纳洛酮的药理作用与临床应用

纳洛酮在儿科急重症中的应用山东省招远市人民医院，山东招远265400标签：纳洛酮儿科急重症应用我科自2000年3月至今对多例急重症患儿应用纳洛酮(简称NX)，取得满意疗效。

现就其药理作用与临床应用作如下讨论。

1药理作用1.1体内过程及用法纳洛酮又称丙烯吗啡酮，易溶于水，呈酸性，口服疗效差。

静脉气管内给药1～3min即可起效，肌注或皮下注射5～10min见效。

血浆半衰期为45～90min，作用持续时间为1～2h。

通过血脑屏障的速度为吗啡的12倍，脑内浓度比血浆浓度高4.6倍。

主要在肝内代谢，与葡萄糖醛酸结合生成纳洛酮-3-葡萄糖醛酸经尿排出。

纳洛酮临床常用剂量为0.4～0.8mg，因其半衰期短，故可采用连续注法。

成人以0.4mg·h－1的速度静滴为宜，儿童及新生儿（包括早产儿）均为0.1mg·kg－1。

1.2作用机理纳洛酮为羟二氢吗啡酮的衍生物，是阿片受体的特异拮抗剂与阿片受体的亲合力大于吗啡和脑啡肽，能竞争性阻断并取代阿片样物质（OLS）与受体的结合，能有效阻断OLS所介导的各种效应。

纳洛酮能明显改善血流量，增加脑灌注压，使缺氧后的脑血流量重新分布，保证脑干等重要部位的血流供应，减轻OLS对细胞的损害，改善细胞膜的钙离子通道，从而减轻脑水肿，降低颅内压，减轻脑损害，促进苏醒，能增加呼吸频率，改善通气障碍，降低二氧化碳分压和缓解低氧性呼吸衰竭，还能增加心输出量，每搏量和增加左室收缩功能，提高平均动脉压，使冠脉血流和心肌的氧得到改善。

2临床应用2.1新生儿疾病①新生儿窒息对生后无自主呼吸、有明显呼吸抑制并极有可能由麻醉剂所引起者应及时应用。

将纳洛酮0.2～0.4mg加入10%葡萄糖2ml中脐静脉注射或加入20ml中静脉注射或在清理呼吸道的同时将纳洛酮0.2～0.3mg 肌注或0.1mg·kg－1静注、肌注，气管内给药或脐静脉给药。

窒息后低氧血症性呼吸衰竭用10μg·kg－1·h持续静滴，直到呼吸改善。

・249・中国药物依赖性杂志(Chin J Dru g De p end)2001,10(4):[综述]盐酸纳洛酮的药理作用与临床应用韩珍(天津市东丽医院,天津,300300)盐酸纳洛酮(naloxone h y drochloride,N X)为羟二氢吗啡酮衍生物,系阿片受体特异拮抗剂。

在早期主要用于对阿片受体、内源性阿片样物质和镇痛药作用机理的基础研究,在此基础上,临床工作者逐步认识到N X除拮抗吗啡类药物引起的呼吸抑制外,还广泛用于治疗非阿片类中枢镇静催眠药如巴比妥类、苯二氮　类等急性中毒所致的呼吸抑制、昏迷,急性酒精中毒,各种类型的休克,突发性耳聋、眩晕、耳鸣,急性缺血性脑血管病,呼吸窘迫综合征等,均取得较为满意的效果。

从而显示出该药作为阿片样物质拮抗剂的广泛治疗作用。

1药理作用1973年在中枢神经系统发现了阿片受体,并由Martir等学者提出了μ、δ、κ3种亚型受体,这些亚型受体与不同的内源性阿片样物质亲合,其中以β-内啡肽(β-EP)活性最强[1]。

β-EP广泛存在于中枢神经系统和其它组织中,其在痛觉的感知、镇痛、垂体激素分泌、心血管活动和呼吸调节等方面均起着一定的作用。

β-EP抑制前列腺素(P G)和儿茶酚胺(CA)的心血管效应,构成了休克病生理的重要环节。

麻醉镇痛药过量、急性酒精中毒、脑梗塞、休克、婴儿窒息综合征等应激情况下均伴有β-EP释放增加,因此增加了心肺脑复苏的难度。

N X由于化学结构与吗啡极为相似,能与阿片受体特异性结合,其与阿片受体的亲和力大于吗啡和脑啡呔,且易通过血脑屏障,从而迅速逆转β-EP对循环、呼吸的抑制,有助于中枢神经与心肌功能的康复,这就为N X的临床应用提供了理论依据。

2药代动力学N X的血浆半衰期为90min,作用持续时间为45-90min,分布容积约200L。

N X单独应用无明显药理效应与毒性,但对吗啡中毒患者肌肉注射(im)或静脉注射(iv)0.4m g就能迅速翻转吗啡30 m g的作用,1-2min就能解除呼吸抑制,增加呼吸频率,作用持续时间为45min,故需重复给药,以保持所需浓度。

盐酸纳洛酮的药理学及临床应用效果探究
盐酸纳洛酮是一种鸦片类拮抗剂，广泛应用于镇痛、麻醉及麻醉后的恢复期等领域。

本文旨在探究盐酸纳洛酮的药理学及临床应用效果。

药理学作用机制：
盐酸纳洛酮是一种鸦片类拮抗剂，通过与鸦片类药物结合，阻止其对中枢神经系统的作用。

盐酸纳洛酮可以抑制μ受体，使其无法与鸦片类药物结合。

同时，它还具有自主神经系统兴奋剂作用，促使心率、血压升高，对呼吸系统也有一定的兴奋作用。

临床应用效果：
1. 镇痛及麻醉：盐酸纳洛酮可以用于镇痛或与麻醉药物联合使用，有效减轻疼痛和麻醉药物的作用时间，帮助患者尽快恢复清醒和自主呼吸。

2. 麻醉后的恢复期：盐酸纳洛酮也可用于麻醉后的恢复期，它可以降低镇痛和麻醉药物剂量对呼吸、心血管系统的抑制作用，缩短恢复期，减少呼吸、循环等并发症的发生率。

3. 解毒剂：盐酸纳洛酮还可用于防治药物类物质的过量中毒，如鸦片、吗啡等。

4. 心肺复苏：盐酸纳洛酮可以作为心肺复苏时的急救药物，可迅速恢复病人的自主呼吸、循环功能，保持重要脏器的灌注，促进有缺氧脑细胞尽早恢复功能。

综上所述，盐酸纳洛酮具有镇痛、麻醉、麻醉后恢复、解毒和心肺复苏等多种临床应用。

但对于慢性疼痛的治疗，其作用有限，因此需根据患者具体情况选择其它治疗方法。

此外，盐酸纳洛酮也存在一些不良反应，如：头晕、乏力、恶心、呕吐、呼吸窒息、心律失常等，需注意使用时的剂量和临床监测。

适应症本品为阿片类受体拮抗药。

1. 用于阿片类药物复合麻醉药术后，拮抗该类药物所致的呼吸抑制，促使病人苏醒。

2. 用于阿片类药物过量，完全或部分逆转阿片类药物引起的呼吸抑制。

3. 解救急性乙醇中毒。

4. 用于急性阿片类药物过量的诊断。

规格1ml:用法用量1、因本品存在明显的个体差异，应用时应根据患者具体情况由医生确定给药剂量及是否需多次给药。

2、本品可静脉输注、注射或肌内注射给药。

静脉注射起效最快，适合在急诊时使用。

3、因为某些阿片类物质作用持续时间可能超过本品，所以，应对患者持续监护，必要时，应重复给予本品。

4、静脉输注静脉输注本品可用生理盐水或葡萄糖溶液稀释。

把2mg本品加入500ml的以上任何一种液体中，使浓度达到ml。

混合液应在24小时内使用，超过24小时未使用的剩余混合液必须丢弃。

根据患者反应控制滴注速度。

成人使用阿片类药物过量首次可静脉注射本品，如果未获得呼吸功能的理想的对抗和改善作用，可隔2~3分钟重复注射给药。

如果给10mg还未见反应，就应考虑此诊断问题。

如果不能静脉给药，可肌内给药。

术后阿片类药物抑制效应部分纠正在手术使用阿片类药物后阿片的抑制效应，通常较小剂量本品即有效。

本品给药剂量应依据患者反应来确定。

首次纠正呼吸抑制时，应每隔2~3分钟，静脉注射~，直至产生理想的效果，即有通畅的呼吸和清醒度，无明显疼痛和不适。

大于必需剂量的本品可明显逆转痛觉缺失和升高血压。

同样，逆转太快可引起恶心、呕吐、出汗或循环负担增加。

1~2小时时间间隔内需要重复给予本品的量取决于最后一次使用的阿片类药物的剂量、给药类型(短作用型还是长作用型)与间隔时间。

重度乙醇中毒~，一小时后重复给药~。

儿童使用阿片类药物过量小儿静脉注射的首次剂量为㎏，。

如果此剂量没有在临床上取得满意的效果，接下去则应给予kg。

如果不能静脉注射，可以分次肌内注射。

必要时可用灭菌注射用水将本品稀释。

术后阿片类药物抑制效应参考成人术后阿片抑制项下的建议和注意事项。

纳洛酮的药理作用及临床应用进展【关键词】纳洛酮药理作用临床应用纳洛酮是阿片受体特异拮抗剂，肌肉注射或静滴小剂量纳洛酮能迅速翻转吗啡作用，静滴1～3分钟就能消除呼吸抑制，能明显纠正中枢性呼吸衰竭，促进清醒，其见效快，但维持时间短。

由于纳洛酮是吗啡样物质的特异拮抗剂，内源性吗啡样物质有3组：β-内啡肽类、脑啡肽类及强啡类，存在于脑组织、垂体及下丘脑中。

它们在调节感知与运动、睡眠与觉醒、心血管功能与呼吸活动等方面均起着神经递质和调质作用。

吗啡样物质与体内吗啡受体结合。

吗啡受体不仅存在于中枢神经内，也存在于心、肺、肾、小肠等器官内，故可产生广泛的生理、病理效应。

纳洛酮与吗啡受体的亲和力比吗啡或β-内啡肽大，能竞争阻止并取代吗啡样物质的作用，实现其疗效。

近年来，随着对其药理作用的深入研究，临床应用中越来越广泛，因此纳洛酮在临床广泛应用于抢救休克，各类中毒，心脑血管疾病、新生儿缺氧缺血脑病。

本药有治疗方法简便、疗效好、副作用小等优点。

本文将纳洛酮在临床的应用进展情况概述如下：1 用于治疗各种中毒1.1 镇静催眠药中毒由安定、氯丙嗪、鲁米那等非阿片类镇静催眠药所致中毒，尤其昏迷时，肌体处于应激状态，脑内β-内啡肽(β-EP)释放增加，加重中枢神经系统抑制，除先进行洗胃外，静注纳洛酮能迅速通过血脑屏障阻断内啡肽的抑制作用，解除中毒患者呼吸循环抑制和昏迷状态，使中毒者呼吸频率增加，通气量增加，血压升高及心率增快，防止休克血肿发生。

有报道纳洛酮用0.4～2.4mg/次可缩短镇静催眠药急性中毒催眠时间[1-2]。

1.2 乙醇中毒急性乙醇中毒时机体处于应激状态，可促使内源性阿片肽(OLS)释放，同时乙醇的代谢产物乙醛在体内与多巴胺缩合成OLS，直接或间接作用于脑内阿片肽，引起中枢神经系统兴奋或抑制严重中毒引起呼吸与循环衰竭。

纳洛酮是吗啡受体异性拮抗剂，有强有力的催醒和解除乙醇对呼吸循环的抑制作用，使中毒患者呼吸频率增加，通气量增加，血压升高及心率增快至正常。

纳洛酮在临床急救中的应用现状百色市人民医院急诊科黄永义盐酸纳洛酮是一种特异性的阿片受体拮抗剂。

国外1961年人工合成,1963年应用于临床,主要用于阿片类麻醉药的拮抗苏醒。

近年来随着对其药理作用的深入研究,发现其临床应用越来越广泛。

本文就纳洛酮在临床急救中的应用情况作一综述。

1 药理作用与药代动力学1.1药理作用纳洛酮（Naloxone，NX）又名烯丙羟吗啡酮，为羟二氢吗啡酮的衍生物，化学结构与吗啡极为相似,与阿片体产生特异性结合,其亲和力大于吗啡和脑啡肽,是阿片受体的纯拮抗剂,临床常规剂量为0.4～0.8 mg。

1.2 药代动力学纳洛酮脂溶性高,并可迅速分布全身,尤以脑、心、肺、肾为高,透过血脑屏障的速度为吗啡的16倍。

约50%的纳洛酮与血浆蛋白结合,作用时间维持45～90分钟,注射后48～72小时约65%从尿中排出,人血浆半衰期为90分钟。

２．临床运用2.1 急性中毒急救的应用2.1.1阿片类药物中毒常见的阿片类药物有海洛因、盐酸二氢埃托啡、吗啡、美沙酮等。

中毒机制:抑制大脑皮层及延髓呼吸中枢和血管运动中枢。

中毒致死的主要原因:呼吸高度抑制和脑、肺水肿。

纳洛酮是阿片受体拮抗剂,对吗啡、吗啡衍生物等的中毒具有特异的拮抗作用,能快速缓解其对中枢的抑制作用。

宋国营等[1]对10篇文献共497例急性重度海洛因中毒病例应用纳洛酮治疗的结果进行了分析。

在对心跳、呼吸骤停者立即进行心肺复苏以及保持呼吸道畅通,必要时在进行气管插管、呼吸机辅助呼吸等基础上首次推注盐酸纳洛酮0.4～1.6 mg(平均0.8～1.2 mg)。

视病情5～15分钟重复一次。

输液中可用纳洛酮1.2 mg+10%葡萄糖液250 ml持续静脉滴注,30分钟左右滴完,总用量0.4～7.2 mg,平均2.8～3.2 mg。

结果497例中抢救成功495例,成功率99.6%;2例因严重肺水肿死亡。

在495例抢救成功者中,首剂纳洛酮注射后意识恢复及自主呼吸恢复者为132例,重复用药1次后恢复意识及正常自主呼吸者为44例。

纳洛酮的作用机制与临床应用现状关键词：纳洛酮纳洛酮（naloxone）于1960年合成，1963年开始用于临床。

近年来随着研究深入，内源性阿片肽主要是β-内啡肽（β-EP）在各种疾病的病理生理过程进一步明确。

纳洛酮作为阿片受体的特异性拮抗剂，能阻断和逆转内源性阿片肽的毒性作用，目前已广泛应用于临床各学科。

现就近几年的临床应用状况综述如下。

1纳洛酮的药理作用1.1药代动力学纳洛酮又称丙烯吗啡酮，为羟二氢吗啡酮的衍生物，其盐酸盐熔点200℃~205℃，溶于水和乙醇，不溶于乙醚。

静脉和气管内给药1~2min生效；肌注和皮下注射5~10min见效；口服效果差，仅为肠外给药作用的1/50。

血浆半衰期90min，重复用药才能保持有效的血药浓度，作用持续时间45~90min。

纳洛酮能自由通过血脑屏障，其通过速度是吗啡的12倍，给药5min脑内浓度比血浆高4.6倍，全身血药浓度平行下降。

纳洛酮的主要代谢方式是在肝脏进行生物转化与葡萄糖醛酸结合，72h内70%纳洛酮在肝脏代谢，经尿排出［1］。

1.2纳洛酮的作用原理纳洛酮是μ.κ.δ受体竞争性拮抗剂而无激动活性，与阿片受体的亲和力大于吗啡和脑啡肽，能竞争性地阻断阿片样物质和内源性阿片肽介导的各种效应［2］。

内源性阿片肽的主要生理作用为：（1）镇痛作用。

针刺麻醉效应与内源性阿片肽升高有关；（2）抑制呼吸。

内源性阿片肽通过降低脑干神经细胞对二氧化碳的敏感性而抑制呼吸。

新生儿及早产儿周期性呼吸、呼吸暂停及低血压等则与血浆及脑脊液中内啡肽水平增高有关；（3）降低血压、减慢心率；（4）能促进垂体释放生长激素、促甲状腺素等；抑制促性腺激素、ACTH和垂体后叶素的释放；可升高血糖；（5）促进缺血性脑水肿的形成和发展［3］。

，机体处于应激状态，下丘脑释放因子促使腺垂体释放ACTH 和β-EP。

β-EP能作用于肾上腺髓质或交感神经末梢，产生心血管神经抑制作用，对休克病理生理的演变具有重要作用。