肿瘤恶病质发病机制及治疗研究进展共28页

癌症恶病质的临床研究进展及意义郑志斌【摘要】恶病质是一个多因素的过程,患者出现厌食、全身性炎症以及广泛的代谢变化,患者静息能量消耗和蛋白质、脂肪和碳水化合物的新陈代谢增加,导致骨骼肌肉和脂肪组织萎缩,造成渐进性消瘦.恶病质的治疗是多因素的综合治疗,包括促进食欲剂、抗炎药、β肾上腺素能受体阻滞剂、抗肿瘤坏死因子α剂等,多种药物已从动物实验应用于临床.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)022【总页数】3页(P4085-4087)【关键词】癌症;恶病质;治疗【作者】郑志斌【作者单位】昆明医科大学第一附属医院胃肠与疝外科,昆明650032【正文语种】中文【中图分类】R6;R73恶病质也称为恶液质，是一种多因素综合作用的结果，包括患者逐渐加剧的厌食、骨骼肌和脂肪组织的损失、代谢失调状态、基本能量消耗增加、对常规营养支持出现抵抗等多种因素，其突出的临床特征是成人体质量减轻和儿童发育障碍，恶病质患者经常合并厌食、炎症、胰岛素抵抗、肌肉蛋白质分解增加等[1]。

恶病质已被确认为是许多癌症的重要标志，60%～80%的晚期癌症患者可发生恶病质，以胃肠道及肺癌患者常见[2]。

1 恶病质的临床表现及诊断标准癌症恶病质的临床表现复杂，诊断目前主要集中在体质量、症状、实验室检查三方面，诊断标准尚未完全统一，对疑似癌症恶病质的患者，临床可根据以下标准作出判断。

①体质量减轻：12个月内体质量减轻至少5%(或者体质量指数<20kg/m2)。

当癌症患者体质量6个月内减轻5%以上，尤其合并有骨骼肌的消耗，这时应高度怀疑早期恶病质。

②肌力下降：肌力下降有助于区分其他原因引起的厌食和恶病质患者的疲劳[3]。

肌力下降有较高的敏感性和特异性，可作为癌症恶病质的诊断标准之一。

③疲劳：疲劳定义为劳累造成的身体或精神疲倦，无力继续行使正常的劳动与因此产生的劳动能力下降。

④厌食症：厌食症的定义为有限的食物摄入量，总热量的摄入量<83.68 kJ/(kg·d)或食欲不振。

癌症恶病质发病机制与治疗研究进展温宏升;阎飞(综述);秦贤举(审校)【摘要】癌症恶病质（ CC）是晚期恶性肿瘤常见并发症。

近十年，尽管 CC 发生机制的研究取得了一些新进展，但其治疗尚缺乏理想的方法。

CC病理生理机制复杂，涉及系统性炎症反应、脂肪代谢和蛋白质代谢等多种因素。

CC的成功治疗也有赖于多途径干预，包括营养支持和多种药物联合运用。

目前临床上用于治疗CC 的药物有沙利度胺、非甾体消炎药类、孕酮类等；另外，一些根据其发病机制设计的新药尚处于临床研究阶段（如ALD518、OHR／AVR118等）。

%Cancer cachexia is a common complication of advanced cancer.Over the last decade,we have gained new insight into the pathophysiology of cancer cachexia.Unfortunately,its treatment remains a chal-lenge.Cancer cachexia is a multifactorial syndrome,which is mainly related to systemic inflammatory reac-tion,lipid metabolism and protein metabolism ,etc.The successful management of cancer cachexia will likely require the multimodal approaches that include nutritional support and combination of pharmaceutical inter-ventions.The current drugs in clinic for treatment of cancer cachexia include thalidomide,nonsteroid anti-inflammatory drugs,progesterone drugs,etc.In addition,some new drugs designed according to the cancer cachexia pathogenesis are still in the clinical research stage,such as ALD518,OHR/AVR118,etc.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2016(022)004【总页数】4页(P722-725)【关键词】癌症恶病质;发病机制;药物治疗【作者】温宏升;阎飞(综述);秦贤举(审校)【作者单位】上海市第八人民医院肿瘤科，上海 200233;上海市第八人民医院肿瘤科，上海 200233;上海市第八人民医院肿瘤科，上海 200233【正文语种】中文【中图分类】R730.6癌症恶病质(cancer cachexia，CC) 是一组以脂肪、肌肉组织丢失和进行性营养状况恶化为特征的症候群，主要表现为进行性消瘦、乏力、食欲不振、全身脏器不同程度损害及糖类、脂肪和蛋白质代谢异常等。

癌症恶病质的临床研究进展及意义
郑志斌
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2014(020)022
【摘要】恶病质是一个多因素的过程,患者出现厌食、全身性炎症以及广泛的代谢变化,患者静息能量消耗和蛋白质、脂肪和碳水化合物的新陈代谢增加,导致骨骼肌肉和脂肪组织萎缩,造成渐进性消瘦.恶病质的治疗是多因素的综合治疗,包括促进食欲剂、抗炎药、β肾上腺素能受体阻滞剂、抗肿瘤坏死因子α剂等,多种药物已从动物实验应用于临床.
【总页数】3页(P4085-4087)
【作者】郑志斌
【作者单位】昆明医科大学第一附属医院胃肠与疝外科,昆明650032
【正文语种】中文
【中图分类】R6;R73
【相关文献】
1.癌症恶病质中西医研究进展 [J], 黄立搜;王真
2.癌症恶病质药物治疗基础和临床研究进展 [J], 银赟;张琦
3.癌症恶病质发病机制与治疗研究进展 [J], 温宏升;阎飞(综述);秦贤举(审校)
4.线粒体介导骨骼肌重塑在运动抵御癌症恶病质中的作用研究进展 [J], 张雪;漆正堂;丁树哲
5.基于"干血劳"理论探讨活血化瘀法在癌症恶病质中应用的研究进展 [J], 何国平;周培;赵轩竹;梅汉玮;齐瑞丽;宋腾;吴迪;王华庆
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2024肿瘤恶病质患者的生存及生活质量（全文）恶病质（cachexia）是一种与多种慢性病相关的营养不良性疾病，可发生在恶性肿瘤、慢性阻塞性肺病、慢性心衰、慢性肾衰、肝功能不全、艾滋病和风湿性关节炎等患者中[1]。

近年来，恶病质发病率逐年递增，特别是在恶性肿瘤中发病率最高，60%～80% 的肿瘤患者可能出现恶病质，约20% 的肿瘤患者死于恶病质[2]。

因此，全面了解肿瘤恶病质的诊断和治疗对于晚期恶性肿瘤患者的长期生存具有重要意义。

01肿瘤恶病质的概念肿瘤恶病质是一组复杂的症候群，以骨骼、内脏的肌肉消耗、脂肪消耗为特征，常伴有食欲减退、厌食、饱胀感、体质量下降、肌肉萎缩、乏力、贫血、水肿、低蛋白血症等多种临床表现。

目前较为公认的恶病质的定义是：以持续性骨骼肌消耗为特征，伴或不伴有脂肪组织丢失，常规营养治疗不能完全缓解，最终可导致进展性功能损伤的多因素综合征[3]。

02肿瘤恶病质的发生机制肿瘤恶病质的发生发展涉及多种因素，包括厌食症、体力活动减少、宿主合成激素的分泌减少以及蛋白质、脂质和碳水化合物代谢异常[4]。

目前认为，细胞因子介导的炎症和机体代谢异常与肿瘤恶病质的发生关系密切，主要包括肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1 和6（IL-1、-6）、信号转导及转录激活蛋白3（STAT3）等炎症因子介导的机体炎症反应以及机体营养代谢异常和线粒体功能异常。

细胞因子介导的系统炎症在癌症进展过程中，促炎细胞因子活性增加、全身性炎症是癌性恶病质的标志之一。

炎症与癌症引起的骨骼肌线粒体功能障碍有关，如TNF-α可促进糖异生、脂解和蛋白水解，减少蛋白质、脂质和糖原的合成[5]；IL-1 可通过增加血浆中色氨酸的浓度导致早饱感并抑制饥饿感进而厌食[6]；STAT3 诱导的肌肉消瘦等[7]。

营养代谢异常恶性肿瘤患者往往伴随着分解代谢的增加，包括糖代谢、蛋白质以及脂肪代谢等异常，进而导致不可持续的脂肪和肌肉动员以及肌肉耗竭。

cypress1975 wrote:很多研究生研究肿瘤，但是由于对于肿瘤的认识有限，因此在设计实验方面存在一些误区：很多研究生认为促进细胞增殖的基因就是癌基因，相反抑制细胞增殖的基因就是抑癌基因，更进一步，促进细胞存活的基因就是癌基因，相反促进细胞凋亡的基因就是抑癌基因。

在这样思想的意识指导下，研究基因与癌症的关系就是将基因导入癌细胞，观察对细胞增殖和凋亡等方面的影响，然后得出该基因与癌症的关系，最后推测该基因可能是癌症治疗的靶点。

另外一些研究生研究某个基因与癌症的关系，但是出发点是该基因在某个信号转导通路中怎么样，然后推测该基因与肿瘤的关系。

大家看看上述什么地方有误？欢迎讨论20世纪后半叶，分子生物学的飞速发展大大深化了人们对生命本质的理解，也把对肿瘤的认识推进到了前所未有的高度。

癌基因、抗癌基因、周期相关基因及蛋白质、凋亡相关基因及分子、信号传导系统、转移相关基因、耐药相关基因等研究乃至人类基因组计划的蓬勃开展，使人们从分子水平的不同侧面观察和理解肿瘤成为可能。

信息学和网络技术的飞速发展，让人们只需鼠标一点，排山倒海般的文献便尽收眼底。

尽管如此，人们对癌症的本质以及如何控制这一恶疾的认识却仍未产生质的飞跃，若干推论仍属假想。

对此，被普遍接受的解释是，技术的发展及人们对肿瘤细胞分子突变的理解，还没有达到应有的水平。

第二种尚不易被接受的解释则是人们的研究方向发生了偏差。

正如美国肿瘤学家哈纳汉（D. Hanahan）所讲：“很多人认为本世纪的前几十年，我们对肿瘤发生及治疗的研究仍要沿袭此前几十年的方式，越来越复杂的文献将继续堆积到本已极为复杂的文献堆中，但我们期待着另一种完全不同的研究方式……诚然，这种改变首先依赖于技术的进步，但最根本的改变还有赖于观念的更新。

”[1] 尽管他并未说明“观念的更新”指的是什么，但若干研究结论确实已经暗示，过去几十年的研究思路和思维方式可能已经发生了偏差。

由于坚信肿瘤的发生起源于细胞特定基因的改变，肿瘤发生的机理最终必须在基因水平得到解释，对肿瘤的控制最终也必须通过对基因的干预才能实现，过去几十年大多数肿瘤研究都致力于寻找癌细胞基因的突变或表达异常。

肿瘤恶病质发病机制及其相关因素的研究进展肿瘤恶病质(cancer cachexia,CAC)是指肿瘤疾病状态下机体自身组织被消耗的不良现象。

临床上以短期内体质量下降、营养不良、厌食、乏力、疲劳、衰竭、脂肪和肌肉群进行性消耗和脏器功能损害为特征的综合征。

常见于各种恶性肿瘤患者，约有50％晚期肿瘤和80％终末期肿瘤尤其是消化道肿瘤患者发生恶病质，是导致患者死亡的主要原因之一。

恶病质的发生机制很复杂，可能由代谢异常，宿主免疫系统产生致炎细胞因子、体循环中肿瘤产生的分解代谢因子，及体内各种因子平衡失调、摄食减少等因素引起。

目前还没有一个单一理论可以满意地解释恶病质状态。

现就目前的相关研究作一综述。

1 代谢异常机体的代谢包括合成代谢和分解代谢。

机体代谢异常，合成代谢减少，分解代谢加强，无效的能量利用升高（高代谢表现）是产生恶病质的主要原因。

研究表明，实体癌患者体质量下降之前基础代谢率（BMR）就已升高并伴随体内儿茶酚胺升高，而非癌性营养不良者儿茶酚胺降低。

1．1 糖类代谢异常糖类是机体可直接利用的能量，正常机体生命活动供能70﹪来自糖类，为有氧呼吸方式。

肿瘤患者机体内的组织，或因同工酶的改变或因血管生成不良而缺氧，几乎全靠糖酵解供能，是一种低效产能方式，故肿瘤消耗大量的葡萄糖。

它的主要表现为葡萄糖生成增加和外周组织利用葡萄糖障碍。

研究发现乳酸和生糖氨基酸的异生作用增加是肿瘤患者葡萄糖转化增加的最主要特征。

也有学者认为，糖代谢异常主要表现在胰岛素抗性改变,葡萄糖合成、糖异生和葡萄糖乳酸(Gori )循环活性增加，葡萄糖耐量和周转下降。

研究表明60%的肿瘤患者存在糖耐量下降，Cori循环增加与机体体质量丧失之间存在明显关系[1]。

正常情况下，Cori循环占20%供葡萄糖转化，而在恶病质的肿瘤患者中则增至50%，且可处理60%的乳酸[2]。

1．2 脂肪代谢异常当正常人体摄取能量过多时，常被转化为脂肪储存。

脂肪细胞中的三酰甘油是脂肪贮存的主要方式，而经水解三酰甘油成游离脂肪酸而进人血浆，给机体供能。

肿瘤恶液质发病机制及诊治进展李开春，吴晴（上海交通大学附属第一人民医院，上海２０００８０）ＰｒｏｇｒｅｓｓｏｆＰａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ，ＤｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄＴｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒＣａｎｃｅｒＣａｃｈｅｘｉａＬＩＫａｉ－ｃｈｕｎ，ＷＵＱｉｎｇ摘要：恶液质在肿瘤患者中普遍存在，且预示着较高的死亡率。

恶液质发病机制是多方面的，细胞因子在恶液质过程中扮演了非常重要的角色。

恶液质的治疗涉及营养支持、针对致炎细胞因子治疗以及相关药物治疗等多个方面。

关键词：肿瘤；恶液质；发病机制；诊断；治疗中图分类号：Ｒ７３０．２３１文献标识码：Ａ文章编号：１００４－０２４２（２００７）０９－０６９８－０３恶液质是肿瘤常见的并发症，近８０％晚期肿瘤患者会出现恶液质。

恶液质往往与较低的生活质量和较差的预后相关，并对肿瘤治疗产生抵抗。

有关肿瘤恶液质的发病机制仍未完全阐明。

本文综述肿瘤恶液质的发病机制及诊治进展。

１基本概念恶液质目前没有明确定义，一般认为是机体的综合性代谢变化过程，多见于慢性消耗性疾病，如肿瘤、ＡＩＤＳ和终末期肾衰等［１］。

与饥饿引起的脂肪丢失不同，恶液质患者不仅丢失脂肪，还丢失肌肉组织，且摄食并不能逆转恶液质患者的肌肉消耗［２］。

体重下降是恶液质患者最常见症状，除此之外，还包括食欲减退、疲劳、肌肉消耗、感觉及知觉异常、贫血和水肿等，同时７０％以上恶液质患者会出现疲劳症状［３］。

肿瘤恶液质临床上很常见，近２０％肿瘤患者直接死于恶液质［４］。

在上消化道实体瘤和肺癌中，恶液质尤为常见，８５％胃癌患者、６１％非小细胞肺癌患者会出现恶液质［５］。

２发病机制肿瘤恶液质是综合性代谢紊乱，包括多种机制：①肿瘤患者普遍存在厌食，原因既有患者摄入中枢生理机制的变化，也有患者焦虑、压抑、肠梗阻、恶心、呕吐、便秘、味觉改变、慢性持续性疼痛等；②贫血减少了机体代谢的原料供应；③肌肉和脂肪分解代谢的直接影响；④机体产生某些代谢介质的参与。