关于我国化学药品技术指导原则体系有关问题的探讨_姜典卓
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我国药审中 心 网 站“指 导 原 则 ”版 块 有 个 初 步 的分类，但是只是按化学、生物制品、中药、天然药物 等分了 7 个大类，具体未再细分，且没有目录性文 件，查阅不是很方便。国家食品药品监督管理总局 网站关于药品指导原则也没有分类管理。目前国内 的药品技术指导原则更新比较快，有些是对以前相 关指导原则的更新，为方便大家能够按照最新的要 求执行，有必要建立专门的版块，分门别类将相关文 件列出来，以便于管理、查阅和使用，有利于使用者 进行新旧文件比较，并积极作出回应和反馈，同时也 有利于使用者对相关指导原则的理解和顺利执行。 2． 2 关于协调与统一
12
要 求 国 际 协 Quality（ 质量可控）
46
调会）
Safety（ 安全性）
17
INDs（ 新药申请）
1
Industry Letters（ 企业来信）
10
LabelinБайду номын сангаас（ 标签）
19
Modernization Act（ 现代化法案）
18
OTC（ 非处方药）
19
Pharmacology / Toxicology（ 药理 / 毒理）
文件数 （ documents）
27 13 17 43 7 1 15 11 26 2 37 41 2 9 22 19 30 1 1 15 15 11 13 7 3 6 3 6 7 10 7 5 17 49 13
临床有效性和安全性 （ Clinical efficacy and safety）
20
374
［关键词］ 化学药品； 技术指导原则； 差异； 建议 ［中图分类号］ Ｒ95 ［文献标志码］ C ［文章编号］ 1003 － 3734（ 2016） 13 － 1456 － 05
The situation and comments on the chemical drug guidelines of China
Chinese Journal of New Drugs 2016,25(13)
·新药申报与审评技术·
关于我国化学药品技术指导原则体系有关问题的探讨
姜典卓 （ 国家食品药品监督管理总局药品审评中心，北京 100038）
［摘要］ 通过梳理目前国内外化学药品技术指导原则体系文件，分析了国内与欧美的差异和存在的问 题，并从新药申报及审评角度分析了种种差异带来的误解和疑惑，同时结合实际工作经验提出了关于我国药 品技术指导原则体系建设的思考和建议。
美国 FDA 网站（ www． fda． gov） 公布的技术指导 原则共 3 430 个，其中关于药品的有 709 个，涉及技 术指导原则 392 个，具体数量见表 1。
1456 中国新药杂志 2016 年第 25 卷第 13 期
表 1 美国药品技术指导原则体系
指导原则数目 分类
（ 包括正式颁布和草案）
会将每一年对于一些已颁布的技术指导原则的增 修订内容进 行 汇 总，以 方 便 使 用 者 使 用 最 新 有 效 的文件； 同时其对于反馈者的意见以及制定者对 其的解释和 说 明 都 会 在 网 站 上 公 示，以 便 于 使 用 者理解。
欧盟 EMA 网站也将技术指导原则分门别类，并 将相关项目的生效文件和草案文件公布，使用者能 够快速准确地查阅相关指导原则，并能够了解相关 的发展方向，以利于指导文件的更新与过渡。
质量标准 对比与生物类似 血液制品 血液主控文件 疫苗 稳定性 制剂 药物研发 产品信息 外源性病毒安全评价 海绵状脑病毒控制 脊髓灰质炎 生物新药研发 基因重组 药理 药代 毒理 单剂量及多剂量给药 基因毒性 致癌性 生殖及发育毒性 局部刺激性 其他 一般准则 植物药
议题数 （ topic）
14 9 10 23 6 1 12 6 18 1 20 22 2 5 11 9 19 1 1 9 8 10 6 2 1 6 3 4 6 8 4 2 11 30 4
［Key words］ chemical drug； guideline； difference； comments
药品的技术指导原则是指导新药研发研究、药 品生产、质量控制、上市监管等的重要指导性文件， 是药品研发者、生产者和监管者共同遵守的统一原 则，是三者之间沟通的桥梁，指导原则一般是由国家 权威机构发布。下面主要谈一下药品研发领域的技 术指导原则，故以下所提指导原则均一般指药物研 发相关的技术指导原则。
21
Procedural（ 程序文件）
81
Small Entity Compliance Guides（ 小实体合规
9
指南）
User Fee（ 收费指南）
8
1． 3 欧盟药品技术指导原则体系 EMA 网站（ www． ema． europa． eu） 公布的指导原
则模块有： 注册程序（ Article 58 applications： regulatory and procedural guidance） 、技术要求相关（ scientific guidelines ） 、GMP、药 物 警 戒 （ pharmacovigilance） 、GCP 和临床试验 （ clinical trials） 、孤儿药设 计 （ orphan designation ） 、植 物 药 （ herbal medicinal products） 、GDP（ 药物运输流通） 、GLP（ 实验室要求） 等，其中技术指导原则情况见表 2。
［作者简介］ 姜典卓，男，主管药师，主要从事化药药学技术审评工 作。联系电话： （ 010） 68921436，E-mail： jiangdzh@ cde． org． cn。
有可比性。下面就我国的药品技术指导原则体系做 简介并探讨其中的一些问题。 1 国内外药品技术指导原则体系简介 1． 1 国内药品技术指导原则体系
39
ance（ GMP 规范）
Drug Safety（ 药物安全性）
16
Electronic Submissions（ 电子提交）
18
Generic Drug（ 仿制药）
34
Good Ｒeview Practices（ 审评规范）
1
ICH （ 人 用 药 Efficacy（ 有效性）
28
品 注 册 技 术 Multidisciplinary（ 多学科）
JIANG Dian-zhuo （ Center for Drug Evaluation，China Food and Drug Administration，Beijing 100038，China）
［Abstract］ Based on analyzing the drug guidelines published by CFDA（ CDE） ，FDA（ CDEＲ） and EMA， the author points out some differences between those guidelines and the misunderstandings caused by those differences． Combined the actural work experience，the author gives some comments on the solution to the problems．
9
137
表中数据统计时间截止为 2016 年 2 月底，各国技术指导原则不断更新， 上述数据也在持续变化，仅作对比参考。
1457 中国新药杂志 2016 年第 25 卷第 13 期
Chinese Journal of New Drugs 2016,25(13)
2 我国药品技术指导原则体系存在的问题 目前我国 药 品 领 域 现 在 正 处 于 改 革 期，《国 务
院关于 改 革 药 品 医 疗 器 械 审 评 审 批 制 度 的 意 见 》 （ 国发〔2015〕44 号） ［3］以及国家总局《关于药品注 册审评审批若干政策的公告》（ 2015 年第 230 号） ［4］ 的发布，为药品改革做了顶层设计，为贯彻落实相关 工作，各职能部门后续陆续颁布了各种技术指导原 则，起到了统一思路的作用，但是众多指导原则的出 现可能与之前已颁布的会出现衔接问题，以及各职 能部门对于技术指导原则把握的尺度和程序可能不 尽相同，还有使用者理解和消化相关技术指导员需 要时间和精力等，还有起草过程是否透明公开，沟通 机制是不是够通畅都值得考虑的。下面就目前我国 药品技 术 指 导 原 则 体 系 存 在 的 问 题 谈 一 下 个 人 体会。 2． 1 关于条理性和公开性
通过上述国内外药品技术指导员体系介绍，不 难看出目前我国指导原则体系条理性较欧美国家有 一定差距，而且查阅和使用不如欧美方便，反观欧美 国家发布的指导原则体系，各种层次和先后时效性 以及修订历程脉络比较清晰，美国 FDA 有专门针对 指导 原 则 的 指 导 性 文 件 （ good guidance practice， GGP） ，该文件对指导原则的形成程序及要求均有详 细规定和要求，在其公开的网站上所有的技术指导 原则按 新 药 的 研 发 过 程 分 阶 段 整 理 分 为 几 个 部 分，并 且 有 一 个 所 有 技 术 指 导 原 则 的 汇 总 名 单 （ comprehensive list of guidance documents） ，名单中 将美国 FDA 及 CDEＲ（ 药品审评评价中心） 发布的 所有指导原 则 列 了 一 个 名 单，每 个 文 件 的 最 新 版 本及生效日期均有信息； 同时还有 Guidance Agenda，将 准 备 制 定 的 技 术 指 导 原 则 题 目 公 开 ，集 思 广 益 ，为 使 用 者 提 供 了 前 期 准 备 和 理 解 时 间 ，同 时 还
临床药理和药代
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（ Clinical pharmacology and pharmacokinetics）
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要 求 国 际 协 Quality（ 质量可控）
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调会）
Safety（ 安全性）
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INDs（ 新药申请）
1
Industry Letters（ 企业来信）
10
LabelinБайду номын сангаас（ 标签）
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Modernization Act（ 现代化法案）
18
OTC（ 非处方药）
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Pharmacology / Toxicology（ 药理 / 毒理）
文件数 （ documents）
27 13 17 43 7 1 15 11 26 2 37 41 2 9 22 19 30 1 1 15 15 11 13 7 3 6 3 6 7 10 7 5 17 49 13
临床有效性和安全性 （ Clinical efficacy and safety）
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［关键词］ 化学药品； 技术指导原则； 差异； 建议 ［中图分类号］ Ｒ95 ［文献标志码］ C ［文章编号］ 1003 － 3734（ 2016） 13 － 1456 － 05
The situation and comments on the chemical drug guidelines of China
Chinese Journal of New Drugs 2016,25(13)
·新药申报与审评技术·
关于我国化学药品技术指导原则体系有关问题的探讨
姜典卓 （ 国家食品药品监督管理总局药品审评中心，北京 100038）
［摘要］ 通过梳理目前国内外化学药品技术指导原则体系文件，分析了国内与欧美的差异和存在的问 题，并从新药申报及审评角度分析了种种差异带来的误解和疑惑，同时结合实际工作经验提出了关于我国药 品技术指导原则体系建设的思考和建议。
美国 FDA 网站（ www． fda． gov） 公布的技术指导 原则共 3 430 个，其中关于药品的有 709 个，涉及技 术指导原则 392 个，具体数量见表 1。
1456 中国新药杂志 2016 年第 25 卷第 13 期
表 1 美国药品技术指导原则体系
指导原则数目 分类
（ 包括正式颁布和草案）
会将每一年对于一些已颁布的技术指导原则的增 修订内容进 行 汇 总，以 方 便 使 用 者 使 用 最 新 有 效 的文件； 同时其对于反馈者的意见以及制定者对 其的解释和 说 明 都 会 在 网 站 上 公 示，以 便 于 使 用 者理解。
欧盟 EMA 网站也将技术指导原则分门别类，并 将相关项目的生效文件和草案文件公布，使用者能 够快速准确地查阅相关指导原则，并能够了解相关 的发展方向，以利于指导文件的更新与过渡。
质量标准 对比与生物类似 血液制品 血液主控文件 疫苗 稳定性 制剂 药物研发 产品信息 外源性病毒安全评价 海绵状脑病毒控制 脊髓灰质炎 生物新药研发 基因重组 药理 药代 毒理 单剂量及多剂量给药 基因毒性 致癌性 生殖及发育毒性 局部刺激性 其他 一般准则 植物药
议题数 （ topic）
14 9 10 23 6 1 12 6 18 1 20 22 2 5 11 9 19 1 1 9 8 10 6 2 1 6 3 4 6 8 4 2 11 30 4
［Key words］ chemical drug； guideline； difference； comments
药品的技术指导原则是指导新药研发研究、药 品生产、质量控制、上市监管等的重要指导性文件， 是药品研发者、生产者和监管者共同遵守的统一原 则，是三者之间沟通的桥梁，指导原则一般是由国家 权威机构发布。下面主要谈一下药品研发领域的技 术指导原则，故以下所提指导原则均一般指药物研 发相关的技术指导原则。
21
Procedural（ 程序文件）
81
Small Entity Compliance Guides（ 小实体合规
9
指南）
User Fee（ 收费指南）
8
1． 3 欧盟药品技术指导原则体系 EMA 网站（ www． ema． europa． eu） 公布的指导原
则模块有： 注册程序（ Article 58 applications： regulatory and procedural guidance） 、技术要求相关（ scientific guidelines ） 、GMP、药 物 警 戒 （ pharmacovigilance） 、GCP 和临床试验 （ clinical trials） 、孤儿药设 计 （ orphan designation ） 、植 物 药 （ herbal medicinal products） 、GDP（ 药物运输流通） 、GLP（ 实验室要求） 等，其中技术指导原则情况见表 2。
［作者简介］ 姜典卓，男，主管药师，主要从事化药药学技术审评工 作。联系电话： （ 010） 68921436，E-mail： jiangdzh@ cde． org． cn。
有可比性。下面就我国的药品技术指导原则体系做 简介并探讨其中的一些问题。 1 国内外药品技术指导原则体系简介 1． 1 国内药品技术指导原则体系
39
ance（ GMP 规范）
Drug Safety（ 药物安全性）
16
Electronic Submissions（ 电子提交）
18
Generic Drug（ 仿制药）
34
Good Ｒeview Practices（ 审评规范）
1
ICH （ 人 用 药 Efficacy（ 有效性）
28
品 注 册 技 术 Multidisciplinary（ 多学科）
JIANG Dian-zhuo （ Center for Drug Evaluation，China Food and Drug Administration，Beijing 100038，China）
［Abstract］ Based on analyzing the drug guidelines published by CFDA（ CDE） ，FDA（ CDEＲ） and EMA， the author points out some differences between those guidelines and the misunderstandings caused by those differences． Combined the actural work experience，the author gives some comments on the solution to the problems．
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137
表中数据统计时间截止为 2016 年 2 月底，各国技术指导原则不断更新， 上述数据也在持续变化，仅作对比参考。
1457 中国新药杂志 2016 年第 25 卷第 13 期
Chinese Journal of New Drugs 2016,25(13)
2 我国药品技术指导原则体系存在的问题 目前我国 药 品 领 域 现 在 正 处 于 改 革 期，《国 务
院关于 改 革 药 品 医 疗 器 械 审 评 审 批 制 度 的 意 见 》 （ 国发〔2015〕44 号） ［3］以及国家总局《关于药品注 册审评审批若干政策的公告》（ 2015 年第 230 号） ［4］ 的发布，为药品改革做了顶层设计，为贯彻落实相关 工作，各职能部门后续陆续颁布了各种技术指导原 则，起到了统一思路的作用，但是众多指导原则的出 现可能与之前已颁布的会出现衔接问题，以及各职 能部门对于技术指导原则把握的尺度和程序可能不 尽相同，还有使用者理解和消化相关技术指导员需 要时间和精力等，还有起草过程是否透明公开，沟通 机制是不是够通畅都值得考虑的。下面就目前我国 药品技 术 指 导 原 则 体 系 存 在 的 问 题 谈 一 下 个 人 体会。 2． 1 关于条理性和公开性
通过上述国内外药品技术指导员体系介绍，不 难看出目前我国指导原则体系条理性较欧美国家有 一定差距，而且查阅和使用不如欧美方便，反观欧美 国家发布的指导原则体系，各种层次和先后时效性 以及修订历程脉络比较清晰，美国 FDA 有专门针对 指导 原 则 的 指 导 性 文 件 （ good guidance practice， GGP） ，该文件对指导原则的形成程序及要求均有详 细规定和要求，在其公开的网站上所有的技术指导 原则按 新 药 的 研 发 过 程 分 阶 段 整 理 分 为 几 个 部 分，并 且 有 一 个 所 有 技 术 指 导 原 则 的 汇 总 名 单 （ comprehensive list of guidance documents） ，名单中 将美国 FDA 及 CDEＲ（ 药品审评评价中心） 发布的 所有指导原 则 列 了 一 个 名 单，每 个 文 件 的 最 新 版 本及生效日期均有信息； 同时还有 Guidance Agenda，将 准 备 制 定 的 技 术 指 导 原 则 题 目 公 开 ，集 思 广 益 ，为 使 用 者 提 供 了 前 期 准 备 和 理 解 时 间 ，同 时 还
临床药理和药代
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（ Clinical pharmacology and pharmacokinetics）
