河豚毒素(TTX)产品说明书

《食品安全国家标准水产品中河豚毒素的测定》（征求意见稿）编制说明一、标准起草的基本情况（包括简要的起草过程、主要起草单位、起草人等）1、任务来源与项目编号：根据《食品安全法》和国务院部署，国家卫生和计划生育委员会食品安全标准与监测评估司下达的2014年食品安全国家标准制整合工作计划，项目编号为ZHENGHE-2014-356和ZHENGHE-2015-356。

2、标准起草单位、起草人标准起草单位为：国家食品安全风险评估中心、中国水产科学研究院黄海水产研究所、威海出入境检验检疫局检验检疫技术中心、中华人民共和国福建出入境检验检疫局、中华人民共和国福清出入境检验检疫局、农业部渔业环境及水产品质量监督检验测试中心（舟山）、深圳市罗湖区疾控中心。

标准起草人为：李凤琴、江涛、郭萌萌、计融、李楠、韩春卉、张宏元、赵熙、李兆新、谭志军、翟毓秀、张靖、王静、郑香平、杨方、张小军、岳亚军、赖少阳。

3、简要的起草过程根据2014年食品安全国家标准整合工作安排，由国家食品安全风险评估中心和中国水产科学研究院黄海水产研究所共同承担完成《水产品中河豚毒素的测定》标准的修订与整合工作，项目编号为ZHENGHE-2014-356。

项目承担及参与单位对GB/T 5009.206-2007《鲜河豚鱼中河豚毒素的测定》、SN/T 1569.2-2013《出口河豚鱼中河豚毒素检测方法第二部分：小鼠生物法》和GB/T 23217-2008《水产品中河豚毒素的测定液相色谱-荧光检测法》进行了修订与整合。

标准的整合工作以河豚毒素的检测方法为基础，对相同的检测方法的进行整合。

在整合的同时，根据前期专家对《水产品中河豚毒素的测定》标准提出的意见与建议，项目的参与单位在对检测方法进行实验室验证的基础上，将其中存在的问题进行了修订，现整合制定《食品安全国家标准水产品中河豚毒素的测定》。

标准的整合过程主要分为标准方法整合、实验室验证、技术内容确定、标准编写等阶段，最终形成标准征求意见稿。

[管理]河豚毒素河豚毒素前言河鲀毒素(tetrodotoxin,TTX)是鲀鱼类(俗称河豚鱼)及其它生物体内含有的一种生物碱。

其分子式为C11H17O8N3，分子量为319。

该毒素经腹腔注射对小鼠的LD50为8μg/kg。

曾一度被认为是自然界中毒性最强的非蛋白类毒素。

河豚毒素对肠道有局部刺激作用，吸收后迅速作用于神经末梢和神经中枢，阻碍神经传导，从而引起神经麻痹而致死亡。

河鲀毒素对热稳定，盐腌或日晒均不能使其破坏，只有在高温加热30min以上或在碱性条件下才能被分解。

关键字河豚毒素致死毒性一河豚毒素的分布人们通常所指的河鲀(河豚)(puffer fish)，为鲀科鱼类。

中国的鲀科鱼类共有54种，其中东方鲀属22种。

根据伍汉霖等调查，中国共有35种河鲀具有不同程度的河鲀毒性，其中，在中国南海分布的有24种，在中国东海包括台湾沿海分布的有31种，在中国黄海分布的有14种，在中国渤海分布的有10种。

多数种类生活于淡水中,以热带和亚热带为最多.大约80种河豚鱼已知含有或怀疑含有河豚毒素。

在大多数有毒的河豚鱼身体中，毒素的浓度由高到低依次是卵巢、鱼巢、肝脏、肾脏、眼睛和皮肤，肌肉和血液中较少。

由于鱼的肌肉部分河豚毒素的含量很低，所以，中毒大多数是由于可食部受到卵巢或肝脏的污染，或是直接进食了这些内脏器官引起的。

河豚鱼的有毒主要存在于雌性河豚卵巢中，而且含量随着季节变化而有不同。

其含量的多少因鱼的种类及季节而有差异，一般在卵巢孕育阶段，即春夏季毒性最强。

在冬季。

毒素的浓度最高，有趣的是河豚鱼风味最佳也是在这个时候。

二、河豚毒素的毒性河豚毒素一种存在于河豚、蝾螈、斑足蟾等动物中的海洋毒素。

毒素主要存在于河豚的性腺、肝脏、脾脏、眼睛、皮肤、血液等部位。

在碱性溶液中易分解，在低的pH值溶液中也不稳定。

河豚毒素是强烈的神经毒素，很低浓度的河豚毒素就能选择性地抑制钠离子通过神经细胞膜。

河豚毒素还有其他药理作用，是神经生理学和肌肉生理学研究的有用工具。

河豚致人死医学基础知识-概述说明以及解释1.引言1.1 概述河豚，又称河鲀，是一种生活在海洋和淡水中的鱼类。

它们通常被人们视为美食，尤其在日本及其他东亚国家，河豚菜肴以其独特的口感和味道而受到广泛的喜爱。

然而，河豚也被认为是最具有潜在危险性的食材之一。

河豚内含有一种剧毒物质——河豚毒素，如果河豚菜肴加工不当或食用不慎，就可能导致中毒甚至死亡。

河豚毒素是一种极为强效的神经毒剂，能够直接作用于中枢神经系统，导致肌肉麻痹、呼吸困难和最终的呼吸衰竭。

这种毒素在河豚的内脏器官中含量极高，特别是在肝脏和卵巢等部位。

在河豚的身体刺激下，河豚毒素会被释放出来，如果不经过正确的处理，就会导致对人体产生严重的毒性反应。

河豚中毒的临床表现通常表现为面部、舌头和四肢麻木、口吃、喉咙痛、出汗、心跳加快等症状，并可能逐渐恶化为呼吸衰竭和心脏骤停。

一旦发生中毒，就需要立即就医，并通过持续不断的人工呼吸或心肺复苏等紧急治疗措施来挽救生命。

因此，了解河豚的基本特征、河豚毒素的作用机制以及河豚中毒的临床表现非常重要。

只有掌握了这些医学基础知识，我们才能意识到河豚中毒的严重性，并在食用河豚菜肴时保持警惕。

此外，我们还应该积极采取预防措施，如选择信誉良好的餐厅、确保河豚经过充分处理以去除河豚毒素等，同时向社会大众提供关于河豚消费的正确建议，以降低河豚中毒的风险。

总之，本篇文章将从河豚的基本特征、河豚毒素的作用机制、河豚中毒的临床表现等方面进行探讨，旨在增加人们对河豚中毒的认识和防范意识，保障公众健康安全。

文章结构部分主要介绍了整篇文章的大致框架和各个章节的内容概要。

下面是对文章1.2文章结构部分的内容的编写：1.2 文章结构本文将按照以下顺序进行叙述：引言、正文和结论。

每个部分都有其特定的目的和重点。

引言部分将首先进行概述，介绍河豚致人死的问题。

然后，给出文章的结构，以帮助读者对整篇文章有一个全面的了解。

最后，明确本文的目的，即通过医学基础知识的介绍，加深对河豚中毒的认识和了解。

生活中的分子---河豚毒素（TTX）：剧毒却不能阻挡食客的物质生活中的分子河豚毒素（TTX）：剧毒却不能阻挡食客的物质前言2020年的春节少了过去的喜庆祥和，举国上下都被一种新型冠状病毒引发的肺炎牢牢支配。

病例数与日俱增、病毒溯源困难重重、疫苗和特效药物的研发更是任重道远，这些无不透露出人类在面临突发疫情时深深的无力感；普通百姓“谈虎色变，人人自危”，在铺天盖地并且真假难辨的信息面前身心俱疲。

导致肺炎肆虐的罪魁祸首新型冠状病毒近日被科学家证实极有可能来自野生动物，因人类食用野生动物，病毒实现了物种跨越从而导致疫情爆发。

回顾历史，在“吃”上栽跟头的绝非个例，河豚正是其中的典型代表，它身含致命毒素，丧命于河豚肉的人不在少数，时至今日却依然不能阻挡食客们的热情······一、历史悠久的河豚文化大文豪苏轼对美食颇有研究，除了人尽皆知的东坡肉，苏学士还格外钟情于河豚肉，有诗为证：“蒌蒿满地芦芽短，正是河豚欲上时”。

“拼死吃河豚”是中国民间广为流传的说法，相传过去吃河豚时餐桌旁一定要准备好稀释的粪便，一旦出现中毒症状便立即催吐。

哪怕采取如此“硬核”的方式都要吃河豚，背后一定有着不同寻常的原因。

河豚营养丰富，富含蛋白质、维生素、氨基酸、不饱和脂肪酸和微量元素，它口味香醇，具有健脾、利尿、镇痛等功效，在江浙沪一带更是与鲥鱼和刀鱼并称“长江三鲜”。

然而河豚的血液和内脏中含有致命毒素，若烹饪不当食用后有生命危险。

图 1 加工后的河豚肉（图片来源于网络）日本拥有悠久的“食鱼文化”，其中他们对河豚的喜爱达到痴迷程度。

然而，日本出现正规经营的河豚餐馆其实是近代以后的事情。

江户时代（公元1603-1868年）为避免食用河豚出现意外事件，日本曾颁布禁令不得食用河豚，直到明治维新后禁令才逐渐解除。

虽然日本政府制定了严格的河豚餐饮制度，也对从业人员的资质进行严格审核控制，但河豚中毒事件并未完全杜绝。

河豚毒素（TTX）免疫亲和柱说明书产品编号：MC01B1、用途：免疫亲和柱可选择性吸附样品液中的河豚毒素，从而对样品起到非常针对性的纯化作用，过柱净化后的样品液可直接用于HPLC分析。

亲和柱与HPLC配合使用可达到快速测定的目的，以改善信噪比，提高检测方法的准确度。

2、概述：河豚毒素(Tetrodotoxin,TTX)是豚鱼类（俗称河豚鱼）及其它生物体内含有的一种生物碱（氨基全氢喹唑啉型化合物），是自然界中所发现的毒性最大的神经毒素之一；其毒性比剧毒的氰化钠还要高1250多倍，0.5mg 即可致人于死命。

3、原理：测定的基础是抗原抗体反应，抗体连接在柱体内，样品经过提取、稀释，缓慢的通过河豚毒素免疫亲和柱，在免疫亲和柱内河豚毒素与抗体结合，之后洗涤免疫亲和柱除去没有被结合的其他无关物质。

用洗脱液洗脱河豚毒素，然后注入到分析仪器中用于检测。

4、包装组成：盒中包括各种规格的河豚毒素免疫亲和柱及1份说明书。

5、需要的材料但盒中不提供：5.1设备----HPLC----气控操作架----空气泵----天平----涡旋仪----离心机----25mL/50mL量筒----离心管----1mL移液器----刻度试管----针头滤器----注射器----样品瓶----转接头（配3mL免疫亲和柱使用）5.2 试剂----甲醇(样品处理用分析纯，分析用色谱纯)----乙酸（分析纯）----NaCl（分析纯）----十二水合磷酸氢二钠（分析纯）----二水合磷酸二氢钠（分析纯）----蒸馏水或去离子水。

6、注意事项：----使用前，免疫亲和柱需回至室温（22～25℃）；----亲和柱2～8℃储存，不得冻存；----不要使用过了有效日期的免疫亲和柱；----取样量：根据需要可以适当增加或减少取样量，注意提取液量要相应改变；----柱容量：柱容量是1000ng，当样本中待检毒素的含量除以稀释倍数高于柱容量时，需要适当降低上样液体积，重新检测。

河豚毒素的测定(tetrodotoxin, TTX)是豚毒鱼类中的一种神经毒素，为氨基全氢喹唑啉型化合物，分子式C11H17O8N3，相对分子质量319.27。

TTX是一种毒性极强的自然毒素，经腹腔注射对小鼠的LD50为8.7ug/kg，其毒性是的1000多倍。

TTX除在豚毒鱼类中广泛存在外，在两栖动物、软体动物、棘皮动物及甲壳动物等近百种动物中也广泛存在。

TTX作为一种钠离子通道阻断剂具有镇痛和解毒等生理功能。

TTX主要分布于河豚鱼的肝脏、卵巢、血液和皮肤中。

肌肉普通视为无毒，但如鱼体死后时光较长，内脏和血液中的毒素将会渐渐渗人到肌肉中，引起中毒。

河豚毒素的毒力单位普通以鼠单位(MU)表示，即在30min内杀死一只20g 左右的雄性ddy小鼠的毒素量，按照每克河豚组织中所含毒素的多少，可将河豚组织的毒力分成四个等级：20000MU以上为“猛毒”或“剧毒”；2000～20000MU之间为“强毒”；200～2000MU之间为“弱毒”；100MU 以下为“无毒，。

据测定，在产卵期间，红鳍圆豚肝脏的毒力为24×106MU，紫圆豚肝脏的毒力为65×106MU，毒性强烈。

TTX的检测办法主要有小鼠单位法、荧光分光光度法、高压液相色谱法(HPLC)、酶联免疫吸附法(ELISA)、毛细管电泳法(CE)和液相色谱-荧光检测法等。

荧光分光光度法定量测定TTX的原理是，TTX在碱性条件下水解后生成2-氨基-6羟甲基-8羟基喹唑啉(简称C9碱)，该物质在370nm光激发下，在495 nm处有最大放射波长，通过检测该物质的荧光强度实现TTX的定量。

该办法的检出限为0.34～10.0mg/L。

除N,N-二甲酰胺可轻度增加荧光外，其他多种试剂对反应均无影响。

ELISA法检出限低，可达到0.01mg/L,但需要制备抗TTX的特异性单克隆抗体(McAb)。

本试验介绍液相色谱-荧光检测法(GB/T 23217-2008)定量测定TTX。

河豚鱼中毒【概述】河豚鱼中毒（puffer fish poisoning）是误服河豚鱼引起的急性河豚鱼毒素中毒。

河豚毒素（tetrodotoxin，TTX）系小分子量非蛋白质神经毒素。

潜伏期短，病死率高。

【病因与发病机制】TTX是目前自然界中发现的最毒非蛋白物质之一。

毒素主要有河豚毒及河豚酸两种，直接作用于胃肠道，可引起局部刺激症状，毒素人血后迅速发生中枢神经和末梢神经的抑制作用。

【诊断要点】临床表现1．轻度中毒潜伏期约2~4h，仅出现全身不适、头晕、胸闷、恶心、颜面潮红及口唇、舌尖麻木感，经一般对症、综合处理可在2d内康复。

2．中度中毒潜伏期1~2h，除上述症状外，伴有肢体乏力、麻木、步态蹒跚、冷汗、呼吸浅促、排尿困难，但神志清醒。

经洗胃、导泻及对症治疗，可于3~7d内治愈。

3．重度中毒进食量多，潜伏期30min~1h，起病急骤，迅速出现四肢麻痹、瘫痪、失语、发绀、血压下降、呼吸困难。

若抢救不及时，即迅速昏迷、呼吸衰竭，继之心、肾功能衰竭而死亡。

实验室检查白细胞计数及分类中性粒细胞均增高，尿常规和肝功能一般正常。

其他检查心电图可见传导阻滞。

【治疗概述】药物治疗1．催吐和洗胃及时清除未吸收的毒物是首要措施，早期可口服吐根碱或1％硫酸铜100ml催吐，洗胃应反复彻底，不能因距离服毒时间久而疏忽，有人在食河豚鱼后7~10h仍有较多含毒内容物呕出。

洗胃如不彻底，轻症病人有转为重症的可能。

洗胃一般用1：2000~5000的高锰酸钾液或用0.5％活性炭悬液。

洗毕后灌入50％硫酸镁导泻。

2．促进毒素排泄静脉补液、利尿，促进毒素排泄，注意纠正电解质失衡。

肾上腺皮质激素能减少组织对毒素的反应和改善一般情况，可尽早应用。

3．呼吸支持呼吸停止时应气管插管及加压呼吸。

重症病例多有呼吸停止，常要梧管进行人工呼吸，自主呼吸一恢复即可停机。

采用莨菪类药后呼吸兴奋剂已很少使用。

近年有人认为半胱氨酸是一良好解毒剂，可以试用。

4．莨菪类药使用方案参考剂量阿托品1~2mg/次，东莨菪碱0.3~0.6mg/次，山莨菪碱40~60mg/次。

河鲀毒素C11H17O8N3 (tetrodotoxin,TTX)是鲀鱼类（俗称河豚鱼）及其它生物体内含有的一种生物碱。

其分子式为C11H17O8N3，分子量为319。

该毒素经腹腔注射对小鼠的LD50为8μg/kg，曾一度被认为是自然界中毒性最强的非蛋白类毒素。

河鲀毒素的化学性质稳定，一般烹调手段难以破坏。

中毒后也缺乏有效的解救措施。

河豚毒素纯品的国际市场价每克约达21万美元，具有极高商业价值。

[1]毒理毒素作用机制1982年，美国植物学家韦德-戴维斯发现，海地巫毒教中的回魂大师在药物中使用含有从河鲀提取的毒素粉末，整个过程里中毒者大脑能完全保持清醒，如果能挺过24h，他们就会很快恢复正常，且不会出现并发症。

使人们相信他们有使人“死而后生”的能力，即所谓的“还魂术”。

其实，这是由于河鲀毒素的特殊结构使其像塞子一样，凝固在神经轴突的钠离子通道的入口处，阻碍钠离子透过细胞膜传导神经的冲动，从而关闭神经系统。

由于河鲀毒素不能越过大脑中血液细胞的屏障，因此受害者就会处于大脑清醒的无助状态之中。

几小时或几天过后，当河鲀毒素最终开放钠离子通道时大多数受害者已经死亡。

TTX是典型的钠离子通道阻断剂，它能选择性与肌肉、神经细胞的细胞膜表面的钠离子通道受体结合，阻断电压依赖性钠离子通道，从而阻滞动物电位，抑制神经肌肉间兴奋的传导，导致与之相关的生理机能的障碍，主要造成肌肉和神经的麻痹。

构效关系表明，TTX的活性基团是1，2，3 位的胍氨基和附近的C-4，C-9，C-10 位的羟基，胍基在生理pH值下发生质子化，形成正电活性区域与钠离子通道受体蛋白的负电性羰基相互作用，从而阻碍离子进入通道。

钠离子受体至少有6个特异性靶分子结合位点，TTX是与钠通道受体部位I结合。

TTX受体位于可兴奋细胞膜外侧、钠通道外口附近，TTX与受体部位结合，阻碍钠离子接近通道外口。

研究表明，TTX特异性作用于钠通道，对钾、钙通道和神经肌肉的突触及胆碱指酶无直接影响。

河豚毒素（TTX）及其注射液项目说明书日程生物技术河豚毒素（TTX）及其注射液项目说明书第一章项目概况1.1项目名称：河豚毒素（TTX）及其注射液工业化项目1.1.1 药品名称：河豚毒素（TTX）注射液英文名称：Tetrodotoxin injection ，简称TTX。

化学名称：八氢-12-（羟甲基）-2-亚氨基-5,9,7,10a-二甲基-10aH-[1,3]二氧桥[6,5-d]嘧啶-4,7,10,11,12-五醇系统命名：Octahyd10-12-(hydroxytnethyl)-2-imino-5,9,7,10a-dimenthano -10ah-[1,3]dioxocino[6,5-d]pyrimidinc-4,7,10,11,12-pentol分子式：C11H17N3O8 ，分子量319.27 。

1.1.2 产品用途：镇痛、生理脱毒1.1.3 项目研制单位：日程生物技术1.2 项目背景、必要性和经济意义1.2.1项目背景(1) 镇痛方面：据IMS国际咨询公司预测，2005年，全球止痛剂市场总量达800亿美元以上。

目前，美国、欧洲和日本是全球最大的止痛药市场，过去30年来止痛药市场销售额一直在稳步上升。

国的资料也显示：我国非处方药市场上止痛药增长迅速，其销售仅次于感冒药，大约占到了20%的比例。

与此同时，目前医学更加注重病人的生活质量，对患各种疾病引起的疼痛的治疗也催生了新的止痛药市场。

以癌症疼痛为例：据我国卫生部统计数据显示，20世纪90年代我国肿瘤发病率已上升为127例/10万人。

近年来，我国每年新增肿瘤患者160万～170万人，死于恶性肿瘤人数达140万人，肿瘤患者总数估计在450万人左右。

肿瘤患者中至少有1/3存在着不同程度的疼痛，其中晚期患者占60%～90%。

目前镇痛药市场还有一个明显的趋势，就是越来越强调联合用药，根据2005年前三季度典型医院用药情况显示，一些复合使用的药物增长势头明显，像氨基比林+安替比林+巴比妥，克痛宁+曲马多+布洛芬，羟考酮+对乙酰氨基酚等。

河豚毒素（TTX）产品说明书一、产品简介1．英文名：Tetrodotoxin 简称TTX。

2．分子式：C11H17N3O8·1/2H2O3．分子量：319.284．化学结构图：二、可供产品三、化学性质可溶于酸性水或醇溶液。

在强酸或强碱溶液中，其活性易受破坏。

加温至220℃以下不熔，超过220℃以上逐渐变黑并炭化。

四、药理机制专一性阻断神经细胞膜Na+通道，由此阻断神经冲动的传递，产生药理作用。

五、技术指标1．感官指标：无嗅，无味，白色粉末状无定形结晶。

2．纯度指标：HPLC、H-NMR、HR-MS测定，TTX含量≥99%。

3．毒性指标：对小鼠LD50=10±0.5μg / kg（ip）。

六、产品用途在戒毒、镇痛、麻醉等方面具有高效、特异性功能，用于科研及新药研发。

七、保管及保质期存放在具有干燥剂的密封容器中，环境温度0-5℃（或室内常温），避光，保质期五年以上。

注意：保管本品必须具有防盗设施。

八、使用方法含有柠檬酸缓冲剂的TTX，可根据需要直接加入一定量的纯水，就可以溶解和使用。

不含柠檬酸缓冲剂的TTX，可采用柠檬酸或磷酸，或醋酸的水溶剂进行溶解，酸浓度一般为0.1%-1.0%，酸溶液用量一般为每毫克TTX加100μl。

九、声明本品属于剧毒药品，购买、运输、保管必须按照国家相关规定执行。

客户凡从本公司购买的河豚毒素必须妥善保管，要严防失窃，严防儿童接触。

使用时要加强防范，要防止误入口腔、眼睛、鼻腔及皮下组织，如发生事故，责任自负。

客户凡从本公司购买的河豚毒素，只能用于对人类有益的事业，不得用于研制武器或危害人类安全，否则，所产生的一切恶果由买方独自承担。