探讨IL-17中和在自发性脑出血患者神经功能和神经干细胞定向分化的作用
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IL-17、IL-23在急性脑出血患者血清中的表达及意义付晓雪;王笑嫔;公立平【摘要】目的:探讨急性脑出血患者血清炎性因子 IL-17、IL-23水平变化及其临床意义。
方法选择2014年1月-2015年3月收治的急性脑出血患者作为实验组(136例)及同期门诊体检健康者作为对照组(120例),检测两组血清IL-17、IL-23水平;根据出血量大小,将实验组分为大量脑出血组(34例)、中等量脑出血组(38例)以及小量脑出血组(64例)。
入院3个月后,根据改良的Rankin 量表(mRS)评分将患者分为预后良好(91例)和预后不良(45例)。
结果与对照组比较,实验组血清 IL-17、IL-23水平明显升高(P <0.05)。
大量脑出血组 IL-17、IL-23水平明显高于中量脑出血组、少量脑出血组,少量脑出血组血清 IL-17、IL-23水平最低,三组间比较差异具有统计学意义(P <0.05)。
与预后不良组比较,预后良好组血清 IL-17、IL-23水平明显降低(P<0.05)。
相关性分析结果显示:血清 IL-17和 IL-23水平呈明显正相关(r=0.386,P =0.001)。
结论急性脑出血患者血清IL-17和IL-23水平明显升高,可以在一定程度上反映患者的病情,对治疗效果的评估也具有重要的作用。
%Objective To investigate the changes of serum inflammatory factorsIL-17 and IL-23 in patients with a-cute cerebral hemorrhage and its clinical significance.Methods Acute cerebral hemorrhage patients was selected as ex-perimental group (136 cases)and outpatient health examination was selected as the control group (120 cases).The ser-um levels of IL-17 and IL-23 were detected.According to the size of bleeding,the experimental group was divided into massive cerebral hemorrhage group(34 cases),middle cerebral hemorrhage group(38 cases)and small cerebral hemor-rhagegroup(64 cases).After 3 months of hospitalization,the patients was divided into a good prognosis (91 cases)and a poor prognosis (45 cases)according to the modified Rankin scale (mRS)score.Results Compared with the control group,the serum IL-17 and IL-23 levels in the experimental group were significantly increased (P <0.05).The levels of IL-23 and IL-17 in massive cerebral hemorrhage group were significantly higher than those in the cerebral hemorrhage group and a small amount of cerebral hemorrhage group(P <0.05).The serum levels of IL-17 and IL-23 in small cere-bral hemorrhage group were the lowest,and the difference was statistically significant between the three groups(P <0.05).Compared with the poor prognosis group,the levels of serum IL-17 and IL-23 were significantly decreased (P <0.05).Correlation analysis showed that serum IL-17 and IL-23 levels were significantly positively correlated(P=0.001,r=0.386).Conclusion Serum levels of IL-17 and IL-23 were significantly elevated in patients with acute cere-bral hemorrhage,which can reflect the condition of the patients to a certain extent,and also have an important role in the evaluation of treatment effect.【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2016(020)005【总页数】3页(P768-770)【关键词】脑出血;IL-17;IL-23;预后【作者】付晓雪;王笑嫔;公立平【作者单位】海南省边防总队医院内科,海南海口 570208;海南省边防总队医院内科,海南海口 570208;海南省边防总队医院内科,海南海口 570208【正文语种】中文【中图分类】R743.34急性脑出血是常见的神经系统急症,具有较高的发病率、致残率及病死率,患者预后大多不良。
神经干细胞定向分化研究随着生物医学技术的不断发展,神经干细胞逐渐成为治疗神经损伤和疾病的一种重要手段。
神经干细胞具有分化为多种神经细胞的能力,可以用于修复受损的神经系统。
然而,神经干细胞的分化过程是十分复杂的,需要借助多种信号通路的调节。
本文将介绍神经干细胞定向分化的研究进展,包括分化因子的作用、细胞外基质的调节、光学和机械性质的影响等方面。
分化因子的作用是神经干细胞定向分化的关键。
分化因子是一类能够促进干细胞向特定细胞系分化的蛋白质,其中最重要的一类是转录因子。
转录因子能够控制基因的表达,从而影响神经干细胞的分化命运。
目前已经发现了多种神经分化因子,如索玛托因、骨形态发生蛋白、视杆细胞生成蛋白等。
这些因子通常通过转录因子的方式控制基因的表达来实现细胞定向分化。
此外,近年来还有研究表明,基因编辑技术可以在神经干细胞中引入特定基因,从而达到定向分化的效果。
除了分化因子外,细胞外基质的调节也是神经干细胞分化的重要因素之一。
细胞外基质是细胞周围的一种复杂的分子结构,由胶原蛋白、纤维连接蛋白等多种成分构成。
它可以通过与细胞膜上的受体相互作用,调节细胞的增殖、分化和生长等生理过程。
实验研究表明,细胞外基质的化学成分和结构对神经干细胞的定向分化过程具有重要的影响。
例如,胶原蛋白可以激活细胞内的信号通路,从而促进神经干细胞向神经元的分化。
另一方面,光学和机械性质也可以影响神经干细胞的定向分化。
光学手段主要包括激光束和光斑,可以通过调控光束和光斑的形状、强度和持续时间等参数,来控制神经干细胞的分化行为。
例如,光学手段可以用来控制同种细胞系不同亚型间的分化,或者将不同细胞系的细胞分化为目标神经细胞。
而机械性质主要包括细胞外基质的刚度和微环境的力学性质等,可以通过调节细胞外力、细胞排列方式、细胞形态等因素,来影响神经干细胞的定向分化。
在神经干细胞定向分化方面,研究者们正不断探索新的途径和方法。
例如,利用生物反应器或微流控平台来模拟生物体内不同细胞之间的相互作用,可以创造出更真实的细胞微环境,从而提高神经干细胞的分化效率。
干细胞定向分化
干细胞是一类能够自我更新并且具有多潜能分化能力的细胞。
它们能够分化为各种不同类型的细胞,包括神经元、心肌细胞、胰岛细胞等等。
这种特殊的潜能使得干细胞被视作医学研究中的重要工具。
定向分化是一种关键技术,能够将干细胞分化为特定类型的细胞。
这种技术是通过模拟胚胎发育过程中的信号通路来实现的。
下面是干细胞定向分化的几个不同类型的细胞。
1.神经元:神经元是神经系统中的基本单位。
神经元定向分化可以被用来研究神经系统发育、神经退行性疾病和神经系统创伤恢复等。
神经元可用于大脑血管性痴呆和帕金森氏病等神经系统疾病的治疗。
2.心肌细胞:心肌细胞是心脏的组成部分。
它们能够收缩来产生心跳。
心肌细胞定向分化被用于治疗心脏病。
这种技术已经得到了广泛的应用,成为治疗心脏疾病的一种新方法。
3.胰岛细胞:胰岛细胞是胰腺中的细胞,能够产生胰岛素来控制血糖水平。
胰岛细胞定向分化被用来治疗糖尿病,因为它们能够替代受损的胰岛细胞。
干细胞定向分化是医学领域的关键技术,并且已经被证明对许多医学领域都是非常有用的。
虽然这种技术仍然需要进一步的研究和发展,但随着技术的不断改进,它将被用于治疗更多的疾病和创伤。
神经干细胞定向分化为多巴胺能神经元的研究的开题报告
题目:神经干细胞定向分化为多巴胺能神经元的研究
一、研究背景
帕金森病是一种以突出的运动障碍为主的慢性退行性神经系统疾病。
目前尚未发现治愈手段,只能通过药物、手术等方式缓解症状。
由于多巴胺能神经元的死亡是帕金森病发病和进展的重要原因之一,因此神经干细胞(NSC)定向分化为多巴胺能神经元被认为是治疗帕金森病的潜在策略之一。
二、研究目的
本研究旨在通过培养和定向分化人类NSC,获得特定的神经元类型——多巴胺能神经元,并对其进行表征及评估其在治疗帕金森病中的应用前景。
三、研究内容及方案
1. 建立NSC培养体系:从人类胚胎干细胞或诱导多能干细胞中分离NSC,建立其培养体系。
2. 定向分化NSC为多巴胺能神经元:将NSC诱导定向分化为多巴胺能神经元,并通过形态学、免疫荧光染色等手段进行表征。
3. 评估多巴胺能神经元的功能:通过细胞培养、药物刺激等方式评估多巴胺能神经元是否具有正常的生理功能。
4. 评估多巴胺能神经元在治疗帕金森病中的应用前景:通过细胞移植等方式评估多巴胺能神经元在治疗帕金森病中的应用前景。
四、研究意义
NSC定向分化为多巴胺能神经元的研究可以为研究帕金森病的发病机制和治疗手段提供重要实验材料和基础,有望为开发治疗帕金森病的新方法提供理论基础和实验支持。
近日,国际学术期刊Cell Death and Differentiation 在线发表了中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所时玉舫研究组的最新研究成果论文Interleukin-17 Enhances Immunosuppression by Mesenchymal Stem Cells。
研究揭示白介素17(interleukin 17, IL-17)可通过调节mRNA稳定性,增强间充质干细胞(Mesenchymal stem cell, MSC)的免疫抑制功能,这对阐明IL-17与MSC在炎症、肿瘤等疾病发生中的作用和探寻相关治疗新方案具有重要意义。
MSC是广泛存在于机体组织中的干细胞,易于分离获取。
其不仅具有多向分化的潜能,更重要的是它具有其它干细胞不具有的免疫调节能力。
MSC有向创伤部位趋化的特性,定植于损伤部位的MSC 与炎症微环境之间存在交互作用,参与塑造和调控局部免疫微环境,在免疫紊乱性疾病病理机制、干细胞治疗和再生医学领域中都占有重要地位。
MSC免疫调节作用的发挥有赖于炎症因子IFNγ和TNFα的“赋权(licensed)”。
博士研究生韩晓燕的研究发现,IL-17作为促炎症因子中的“明星”分子,可以增强由IFN和TNF所诱导的MSC 免疫抑制作用。
IL-17的这种作用是通过提高MSC中一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase, iNOS)的表达来实现的。
以刀豆蛋白A(concanavalin A, Con A)诱导的肝损伤为疾病模式,研究明确IL-17和IFNγ、TNFα处理的MSC能完全治愈肝损伤。
进一步的机制研究表明,IL-17可通过下调促mRNA降解因子-ARE/poly(U)-binding/degradation factor 1(AUF1),而增强iNOS mRNA的稳定性,形成炎症因子调控MSC免疫抑制功能的最大化。
该研究首次揭晓了IL-17对MSC免疫抑制功能的调节作用及其机制,为全面阐释MSC 免疫调节规律提供了新的理论观点和临床探索方向。
白细胞介素17的神经毒性为何能影响脑出血后的神经功能恢复?在出血性脑卒中(ICH)发病过程中,白细胞介素17和其主要细胞来源T细胞受体γδ细胞(TCR γδ cells)可发挥神经毒性作用,加重颅脑损伤。
中国安徽医科大学第一附属医院叶雷等的一项最新研究发现,ICH患者血清白细胞介素17水平与神经功能恢复之间存在显著的负相关关系。
为了解白细胞介素17的神经毒性作用,实验构建C57BL/6小鼠ICH模型,将小鼠神经干细胞(NSCs)和/或白细胞介素17中和性抗体注入ICH模型小鼠尾状核后观察72 h,结果显示,NSCs移植能显著减少小鼠血肿周围组织的白细胞介素17水平,但对TCR γδ细胞比率并无影响,与ICH对照组相比,ICH+NSCs移植组和ICH+NSCs移植+白细胞介素17抗体中和组脑水肿程度和神经细胞凋亡小体比率明显减小,而尼氏小体比率明显增多;为了解白细胞介素17在NSCs定向分化中的作用,实验将小鼠NSCs细胞系(NE-4C)单独或与从小鼠外周血中性粒细胞提取的TCR γδ细胞共同培养7 d发现,TCR γδ分泌的白细胞介素17能抑制NSCs向星形胶质细胞和神经元定向分化,而使用白细胞介素17中和抗原处理能增加NSCs向星形胶质细胞的分化作用,而在向神经元的分化过程中则无显著影响。
该研究首先发现血浆白细胞介素17水平在ICH患者发病早期升高,并与ICH患者预后之间存在负相关关系,继而通过动物实验和细胞学实验进一步证实白细胞介素17在ICH病理生理学过程中可发挥神经毒性作用,这种神经毒性作用可能通过抑制神经干细胞定向分化而产生,而在应用白细胞介素17抗体中和处理,能促进神经干细胞向星形胶质细胞分化。
文章研究成果发表在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2020年7月第7期。
文章摘要:在出血性脑卒中(ICH)发病过程中,白细胞介素17和其主要细胞来源T细胞受体γδ (TCR γδ)细胞可发挥神经毒性作用,加重颅脑损伤。
神经干细胞定向分化的信号调控(英文)俞丹;毛萌【期刊名称】《中国临床康复》【年(卷),期】2005(9)5【摘要】目的:研究证实成年哺乳动物的神经组织中可以分离出神经干细胞。
干细胞能不断分裂增殖,并可进一步分化成神经元和胶质细胞。
对神经干细胞的最新研究提示了神经系统疾病未来的治疗方向,即通过神经干细胞移植替代死亡的神经细胞而达到功能修复。
为此,回顾了神经干细胞定向分化的各种信号调控,以期阐明诱导干细胞向一定方向分化的机制。
资料来源:应用计算机检索Medline数据库1995-01/2004-08期间的相关文章,检索词neuralstemcell,differentiation,signal,celltransplantation,限定文章语言种类为英文。
同时计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库1995-01/2004-08期间的相关文章,检索词神经干细胞,分化,信号,细胞移植,限定文章语言种类为中文。
资料选择:选取涉及神经干细胞分化的细胞内外信号的文献,查找全文。
资料提炼:查到符合条件的全文共30篇。
对内容有所关联的文章进行比较,汇总,共选用有代表性的全文18篇。
资料综合:这18篇文章均从不同方面涉及神经干细胞分化的信号调控,包括各种重要的细胞因子以及自身基因的调控。
结论:细胞内外信号均能影响干细胞分化。
而目前在神经干细胞移植中要解决的关键问题就是如何诱导干细胞向一定方向分化,从而实现“移植”真正所需要的细胞的目的。
【总页数】3页(P254-256)【关键词】神经系统;细胞分化;信号传递;综述文献【作者】俞丹;毛萌【作者单位】四川大学华西第二医院儿科【正文语种】中文【中图分类】R74【相关文献】1.神经干细胞定向分化的信号调控 [J], 俞丹;毛萌2.黄芪多糖对C17.2神经干细胞定向分化的调控作用 [J], 叶妮; 马金昀; 程晓东3.循环miRNA调控PPARγ介导定向分化神经干细胞及中药干预的思考 [J], 刘擎;雷亚玲;刘云涛;罗翌4.新生大鼠海马源性神经干细胞的分离培养及其向胆碱能神经元定向诱导分化研究(英文) [J], 罗湘颖;杨志敏;宋晓斌;刘苏;赵匡彦;冯忠堂;王廷华5.神经干细胞向少突胶质前体细胞的定向分化诱导(英文) [J], 富赛里;胡建国;李莹;尹岚;金建强;徐晓明;陆佩华因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
脑出血后白细胞增高与趋化功能和神经功能的关系
沈小平;陶一心
【期刊名称】《中国组织工程研究》
【年(卷),期】2003(007)004
【摘要】目的:探究急性脑出血后白细胞计数增高与趋化功能的相关性及其变化与预后的关系.方法:通过对117例中白细胞增高者50例(A组)与不增高者67例(B组)脑出血患者进行白细胞计数及中性粒细胞趋化指数、血清趋化因子活性测定,研究组与对照组治疗前或治疗后神经缺损分和预后的比较,了解两组患者白细胞计数与趋化功能和预后的差异.结果:A组白细胞计数和趋化指数均显著高于B组,A组治疗无效率和恶化率也显著高于后者(P<0.01).结论:脑出血后白细胞计数增高者粒细胞趋化功能增高,其导致的神经功能损害较重,预后较白细胞不增高者为差.
【总页数】1页(P601-601)
【作者】沈小平;陶一心
【作者单位】靖江市生祠镇医院内科,江苏省靖江市,214531;靖江市生祠镇医院内科,江苏省靖江市,214531
【正文语种】中文
【中图分类】R74
【相关文献】
1.个体、规范化连续康复护理在脑出血后神经功能缺损患者中的应用效果分析 [J], 李海燕;刘会玲
2.探讨个体、规范化连续康复护理改善脑出血后神经功能缺损的效果 [J], 刘素华;王玉龙
3.单核细胞趋化蛋白-1及白细胞介素-10与肾功能损害的关系 [J], 邹循亮;李琮辉;聂永胜
4.急性脑出血白细胞变形能力与临床神经功能缺损及预后的关系 [J], 施圣光;吴海琴;张桂莲;向丽
5.血清缺血修饰白蛋白及单核细胞趋化蛋白-1水平与急性脑梗死溶栓后恢复期神经功能恢复的相关性 [J], 郭婷婷;杜华平;邱卓胤;吴燕华
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干细胞治疗脑出血后神经功能损伤的临床研究进展郭现利;张俊义;王建军;王少勃;张立欣【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2016(006)021【摘要】Cerebral hemorrhage often causes necrosis and apoptosis of nerve cells,which has serious influence to outcome function of patients.The clinical treatment of cerebral hemorrhage is usually conservative or surgical removal of hematoma.However,it is not a good solution to control the clinical treatment of nerve cell loss.Stem cells,in particular, neural stem cells have self renewal and multi differentiation potential,which brings hope to the repair of nerve damage.This article reviews the clinical effect and potential mechanism of endogenous and exogenous neural stem cell transplantation in the treatment of cerebral hemorrhage to provide reference for the study of cerebral hemorrhage.%脑出血常常造成神经细胞的坏死与凋亡,严重影响患者预后功能。
对于脑出血的临床治疗常常为保守或手术清除血肿。
神经干细胞--治疗脑神经性疾病的希望(1)
左明雪
【期刊名称】《生物学通报》
【年(卷),期】2002(037)001
【摘要】神经干细胞是脑中多潜能的具有自我更新能力的细胞,在特定环境和因子的诱导下能定向分化成不同的神经细胞类型,它为脑损伤修复及神经性疾病的治疗提供了新的途径,因此具有巨大的潜在应用价值和重大理论研究意义.已经发现在成体鸟类、啮齿类、灵长类和人类脑中都存在能产生神经元的神经干细胞.祖先干细胞向不同细胞系的分化受内源性和外源性机制的调制,尽管目前对这种调制的分子机制并不清楚,然而关于对神经干细胞鉴定、分离及对其特性的研究已经获得了很大的进展.
【总页数】4页(P4-7)
【作者】左明雪
【作者单位】北京师范大学生命科学学院,北京,100875
【正文语种】中文
【中图分类】R74
【相关文献】
1.胚胎中脑神经干细胞移植治疗大鼠帕金森病模型 [J], 张海龙;李智高;李玉;王波;段奎甲;王明国;邓兴力
2.多巴胺神经元联合中脑神经干细胞移植治疗帕金森病 [J], 王明国;李智高;杨智勇;
王波;段奎甲;张海龙;宋晓斌;邓兴力
3.神经干细胞--治疗脑神经性疾病的希望(2) [J], 左明雪
4.Nurr1基因修饰胚胎中脑神经干细胞移植治疗帕金森病 [J], 乔奕胜;陈孝祥;徐蛟天;王威;张超;宋晓斌;杨智勇;邓兴力
5.Nurr1基因修饰胚胎中脑神经干细胞移植治疗帕金森病 [J], 乔奕胜;陈孝祥;徐蛟天;王威;张超;宋晓斌;杨智勇;邓兴力
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干细胞转化应用(一)干细胞转化应用干细胞转化是一种将干细胞定向转化为特定细胞类型或组织的技术。
这项技术在医学和生物科学领域有着广泛的应用。
以下是一些干细胞转化应用的例子,并对其进行详细的讲解。
1. 治疗神经退行性疾病干细胞转化应用在治疗神经退行性疾病方面具有巨大潜力。
通过将干细胞定向转化为神经细胞,可以为帕金森病、阿尔茨海默病和脊髓损伤等疾病提供新的治疗方式。
干细胞转化为神经细胞后,可以在患者体内替代受损的神经组织,促进神经再生和功能恢复。
2. 修复心脏组织心脏病是全球范围内的主要死因之一,然而,心脏组织的再生能力非常有限。
干细胞转化应用可以通过将干细胞定向转化为心肌细胞,为心脏病患者提供治疗选择。
将干细胞注射到患者的心脏组织中,可以促进心脏的修复和再生,并改善患者的心功能。
3. 治疗再生性疾病再生性疾病是一类由细胞损伤或器官功能缺陷引起的疾病,如糖尿病和肝硬化等。
干细胞转化应用可以将干细胞定向转化为相应的细胞类型,例如胰岛细胞和肝细胞,以治疗这些再生性疾病。
通过干细胞转化,可以为患者提供新的器官替代治疗选项,从而改善其生活质量和长期生存率。
4. 疾病模型研究干细胞转化应用在疾病模型研究中具有重要意义。
通过将干细胞转化为特定细胞类型,可以模拟某些疾病在体外的发生和发展过程。
这种模型可以帮助科学家更好地理解疾病的机制,加速新药开发和治疗策略的研究。
5. 个体化医学干细胞转化应用为个体化医学提供了新的思路。
通过将患者的成体细胞转化为干细胞,然后再将其转化为特定细胞类型,可以获得患者特定的细胞和组织,用于个性化治疗和药物筛选。
这种个体化的方法可以提高治疗效果和减少副作用。
总结干细胞转化应用在医学和生物科学领域具有广泛的应用前景。
通过将干细胞定向转化为特定细胞类型或组织,可以为多种疾病的治疗和研究提供新的方法和工具。
我们可以期待,随着技术的进一步发展,干细胞转化应用将为人类健康带来更多的希望和机遇。
自发性高血压大鼠脑出血后炎症反应与Th17细胞的相关性张明石;李晓飞;李明军;毕胜;王德超【期刊名称】《中国老年学杂志》【年(卷),期】2016(036)017【摘要】目的:探讨自发性高血压大鼠( SHR)脑出血后炎症反应与Th17细胞的相关性。
方法 SHR随机分为正常对照组,假手术组和模型组各5只。
胶原酶大脑尾状核注射制备大鼠自发性高血压脑出血(HICH)模型。
出血后48 h,冰上取脑。
流式细胞仪检测脑组织中 Th17细胞占CD4+T细胞的百分比;酶联免疫吸附(ELISA)方法检测脑组织上清中白细胞介素(IL)-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。
结果与正常对照组和假手术组相比,模型组脑组织中Th17细胞数量明显增加,同时IL-6和TNF-α分泌水平明显升高。
结论脑出血急性期炎症反应的诱导和发生与Th17细胞的参与密切相关,Th17细胞促进了脑出血后的病理进程;可能部分通过诱导炎性细胞因子IL-6和TNF-α分泌增加实现的。
【总页数】2页(P4146-4147)【作者】张明石;李晓飞;李明军;毕胜;王德超【作者单位】佳木斯大学附属第一医院神经外科,黑龙江佳木斯 154002;佳木斯大学附属第一医院神经外科,黑龙江佳木斯 154002;佳木斯大学附属第一医院神经外科,黑龙江佳木斯 154002;佳木斯大学附属第一医院神经外科,黑龙江佳木斯154002; 佳木斯大学附属第一医院神经内科;佳木斯大学附属第一医院神经外科,黑龙江佳木斯 154002; 佳木斯大学研究生学院【正文语种】中文【中图分类】R743.34【相关文献】1.安宫清开灵注射液对自发性高血压大鼠脑出血后炎症反应的影响 [J], 徐雅;李澎涛;陈杰;贾旭2.自发性高血压大鼠脑出血后NF-κBmRNA的变化及安宫牛黄丸的干预作用 [J], 刘远新;杨晓燕;刘佳;张云桥;刘婷;李卉;姜涛3.实验性自发性高血压大鼠脑出血急性期中枢及外周血管紧张素受体的表达与血压调控的相关性 [J], 侯俊霞;吴钢;张声;林高城;施清晓4.Th17细胞功能与前列腺炎病程中炎症反应、细胞凋亡的相关性研究 [J], 刘悦;刘新锋;杨志勇5.可诱导共刺激分子介导的Th17细胞极化对自发性高血压大鼠肾纤维化的影响[J], 王瑜;王博士;惠旭;乔君;李委振;孙楠因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
神经干细胞增殖及分化的调控机制
尹丰;田增民
【期刊名称】《解放军医学院学报》
【年(卷),期】2004(025)001
【摘要】笔者简述了近 10 年来在神经干细胞的增殖和分化领域的研究进展.包括生长因子、细胞粘附因子、受体介导的信号转导途径、端粒在干细胞增殖方面的影响;细胞的死亡机制;以及时间因素、区域化因素、促进因素等对干细胞分化的影响等.
【总页数】3页(P71-73)
【作者】尹丰;田增民
【作者单位】海军总医院,神经外科,北京,100037;海军总医院,神经外科,北
京,100037
【正文语种】中文
【中图分类】Q253
【相关文献】
1.神经干细胞增殖、迁移及分化调控机制的研究 [J], 贾冬梅;周亦武;何光龙;徐小虎
2.丙戊酸钠对神经干细胞增殖与分化过程的调控 [J], 李雯;何辉;金国华
3.叶酸调控神经干细胞增殖分化机制研究 [J], 骆新;曹冲;卢伟;王忠;毛新民
4.miR-561通过调控E2F6蛋白表达对神经干细胞增殖和分化作用机制研究 [J], 刘文锋;李光宁
5.SIRT1通过β-catenin核转位调控神经干细胞增殖分化的研究 [J], 安园;周小玲;胡兆丽;魏学文;陈立侠;齐素华;顾兵
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探讨IL-17中和在自发性脑出血患者神经功能和神经干细胞定向分化的作用目的自发性脑出血(sICH)是一系列严重的高起病率、高致死、致残率的脑血管事件。
在实验动物模型和细胞水平上,最新研究发现IL-17细胞因子与sICH的发病机制关系密切。
此次研究的目的主要是阐明IL-17对sICH患者的在神经功能的临床价值和作用机制。
方法我们对45例重度脑出血患者以及45例正常健康人的血清IL-17水平进行动态的检测,我们采用建立完善的临床量表对自发性脑出血病人的神经功能损伤程度和神经功能恢复的状况进行详细评估并打分。
分别对不同分组的实验小鼠的神经功能损伤进行详细的分析和评价。
在此同时,建立细胞再生体系/共培养体系,根据组成成分不同将其分成三组,第一组是NSC培养体系,第二组是NSC+ TCRγδ细胞组,第三组是NSC + TCRγδ细胞+ IL-17中和组。
最后我们通过相关实验仪器测试了NSCs(神经干细胞)分化、nestin(巢蛋白)、GFAP(胶质纤维酸性蛋白)和MAP2(成熟神经元特异性标志物)的细胞存活率和不同的生物标志物。
结果sICH患者血清中的IL-17水平含量与自发性脑出血病人神经功能恢复相互之间呈显著负相关,(p<0.001)。
在细胞水平研究中,结果表明在细胞培养/共同培养体系中,IL-17中和可能会促进NSC的生存能力,这种NSC的生存能力将受到TCR γδ+共培养体系的影响(p = 0.031) ,TCRγδ细胞共培养的条件下NSCs存活率明显降低(p = 0.023),差异有统计学意义,研究结果认为IL-17中和提高NSC定向分化为星形胶质细胞,而不是定向分化神经元细胞。
结论IL-17作为一种促进炎症反应的细胞因子,这种细胞因子具有非常强烈的神经细胞毒性作用,这种神经细胞毒性作用显著影响着sICH患者的神经功能恢复状况。
可能是由于IL-17促炎因子抑制了NSC向功能神经细胞的分化从而影响病人预后的1功能恢复。
实验研究得出IL-17中和的功能会削弱IL-17促炎因子抑制作用,IL-17中和不仅可以加强NSCs的定向分化水平,并且可以显著的促进神经功能的恢复。
关键词脑内出血;神经干细胞;白介素17;中和;定向分化AbstractObjective To investigate the effect of IL-17 on neuralfunction and neural stem cell differentiation in patients withspontaneous intracerebral hemorrhageObjective spontaneous intracerebral hemorrhage (sich) is a series of severe cerebrovascular events with high morbidity, mortality and disability. at the experimental animal model and cell level, recent studies have found that il-17 cytokines are closely related to the pathogenesis of sich. the aim of this study was mainly to elucidate the clinical value and mechanism of il-17 in neurofunction in patients with sich.Methods we performed a dynamic test of serum il-17 levels in 45 patients with severe intracerebral hemorrhage and in 45 normal and healthy patients. we used a well-established clinical scale to evaluate the degree of neurological impairment and neurological recovery in patients with spontaneous intracerebral hemorrhage in detail and rated. The neurological damage of different groups of experimental mice was analyzed and evaluated in detail. At the same time, the cell regeneration system / co-culture system was established, which was divided into three groups according to the composition, the first group was NSC culture system, the second group was NSCTCR \947;δcell group, the third group was NSCTC il-17 neutralization group in r\947;δcells. finally, we tested the cell viability and different biomarkers of nscs (neural stem cells) differentiation, nestin (nestin), gfap (glial fibroacid protein), and map2(mature1neuron-specific marker) through relevant experimental instruments.Result There was a significant negative correlation between serum IL-17 levels in sICH patients and neurological recovery in patients with spontaneous intracerebral hemorrhage (p<0.001). the results suggest that IL-17 neutralization may promote NSC viability in cell culture/co-culture systems, which will be affected by TCRγδco-culture systems (p =0.031). The survival rate of NSCs was significantly decreased (p =0.023) under co-culture of TCR \947;δcells.the results suggest that IL-17 neutralization enhances directional differentiation into astrocytes rather than directed differentiation of neurons.Conclusions IL-17 as a cytokine promoting inflammatory response, this cytokine has a very strong neurocytotoxic effect, which significantly affects the neurological recovery status of sICH patients. probably because IL-17 proinflammatory factors inhibit the differentiation of NSC to functional nerve cells and thus affect the functional recovery of patient prognosis. The IL-17 neutralizing function can weaken IL-17 pro-inflammatory factor inhibition, IL-17 neutralizing can not only strengthen the NSCs differentiation level, but also promote the recovery of nerve function.[Key words] Intracerebral hemorrhage; neural stem cells; interleukin 17; neutralization; directional differentiation探讨IL-17中和在自发性脑出血患者神经功能和神经干细胞定向分化的作用1 前言1自发性脑出血(sICH)是一系列严重的高起病率、高致死、致残率的脑出血疾病的统称,一般由非创伤或者先天疾病因素导致,如高龄、高血压、血清胆固醇水平低、饮酒、颅脑血管畸形和吸烟及医源性用药等甚至不明原因。
在中国这种病人的数量约占所有中风病人数量的8%-15%,全世界范围内,在一些发展中国家如非洲或亚洲国家中自发性脑出血患者占中风病人的比重更高,而且往往导致意想不到的坏结果,自发性脑出血患者一个月的死亡率大约占30%-55%,它往往导致较高的致残率及致死率,同时不幸的是超过 30%的存活者遗留神经功能缺损[1,2]。
近几十年来,随着医学科学技术的不断进步和发展,为了达到更好的治疗效果,如今医疗技术手段和治疗措施也在不断进步并且高超的技术和手段得到大规模推广和应用,目前全国范围内出现了大型的医疗机构急救中心,目的给了更快捷抢救病人,但是仅能有限的挽救生命或提高病患的生存率,在外科手术治疗方面,比如各种精细操作的开颅手术清除血肿,讲究显微操作小骨窗,起到了极少损坏责任血管或神经,但是经过人类共同的努力,目前仍缺乏有效的治疗方案和措施来降低sICH患者的致残及死亡率或改善脑出血患者的预后。
尤其是那些从病理分类中的脑出血急性期幸存下来的患者,虽然生命保住了,可能会引发长期的认知及肢体活动功能障碍,这些预后不良的患者所带来的治疗和术后康复治疗费用,显然会加重家庭和社会的经济负担,与此同时,每况愈下的生活质量也给病人和家属带来心里压力和精神负担[3],因此为了挽救一个家庭,必须研究一种新的方法降低病死率成为医学界攻克的当务之急。