分，共40分）1. 新药临床前安全性评价的目的主要为哪些？答：1．发现中毒剂量；2．发现毒性反应发现动物对药物产生的毒性反应，为临床用药安全性和毒副作用观察提供信息；3．确定安全范围了解单次或反复给药时，在什么剂量范围内有效(治疗作用)而不产生毒副作用；4．寻找毒性靶器官发现动物出现毒性反应时，药物毒理作用所累及的器官或组织，为临床用药毒副作用监测及新药开发结构改造提供依据；5．判断毒性的可逆性；此外，通过新药毒理研究，对毒性作用强、毒性症状发生迅速、安全范围小的药物，尚应为临床研究中的解毒或解救措施提供参考依据。

《药物毒理学》期末考试试卷附答案一、名词解释（每小题10分，共40分）1.微核2.治疗指数及意义3.支气管激发试验4.毒物二、简答（每小题20分，共60分）1.为什么要做代谢活化试验，简述其原理。

2.解热镇痛药对肾脏毒性作用的作用机制3.肺脏对药物毒性易感的原因药物毒理学参考答案：一、名词解释1.微核答：微核，也叫卫星核，是真核类生物细胞中的一种异常结构，是染色体畸变在间期细胞中的一种表现形式。

2.治疗指数及意义答：治疗指数(TI) :药物 LD50/ED50 的比值，是衡量药物安全性的指数。

意义:TI 较大不能完全说明药物的安全性较大(ED95 与 LD5 之间的距离较大药越安全 ) 考虑到表达治疗作用的量效曲线和表达致死作用的量效曲线的位置关系。

3.支气管激发试验答：支气管激发试验系用某种刺激，使支气管平滑肌收缩，再用肺功能做指标，判定支气管狭窄的程度，从而用于测定气道高反应性(AHR)。

4.毒物答：在一定条件下，较小剂量就能够对生物体产生损害作用或使生物体出现异常反应的外源化学物称为毒物二、简答1.为什么要做代谢活化试验，简述其原理答：原因：化学物质本身无毒或毒性较低，但在体内经过生物转化后，形成的代谢产物比母体物质增大，甚至产生致癌、致突变、致畸作用。

原理：S9 代谢活化系统：经诱导的大鼠肝脏匀浆，离心后所得上清即为 S9 上清液，再向其中加入一些辅助因子，如辅酶 II、6磷酸葡萄糖、K+/Mg2+ 等，组成混合液，从而构成还原型辅酶 II 再生系统。

S9 的成分主要是混合功能氧化酶，大多数化合物在体内经过其代谢。

2.解热镇痛药对肾脏毒性作用的作用机制答：①解热镇痛药或其代谢产物从肾脏排出时，引起肾内小血管、肾小管、肾间质的慢性损害。

②抑制 PGE2 的产生，导致髓质血管收缩，使间质细胞缺血。

3.肺脏对药物毒性易感的原因答：①是与外界有很大的接触表面②肺的血流量大，不经呼吸道吸收的药物，也可随血液到达肺部；③在肺组织中氧的浓度极高，肺脏又能使一些药物代谢转化成活性物质。

药物毒理学复习题答案一、概念１. 剂量:剂量的概念相当广泛，可指给予机体药物的量或与机体各部位接触药物的量,也可指药物被吸收入机体的量、或药物在靶器官作用部位或体液中的浓度等。

由于被吸收进入机体靶器官的量不易测定，故剂量一词,一般指给予机体或与机体接触的量,并以每单位体重给予药物的重量来表示,如g／ｋg体重，mｇ/ｋg体重。

2. 毒物:在一定条件下,以较小的剂量给予时可与机体相互作用，引起机体功能性或器质性损害的物质都是毒物。

３.首过代谢或首过效应：被胃肠吸收的药物经胃肠内静脉进入肝门静脉,药物由肝门静脉,进入体循环。

药物吸收通过胃肠道粘膜时,可能被粘膜中的酶代谢。

进入肝后,亦可能被生物转化,药物进入体循环前的降解或失活称为“首过代谢”或“首过效应”。

4. 基因突变:组成一个染色体的一个或几个基因发生变化。

该变化不能用光学显微镜直接观察到。

基因突变可分为点突变和移码突变。

点突变即碱基取代型突变,又可分为转换型和颠换型两种类型。

５. 染色体畸变：某一个或几个染色体结构或数目发生变化,用光学显微镜可以直接进行观察。

6.致畸指数：为一种药物对母体的半数致死量与最小致畸量的比值,是表示一种化学物质的致畸强度指标。

建议致畸指数在１0以下定为不致畸,10 ~ 10０为致畸,１０0以上为强致畸。

7. 非临床研究：指在实验条件下,用实验系统进行的各种毒性试验，包括单次给药的毒性试验、反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、致突变试验、致癌试验、各种刺激性试验、依赖性试验及与评价药品安全性的其他毒性试验。

8.脂水分配系数或称油水分配系数：药物在脂油相和水相的溶解分配率,即药物的水溶性与脂（油) 溶性间的平衡，也就是药物对水相与脂(油) 相的亲和力的总和,其平衡常数称之为脂水分配系数或称油水分配系数。

9.突变:生物体遗传物质发生急剧的遗传学变化，导致可遗传的表型变异,其表型变异为不可逆的。

可分为基因突变和染色体畸变。

其结果可造成细胞／机体的死亡,或细胞／机体结构形态/功能的改变。

1、哌醋甲酯可引起肝细胞的. E. 广泛性坏死.灶状坏死.炎症.带状坏死2、理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指.毒素.有毒.毒物.毒性3、肾上腺皮质激素对肺的毒性作用可导致.肺栓塞.肺癌.肺炎.肺纤维化4、氟烷可导致.类系统性红斑狼疮.免疫性溶血.免疫性肝炎.荨麻疹5、“氧化性”药物非那西汀可引起.贫血.高铁血红蛋白血症.氧化性溶血.白血病6、短期用药后常见的肝毒性是.肝癌.肝硬化.脂肪变性.肝炎7、药物对肝脏毒性作用的主要靶点是.肝细胞.库普弗细胞.内皮细胞.星行细胞8、药物对肝脏毒性作用的最初靶位是.区带2.区带1.区带3.中央静脉9、研究药物过敏性最理想的动物是.豚鼠.小鼠.家兔.大鼠10、典型的自身免疫综合征是.免疫性肝炎.免疫性溶血.荨麻疹.类系统性红斑狼疮11、药物对肾脏最常见的毒性反应是.急性肾功能衰竭.慢性肾功能衰竭.急性肾小球肾炎.慢性肾小球肾炎12、甲基多巴免疫系统的靶位是.红细胞.白细胞和血小板.红细胞和血小板.白细胞13、肾脏毒性最大的氨基苷类抗生素是.链霉素.庆大霉素.卡那霉素.新霉素14、链霉素和异烟肼合用治疗结核病时可导致.过敏性肺炎.肺纤维化.红斑狼疮样肺炎.间质性肺炎15、肝脏毒性的早期事件为.内质网肿胀.线粒体形态改变.质膜起泡.溶酶体增多16、碳酸锂可使甲状腺激素的释放.增加.不变.减少.增加或不变17、氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致生长素分泌.减少.不变.增加.减少或不变18、毒物最有效的排泄器官是.肺脏.肾脏.乳腺.肝脏19、乙醇对肝脏的毒性作用主要可引起. C. 大泡性脂肪肝.肝炎.肝硬化.肝癌20、有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用主要损害.髓鞘.神经元B.CD..神经递质.轴索21、氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致催乳素分泌.增加.减少.不变.增加或不变22、链脲佐菌素可导致.糖尿病.睾丸萎缩.甲状腺增生.肾上腺萎缩23、有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用可导致.能量需求障碍.返死式神经病.神经元损害.神经递质释放减少24、对乙酰氨基酚引起肝坏死，仅特征性地损害.区带2.中央静脉.区带1.区带325、使用对乙酰氨基酚3年以上，可导致不可逆的.慢性肾功能衰竭.镇痛剂肾病.肾间质性肾炎.急性肾小球肾炎26、气体产生毒性作用的吸收部位是.皮下.肺泡.皮肤.胃肠道27、糖皮质激素对肾上腺的毒性作用导致肾上腺.嗜铬细胞瘤.萎缩.增生.坏死28、对乙酰氨基酚产生肾毒性的原因主要通过.γ-氨基丁酸转移酶.谷胱甘肽S-转移酶.细胞色素P450氧化酶.碱性磷酸酶29、青霉素的毒性作用主要是通过. F. Ⅳ型变态反应.Ⅳ型变态反应.Ⅳ型变态反应。

药物毒理学试题和答案第一章一、选择题1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指A.有毒B.毒性 C毒素D.毒物 E.靶器官2.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指A.机制毒理学B.应用毒理学C.描述性毒理学D.临床毒理学E.职业毒理学3.研究药物过敏性最理想的动物是A.家兔B.大鼠C.小鼠D.豚鼠E.家犬4.药物毒性作用的通路分为A.一个B.两个C.三个D.四个E.五个5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是A.基因启动区域B.转录因子C.转录前复合物D.信号传达的网络部位E.信号分子的合成、储存、释放部位6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过A.干扰电子传递链B.抑制ATP合酶的活性C.抑制电子经由电子传递链传递给氧D.干扰细胞色素氧化酶E.使钙离子上升7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断A.组织坏死B.纤维症C.致癌D.炎症E.蛋白合成二、填空题1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统。

三、名词解释1.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。

2.毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。

3.毒物指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。

4.毒素一般指天然存在的毒性物质。

5.毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。

6.药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。

7.全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。

8终毒物指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。

四、简答题1.新药临床前毒理学研究的目的?（1）发现中毒剂量（2）发现毒性反应（3）确定安全范围（4）寻找毒性靶器官（5）判断毒性的可逆性2.毒性反应类型?（1）非共价键结合（2）共价键结合（3）氢键吸引（4）电子转移（5）酶反应3.靶分子是否产生毒性与下列因素有关?（1）能否与靶分子结合并进一步影响功能（2）在靶位是否达到有效浓度（3）改变靶点4.靶分子的毒物效应包括几方面?（1）靶分子功能障碍（2）靶分子结构破坏：（3）新抗原形成5.修复不全导致的毒性?（1）组织坏死（2）纤维症（3）致癌四、论述题1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验?第一水平急性毒性试验：（1）致死的量效曲线和可能的器官损伤；（2）眼睛和皮肤刺激性试验；（3）致突变活性初筛。

药物毒理学答案一、概念1. 毒物：在一定条件下，以较小的剂量给予时可与机体相互作用，引起机体功能性或器质性损害的物质都是毒物。

2. 首过代谢或首过效应：被胃肠吸收的药物经胃肠内静脉进入肝门静脉，药物由肝门静脉，进入体循环。

药物吸收通过胃肠道粘膜时，可能被粘膜中的酶代谢。

进入肝后，亦可能被生物转化，药物进入体循环前的降解或失活称为“首过代谢”或“首过效应”。

3. 致畸指数：为一种药物对母体的半数致死量与最小致畸量的比值，是表示一种化学物质的致畸强度指标。

建议致畸指数在10以下定为不致畸，10 ~ 100为致畸，100以上为强致畸。

4. 核内复制：即在停止有丝分裂的情况下出现两次或两次以上的染色体复制将出现核内复制。

5. S9混合物：又称S9代谢活化系统。

经诱导的大鼠肝脏匀浆，离心后所得上清即为S9上清液，再向其中加入一些辅助因子，如辅酶II （NADP）、6-磷酸葡萄糖、K+/Mg2+等，组成混合液，从而构成还原型辅酶II再生系统。

（肝S9的成分主要是混合功能氧化酶，大多数化合物在体内经过其代谢。

）( )内部分可不答二、填空1. 正常情况下，骨髓嗜多染红细胞中微核的检出率小鼠为4‰左右，大鼠为2‰左右。

如遇致突变物质，微核的检出率可显著增加。

2. 口服降血糖药物最重要的毒性作用是低血糖反应。

3. 皮肤致敏实验的三种方法是：①局部封闭涂皮法（致敏）；②皮内法（致敏）；③皮内和涂皮相结合的方法。

4. 突变可分为基因突变和染色体畸变，其结果可造成细胞/机体的死亡，或细胞/机体结构形态/功能的改变。

5. 近似致死量(ALD) 是介于最小致死量与最大非致死量之间的剂量。

三、判断，正确的划√，错误的划×，不用改正1.（×）2（√）3．（×）4．（√）5.。

（×）6．（√）7．。

（√）8．（√）9．（√）10．（√）四、简答1. 急性毒作用带及其意义答：急性毒作用带（Zac）是药物的半数致死量与急性毒性最小有作用剂量(阈剂量) 的比值来表示。

西南大学网络与继续教育学院
课程名称：《药物毒理学》课程代码：1176 学年学季：20201
单项选择题
1、哌醋甲酯可引起肝细胞的
A.广泛性坏死【√】
B.灶状坏死
C.炎症
D.带状坏死
2、理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指
A.毒素
B.有毒
C.毒物
D.毒性【√】
3、肾上腺皮质激素对肺的毒性作用可导致
A.肺栓塞【√】
B.肺癌
C.肺炎
D.肺纤维化
4、氟烷可导致
A.类系统性红斑狼疮
B.免疫性溶血
C.免疫性肝炎【√】
D.荨麻疹
5、“氧化性”药物非那西汀可引起
A.贫血
B.高铁血红蛋白血症
C.氧化性溶血【√】
D.白血病
6、短期用药后常见的肝毒性是
A.肝癌。