阿戈美拉汀的药理机制ppt课件

阿美宁阿戈美拉汀片【用法用量】给药剂量推荐剂量为25 mg，每日一次，睡前口服。

如果治疗两周后症状没有改善，可增加剂量至50 mg每日一次，即每次两片，睡前服用。

增加剂量前需权衡这可能会导致转氨酶升高的风险增大。

应结合个体化的患者获益/风险以决定是否增加剂量到50 mg，并严格监测肝功能。

所有患者均应在起始治疗时检查肝功能并在治疗3周、6周（急性期治疗结束时）、12周和24周（维持治疗结束时）定期复查。

此后可根据临床需要进行检查（参见【注意事项】）。

当剂量增加时，应按照与起始治疗相同的频率再次进行肝功能检查。

治疗周期抑郁症患者应给予足够的治疗周期（至少6个月），以确保症状完全消失。

停药停药时不需逐步递减剂量。

给药方法口服。

本品可与食物同服或空腹服用。

【注意事项】尚未发现引起体重的改变。

【不良反应】常见的有常见头疼、头晕、嗜睡、失眠、偏头痛；恶心、腹泻、便秘、上腹部疼痛；多汗；背痛；视觉疲劳等。

【禁忌】对本品任何成分过敏者禁用。

【适应症】治疗成人抑郁症。

阿美宁适用于成人。

【药物相互作用】1.阿戈美拉汀主要经细胞色素P450 1A2 (CYPIA2) (90%)和CYP2C9/19 (10%)代谢。

与这些酶有相互作用的药物可能会降低或提高阿戈美拉汀的生物利用度。

伏氟沙明是强效CYPIA2和中度CYP2C9抑制剂，可明显抑制阿戈美拉汀的代谢，使阿戈美拉汀的暴露量增高60倍(范围12-412)。

因此，本品禁止与强效CYPIA2抑制（如：伏氟沙明、环丙沙星）联合使用。

2.本品与雌激素（中度CYPIA2抑制剂）合用时，阿戈美拉汀的暴露量会增高数倍。

尽管800名同时使用雌激素的患者均未显示出特异的安全性问题，在获得进一步临床经验前，同时处方阿戈美拉汀和中度CYPIA2抑制剂（如：普奈洛尔、格帕沙星、依诺沙星）时应谨慎。

【药理毒理】1.阿戈美拉汀是一种褪黑素受体激动剂和5-HT2C 受体拮抗剂。

动物研究结果显示，阿戈美拉汀能校正昼夜节律紊乱动物模型的昼夜节律，使节律得以重建。

阿戈美拉汀治疗失眠障碍的研究进展
阿戈美拉汀是一种新型的非苯二氮平类镇静催眠药，通过增强GABAA受体的抑制作用来产生其催眠作用。

目前已有多项研究证实，阿戈美拉汀在治疗失眠障碍方面具有较高的安全性和疗效。

阿戈美拉汀与传统催眠药相比，其治疗失眠的作用机制更为精准，副作用更少。

阿戈美拉汀在提高睡眠质量的同时，具有一定的安全性，不会增加呼吸抑制和意外死亡率。

近期的一项研究显示，短期内阿戈美拉汀治疗失眠的有效性和基于安慰剂的药效相近，维持睡眠打算性能、情绪症状、反应时间和安全性良好。

另外，阿戈美拉汀在治疗老年患者的失眠方面也具有独特的优势。

老年人由于身体状况、药物代谢、年龄等因素的影响，容易出现药物滥用和依赖，因此选用高安全系数和低潜在滥用和依赖的镇静药物比较适合。

一项研究表明，阿戈美拉汀对于老年失眠患者的睡眠质量、睡眠效率和睡眠持续时长都有显著提高，且副作用较为轻微，没有出现药物依赖和滥用的情况。

此外，阿戈美拉汀在治疗特殊人群方面也具有一定的应用前途。

如对于长期应用苯二氮平或三环类抗抑郁药物而导致睡眠障碍的患者，阿戈美拉汀的治疗作用显著。

同时，对于癫痫、帕金森病、抑郁症、焦虑症等常见病症也有一定的辅助治疗作用。

阿戈美拉汀及片简介品名：阿戈美拉汀（agomelatine ）注册类别：化药3.1类规格： 25mg原研公司：由Servier公司开发研制国外上市时间：2009年2月在欧洲首次上市，商品名：Valdoxan适应症：抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠。

一、作用机制褪黑素类似物阿戈美拉汀既是首个褪黑素受体激动剂，也是5-羟色胺受体拮抗剂。

动物试验与临床研究表明该药具有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能无不良影响，也未见撤药反应。

阿戈美拉汀抗抑郁的机制可能与增加海马部位神经元的可塑性及神经元增生有关。

以免疫染色的方法测定成年大鼠脑部神经细胞的增生、再生及死亡，结果发现，阿戈美拉汀长期(3周)给药可增加海马腹侧齿状回细胞增生及神经元再生，而这一部位与情绪反映有关。

但在急性或亚急性给药时(4小时或9周)未见类似情况。

继续延长给药后，整个齿状回区域均出现细胞增生及神经元再生，表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海马的神经再生，从而产生新的颗粒细胞。

抑郁症患者经常存在入睡困难、早醒或睡眠节律的改变，多导睡眠图常表现为慢波睡眠(SWS)减少、快速眼动睡眠(REM)密度增加或潜伏期减少、δ睡眠比例下降等。

多数抗抑郁药物如三环类抗抑郁药(TCA)、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)等对REM有调节作用，但对非REM睡眠尤其是SWS效果较差。

具有5-HT2受体阻断作用的某些药物如米安舍林(mianserine)、米氮平等有促进睡眠与改善睡眠持续性的作用，但其阻断作用可造成宿睡、白天困倦等。

阿戈美拉汀具有独特的药理机制即调节睡眠觉醒周期，因而可在晚间调节患者的睡眠结构，增进睡眠。

二、动物试验大量动物试验证明阿戈美拉汀具有抗抑郁、抗焦虑及调整睡眠周期循环节律的作用。

由于阿戈美拉汀与褪黑素的关系，人们很早便开始注意到其具有的调节动物昼夜周期作用。

啮齿类动物注射阿戈美拉汀，可减轻其时差反应闭。

之后研究发现阿戈美拉汀还具有杭抑郁、抗焦虑作用，如转基因鼠动物模型试验提示，阿戈美拉汀具有类似地昔帕明(去甲丙咪嗪)的抗抑郁效果，以及与褪黑素类似的对昼夜循环节律的调整作用。

我不应把我的作品全归功于自己的智慧，还应归功于我以外向我提供素材的成千成万的事情和人物！——采于网，整于己，用于民2021年5月12日阿戈美拉汀及片简介品名：阿戈美拉汀（agomelatine ）注册类别：化药3.1类规格： 25mg原研公司：由Servier公司开发研制国外上市时间：2009年2月在欧洲首次上市，商品名：Valdoxan适应症：抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠。

一、作用机制褪黑素类似物阿戈美拉汀既是首个褪黑素受体激动剂，也是5-羟色胺受体拮抗剂。

动物试验与临床研究表明该药具有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能无不良影响，也未见撤药反应。

阿戈美拉汀抗抑郁的机制可能与增加海马部位神经元的可塑性及神经元增生有关。

以免疫染色的方法测定成年大鼠脑部神经细胞的增生、再生及死亡，结果发现，阿戈美拉汀长期(3周)给药可增加海马腹侧齿状回细胞增生及神经元再生，而这一部位与情绪反映有关。

但在急性或亚急性给药时(4小时或9周)未见类似情况。

继续延长给药后，整个齿状回区域均出现细胞增生及神经元再生，表明阿戈美拉汀可不同程度地增加海马的神经再生，从而产生新的颗粒细胞。

抑郁症患者经常存在入睡困难、早醒或睡眠节律的改变，多导睡眠图常表现为慢波睡眠(SWS)减少、快速眼动睡眠(REM)密度增加或潜伏期减少、δ睡眠比例下降等。

多数抗抑郁药物如三环类抗抑郁药(TCA)、选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)等对REM有调节作用，但对非REM睡眠尤其是SWS效果较差。

具有5-HT2受体阻断作用的某些药物如米安舍林(mianserine)、米氮平等有促进睡眠与改善睡眠持续性的作用，但其阻断作用可造成宿睡、白天困倦等。

阿戈美拉汀具有独特的药理机制即调节睡眠觉醒周期，因而可在晚间调节患者的睡眠结构，增进睡眠。

二、动物试验大量动物试验证明阿戈美拉汀具有抗抑郁、抗焦虑及调整睡眠周期循环节律的作用。

抗抑郁药阿戈美拉汀————————————————————————————————作者: ————————————————————————————————日期：ﻩ专业技能培训作业2０1４— 20１5学年第1学期学院:医学与生命科学学院课程名称:专业技能培训课程编码:课程类别：专业任选课学号：２0112７2128１班级：制药工程1１02姓名:朱万旭２０1４年10 月２2 日抗抑郁药阿戈美拉汀[摘要] 褪黑素类似物阿戈美拉汀,既是首个褪黑素受体激动剂,也是5－羟色胺2C(S－HTx)受体拮抗剂。

动物试验与临床研究表明该药有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用,同时其不良反应少，对性功能无不良影响,也未见撤药反应[1]。

[关键词］阿戈美拉汀;抗抑郁；抑郁Pharmａｃｏlogical and ｃliｎｉcａl studies of Agomｅlatinｅ[Ａｂstract]Aｇomｅlatｉｎe asｗｅll as the ｆiｒstｍelａｔoｎｉｎreceｐtor aｇｏnｉsts, ａｎd seｒotonin 2 ｃ(S －HＴｘ) reｃeptor antagoｎist．Ａnimalｅxperｉｍeｎtｓand ｃｌiｎical stｕdiｅs hａｖe shｏwn ｔhａt thｅｄrug ｈａs ａntidepressaｎt anｄantｉ－anxietｙ, adjｕst the sｌeep rhｙthm anｄａdjｕst ｔhｅｂｉoｌogｉcaｌclｏcｋ, anｄless ａdｖerse rｅactioｎand haｄno aｄverｓｅeｆfect on sｅxual fｕｎctioｎ, and dｉd nｏt sｅｅwiｔhdrawal reaｃtiｏn.[Kｅy wｏｒds] Agｏmelatiｎe, anｔｉdepreｓsaｎt, deｐresｓｉon抑郁是非常普遍的在社区以及初级保健样本。

阿戈美拉汀的构效关系阿戈美拉汀（Agomelatine）是一种新型的抗抑郁药物，其构效关系是指药物的化学结构和药效之间的关系。

阿戈美拉汀是一种双相抗抑郁药物，具有独特的作用机制和疗效。

阿戈美拉汀的构效关系体现在其化学结构上。

阿戈美拉汀由两个部分组成，一个是苯丙胺骨架，另一个是褪黑激素的衍生物。

这种结构使得阿戈美拉汀同时具有抗抑郁和调节睡眠的作用。

苯丙胺骨架使其具有选择性血清素-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SSRE）的作用，而褪黑激素的衍生物则使其具有调节生物钟的作用。

阿戈美拉汀的构效关系体现在其药效上。

阿戈美拉汀主要通过增加血清素和去甲肾上腺素的释放来发挥抗抑郁作用。

血清素和去甲肾上腺素是调节情绪和情感的重要神经递质，抑郁症患者常常存在这两种神经递质的不平衡。

阿戈美拉汀的作用机制可以帮助恢复这种平衡，减轻抑郁症状。

阿戈美拉汀还具有调节生物钟的作用。

褪黑激素是一种由松果体分泌的激素，它在人体内调节睡眠和觉醒的节律。

阿戈美拉汀作为褪黑激素的衍生物，可以调节生物钟的节律，改善患者的睡眠质量。

研究表明，阿戈美拉汀可以缩短入睡时间，延长睡眠时间，并减少夜间醒来的次数，从而改善患者的睡眠障碍。

阿戈美拉汀还具有其他的作用机制。

研究发现，阿戈美拉汀可以增加海马神经发生，促进神经细胞的生长和修复。

这对于抑郁症患者来说尤为重要，因为抑郁症常常伴随着神经元的损伤和退化。

阿戈美拉汀的神经生成作用可以促进神经元的再生，有助于改善患者的抑郁症状。

阿戈美拉汀的构效关系体现在其化学结构和药效之间的关系上。

其独特的化学结构赋予其双相抗抑郁和调节生物钟的作用，通过增加血清素和去甲肾上腺素的释放来改善患者的抑郁症状，并通过调节生物钟来改善患者的睡眠质量。

此外，阿戈美拉汀还具有促进神经生成的作用，有助于修复受损的神经细胞。

阿戈美拉汀的独特作用机制使其成为一种新型的、有效的抗抑郁药物，为抑郁症患者提供了一种有力的治疗选择。

专业技能培训作业2014 — 2015学年第1学期学院：医学与生命科学学院课程名称：专业技能培训课程编码：课程类别：专业任选课学号：20112721281班级：制药工程1102姓名：朱万旭2014年10 月22 日抗抑郁药阿戈美拉汀[摘要] 褪黑素类似物阿戈美拉汀,既是首个褪黑素受体激动剂，也是5-羟色胺2C(S-HTx)受体拮抗剂。

动物试验与临床研究表明该药有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时其不良反应少，对性功能无不良影响，也未见撤药反应[1]。

[关键词] 阿戈美拉汀；抗抑郁；抑郁Pharmacological and clinical studies of Agomelatine [Abstract] Agomelatine as well as the first melatonin receptor agonists, and serotonin 2 c (S - HTx) receptor antagonist. Animal experiments and clinical studies have shown that the drug has antidepressant and anti-anxiety, adjust the sleep rhythm and adjust the biological clock, and less adverse reaction and had no adverse effect on sexual function, and did not see withdrawal reaction.[Key words] Agomelatine, antidepressant, depression抑郁是非常普遍的在社区以及初级保健样本。

例如,根据全国共病调查复制研究的发现,检查各种轴我障碍的患病率在一般人群,任何类型的抑郁症的患病率是21%,或五分之一人[1]。

阿戈美拉汀市场评估一、药物基本情况阿戈美拉汀（Agomelatine，商品名：Valdoxan）♦Agomelatine（阿戈美拉汀），施维雅公司开发的褪黑素受体MT1、MT2及5-HT2C受体拮抗剂，2009年在欧洲上市治疗抑郁，阿尔梅拉汀在美国有默克公司推广，默克公司预期在2012年有望提交NDA。

♦结构式♦施维雅公司原研。

♦作用机制：褪黑素受体MT1、MT2及5-HT2C受体拮抗剂。

♦适应症：重度抑郁症（MDD）患者治疗。

♦2009年于英国、德国、爱尔兰、英国、俄罗斯上市。

♦口服片剂，规格为25mg，一天1次1片。

阿戈美拉主要作为二、三线抗抑郁药物使用，2010年销售额为1.48亿美元。

未来八年内预计增长态势。

♦据Datamonitor预测，阿戈美拉汀在未来几年内销售额呈上升趋势，2012-2020年预计年均3-5亿。

♦♦Datamonitor对阿哥美拉汀市场和临床潜力评估如下：♦目前去甲文拉法辛在开发其他新适应症：2、中国抗抑郁市场格局2010年抗抑郁药物前20位企业中，市场份额排名前5位均为外资及合资企业，其中，葛兰素史克以22.91%的市场份额排名第一位，主要依赖在国内最畅销的抗抑郁药物帕罗西汀贡献业绩.礼来公司以13.73%市场份额排名第二位，是全球抗抑郁药物研发的“巨人”，再普乐是目前最畅销的精神疾病用药，辉瑞通过并购惠氏，使其在中国销售的精神用药增加3个品种，从而在抗抑郁市场占据优势地位，左洛复和怡诺斯是临床第二、三畅销的抗抑郁药，而随着去甲文拉法辛进入中国市场，辉瑞在抗抑郁药物市场的优势将加大。

丹麦灵北拥有一系列精神专科药品，值得关注的是目前有多个精神类药品处于临床研究阶段。

国内重点抗抑郁药企业：（1）浙江华海药业股份有限公司：主攻方向为心血管方向和精神科系列，精神科系列药物有乐园®盐酸舍曲林，乐友®盐酸帕罗西汀，索乐®利培酮片。

（2）康弘药业集团：主攻方向为神经精神系统用药，消化系统用药，心血管系统用药，呼吸系统用药及内分泌系统用药。

阿戈美拉汀（Agomelatine）的合成设计分析Xxx（南京工业大学药学院，江苏南京210009）摘要：本文综述了褪黑激素类抗抑郁药－阿戈美拉汀（Agomelatine）的合成设计与分析。

关键词：阿戈美拉汀；抗抑郁药；合成方法Synthesis design analysis of agomelatineXxx(School of Pharmaceutical Nanjing University of Technology, Jiangsu Nanjing 210009)Abstract: A brief historical survey and recent development in total design synthesis of agomelatine.Keywords: agomelatine; antidepressant; methods of synthesis1.前言阿戈美拉汀（agomelatine）是由法国Servier（施维雅）公司研发的褪黑激素激动剂，它是第一个褪黑激素类抗抑郁药，能有效治疗抑郁症，改善睡眠参数[1]，于2009年2月19日经欧洲EMEA批准上市。

(剂型为片剂)中文化学名称：N-[2-(7-甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺；英文化学名称：N-[2-(7-methoxynaphth-1-yl)-ethyl]-ace amide；商品名：V aldoxan（或Thymanax）分子式：C15H17O2N；分子量：243.3；CAS RN：138112-76-2；结构式为：图1 阿戈美拉汀的结构式阿戈美拉汀的作用机理与目前普遍采用的抗抑郁药物完全不同，它既是全球首个褪黑激素受体的激动剂，同时也是五羟色胺（5-HT2c）受体的拮抗剂。

药物分子直接与神经突触后膜的5-HT2c受体结合，从而发挥抗抑郁疗效，且不增加突触间隙的5-HT2c浓度。

动物实验与临床研究表明阿戈美拉汀具有抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用，同时不良反应少。