药物合成反应 缩合反应
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四.缩合反应定义:两个及两个以上有机化合物通过反应形成一个新的较大分子或同一分子内部发生分子内的反应形成新分子的反应称为缩合反应。
Aldol:定义:在稀酸或稀碱催化下(通常为稀碱),一分子醛(或酮)的 氢原子加到另一分子醛(或酮)的羰基氧原子上,其余部分加到羰基碳上,生成 -羟基醛(或酮),这个增长碳链的反应称为α-羟烷基化反应。
但该类化合物不稳定,易消除脱水生成α,β-不饱和醛酮,又称Aldol缩合反应。
Aldol特点:酮:活性小于醛,反应速度慢。
1. 对称酮产物较单纯。
2. 不对称酮的自身缩合,在碱性或酸性催化下,反应都发生在取代较少的羰基碳原子上。
羟醛缩合催化剂碱:弱碱(如Na3PO4、NaOAc、Na2CO3、K2CO3、NaHCO3),强碱(如NaOH、KOH、NaOEt、NaH、NaNH2)酸:盐酸、硫酸、对甲苯磺酸、三氟化硼以及阳离子交换树脂等Cannizzaro反应(歧化反应)定义:凡α位碳原子上无活泼氢的醛类和浓NaOH或KOH水或醇溶液作用时,不发生醇醛缩合或树脂化作用而起歧化反应生成与醛相当的酸(成盐)及醇的混合物。
此反应的特征是醛自身同时发生氧化及还原作用,一分子被氧化成酸的盐,另一分子被还原成醇。
甲醛的羟甲基化反应和交叉Cannizzaro反应能同时发生,是制备多羟基化合物的有效方法。
定向醇醛(酮)缩合方法:A.烯醇盐法:醛或酮与具位阻的碱如LDA(二异丙胺锂)作用,形成烯醇盐再与另一分子醛或酮作用,B.烯醇硅醚法:醛、酮转变成烯醇硅醚,在TiCl4催化下与另一分子醛、酮分子作用。
C. 醛、酮与胺形成亚胺,与LDA形成亚胺锂盐,再与另一分子醛、酮作用。
Diels-Alder反应含有一个活泼的双键或叁键的烯或炔类和二烯或多烯共轭体系发生1,4-加成,形成六员环状化合物的反应称为Diels-Alder反应。
该反应易进行且反应速度快,应用范围广,是合成环状化合物的一个非常重要的方法。
药物化学简答题判断合成药物的反应类型及建议药物化学是一门研究药物的结构、形态、性能和功能之间关系的学科,广泛应用于合成新药研究、药物合成、药物材料开发以及药物安全性测评等。
一、在合成药物过程中,反应类型及建议如下:1、氢化反应:氢化反应是最常用的合成药物方法之一,是指使用氢原子与碳氢化合物互换反应,在反应中氢原子可以通过氢氧来节约,减少反应的污染和提高反应的效率,但也存在一些风险,如不宜使用过量的甲醇对反应物进行氢化,以防止碳氢化合物的过分氢化等。
2、缩合反应:缩合反应是一种常见的合成药物方法,通常用来将多个有机物缩合成药物分子,也可用于将药物与其他宿主体结合起来形成新分子。
在进行缩合反应时,应注意控制比例以及反应条件,如控制反应温度及时间,以确保反应进行稳定有序,使反应得到最优的效果。
3、羟基化反应:羟基化反应是一种非常有效的药物合成方法,是将羟基与不同的有机物反应,以得到新的化合物。
这种反应通常采用溶剂来促进反应,此外,还可使用氧化剂以促进反应,以改善反应的效率和改性反应产物。
4、缩合羧基化反应:缩合羧基化反应是指将羧基与另一个活性基结合以形成新的化合物,常用于甲氧基化等合成药物。
在进行缩合羧基化反应时,应考虑加入可与羧基相协调的催化剂,以改善反应的效率和稳定性,并且要注意把握活性基及羧基的比例,以防止反应发生失控等。
二、除了上述的反应类型外,在合成药物的过程中,还有一些其他的反应类型及建议:1、氧化硫醚活化反应:氧化硫醚活化反应是一种用于去除药物中不必要羧基或氧化物等杂质的有效反应,具有避免药物意外活化的优点,可以有效提高药物合成的效率。
在使用氧化硫醚活化反应时,应选择尽可能有效的硫醚,注意释放以及控制反应温度,并且保持一定的pH 值,以确保反应达到最佳效率。
2、烷基化反应:烷基化反应是指将烷基与活性中心进行反应,使得药物的特定化合物具有良好的生物活性。
在进行烷基化反应时,应避免使用过量的烷基,以防止有一些副反应发生,并且应考虑加入催化剂,以增加反应的效率,同时要控制反应温度,以避免有残存原料影响新产物的质量。