大鼠模型

dio大鼠模型构建标准DIO大鼠模型是指糖尿病肥胖（Diabesity）大鼠模型，是一种用于研究糖尿病和肥胖相关疾病的动物模型。

该模型通常是通过特定的饮食和/或基因突变来诱导大鼠出现糖尿病和肥胖的特征。

下面我将从多个角度介绍DIO大鼠模型的构建标准。

首先，DIO大鼠模型的构建标准通常涉及饮食和基因方面。

在饮食方面，常用的方法是高脂饮食或高脂高糖饮食喂养大鼠，这种饮食能够诱导大鼠出现肥胖、胰岛素抵抗和其他糖尿病相关症状。

此外，还可以通过限制运动或者增加摄入量来诱导肥胖。

在基因方面，可以使用基因编辑技术来构建特定基因突变的大鼠模型，例如敲除特定基因或者转基因表达特定基因，以模拟人类疾病的发生。

其次，构建DIO大鼠模型时需要考虑实验动物的选择和管理。

选择合适的品系和年龄的大鼠对于模型的构建非常重要，一般来说，常用的实验大鼠品系包括SD大鼠、Wistar大鼠等。

在管理方面，需要严格控制饲养条件、饮食摄入量和环境因素，以确保模型的稳定性和可重复性。

此外，构建DIO大鼠模型还需要对模型的特征和相关指标进行评估。

一般来说，需要监测大鼠的体重、血糖、胰岛素敏感性、血脂等指标，以确定模型是否成功构建，并且评估治疗手段的有效性。

最后，构建DIO大鼠模型需要遵守动物实验的伦理规范和法律法规，确保实验动物的福利和权益不受损害。

在进行实验前需要获得相关伦理审查委员会的批准，并严格按照动物实验的操作规程进行。

总之，构建DIO大鼠模型需要综合考虑饮食、基因、动物管理、指标评估和伦理规范等多个方面的因素，以确保模型的稳定性和可靠性，从而为糖尿病和肥胖相关疾病的研究提供可靠的动物模型。

结肠炎大鼠模型————————————————————————————————作者：————————————————————————————————日期：4.1 材料与方法4.1.1 材料（一）实验试剂2，4，6-三硝基苯磺酸购于Sigma 公司（二）实验仪器同第三章；FCOM-6124 型半自动生化分析仪，德国倍肯公司（三）实验日粮组成与营养水平基础日粮按照NRC(1998)营养标准配制，如表4-1。

（四）实验动物SD 大鼠购于哈尔滨医科大学实验动物中心。

4.1.2 方法（一）实验动物分组与处理选取体重220±10 g 的SD 大鼠400 只，雌雄各半，分别采用醋酸和TNBS/乙醇两种方法复制大鼠结肠炎模型。

动物饲养于空调室内，室温20±2℃，相对湿度40%-50%，基础日粮如表4-1，颗粒饲料喂养，自由饮水。

将大鼠随机分为4 组：Ⅰ组、Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组。

Ⅰ组和Ⅱ组造模前饲喂4 周鱼油（0.5%的鱼油）后，Ⅰ组继续饲喂含0.5%鱼油日粮，而Ⅱ组饲喂基础日粮；Ⅲ组在造模后饲喂含0.5%鱼油日粮，而Ⅳ组造模后饲喂基础日粮。

（二）大鼠结肠炎模型的建立通过广泛文献检索和多次预实验结果，我们选取醋酸和2，4，6-三硝基苯磺酸/乙醇灌肠法两种方法建立结肠炎大鼠实验模型。

醋酸模型的建立参考文献[140-142]，大鼠禁食不禁水24h，乙醚轻微麻醉后，用外径为2mm的硅胶管插入大鼠肛门内约8cm，经管内注入10%的醋酸溶液2ml，10-20s 后注入生理盐水5ml以消除醋酸的作用，自然清醒后放回笼内正常饲养。

TNBS/乙醇模型的建立参考文献[143]复制大鼠结肠炎模型，大鼠禁食不禁水24h，乙醚轻微麻醉后，用外径为2mm 的硅胶管插入大鼠肛门内约8cm，经管内注入TNBS/50%乙醇溶液0.85ml，倒立30s，捏紧肛门平放5min 即可，自然清醒后放回笼内正常饲养，实验期为28d。

（三）样品的采集与处理分别于模型复制成功第24h、7d、14d 和28d 后称重、无菌采取血液后处死大鼠。

目前国际较认可的COPD稳定期动物模型建立方法有香烟烟雾建立法、LPS感染建立法、香烟烟雾联合LPS建立法以及香烟烟雾联合细菌菌液感染建立法。

COPD急性加重期动物模型目前有在香烟烟雾联合细菌菌液感染建立COPD稳定期大鼠模型基础上感染细菌菌液建立法，香烟熏吸加气管内注射内毒素及鼻腔滴入细菌菌液建立法。

COPD大鼠AECOPD-RW期模型为香烟烟雾联合细菌菌液感染建立COPD大鼠稳定期模型，随后对其感染细菌菌液建立AECOPD大鼠模型，随后不再干预，待其恢复至COPD稳定期的这一时段为AECOPD-RW期大鼠模型。

COPD稳定期大鼠病症结合模型目前鲜有报道，均为以方测证模型，方法为用上述方法建立COPD稳定期大鼠模型后，采用补肺益肾方、补肺健脾方、益气活血化痰方等复方制剂对模型进行干预，从病理、肺功能，炎症反应，如IL-1、TNF-α、IL-6、IL-10等表达；免疫功能，如CD4+，CD8+等表达；氧化应激反应，如SOD、MDA、GPX、HNE等表达，以及相关信号通路等多方面评价疗效。

COPD急性加重期模型现有痰热证、痰湿证两种病症结合模型。

其中痰热证模型为熏吸香烟加气管内注射内毒素建立慢性阻塞性肺疾病模型,在此基础上用鼓风干燥箱及鼻腔滴入菌液的方法建立AECOPD痰热证模型；痰湿证为在COPD稳定期大鼠模型基础上于寒冷环境中进行刺激持续造成痰湿证证候模型。

观察指标为病理、肺功能、外周血白细胞计数(WBC)、中性粒细胞比例,血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺索(FT4)、肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、皮质醇(COR)，余炎症指标等同上。

急性肾盂肾炎(AP)大鼠模型具体方法及步骤原型物种人来源细菌感染致急性肾盂肾炎模式动物品系SPF级SD大鼠，健康，6W，雄性，体重为180g-200g。

实验分组实验分六组：正常对照组、模型组、阳性药组、受试药组三个剂量组。

实验周期4-6 weeks建模方法大鼠禁食12h后3 %戊巴比妥钠按照40mg/kg剂量，腹腔注射麻醉后，动物仰卧固定手术台上，腹部皮肤消毒，铺无菌手术巾，下腹正中切口，长约2cm，逐层切开腹壁进入腹腔，在右侧后腹壁辨识右侧输尿管后，用4号缝合丝线从右侧输尿管中段两旁分别向腹后壁外侧穿针并引出缝合线，用动脉夹夹闭阴茎，用TB针向膀胱内缓慢注入OD 600 nm = 0. 35～0. 40的大肠杆菌菌液（Escherichia coli，ATCC 25922）0. 5 mL，然后拉紧腹壁外面的缝合线两端，使输尿管收缩至1/3，将缝合线拉至大鼠背部打结，逐层缝合腹壁切口，恢复饮水和供食，手术后24h，拆去腹壁外面输尿管结扎线,使输尿管重新开放。

于预定时间处死动物，取其两侧肾脏，小心去除肾包膜；然后纵向切开肾脏，一半匀浆后行细菌培养，另一半固定液中固定，作常规组织切片，HE染色，光镜下观察。

同期膀胱穿刺作尿液细菌培养。

应用疾病模型细菌学检查：吸取无菌尿液20μl涂布平板培养，24h 后刮取平板1/4 菌落溶于25ml 生理盐水中，检测600nm 吸光度，以生理盐水作为空白对照；切取一侧肾组织200mg，加入10ml无菌水匀浆，吸取匀浆液100 μl置于培养皿中，培养基121℃高压蒸汽灭菌后冷却至50~60℃后倒入培养皿轻轻摇匀，于37℃生化培养箱中培养24h，结果采用半定量方法进行评分，细菌计数＞10000记为阳性，细菌计数＜500记为阴性。

HE染色：取一侧肾组织，固定包埋后行石蜡切片，HE染色观察肾脏组织病理改变情况。

大鼠发热模型及发热机制的研究进展一、概述大鼠作为生物医学研究中常用的实验动物，具有生理机能与人类相似、易饲养、繁殖快等特点，因此在发热模型及发热机制的研究中发挥着重要作用。

发热是机体在应对感染、炎症等内外环境变化时的一种适应性反应，其发生机制涉及多种生理和病理过程。

近年来，随着生物医学研究的深入，大鼠发热模型及发热机制的研究取得了显著进展。

大鼠发热模型的构建是研究发热机制的基础。

目前，已建立起多种大鼠发热模型，包括感染性发热模型、药物性发热模型以及物理性发热模型等。

这些模型能够模拟不同原因引起的发热反应，为深入研究发热机制提供了有力工具。

在发热机制方面，研究者们从神经、内分泌、免疫等多个角度进行了探索。

神经系统在发热调节中发挥着关键作用，下丘脑体温调节中枢是调控体温的主要部位。

内分泌系统在发热过程中也扮演着重要角色，如甲状腺激素、肾上腺素等激素的分泌变化与发热密切相关。

免疫系统在应对感染等外界刺激时产生的炎症反应也是导致发热的重要原因。

大鼠发热模型及发热机制的研究在生物医学领域具有重要意义。

通过深入研究大鼠发热模型的构建方法和发热机制，有望为临床上治疗发热相关疾病提供新的思路和方法。

1. 发热的定义与重要性发热，作为一种常见的生理反应，通常被定义为机体在致热源作用下或各种原因引起体温调节中枢的功能障碍时，体温升高超出正常范围的现象。

在医学上，发热被视为机体对外界感染、炎症或其他病理状态的一种非特异性反应，是机体免疫系统激活的重要标志之一。

发热的重要性体现在多个方面。

发热是机体对疾病状态的一种自然反应，有助于增强免疫系统对病原体的清除能力。

发热还可以提醒个体及时就医，从而避免疾病的进一步恶化。

通过研究发热机制，科学家们可以深入了解机体在应对感染、炎症等病理状态时的生理变化，为开发新的治疗方法和药物提供理论依据。

近年来，随着生物医学研究的不断深入，大鼠发热模型在发热机制研究中发挥着越来越重要的作用。

高血压的大鼠模型研究高血压是一种常见且严重的慢性疾病，与许多心血管疾病的发生有着密切的关联。

研究高血压的病理生理机制以及开发新的治疗方法对于改善患者的健康状况至关重要。

为了更好地理解和研究高血压，科学家们常常选择大鼠作为研究对象并建立相应的高血压动物模型。

首先，我们需要了解高血压的定义和分类。

高血压是指血液在心脏收缩和舒张之间循环时对血管壁施加的压力过高。

根据压力的高低和持续的时间长短，高血压可以进一步分为原发性高血压和继发性高血压。

其中，原发性高血压是最常见的一种类型，其发病机制尚不明确，可能与遗传、环境和生活方式等多种因素有关。

建立高血压大鼠模型有多种方式，包括药物诱导和基因突变等。

在药物诱导方面，最常用的方法是给大鼠饮用含有高盐、高脂等成分的饮食或注射激素，如肾上腺素、肾素和血管紧张素等。

这些药物可以导致大鼠血压升高，并模拟人类高血压的病理生理过程。

此外，还可以通过基因改造技术，将与高血压相关的基因插入大鼠基因组中，从而导致高血压的发生。

大鼠血压的测量是高血压研究的关键步骤之一。

常用的方法是尾动脉测压法，在大鼠尾部基部通过缺损的尾动脉插入压力传感器，测量大鼠的收缩压、舒张压和平均动脉压等指标。

此外，还可以使用尾测法和颈动脉测压法进行血压的测量，这些方法具有操作简单、稳定可靠的特点。

研究者可以利用高血压大鼠模型开展许多研究。

首先，可以通过观察大鼠的生理指标和血压变化来研究高血压的发生机制。

例如，高盐饮食引起的高血压模型可以用来研究血压调节系统的功能和紊乱的机制。

其次，高血压大鼠模型可以用于评估不同治疗方法的疗效。

例如，研究人员可以观察给予大鼠降压药物、改变饮食结构等干预措施对血压的影响，进而判断其对高血压的治疗效果。

最后，需要注意的是，大鼠作为高血压研究的模型也存在一些局限性。

首先，大鼠与人类在遗传、生理和病理方面存在差异，因此研究结果不一定完全适用于人类。

其次，大鼠模型的建立和维护需要耗费较多的时间和资源，不太适合进行大规模的筛选实验。

坐骨神经损伤(SNI)大鼠模型具体方法及步骤原型物种人来源夹闭坐骨神经干导致坐骨神经损伤模式动物品系SPF 级SD大鼠，雄性，8 周实验分组随机分组：对照组，模型组，阳性药物组，受试药物组(三个剂量梯度组)，15只每组实验周期4 weeks建模方法建模方法：对雄性大鼠行腹腔注射麻醉。

将大鼠俯卧位固定于鼠固定架上，铺孔巾，暴露鼠左下肢并剪掉鼠毛。

碘酒、酒精消毒三遍，于左侧股后正中行纵行、长约6-8mm切口，暴露皮下肌肉。

用止血钳钝性分离股二头肌、半腱肌、半膜肌后，分离出白色、粗大的坐骨神经，刺激后左足出现抽动。

距坐骨结节6-8mm处（定位）；用大止血钳夹闭坐骨神经干，压满3扣；挤压5秒钟后松开止血钳，间隔10秒后再夹闭5秒钟，再放松10秒，第三次再夹闭5秒（定时）。

神经干挤压伤宽度约3mm。

9-0无创缝线标记后，将坐骨神经送回原位，整理肌肉，缝合创口；假手术组大鼠麻醉后，仅切开皮肤暴露左侧坐骨神经但不做钳夹，在相应部位相同方法标记后缝合。

后期取材：将取出的动物饲养一周，结束后，注射水合氯醛麻醉大鼠，将鼠仰卧位固定于大鼠固定架上。

自颌下至小腹行胸、复联合切口，切断肋骨，剪断膈肌，暴露出跳动的心脏。

用16号针头由左心尖刺入左心室，用软静脉留置导管沿左心室经主动脉瓣插入主动脉，剪开右心耳。

先用0.9%生理盐水250ml快速冲洗组织内血液，其后用4%多聚甲醛固定液快速推注100ml，再缓慢推注100ml，直至使鼠尾巴翘起，身体逐渐僵硬，颜色变白为止。

灌注后，立即将身体一僵硬的鼠于俯卧位固定于手术台上，由胸-骶部沿脊柱正中切开，暴露及分离背部肌肉，沿十二肋肌部切断T12 L1水平脊柱、脊髓。

沿坐骨神经走行切腰4、腰5、骶1段脊髓和包括挤压伤在内的上下各2mm的坐骨神经。

同法切取假手术组的相应部位等长标本。

分三种方法进行处理及固定。

(1) 4%多聚甲醛固定液中固定，制备石蜡切片。

(2) 2.5%戊二醛液固定后，备做电镜。

大鼠高血压模型的制备方法
一、肾血管性高血压模型。

这是比较常见的一种方法哦。

我们可以通过手术来实现呢。

比如说，把大鼠的一侧肾动脉给它弄窄一点，就像给水管子捏一捏，让水流变小一样。

可以用银夹或者丝线来部分结扎肾动脉。

这样肾脏的血流灌注就会减少啦，肾脏就会觉得很“紧张”，然后就会释放出一些物质，让血压升高呢。

不过这个手术可有点考验技术哦，要小心别把肾动脉弄破了，不然大鼠可就遭罪啦。

二、盐敏感性高血压模型。

这个方法就比较简单粗暴啦。

给大鼠喂高盐的食物，超大量的盐哦。

大鼠吃了这么多盐，身体就会发生一些变化。

就像我们人吃太多盐也可能血压升高一样。

通常会给大鼠喂含8% - 10%氯化钠的食物，这可比我们平时吃的盐多多了。

但是这种模型可能需要比较长的时间才能让大鼠的血压明显升高，要有耐心等待哦。

三、自发性高血压大鼠模型。

这个就比较特殊啦。

有一些大鼠天生就容易得高血压，它们的基因就决定了。

这种自发性高血压大鼠是经过很多代选育出来的。

直接用这种大鼠来做研究就很方便啦，不用像前面两种方法那样去折腾大鼠让它得高血压。

不过这种大鼠的价格可能会比普通大鼠贵一些呢。

四、内分泌性高血压模型。

可以通过给大鼠注射一些激素或者药物来让它血压升高。

比如说醛固酮，给大鼠注射醛固酮之后，它体内的水盐代谢就会紊乱，然后血压就蹭蹭往上升啦。

但是这种方法也要注意剂量哦，剂量太大可能会对大鼠有不好的影响，毕竟我们也要爱护这些小实验动物嘛。