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帕金森病药物治疗现状-陈海波PPT课件

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帕金森病药物治疗PPT课件【44页】

帕金森病药物治疗PPT课件【44页】

拟多巴胺药 胆碱受体阻断药
2024/8/18
【体内过程】
左旋多巴
小肠载体吸收

外周氨基酸脱羧酶
1%透过血脑屏障
（-） 多巴胺
（不良反应） MAO
卡比多巴
COMT
左旋多巴
代谢产物
2024/8/1
19
作用及应用
1．抗帕金森病 左旋多巴起效 必须进入脑内，在脑内转
变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不 足。
2024/8/1
25
长期治疗反应
精神症状 失眠、焦虑、幻觉、夜间谵妄和 精神错乱等。（可能DA作用边缘叶）。 需减量或停药。
长期用药不自主异常运动 运动障碍（亦称运动过多症）：持续服药2年以上 高龄：多种头面部不自主运动，年轻：出现舞蹈样异常运动。
黑质纹状体变性引起脱神经过敏 服药后纹状体内DA浓度过高有关。
2024/8/1
43
2024/8/1
44
2024/8/13
支持“多巴胺学说”的事实依 据：
1. 死于帕金森病的患者纹状体中 DA含量仅为正常人的5%~10%。
2. 提高脑内DA含量或DA受体激动 剂可缓解帕金森病症状。
3. 耗竭中枢递质DA或阻断DA-R， 能诱发帕金森综合征
4. 胆碱受体阻断药可缓解帕金森病 的一些症状。
2024/8/1
巴按1：4制成的复方制剂称 美多巴 （madopar），应用于临床。
2024/8/310
司来吉兰 selegiline
选择性和不可逆性MAO-B（单胺氧化酶）抑 制药。黑质－纹状体内以MAO-B为主，主要 代谢DA。
抑制黑质-纹状体的超氧阴离子和羟自由基生 成，对延缓帕金森病患者神经元变性和病情 发展。
最新帕金森病治疗现代认识_PPT课件教学讲义ppt

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疾病进展
疾病进展
加用DA激动剂或L-DA
增加剂量或加L-DA 增加剂量 或DA激动剂
3.晚期病人
随着疾病的进展，晚期病人出现症状波动及异 动等运动并发症。
疗效减退：是PD加重时最先出现的并发症，指
每次用药的有效作用时间缩短，症状随血药浓 度发生规律性的波动，剂末症状加重。处理为 增加左旋多巴的次数、改服息宁控释片、加用 恩他卡朋、DA激动剂、金刚烷胺或司立吉林。 罗匹尼罗、普拉可索的疗效与溴隐停相近，但 普拉可索改善晚期PD 病人疗效减退的速度快。
一、PD的药物治疗
药物治疗的目标是控制症状，并尽可能延长症 状控制的年限和尽可能减少药物的副作用，尽 量做到以最低剂量的药物达到最佳的疗效。虽 然PD药物治疗已经不再是唯一的治疗方法，但 多巴替代疗法仍为最经典的治疗方法，从20世 纪60年代开始用左旋多巴治疗PD以来，我国已 有数百万的PD患者从中受益。有的患者在服药 初期几乎是奇迹般的好转，然后在很长的时间 内保持很好的疗效。左旋多巴使患者的生活质 量提高，寿命延长。直到今天，几乎没有医生 会否认左旋多巴是治疗PD的最理想药物。
1.早期D
左旋多巴在黑质的DA 能神经元中转化为DA， 是药物治疗中最有效的。无论早晚，所有的PD 病人都要应用。在加拿大有息宁、息宁控释片 及美多巴可选用。Block 等进行了为期5年多中 心息宁控释片与非控释片的疗效研究。虽然动 物实验研究发现持续给予多巴效果可能好于间 断给药，但该研究发现2种剂型对减少症状波 动无明显差别。非控释片价格便宜，效果相同。 不同时期PD 病人对左旋多巴都有反应，当病 人症状严重或有可能因此失去工作时，左旋多 巴是最好的选择。
早期PD病人的治疗策略
综合考虑病人功能障碍程度、年龄、并 发症危险、药物副作用及价格后，确定 最佳治疗
帕金森病诊治现状 PPT【35页】

帕金森病诊治现状 PPT【35页】


• 安坦 • 金刚烷胺
复方左旋多巴 或＋COMT抑制剂
到底什么时候用左旋多巴？
多巴胺激动剂：可减少运动并发症，但 临床效果较差，副作用出现率较高，水 肿，嗜睡，幻觉。
左旋多巴：临床效果好，但运动并发症 高，出现早，可能加速疾病的发展。
运动症状治疗—单用普拉克索治疗早期PD
改善运动功能
与基线相比的改善比值(%)
早期PD
中期PD
晚期PD
良好的症状控制 运动并发症风险 症状控制欠佳
• 平稳，持续临床反应 • 运动并发症发生率较低
• 症状控制时间缩短
• 临床症状控制较差
• 运动并发症发生率增加 •“开”期时间与运动并发症相关
多巴胺能药物的半衰期
药物名称
息宁®卡比多巴/左旋多巴 森福罗®(普拉克索) Requip®(罗匹尼罗) Permax®(培高利特)* Cabeser®(卡麦角林)
谢谢
•起病5年的病人，最初的诊断仅在65%的病人中是正确的。 •平均12年后,最后临床诊断为PD的病人仅76%在尸解中证实。 •运用标准的临床诊断标准如 UK PD Brain Bank Criteria,临 床诊断的准确性能提高10%。
临床特征是PD诊断的重要生物学标志
Tolosa E et al, Lancet Neurology 2006; 5:75
建议
患者不应该为了延迟治疗而降低生活质量，甚 至残疾。
60岁或者65岁以上可以早期使用左旋多巴 ， 或者联合应用。
60岁以下应该接受激动剂的治疗，或在此基础 上联合用药。
Levodopa: 标准片，控释片和水溶片
在正常的胃肠动力下，控释片有6小时相对 稳定的血浆浓度 。
对于轻-中度患者特别是尚未出现与dopa有 关的异动症时可首选控释片。
帕金森病治疗策略和进展宣武20119精讲

帕金森病治疗策略和进展宣武20119精讲


其它
胎脑黑质神经元移植 抗炎药
雌激素
（二）症状性治疗(symptomatic therapy)
I 早期PD治疗（Hoehn-Yahr I-II 级） 1．何时开始用药 疾病早期若病情 未对患者造成心理或生理影响，应鼓 励患者坚持工作，参与社会活动和医 学体疗，可暂缓用药。若疾病影响患 者的日常生活和工作能力，则应开始 症状性治疗。
2．用药原则
应坚持“剂量滴定”、“细水长流、不求全 效”的用药原则；用药剂量应以“最小剂量 达到满意效果”；治疗应遵循一般原则，也 应强调个体化特点，不同患者的用药选择不 仅要考虑病情特点，而且要考虑患者的年龄、 就业状况、经济承受能力等因素。药物治疗 的目标是延缓疾病进展、控制症状，并尽可 能延长症状控制的年限，同时尽量减少药物 的副作用和并发症。
临床研究----DATATOP，SINDEPAR
推迟残障发生 延缓运动症状和体征进展

Selegiline的保护作用
改善症状的作用
与LD合用增加了死亡率 不能阻断疾病进展
方法
单剂
5mg Bid （早、中）
LD辅剂
5mg Qd
(老年人）
副作用
单用
失眠（代谢物Amphetamine) 辅助LD 异动症 精神症状
左旋多巴
Stocchi F et al. Movement Disorders 2000; 15 (Suppl 3): 127.
证据


间歇性给予灵长类PD模型L-dopa，引起 了疗效减退。
L-dopa和短效的多巴胺激动剂比长效多 巴胺激动剂在MPTP处理的猴模型中更 易引起异动症。

同样短效的多巴胺激动剂，当按持续方 式给药时，异动症消失。
最新帕金森病及其药物治疗 课件PPT课件

最新帕金森病及其药物治疗 课件PPT课件

药理作用与机制：阻断中枢胆碱受体，减弱帕金森病 患者纹状体中占优势的胆碱能神经的作用，恢复黑 质-纹状体中多巴胺能神经和胆碱能神经的功能平 衡。
DR激动剂有2种类型，1.麦角类包括 溴隐亭、培高利特、α-二氢麦角隐 亭、卡麦角林和麦角乙腮；2.非麦角 类包括普拉克索、吡贝地尔、罗匹尼 罗和阿朴吗啡。麦角类DR激动剂会导 致心脏瓣膜病变和肺胸膜纤维化，现 已不主张使用，而培高利特国内已停 用。
复方左旋多巴 •美多巴（苄丝肼左旋多巴50/200） 1.起效快、半衰期短
2.初始剂量62.5～125.0 mg，每日2～3次，根据 病情而渐增剂量至疗效满意和不出现副作用时的适 宜剂量维持治疗
3.通常不超过250mg*4片/日
•息宁控释片（卡比多巴左旋多巴50/200） 1.相对药效时间较长
2.生物利用度较低，只相当于美多巴的70%
•用于年轻患者病程初期。因为这类长半衰期 制剂能避免对纹状体突触后膜DR产生“脉 冲”样剌激，从而预防或减少运动并发症的 发生。激动剂均应从小剂量开始，渐增剂量 至在得满意疗效而不出现副作用为止。副作 用与复方左旋多巴相似，不同之处是症状波 动和异动症发生率低，而体位性低血压和精 神症状发生率较高。
•从治疗之初即考虑初始治疗的长远效 果，选择一个能降低或至少是推迟运 动并发症发生的方案。
用药原则
以达到有效改善症状，提高生活质量为目标， 坚持“剂量滴定”、“以最小剂量达到满意 效果”。治疗应遵循一般原则也应强调个体 化特点，不同患者的用药选择不仅要考虑病 情特点，还要考虑患者的年龄、就业状况、 经济承受能力等因素。尽量避免或减少药物 的副作用和并发症，药物治疗时特别是使用 左旋多巴不能突然停药，以免发生左旋多巴 撤药恶性综合征。
帕金森病及其药物治疗 课件
帕金森病精准诊疗的现状和展望PPT课件

帕金森病精准诊疗的现状和展望PPT课件


04 帕金森病精准诊疗的展望
早期诊断与预防策略
生物标志物研究
寻找帕金森病特异的生物标志物，提高早期诊断的准 确性。
神经影像学技术
应用高分辨率神经影像学技术，发现早期帕金森病患 者的脑部结构和功能异常。
遗传风险评估
基于遗传学研究，开发帕金森病遗传风险评估工具， 为早期干预提供依据。
个性化治疗方案的制定
企业层面
企业应该积极投入帕金森病精准诊疗技术的研发和推广，提高技术 的普及率和应用水平。
社会组织层面
社会组织应该加强对帕金森病患者的关爱和支持，推动社会对帕金 森病精准诊疗事业的关注和投入。
THANKS
精准诊疗技术的应用
基因检测
影像学技术
基因检测在帕金森病的精准诊疗中发 挥着重要作用。通过对患者基因的检 测和分析，医生能够更准确地了解患 者的病情和病因，为制定个性化治疗 方案提供依据。
影像学技术在帕金森病的诊断和治疗 中也有广泛应用。例如，通过核磁共 振成像（MRI）和正电子发射断层扫 描（PET）等技术，医生能够更准确地 了解患者脑部的病变情况，为制定治 疗方案提供参考。
40岁以下起病的青年帕金森病较少见。
帕金森病症状
帕金森病的典型症状包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直 和姿势平衡障碍等。此外，患者还可能出现非运动症状，
如认知障碍、精神症状、自主神经功能障碍等。
帕金森病病因
帕金森病的病因尚未完全明确，可能与遗传、环境、老化 等多种因素有关。
精准诊疗的意义
提高诊断准确性
帕金森病精准诊疗的 现状和展望
汇报人：xxx
2024-01-05
目录
Contents
• 引言 • 帕金森病精准诊疗的现状 • 帕金森病精准诊疗的挑战与问题 • 帕金森病精准诊疗的展望 • 帕金森病精准诊疗的实践探索 • 结论与展望
帕金森的药物治疗PPT课件

帕金森的药物治疗PPT课件


左旋多巴类制剂
• 初次口服美多巴125 1/2片，3/日。
以后每周或每5天增加1/2片，直至 最适剂量。平均维持量以左旋多巴 300～800mg/d，最大剂量 2000mg。分4次服用即早晨、中 午、下午四时、晚上服用。
41
左旋多巴类制剂
• 美多巴(快)治疗的适应证:
1.有吞咽困难者 2.清晨运动不能 3.“开”的延迟 4.剂未肌张力障碍 5.左旋多巴试验
多巴胺转运蛋白（DAT）
• 位于DA能神经元突触前膜
• 功能：DA能神经元发放的冲动后，
再摄取突触间隙的DA，以中止神经
细胞间的信息传递。
• PD病人早期DAT水平明显降低
• 意义：
１、有助于PD的早期确诊
２、有助于PD病因的阐明和预防
8
PD治疗进展史
1877年 1961年 1962年 1967年
肌
干屈肌
不自主运动 无
有
腱反射 亢进
正常或轻度增高
巴彬斯基征 阳性
阴性
自主运动 不能
存在或轻度障碍5
锥体外系的神经递质
• 1、与基底节功能有关的递质：
兴奋性：Glu、 Ach 抑制性：GABA、 DA、 5HT
• ２、PD的发病机制：
– 黑质变性，黑质内多巴胺能神经 元丧失，DA下降。
– 纹状体内Ach相对增加。 6
成部分,广义的说锥体系以外的所有
运动神经核和运动神经传导束。
• 锥体外系的主要组成部分是基底神
经节。
• 按功能分５部分：纹状体、苍白球
外侧部、GPi-SNr复合物、黑质致
密部、丘脑底核。
2
锥体外系的解剖(2)
基底神经节
尾状核
帕金森氏病的药物治疗ppt课件

帕金森氏病的药物治疗ppt课件

Madopar应用准则，一般应剂量逐渐加大，维持剂 量尽量量小，老年患者出现丧失活动能力的应早期用 药，可提高生活质量（延迟治疗常不能得到这种效 益）。青年患者，可适当延迟治疗，小心调整剂量可 进一步推迟和减少病情波动的发生。
饮食：高Pr会影响胃肠道对左旋多巴的吸收，影响 药物到达脑部，有的患者饮食与症状波动有明显关系， PD应少量多餐，低蛋白饮食（作用为一种辅导治疗）。 一般在餐前30＇或餐后90＇给药。
2. 协良行（Celance, Pergolide）在药理上 模拟天然DA，并绕过变性N元直接作用突 能后N元。协良行是世界上唯一第一个口服 D1、D2双受体激动剂。是合成的麦角碱， 吸收快，1—2h达血浓高峰，持续5—9h，半 衰期27h左右，常与L—Dopa联合用药，疗 效大于β。国外对该药剂量较大，应用时应 小量用起50μg/片，副作用同β。
Madopa控释片：许多研究说 1:4（流体动力学平衡系统），能维 持较长的时间，对长期治疗出现规律性的症状波动； 夜间有症状的PD，新的PD患者有效，能减少长期治 疗中的并发症。
2、 息宁片：1:4（苄比多巴是芳香族氨基酸脱羧 酶抑制剂）使外周的脱羧代谢减少，降低副作用，保 证进入CNS。
维持剂量（毫
克 /天 ） 6— 18 100— 300 4— 8 3— 12 200— 600 5— 20 200— 500 15— 20 200— 400 20— 60
(二)抗组织胺药物 苯海拉明，12.5—25mg，tid，偶能减轻症状。
(三)金刚烷安，0.1,tid,能促进DA的神经末梢释 副作用：兴奋，恶心，失眠，大量可抽搐。 PD早期治疗：（代偿期治疗） 虽脑内DA神经元↓，但还能代偿性合成足够的DA， 应进行物理治疗及功能锻炼，按摩，关节，肌肉（面部 表情肌、呼吸肌），步行，平衡，语言功能训练等。 PD晚期治疗：（失代偿期治疗） DA明显↓，应用药物：1、最小剂量达到最佳疗效； 2、小剂量起，逐增加剂量；3、不要盲目加用别的药， 不能突然停药。
《帕金森病的治疗》课件

《帕金森病的治疗》课件


结论及展望
帕金森病的治疗是一个复杂而动态的过程，需要个性化的管理和综合护理。未来的研究和创新有望为患者提供 更好的治疗选择和预后。
治疗帕金森病的方式包括药物治疗、手术治疗和非药物治疗。这些方法可以 减轻症状、改善生活质量，并提供长期管理的策略。
药物治疗的细节和效果
1 多巴胺替代疗法
通过提高大脑中多巴胺水平来减轻帕金森病症状。
2 其他药物
抗胆碱药物和抗抑郁药物等可用于辅助治疗帕金森病的症状。 药物治疗可以帮助缓解肌肉僵硬和震颤，但副作用和效果因个体而异。
手术治疗的种类和并通过外部装置控制，改善运动功能。 通过更改帕金森病相关基因来减轻和控制症状。
手术治疗可考虑在药物治疗无效或产生严重副作用时，以及特定患者群体中。
非药物治疗的方法和注意事项
1
物理疗法
如物理治疗和理疗，可以帮助改善肌肉控制和运动范围。
2
言语和语言治疗
通过帮助患者恢复语音和语言能力，提高沟通能力。
3
饮食和生活方式
良好的饮食和健康的生活方式有助于管理症状和提高生活质量。
除药物和手术治疗外，非药物治疗可以帮助患者管理症状并提供综合护理。
治疗后的康复和预后
帕金森病治疗后的康复是一个渐进的过程，可能需要一定时间适应治疗效果。康复计划通常包括综合护理、定 期随访和生活方式管理。
《帕金森病的治疗》PPT 课件
帕金森病是一种神经系统疾病，其特征是肌肉僵硬、震颤、运动缓慢。本课 件将介绍帕金森病的治疗方法，帮助人们更好地理解和管理这一疾病。
帕金森病的定义和症状
帕金森病是一种慢性进行性的神经系统疾病，主要影响大脑中控制运动的部 分。其典型症状包括肌肉僵硬、震颤和运动缓慢。
帕金森病的治疗方式概述
目前帕金森病治疗存在的问题PPT课件

目前帕金森病治疗存在的问题PPT课件

5000
4500
血浆中的左旋多巴 (ng/ml) 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000 500 0
常规的治疗
正常
0
90 180 270 360 450 540 630 720 时间 (min)
左旋多巴
Stocchi F et al. Movement Disorders 2000; 15 (Suppl 3): 127.

DR激动剂减少并发症的机制
长效的激动剂提供了持续的多巴胺能 刺激 长效的激动剂如溴隐亭、ropinirole 减少运动并发症的发生率 间歇给予短效激动剂如quinpirole或 CY208能迅速引起异动症与LD类似 短效激动剂持续给药时运动并发症 减少
DR激动剂的神经保护作用
运动并发症的对策
寻找交叉点：取得较好疗效又
不引起异动 增加服用次数，每日剂量不变 改用控释剂型 加用其他药物，减少多巴用量 加用COMT-I
问题3：在起用LD时是否一开始
就给予控释剂型？ 缘由：临床证实：在长期服 用LD后出现运动波动， 改用长 效的控释剂型可以控制或改善运 动波动的症状。
目前帕金森病药物治疗 存在的问题
北京医院神经内科 陈海波
背景
六十年代后期左旋多巴引入PD的 治疗

大大改善症状 延长患者寿命，降低死亡率
左旋多巴的远期副作用---运动并发症
运动波动
剂末现象 开关现象 冻结现象 异动症 峰剂量异动症 双相异动症 肌张力障碍
运动并发症的发生率
研究 发病率 观察时间（年） 年代
不应一开始就用控释剂型
（Sinemet CR；Madopar HBS）
理由： 1.改用控释剂型,需增加剂量的 30%±。 2.价格昂贵。 3.没有提供额外的临床改善。
18--帕金森病的药物治疗-课件

18--帕金森病的药物治疗-课件

药理学帕金森病的治疗药物主要症状初始症状：手指的帕金森病（PD），又称震颤麻痹“，搓丸是状一”运种动 主要表现 为进行性锥体外系功能障碍的中枢神经退行性疾 病。

临床表现：运动迟缓，静止性震颤， 肌强直，姿势步态障碍。

22病理特征：中脑黑质多巴胺能神经元减少黑质正常人PD患者多巴胺能神经元33发病机制PD患者，黑质中多巴胺合成减少，致使黑质-纹状体通路多 巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势。

平衡失 调，使锥体外系功能亢进，发生震颤麻痹。

对照 黑质纹状体病人 黑质纹状体多巴胺 乙酰胆碱4抗帕金森病药抗帕金森病药物分类 ¾ 拟多巴胺药：补充DA或阻止DA降解 ¾ 抗胆碱受体药：抑制ACh能神经功能 ¾ 其他：氧自由基清除剂-预防DA神经元自身中毒5拟多巴胺类药¾ 多巴胺前体药: 左旋多巴(levodopa, L-DOPA)¾ 左旋多巴增效剂:AADC抑制药： 卡比多巴(carbidopa) MAO-B抑制药：司来吉兰(selegiline) COMT抑制药： 硝替卡朋(nitecapone)¾ 多巴胺受体激动药: 溴隐停(bromocriptine)¾ 多巴胺神经递质促释药：金刚烷胺(amantadine)¾用药目的：增强黑质-纹状体通路中多巴胺能神经元的功能。

6药理作用及作用机制*¾抗帕金森病 左旋多巴是多巴胺前体药，可通过血脑屏障，补 充纹状体中多巴胺含量，增强多巴胺的抑制作 用，降低肌张力。

多巴胺不能通过血脑屏障，不 能用于治疗PD。

L芳香族氨基酸脱羧酶HOCH2CH-NH2 ADCC HOCH2CH-NH2HOCOOH左旋多巴HO 多胺多巴胺7体内过程100%30%左旋多巴脱羧酶多巴胺 胃肠道中代谢8传统药物及靶点¾ 多巴胺前体药: 左旋多巴 (levodopa, L-DOPA)¾ 左旋多巴增效剂: z AADC抑制药：卡比多巴(carbidopa) z COMT抑制药：硝替卡朋(nitecapone) z MAO-B抑制药：司来吉兰(selegiline)9二、帕金森病治疗¾ 多巴胺受体 激动药: 溴隐停(bromocriptine) 普拉克索(pramipexole) 罗匹尼罗 (ropinirole)¾ 多巴胺 神经递质 促释药： 金刚烷胺(amantadine)9谢谢！10。

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争论1
有毒性：实验室：LD对培养的 多巴胺能神经元具有毒性。
无毒性：左旋多巴治疗的病人 其纹状体L-dopa浓度远低于实验室 给予的浓度，而且培养的多巴胺神 经元缺乏正常脑所应有的防护。
-
5
争论2
有毒性： 部分研究显示， L - dopa 增加了对MPTP和6OHDA 处理的动物模型的神经 元损害。
-
21
激动剂优点
直接作用于受体
循环中的血浆氨基酸不与激动剂竞 争性吸收，及转运到脑内。
上市的激动剂半衰期长，提供持续 性刺激(LDt1/2=1-3h，溴隐亭 48h)
不进行氧化代谢，不产生自由基
目前推荐在临床诊为 PD 后首先使
用发生。 一项研 究显示，运动并发症发生率： 培高利特组治疗一年后为6.1%，
时间 (min)
左旋多巴
Stocchi F et al. Movement Disorders 2000; 15 (Suppl 3): 127.
-
13
证据
间歇性给予灵长类PD模型L-dopa， 引起了疗效减退。
L-dopa和短效的多巴胺激动剂比长 效多巴胺激动剂在MPTP处理的猴 模型中更易引起异动症。
-
9
促使运动并发症发生的因 素——来自临床的证据
使用大剂量LD 长期使用LD 发病年龄轻者，70岁以上发
病者很少发生
-
10
导致运动并发症的关键— 纹状体多巴胺受体的脉冲 样刺激
纹状体多巴胺能末梢丧失，使多 巴胺贮存、释放调节功能减退
间歇性给予短半衰期的多巴胺能 药物
-
11
多巴胺
自然
非自然
• 在突触内浓度恒定 • 对受体的刺激是持续
-
18
一项前瞻双盲对照研究显示， 早期病人单用控释片和普通片在 运动并发症的发生及发生时间上 没有差异。
-
19
问题4：早期PD病人在出 现功能损害需症状治疗是 首选：
1. LD? 2.多巴胺受体激动剂?
-
20
多巴胺激动剂
多巴胺激动剂—能够直接刺 激多巴胺受体的一类药物，
其分子结构可能部分与多巴 胺相似。最初作为 LD 的辅 助用药用于晚期出现运动并 发症的患者。
看，增加左旋多巴治疗改善了 残障，延长了患者寿命，因此 尽管还不能排除存在毒性的可 能， 但还不能单纯 因为这个原 因而限制该药的使用。
-
8
问题2：左旋多巴使用的原则 ——细水长流，不求全效
体外实验证据：
高剂量LD100-250umol/L增加培养 的多巴胺神经元死亡。
低剂量LD50umol/L减少培养的DA 神经元死亡，增加神经元数目。
目前帕金森病药物治疗 存在的问题
北京医院神经内科 陈海波
-
1
背景
六十年代后期左旋多巴引入PD的 治疗
大大改善症状
延长患者寿命，降低死亡率
-
2
左旋多巴的远期副作用---运动并发症
运动波动
剂末现象
开关现象
冻结现象
异动症
峰剂量异动症
双相异动症
肌张力障碍
-
3
运动并发症的发生率
研究 Rajout等 Roewe等 Hely等 Montastruc等 DATATOP Rascol等
无毒性： 部分研究结果相 反，增加了神经元恢复。
-
6
争论3
无毒性：在正常人和正常
啮齿类动物中，给予大剂量Ldopa未引起多巴胺能神经元损 害。
有毒性：这不代表PD的情
况，PD时黑质处于氧化应激状
态，防御机制受损，而正常的
防御机制完好。
-
7
目前的结论：没有确切的 证据表明LD 对 PD患者的黑质 神经元具有毒性作用， 从临床
发病率 10%波动 25%异动 52%剂末 54%异动 41%剂末 55%异动 40%剂末 56%异动 50%剂末 30%异动 45%异动
观察时间（年） 5 6
5 5 2 5
-
年代 1984 1986
1994 1994 1996 2000
4
问题1: 左旋多巴存在神经毒 性——氧自由基对神经元的损害？
同样短效的多巴胺激动剂，当按持 续方式给药时，异动症消失。
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14
证据
在猴 PD 模型中， 脉冲样给 予 L - dopa， 使得与异动 症 的 发 生有关的基因（如 Preproenkephalin和△FosB) 上调。
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运动并发症的对策
寻找交叉点：取得较好疗效又 不引起异动
增加服用次数，每日剂量不变 改用控释剂型 加用其他药物，减少多巴用量 加用COMT-I
非麦角类D2和D3受体激素 一项对比研究（2年，双盲随机）
Pramipexole组最终平均剂量2.78mg/d
48%加用开放性LD剂量264mg/d
LD组
平均剂量509mg/d
（36%加用开放性LD）
试验终点时运动波动发生率
Pramipexole组 28%
LD组
51%
试验终点时异动症发生率
Pramipexole组 10%
的 • 生理性的
• 在突触内浓度呈脉冲 样
• 受体受到的刺激是间 歇性的
• 非生理性的
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12
WHY : 非生理性的刺激（脉冲样的）
5000
4500
血浆中的左旋多巴 (ng/ml)
4000
3500
常规的治疗
3000
2500
2000 1500
正常
1000
500
0 0 90 180 270 360 450 540 630 720
3年后为16.3% LD组治疗一年后为18.5%，3
年后为32.9%
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23
Ropinirole
Ropinirole起始治疗者不管是否 加用LD，异动症的发生率 （20%）明显低于LD（45%） 起始治疗者。
单用Ropinirole者异动症的发生
率（5%）明显低于单用LD组
（36%）
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24
Pramipexole
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16
问题3：在起用LD时是否一开始 就给予控释剂型？
缘由：临床证实：在长期服 用LD后出现运动波动， 改用长 效的控释剂型可以控制或改善运 动波动的症状。
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17
不应一开始就用控释剂型 （Sinemet CR；Madopar HBS）
理由： 1.改用控释剂型,需增加剂量的 30%±。 2.价格昂贵。 3.没有提供额外的临床改善。
LD组
31% -
25
DR激动剂减少并发症的机制
长效的激动剂提供了持续的多巴胺能 刺激
长效的激动剂如溴隐亭、ropinirole 减少运动并发症的发生率
间歇给予短效激动剂如quinpirole或 CY208能迅速引起异动症与LD类似
短效激动剂持续给药时运动并发症 减少