棉签擦拭取样方法验证方案
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方案批准
目录
1 概述 ................................................................................................................. 错误!未指定书签。
2 验证目的 ......................................................................................................... 错误!未指定书签。
3 验证范围 ......................................................................................................... 错误!未指定书签。
4 职责 ................................................................................................................. 错误!未指定书签。
4.1 验证小组成员及其职责分工 ............................................................. 错误!未指定书签。
4.2 本次验证小组人员及相应职责 ......................................................... 错误!未指定书签。
5 验证方案制定依据 ......................................................................................... 错误!未指定书签。
6 验证步骤 ......................................................................................................... 错误!未指定书签。
6.1 人员培训的确认 ................................................................................. 错误!未指定书签。
6.2 相关文件的确认 ................................................................................. 错误!未指定书签。
6.3 验证方法 ............................................................................................. 错误!未指定书签。
7 再验证 ............................................................................................................. 错误!未指定书签。
8 异常情况 ......................................................................................................... 错误!未指定书签。
9 偏差处理情况 ................................................................................................. 错误!未指定书签。
1 概述
在药品生产的每道工序完成后，为了降低残留物料污染风险，保证用药安全，延长系统或设备的使用寿命，需对药品生产设备进行清洁，并进行清洁验证，这是防止药品污染和交叉污染的必要手段。
为降低残留物对下一批产品产生的质量风险，确保清洁验证的顺利进行，我公司首先对药品生产设备清洁后残留物限度的取样方法进行验证。
2 验证目的
本验证是验证棉签擦拭取样方法，通过对设备清洗消毒后残留物取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洁方法的有效性提供基本依据。
3 验证范围
本验证方案适用于本公司设备清洁验证的棉签擦拭取样方法。
4 职责
4.1 验证小组成员及其职责分工
4.1.1 验证委员会成员表
4.1.2 职责
4.2 本次验证小组人员及相应职责
5 验证方案制定依据
《中国药典》（2015版）
《药品生产质量管理规范》（2010修订版）
《药品生产质量管理实施指南》（2010年版）
6 验证步骤
6.1人员培训的确认
6.1.1 方法：查阅人员培训档案，确认相关人员已经过岗位培训并考核合格，同时对验证小
组成员进行验证方案培训。
6.1.2 可接受标准：确认各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，验证小组成员均经过验
证方案的培训。
6.1.3 人员培训的确认见附件一。
6.2 相关文件的确认
6.2.1 方法：整理本次验证所需要标准操作规程等相关文件。
6.2.2 可接受标准：文件齐全、均应为是现行、经批准的文件。
6.2.3 相关文件的确认见附件二。
6.3 验证方法
6.3.1目标活性成分的选择：本公司生产二车间计划生产四季感冒片和香砂养胃软胶囊，其中四季感冒片和香砂养胃软胶囊的生产设备为同一材质，且四季感冒片为我厂经常生产品种，故作为目标成分进行取样方法的回收率检测。
6.3.2橙皮苷的回收率试验：取一块500 mm×500 mm与设备表面材质相同的平整光洁的不锈钢板；用钢锥划出400 mm×400 mm的区域，每隔100 mm划线，形成16块100mm×100mm的方块；按四季感冒片质量标准中含量测定方法配制0.4mg/ml的橙皮苷对照品溶液，定量装入移液管；将80ml溶液尽量均匀地滴在400mm×400mm的区域内，自然干燥；用甲醇润湿棉签，按取样方法擦拭钢板，每擦一个方块(100cm2)换一根棉签，共擦6块方块；棉签分别放入具塞试管中，精密加入甲醇5ml，盖上瓶塞，超声，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，使橙皮苷对照品溶出；按高效液相色谱检测法，计算回收率和RSD。
6.3.3取样方法：将棉签签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。
在向前移动的同时将其从一边移到另一边。
擦拭过程应覆盖整个表面。
翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭。
但与前次擦拭移动方向垂直。
(如图1)。
擦拭完后，将棉签放入试管，并用螺旋盖盖紧密封。
六份备检（收集各样的试管应预先编好序号）。
图1
6.3.4影响因素：进行棉签擦拭取样方法验证试验时应注意擦拭工具和不锈钢板的干扰。
常用的擦拭工具为棉签，棉签易吸附残留物，其上面的隐形留物也易被溶剂洗脱，但棉签易脱落纤维，故在使用前应用溶剂预先清洗，以免纤维遗留在取样表面；不锈钢板应平整光洁，清洗干净后用电吹风吹干净再滴溶液，以免取样不均匀和引进杂质，而产生较大的RSD 。
还应注意取样方式，应尽可能采用固定的力度、擦拭速度和线路，以免产生较大的RSD 。
6.3.5色谱条件及制备方法：
色谱条件与系统适用性试验:以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.3%磷酸溶液（20:80）为流动相；检测波长为283nm 。
理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备：取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml 含0.4mg 的溶液，即得。
测定法：分别吸取对照溶液和6个试管中的供试品溶液各10μl ，进样，测定。
测得平均回收率和RSD 。
回收率%100%1⨯⨯=
⨯对
对供
供N C N C X
式中：Ax 为供试品的峰面积；
C R 为供试品的浓度 ； A R 为对照品的峰面积； C R 为对照品的浓度 。
6.3.6可接受标准： 回收率不得低于50％ ，RSD 不得大于20％。
6.3.7棉签擦拭取样法检测结果见附件三（附记录图谱）。
7 再验证
7.1 出现下列情况应再验证： 7.1.1 该车间增加生产品种；
7.1.2 该车间新增不同材质的生产设备；
7.1.3 如无以上情况，应有验证委员会确定再验证周期。
8 异常情况
8.1 异常情况处理见附件四 9 偏差处理情况
9.1 偏差处理情况见附件五
附件一：人员培训的确认
附件二：相关文件的确认
附件三：棉签擦拭取样法检测结果附件四：异常情况处理单
附件五: 偏差处理单
附件一：
结论：
确认人：确认日期：年月日复核人：复核日期：年月日附件二：
结论：
确认人：确认日期：年月日复核人：复核日期：年月日
附件3
棉签擦拭取样法检测结果
结论：
确认人：确认日期：年月日复核人：复核日期：年月日
附件四：
附件五：
偏差处理单
偏差审批单编号：。
