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纳米药物在癌症治疗中的优势与限制引言：癌症作为一种严重威胁人类健康的疾病，已经成为全球范围内的重要问题。
传统的癌症治疗方法如手术、放疗和化疗往往存在致命的副作用，限制了其在临床应用中的有效性。
而近年来，纳米技术的发展为癌症治疗带来了新的曙光。
纳米药物作为一种具有广阔前景的新型治疗方法，不仅具有相对较低的毒性，还能提高药物在肿瘤组织中的积累能力，从而优化治疗效果。
然而，纳米药物在癌症治疗中也存在一些限制和挑战，迫使我们进一步研究和改进纳米药物的设计和应用。
本文将介绍纳米药物在癌症治疗中的优势和限制，并对其未来发展进行展望。
1. 纳米药物在癌症治疗中的优势1.1 靶向传输纳米药物能够通过改变其大小、形状和表面特性，以实现对肿瘤靶点的特异性和高效性传输。
针对肿瘤细胞的选择性靶向传输，不仅减少了对正常细胞的伤害，同时也能够提高药物的疗效。
1.2 促进药物积累纳米药物的大小尺度与癌细胞特性相近，因此可以更容易地渗透到肿瘤组织中，促进药物的积累。
与传统药物相比，纳米药物具有更长的半衰期和更低的溶解速率，从而延长了药物在体内的循环时间。
此外，纳米药物还可以通过调节药物释放速度，使药物在肿瘤组织中持续释放，提高疗效。
1.3 提高药物稳定性由于纳米药物的尺寸和形状在一定程度上可以缓解药物在体内的降解和代谢，因此能够提高药物的稳定性。
纳米药物可以有效地保护药物免受外界环境的影响，从而延长药物的有效使用时间，提高治疗效果。
1.4 减少副作用传统的治疗方法往往伴随着严重的副作用，如毒性损伤和免疫系统抑制等。
而纳米药物的设计和制备过程中，可以通过调节药物的释放速率和靶向性，减少对正常细胞的伤害，从而降低了副作用的风险。
2. 纳米药物在癌症治疗中的限制2.1 缺乏有效的规范纳米药物作为一种新型治疗方法，目前还缺乏一套完善的规范和标准。
不同的纳米材料和制备方法对于药物的性能和效果有着重要影响，因此需要建立一系列准确而可靠的评价体系，以规范纳米药物的研发和应用。
Small综述 | 纳米药物临床转化安全性评价的前瞻性分析近年来，国内外纳米技术在疾病诊断、治疗、监测等方面应用日益广泛，新技术、新应用、新成果不断涌现。
与传统小分子药物相比，纳米类药物在药代动力学行为、被动或主动靶向性、降低毒副作用等方面具有一定优势。
然而，纳米药物的种类多样性和理化性质特殊性使其治疗原理和体内代谢特点与传统小分子或生物大分子药物有显著差异，潜在安全性风险差异较大。
因此，要实现纳米药物的临床转化，需要重点考量安全性评价以及纳米药物设计和使用中涉及的安全性问题。
加州大学洛杉矶分校孟幻教授团队和肿瘤中心Zev Wainberg医生团队等联合在《Small》上发表了题为：Safety Considerations of Cancer Nanomedicine—A Key Step toward Translation的综述，文章以传统纳米安全性研究为基础，借鉴脂质体临床转化研究经验，结合自身研究成果，对肿瘤纳米药物的安全性评价进行了总结和前瞻性分析。
作者以三个脂质体成功案例为切入口，即DOXIL（阿霉素脂质体）、ONIVYDE（伊立替康脂质体）和 VYXEOS（阿糖胞苷/柔红霉素定比载药脂质体），着重阐述了其中涉及的安全性问题。
脂质体包裹后的化疗药与小分子药物安全性数据明显不同，主要体现在毒作用机制、临床不良反应事件上。
继而对新兴的纳米材料和肿瘤药物载体的生物安全性评价进行了归纳，重点讨论已经获得IND（Investigational New Drug）或进入早期临床研究（如纳米金壳AuroShell）等体系的安全性数据。
一些前沿学科为以IND为导向的安全性评估提供了重要的理论和实验依据。
文章简单阐述了从“纳米材料表征→高通量细胞水平研究→多种实验动物体内药代动力学→ADME和毒性评价→临床不良反应事件评价和管理”的工作流程，并对纳米药物安全性中有待解决的科学问题进行了汇总和前瞻性分析，包括米药物与传统药物不同的ADME特性和毒理学机制、纳米药物宏量制备规范差异性引发的安全性、一致性和疗效差异、设计以IND为导向的标准化安全性评价规范、新型的纳米安全性评价手段(如：Lab-on-a-chip)、实验动物毒理结果与人体不良反应的相关性和差异性等。
新型纳米药物的设计与开发随着科技的不断发展，新型纳米药物的设计与开发已经成为了当今药物研究领域的一个热点。
从化学合成到制剂研究，从药效评价到安全性评估，纳米药物的整个研发和生产链都需要进行全面的优化和改进。
本文将从纳米药物的制备、生物分布、药效及安全性等方面阐述纳米药物研发的一些新趋势和现状。
一、纳米药物的制备技术纳米药物的制备技术是影响纳米药物性能的一个重要因素。
目前纳米药物制备技术已经发展出了许多种类，包括化学合成法、高压乳化法、共沉淀法、自组装技术、喷雾干燥法等。
其中最为常见的是化学合成法和高压乳化法。
化学合成法是指利用化学反应原理，根据需要合成出具有一定粒径和结构的纳米药物。
这种方法适用于制备一些比较复杂的非天然物质，如金属和半导体纳米颗粒等。
高压乳化法是指利用高压将含有药物溶液的液相，和普通的不相容的液相（如油相）形成乳状分散体，产生纳米药物。
目前，一些新兴的制备技术也逐渐得到了关注，例如仿生学制备技术。
仿生学制备技术是指通过模仿生物体的自然合成方式制备纳米药物，利用纳米生物学研究的技术和原理，以生物体作为合成目标，将药物合成到仿生生物中，从而制备出与人体相似的新型纳米药物。
二、生物分布及靶向性在纳米药物研发中，生物分布机制及靶向性是非常重要的研究方向。
生物分布机制关系到纳米药物在体内的分布，包括药物在各个器官内的分布、组织内各种类型的细胞摄取和药物排泄等。
靶向性则是指纳米药物的针对性，即药物的作用对象和作用位置。
将纳米药物精准地定位到病变组织或者肿瘤细胞表面，可以高效地提高药物的疗效，同时降低副作用。
实现纳米药物的有效靶向性关键在于制备出合适的靶向载体。
靶向载体可以是许多种材料包括聚合物、脂质、低分子化合物等。
目前常用的靶向载体包括靶向抗体、靶向小分子、靶向核酸等。
例如，在靶向疫苗研究中，靶向载体常常选用T细胞表面分子，在肿瘤免疫治疗中，纳米介孔的制备和包装则成为了一个热点。
不断更新的靶向载体将能够让纳米药物的治疗效果更明显、更准确，这有望带来一场纳米医疗技术的革命。
纳米药物的制备与药效评价纳米药物是一种新型的药物，由于其分子结构的特殊性和粒径的小巧，使得其在治疗疾病方面更为有效。
与传统的药物相比，纳米药物具有更强的生物利用度和更好的针对性。
但是，纳米药物的制备难度较大，需要进行多种复杂的化学反应和物理处理，同时药效评价也需要借助先进的技术手段以确保其安全有效。
本文着重阐述纳米药物的制备与药效评价的相关问题。
一、纳米药物的制备1.1 纳米药物的概念纳米药物是一种由纳米级材料制备的药物，其粒径通常在1-100纳米范围内。
相比常规药物，纳米药物具有更大的比表面积和更精细的颗粒尺寸，能够有效提高药物的生物利用度和治疗效果。
1.2 常用的制备方法目前，纳米药物的制备方法主要包括物理方法、化学方法、生物法、自组装法等。
其中，最广泛应用的方法包括胶体化学法、溶剂沉淀法、乳化法、纳米粒子穿膜法等。
1.3 纳米药物的稳定性纳米药物的稳定性是指其在体内的分解速度和药物释放速度。
在纳米药物制备的过程中，需要考虑到药物的稳态运输和药物的释放速度。
通过表面修饰或聚合增加纳米药物的稳定性，并能够控制药物的释放。
二、药效评价2.1 纳米药物药效评价的意义纳米药物的药效评价是保证其药理学和毒理学效应的重要措施。
在纳米药物的研究和发展过程中，药效评价是十分关键的，它能够确保药物的效力和安全性。
2.2 评价指标纳米药物的药效评价主要涉及对其生物学特性的评估，如药物释放性质、传输效率、分布特性和药物生物转化等。
此外，还需要评价纳米药物的毒性和安全性，以确保其符合人体健康要求。
2.3 评价方法评价方法主要包括药物代谢动力学、临床试验和体内试验等。
通过分析药物在体内的代谢和转化过程，以及药物在体内的分布、吸收以及排出等方面，能够更准确地评估纳米药物的药效和毒性。
三、纳米药物的应用前景纳米药物是一种崭新的药物研究领域，它具有广阔的应用前景。
它能够作为一种新型的药物递送系统，增强药物的稳定性和生物利用度，从而提高治疗效果。
药物分析中的纳米材料的应用研究随着纳米科技的不断发展，纳米材料在各个领域都展现出了广泛的应用前景。
在药物分析领域，纳米材料也开始被广泛应用于药物质量控制、分析和检测等方面。
本文将介绍纳米材料在药物分析中的应用研究，并探讨其在提高药物分析方法的灵敏度、选择性和快速性方面的潜力。
1. 纳米材料在药物分析中的应用概述纳米材料由于其小尺寸效应、表面效应和量子尺度效应等特点，在药物分析中具有独特的优势。
一方面，纳米材料具有较大的比表面积和丰富的活性位点，能够提高药物与分析试剂的接触面积和反应活性，增强分析方法的灵敏度和选择性。
另一方面，纳米材料具有较高的表面能和较短的扩散距离，可以加速反应速率，提高分析方法的快速性和实时性。
2. 纳米材料在药物质量控制中的应用研究药物质量控制是药物生产过程中的关键环节，确保药物的质量符合标准要求。
纳米材料在药物质量控制中的应用研究主要包括以下几个方面。
2.1 纳米材料在药物纯度分析中的应用纳米材料可以作为药物纯度分析的探针，通过与药物分子的相互作用，实现对药物纯度的准确测定。
例如，石墨烯纳米材料可以作为药物分析试剂的载体，通过与药物分子的吸附作用，实现对药物纯度的高效分析和检测。
2.2 纳米材料在药物含量分析中的应用纳米材料可以作为药物含量分析的媒介，实现对药物中有效成分的定量测定。
例如，金纳米颗粒可以作为荧光标记物或增强剂，通过与药物分子的光学或化学反应，实现对药物含量的快速检测和定量分析。
2.3 纳米材料在药物质量评价中的应用纳米材料可以作为药物质量评价的辅助工具，实现对药物中杂质和副产物的快速鉴定和定性分析。
例如，碳纳米管可以通过与药物分子的非共价作用，实现药物中杂质和副产物的富集和分离，从而提高药物质量评价的准确性和可靠性。
3. 纳米材料在药物分析中的应用案例分析为了更加直观地了解纳米材料在药物分析中的应用潜力，我们选取了一些典型的研究案例进行分析和讨论。
3.1 纳米材料在药物控释系统分析中的应用药物控释系统是一种以纳米材料为载体，实现药物缓慢释放和持续作用的技术。
纳米材料在生物医学领域中的生物相容性评价引言：纳米材料的研究和应用在生物医学领域中引起了极大的关注。
因其独特的物理和化学特性，纳米材料被广泛应用于生物传感器、药物传递系统、组织修复和生物成像等领域。
然而，作为有潜力的生物医学材料，纳米材料的生物相容性是评估其在体内应用是否安全和有效的重要指标。
本文将讨论纳米材料的生物相容性评价的重要性和方法。
一、生物相容性的定义和重要性生物相容性是指材料与生物体之间无不良反应、无毒性并且能维持组织功能的特性。
在生物医学领域中，纳米材料的生物相容性评价是确保其安全性和有效性的关键因素。
这是因为不良的生物相容性可能导致组织损伤、免疫反应、炎症反应以及巨噬细胞的激活等，进而影响物质在体内的分布、降解和排泄。
二、纳米材料的生物相容性评价方法2.1 细胞毒性评价细胞毒性评价是纳米材料生物相容性评价的基本方法之一。
通过将纳米材料与体外培养的细胞接触，可以评估其对细胞的毒性作用。
细胞毒性评价的参数包括细胞存活率、细胞增殖能力和细胞凋亡率等。
常用的实验方法包括细胞存活率测定、细胞增殖试验和荧光染色等。
2.2 动物实验评价动物实验评价是纳米材料生物相容性评价的另一种重要方法。
通过将纳米材料注射到实验动物体内，观察其对动物的生理和病理变化，从而评估其生物相容性。
动物实验评价的指标包括血液学指标、肝肾功能指标、免疫学指标和组织学检测等。
这些指标可以反映出纳米材料对动物的毒性和损伤程度。
2.3 免疫学评价纳米材料的免疫学评价也是生物相容性评价的重要内容之一。
免疫学评价主要包括巨噬细胞活化、细胞因子释放和免疫应答等。
巨噬细胞是免疫系统中的重要成分，评估巨噬细胞对纳米材料的吞噬和活化能力可以揭示纳米材料对免疫系统的影响。
2.4 体内分布和降解评价纳米材料在体内的分布和降解特性对其生物相容性评价也非常重要。
通过追踪纳米材料的体内分布、生物转化和降解过程，可以确定其在体内的存在时间和代谢途径。
纳米材料的毒性和生态风险评价纳米科技是当今科技领域最热门的话题之一，其应用领域广泛，如电子、制药、食品、化妆品等。
然而，纳米材料的毒性和生态风险始终是科学家关注的问题。
本文将从不同角度来探讨纳米材料的毒性和生态风险评价。
一、纳米材料的毒性纳米材料相比传统材料有着独特的物理、化学性质，其表面积大、活性高、穿透性强、易促成有毒物质的吸附等特点引起了人们对其毒性的重视。
纳米颗粒对人体、动物和环境的毒性主要和粒径、形状、表面活性、化学成分、溶解度等因素有关。
以下是一些目前已知的纳米材料毒性方面的研究：1、硅纳米管的毒性硅纳米管具有良好的机械强度和热导性能，是一种重要的纳米材料。
但是，在体内和体外的实验中发现，硅纳米管会引起免疫细胞和红细胞的损伤，同时也会对人体器官造成一定的毒性。
2、金纳米粒子的毒性金纳米粒子具有很好的光学、电学和催化性能，在应用中具有广泛用途。
研究发现，金纳米粒子在浓度较高的情况下会对肝细胞、肺细胞和肾细胞产生毒性作用，同时还会导致细胞内氧化还原平衡失调等。
3、氧化铁纳米粒子的毒性氧化铁纳米粒子是一种常用的纳米材料，广泛用于磁性材料、药物输送等方面。
但是，研究发现氧化铁纳米粒子对大肠杆菌等微生物有一定的毒性作用，并能使土壤微生物群落结构发生变化。
二、纳米材料的生态风险评价纳米技术的发展对环境和生态造成的影响也是人们关注的问题之一。
纳米材料可能对陆地、水生态系统和生物多样性产生负面影响，因此生态风险评价将是纳米材料应用的关键问题之一。
以下是一些目前已知的纳米材料生态风险的研究：1、纳米银的生态风险纳米银是目前应用最广泛的纳米材料之一，广泛应用于消毒、制备抗菌材料等领域。
但是，纳米银对水生生物和植物造成的毒性和生态风险较大。
研究发现，纳米银会影响水生生物的生长和繁殖，同时也会削弱植物的生长能力。
2、氧化石墨烯的生态风险氧化石墨烯是一种具有广泛应用前景的纳米材料，其应用涵盖从材料领域到医学领域。
药物制剂中纳米材料的应用与安全性评价近年来，纳米技术的不断发展与应用为药物制剂领域带来了许多新的机遇和挑战。
纳米材料因其独特的物理和化学性质，广泛应用于药物的传输、控释、靶向输送和治疗等方面。
然而，纳米材料的应用也引发了人们对其安全性的关注。
本文旨在探讨药物制剂中纳米材料的应用及其安全性评价的相关问题。
一、纳米材料在药物制剂中的应用纳米材料在药物制剂中的应用可分为药物纳米载体和纳米药物制剂两个方面。
1. 药物纳米载体药物纳米载体是指将药物包裹于纳米材料中，以提高药物的溶解度、稳定性和生物利用度。
常用的药物纳米载体包括纳米粒子、纳米胶束和纳米脂质体等。
纳米粒子具有较大的比表面积和相对稳定的结构，可以增加药物与生物体之间的接触面积，提高药物传输速率。
纳米胶束是由表面活性剂形成的胶束结构，可以包裹疏水性药物，并在体内实现靶向输送。
纳米脂质体则是通过天然或合成的脂质构建的纳米粒子，具有良好的生物相容性和内吞能力。
2. 纳米药物制剂纳米药物制剂是指将药物通过纳米技术改性，以提高药物的疗效和安全性。
常见的纳米药物制剂包括纳米粒子药物、纳米凝胶药物和纳米缓释材料等。
纳米粒子药物是将药物分散于纳米粒子中，通过纳米材料的独特物性，在体内实现靶向输送和控释释放。
纳米凝胶药物是通过纳米材料构建凝胶结构，可以制备出抗菌、抗炎的局部用药制剂。
纳米缓释材料则是利用纳米材料的疏水性和吸附能力，在体内实现药物缓慢释放，延长药物治疗效果。
二、纳米材料应用中的安全性评价纳米材料在药物制剂中的应用不仅带来了良好的医药效果，也引发了人们对其安全性的担忧。
因此，对纳米材料的安全性评价成为了必要的研究工作。
1. 生物相容性评价生物相容性评价是纳米材料安全性评价的重要环节。
通过体外和体内实验，评估纳米材料与生物体的相互作用。
主要考察纳米材料对细胞的毒性和炎症反应。
常用的体外实验包括细胞活性、细胞周期和诱导细胞凋亡实验证明纳米材料的毒性和细胞增殖影响。
第14章纳米药物的有效性与安全性评价14.1概述大量的研究已证明，纳米粒具有特殊的生物学特性。
纳米载药系统能使许多药物的药效学和安全性特征发生较大或根本性变化，从而使其临床使用价值大大提高[1]。
近年来，纳米技术正广泛用于改善药物的释药性能和药动学特征、提高治疗药物的靶向性、降低药物的毒性或用作基因治疗的载体等。
纳米制剂已成为解决药物制剂难题的一项重要手段。
在纳米药物的研究开发中，纳米制剂的有效性和安全性是倍受关注的问题。
近年来，对纳米药物的有效性和安全性研究已取得了一些进展。
在有效性研究方面，集中于提高难吸收药物的生物利用度、抗肿瘤药物的组织靶向性、提高药物的脑靶向性分布、作为基因治疗载体的表达效率等研究。
安全性评价方面主要研究纳米药物降低药物的全身性毒性、纳米载药系统的细胞毒性评价、纳米脑靶向药物对血脑屏障的影响等。
但至今纳米药物在有效性和安全性评价方面的技术性规范尚未建立。
对纳米药物的有效性和安全性评价，应遵循新药药理毒理学研究的一般原则，同时应结合纳米粒的生物学特性，有针对性增加相关性研究，如纳米药物在用药局部的致炎性、纳米药物对机体免疫系统的影响、纳米材料的生物相容性与细胞毒性、吸入性纳米药物在肺部的沉积、纳米粒对血液循环系统的影响、纳米粒对各种屏障系统的损伤等。
纳米药物的脑组织分布及对神经系统的损害、纳米药物的致突变性、纳米药物对靶向组织的致癌性也应认真考虑。
14.2纳米药物的药物动力学评价14.2.1药物动力学评价方法药物动力学(Pharmacokinetics)是研究机体对药物处置规律的科学。
血药浓度经时变化规律的研究是药物动力学的基本内容，由此可得到药物在机体内的动力学参数。
系统的药物动力学包括机体对受试物的吸收、分布、代谢及排泄等过程的研究。
随着药物动力学学科的发展，形成了一些新的分支，包括疾病状态下的药物动力学、群体药物动力学及药物代谢物的动力学等。
内源性药物代谢动力学、生物技术产品药物动力学、中药药动学等也已引起重视。
药物动力学研究常用方法是整体动物实验，离体实验方法如透皮吸收、细胞培养方法如结肠腺癌细胞株（Caco-2）单层小肠吸收模型等常用于评价药物的经皮或经肠道吸收情况。
药物动力学研究在新药研制及评价中具有十分重要的意义，是新药和新制剂研制的基本内容。
目的在于认识药物进入体内后的转运、药物从体内排出的形式与速度、不同剂量下变化的异同等规律。
系统的药物动力学研究可以提供药物多方面的信息，为药物的有效性与安全性评价提供依据。
其实用价值包括：①利用药物消除半衰期指导临床用药方案的制定；②通过生物利用度研究进行药物等效性评价；③通过药物的组织分布研究分析药物作用的靶向性；④通过药物代谢研究发现新的活性化合物；⑤通过比较药物动力学研究使不同用药人群用药群体化；⑥通过疾病状态药物动力学调整用药方案；⑦通过多剂量药物动力学研究评价药物的蓄积作用；⑧通过药物动力学研究指导新药的定向修饰；⑨通过排泄实验分析药物的消除情况。
药物动力学包括非临床药物动力学和临床药物动力学。
非临床药物动力学研究内容较广泛，并可为临床药物动力学研究提供大量信息。
以下主要介绍非临床药物动力学的研究方法。
1 药物动力学研究总体要求①药物：试验样品应符合质量标准要求，并与药效学和安全性评价所用样品一致。
应全面了解药物的物理和化学性质，并按其理化特性的要求保存试验样品。
②动物：通常应选择啮齿类（大鼠）和非啮齿类动物（犬）进行实验，雌雄动物各半。
不宜选用草食动物进行吸收实验。
应考察不同年龄和不同生理状态动物的差别。
③剂量：应进行不同剂量的药动学研究，以考察吸收和消除过程是否为一级动力学过程。
一般设3个剂量组，高剂量接近最大耐受量，低剂量接近最低有效剂量。
④给药途径：一般应与临床拟用途径一致，水溶性药物还应进行静脉给药途径研究。
2 生物样品药物分析方法的建立与确证生物样品的药物分析方法的建立是药物动力学研究的基础。
近年来，药物分析方法发展迅速，除常用的微生物法、色谱法、放射性标记法外，色谱-质谱联用、免疫学方法也已较广泛应用。
在建立方法后应按要求进行特异性、准确度、精确度、灵敏度、稳定性等研究。
分析方法应建立测定的标准曲线，并确定最低定量限（LOQ）和线性范围。
标准曲线应覆盖样品可能的浓度范围，系列浓度包括5～8个不同浓度的样品，并另设不含药物的空白样品。
特异性是样品中存在干扰成分（主要是生物样品中内源性物质）情况下，分析方法是否能准确、专一测定药物及其代谢物。
一般用样品的制样方法进行提取，测定其色谱和光谱行为，并与分析物溶剂进行比较，以确实有无干扰。
准确度指测得的生物样品浓度与真实浓度的接近程度，一般用药物回收率表示。
应在标准曲线的范围内选择低、中、高3个浓度，每个浓度至少测定5次。
应注意考察最低定量限附近的回收率。
通常认为回收率应达至70%以上。
精确度是指同一样品多次测定的结果符合程度，用相对标准偏差（RSD）表示。
可细分为日内精确度和日间精确度。
日内应选择3个浓度，重复测定5次。
日间应在不同时间测定5次以上。
稳定性是考察样品在采取、制样、贮备、测定过程中的稳定情况，以确定适宜的相关条件和注意事项。
生物样品通常在-20℃保存，不宜反复冻融，测定时适当避光，测定时放置时间不超过24h。
3 药物动力学研究项目血药浓度-时间曲线：常称为药-时曲线，是计算血药动力学参数的基础。
实验动物一般雌雄各半，每个采样点不少于5个数据，尽可能得到每个动物的完整药时曲线。
采样点分布一般包括吸收相2～3个点，平衡相至少3个点，消除相4～6个点。
采样持续时间为3～5个消除半衰期或血药浓度降至峰浓度的1/10～1/20。
所得药动学参数血管内给药包括消除半衰期（t1/2）、表观分布容积（Vd）、药时曲线下面积（AUC）、清除率（CL）、平均滞留时间（MRT）等，血管外还应包括达峰时间（T max）和峰浓度（C max）。
吸收：血管外给药的药物应研究药物的吸收部位和吸程度，并应考察食物对吸收的影响。
口服给药的吸收部位主要在小肠，少数药物亦可能在胃部吸收，局部给药在用药部位吸收。
生物利用度是指药物进入体内的程度和速度，根据参比药物用药途径不同分为绝对生物利用度和相对生物利用度。
同一药物血管外给药与血管内给药的比较称为绝对生物利用度；血管外给药间的比较则称为相对生物利用度。
分布：应有针对性地对药物的效应部位及毒性靶组织进行药物浓度检测。
测定多个采样点的分布情况，通常在血药峰浓度时设1个采样点，在消除相再设1～2个采样点。
通过测定脑脊液和乳汁中药物浓度，以考察药物通过血脑屏障、血乳屏障情况。
应特别注意监测药物浓度高、蓄积时间长的器官和组织中药物浓度变化情况。
代谢：创新药物应进行代谢类型、代谢途径和代谢物确证的研究。
还应进行药物对药物代谢酶影响的研究，观察对细胞色素P450同工酶的诱导或抑制作用，以便分析药物代谢的相互作用。
可根据药物结构，分析可能出现的代谢物。
也可通过体内代谢物检测，推断药物的代谢途径。
排泄：通过对尿液和粪便中药物和代谢物的回收测定，分析药物从体内排泄的主要途径。
当药物代谢物情况不明确时，可通过同位素标记的方法，测定药物和代谢物总体排泄情况。
用尿液、粪便中药物回收的总量计算出尿液和粪便中药物排泄率。
当胆汁药物浓度较高时，应分析是否存在药物肝肠循环过程。
药物的血浆蛋白结合率：常采用平衡透析法测定，也可采用凝胶过滤、超过滤、分配平衡等方法测定。
药物血浆蛋白结合率大小影响药物的分布和消除。
当血浆中存在不同药物与同一蛋白竞争结合时，可能出现药物体内的相互作用。
4 药物动力学数据处理与分析血药浓度-时间曲线通过药物动力学计算得到相关动力学参数。
国内常用软件为中国药理学会数学药理专业委员会编写的3P87（3P97）实用药动学计算程序及大型药理学计算软件DAS （Drug and Statistics）。
国外软件有美国WinNonlin软件和NONMEN软件。
药动学数据处理时应判断属线性还是非线性动力学模型。
采用房室模型分析时，应判断房室模型情况。
具体使用方法参考软件使用介绍。
14.2.2 纳米药物的药物动力学特征药物通过纳米化，其理化性质如溶出度、饱和溶解度、晶型、溶出速度、亲水亲脂性等界面化学性质发生了改变，进而影响其生物药剂学及药物动力学行为，如生物粘附性、在胃肠道的化学稳定性、口服生物利用度、缓控释特性和靶向特性等，最终达到增强药物疗效、降低药物不良反应、提高药物治疗指数、增强制剂顺应性等目的。
1 纳米药物的吸收吸收是药物从用药部位进入体内的过程。
药物非血管内给药方式都有吸收过程。
药物的吸收大多通过被动过程，仅少数药物为主动吸收。
药物因理化性质不同和用药部位不同，生物利用度存在较大的差异。
同一药物因剂型或粒径的不同，生物利用度也可发生很大变化。
一些难溶性药物、不稳定药物或大分子药物进行纳米化技术处理，能明显提高药物的生物利用度，从而提高药物治疗效果。
药物的水溶性差影响药物的稳定性和生物利用度。
将水溶性差的药物纳米化，制备的纳米悬浮液，生物利用度优于胶束溶液，所用表面活性剂的量大大减小，而且使药物缓释，易于靶向作用于肺脏、肝脏和脾脏 [2]。
神经激肽受体拮抗剂阿瑞吡坦（aprepitant）在小肠碱性环境中水溶性低，难以吸收。
阿瑞吡坦纳米化制剂，可增加药物的表面积，从而增加药物的溶解性，与胶束剂相比，纳米制剂不仅能提高生物利用度，还可消除食物对吸收的影响[3]。
用纳米粒载带水溶性差的药物亦可改善吸收。
环孢素A化学结构为环状11肽，不同助溶剂对环孢素A羟丙甲纤维素酞酸酯纳米粒在体内相对生物利用度的影响不同 [4]。
制备酸敏感纳米粒也可提高生物利用度。
用溶剂分散法制备环孢素A酸敏感纳米粒CyA-HPMCP，与环孢素A微乳进行相对生物利用度比较，相对生物利用度提高19.6%[5]。
用聚甲基丙烯酸树脂—甲基丙烯酸复合体制备环孢素A酸敏感纳米粒，与环孢素A微乳的相对生物利用度比较能提高13.6%～32.5%[6]。
纳米粒经修饰后可进一步提高其从肠道的吸收，采用Caco-2细胞作为体外模型评价口服生物降解聚合物纳米粒的摄入。
细胞对维生素E和维生素E的衍生物（TPGS）包裹的聚乳酸-乙醇酸共聚物（PLGA）纳米粒的摄入量为聚乙烯乙醇（PVA）包裹的PLGA纳米粒的1.4倍，为裸聚乙烯苯纳米粒的4～6倍 [7]。
2 纳米药物的组织分布纳米药物重要的生物特性为靶向性分布，靶向的形成主要是由于生物体对纳米粒转运方式的改变。
纳米粒具有尺寸效应，可以透过血管内皮细胞进入器官或组织。
纳米粒的表面修饰可提高靶细胞对纳米粒的识别。
纳米药物靶向性根据层次可分为：①组织与器官靶向，即药物对某一特殊器官或组织具有靶向性，如对肝脏、大脑或肿瘤组织具有靶向性；②细胞靶向，即药物对机体某类细胞或某种器官、组织中的某类细胞具有靶向性；③细胞器靶向，即对特异性细胞内某种细胞器具有靶向性。
