纳洛酮的15种临床新用途)

１３４现代医药卫生２００７年２３卷第１期如何提高老年病人的依从性潘晓琼（涪陵中心医院药剂科，重庆涪陵４０８０００）文章编号：１００９—５５１９｛２００７）０１—０１３４—０１中图分类号：Ｒ９文献标识码：Ｂ现代医学研究证明。

人进入老年期以后，由于组织器官的老化和生理功能的衰退，易同时患多种疾病，且患病时起病隐袭，症状多变，病情易恶化，并发症多。

老年人可能同时服用几种药，治疗方案可能更复杂且难于记忆及遵从，这就增加了老年人用药产生不依从性的可能性。

１依从性的概念当病人能遵守医师确定的治疗方案及服从医护人员和药师对其健康方面的指导时．就认为这一病人具有依从性，反之则为不依从性。

依从性并不限于药物治疗，还包括对饮食、吸烟、运动及家庭生活等多方面指导的顺从。

如果病人对治疗产生了不依从性，将可能造成疾病的治疗失败，可能发生中毒的危险，并且还可能干扰新药的Ｉｌ缶床试验。

２产生老年病人不依从性的主要原因２．１用药方案相对复杂：老年病人易同时患有多种疾病，要采用多种药物联合治疗，用药方案较为复杂，但其往往不能准确地遵从服药方法，容易将用法混淆。

难以遵循医嘱。

特别是患有老年痴呆、精神分裂症的病人，如无人监督及协助用药，就不能确保按医嘱用药。

２．２缺乏用药指导：如果医师不能真正关心病人，病人对医师就缺乏信任感。

其依从性就不好。

如果药师发药时又不能详细指导病人如何正确用药，就会加剧病人的这种不依从性。

医师、药师要想得到病人的依从．必须让病人知道药物的不良反应，了解用药的注意事项。

２．３药物的剂型与规格不适宜：药物的剂型与规格是影响病人依从性的一个重要因素。

药片太大难以吞咽，太小不利于取用；有的液体制剂盛于５００ｍｌ瓶中，不利于病人使用；有的老年病人对水泡眼包装或金属箔片包装感到生疏，不知如何服用。

２．４病人的主观因素造成不依从性：由于部分老年病人特殊的心理状态如认识偏颇，迷信名、新、贵药；偏听偏信，受社会上某些不良宣传的影响或经济承受能力的原因，擅自改服其它药物；自认为病情已经好转，轻易中断服药等也可能造成不依从性。

纳洛酮在急诊中的应用现状（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】纳洛酮纳洛酮（naloxone,Nx）是1960年人工合成的阿片受体拮抗剂，为羟二氢吗啡酮的衍生物，脂溶性高，与吗啡受体亲和力大于吗啡和脑啡肽，能竞争性结合而拮抗内源性和外源性阿片样物质介导的各种效应，急诊应用于窒息、休克、昏迷、药物中毒等疾病的救治。

近年来纳洛酮在急诊方面有了更多和更广泛的应用，许多新研究成果不断涌现，展现了许多新用途。

为医务工作者对其有较全面的了解与掌握，现将其在急诊中的应用进展综述如下。

1 急诊内科方面1.1 治疗急性酒精中毒急性酒精中毒是急诊常见病之一。

中毒后主要对中枢神经系统产生先兴奋后抑制作用，严重者可导致呼吸循环抑制，低血糖，肝功能损害。

许多文献报道，中重度酒精中毒，给Nx 0.8mg iv ,视病情1h后重复应用0.4～0.8mg或直至清醒，结果纳洛酮总有效率为99%以上。

Nx治疗急性酒精中毒主要是迅速通过血脑屏障，竞争性与阿片受体结合，从而阻断β-内啡肽的作用，产生强有力的催醒和解除乙醇对呼吸中枢的抑制作用。

董哲等［1］报道在常规治疗（催吐、洗胃、静点胰岛素、补钾、应用肝太乐、VitC、VitB6、速尿及其他支持治疗）外，对126例急性乙醇中毒者给予Nx 0.8mg 及10%GS 250ml加Nx1.2mg缓慢静点,每隔30min由墨菲氏管给Nx 0.8mg直至清醒,结果治疗组和对照组均可缓解乙醇中毒症状,并有催醒效果,但Nx组缓解精神神经症状和神志恢复所需时间明显短于对照组,两组差异有显著性(P0.01);且观察组126例急性乙醇中毒患者未发现任何毒副作用,认为是一种疗效好,见效快,且安全可靠的方法。

刘艳［2］应用Nx治疗急性酒精中毒148例，疗效较好，治愈率100%。

1.2 镇静催眠药、阿片类药及精神药物中毒Nx是特异性阿片受体拮抗剂,通过竞争性结合阿片受体,而阻断镇静催眠、阿片类及精神药物的中枢抑制,逆转昏迷患者的血中阿片肽明显升高所致的意识障碍,促进意识恢复,明显缩短昏迷患者的苏醒时间,减少及避免造成的严重并发症。

5.方茴说：“那时候我们不说爱，爱是多么遥远、多么沉重的字眼啊。

我们只说喜欢，就算喜欢也是偷偷摸摸的。

”6.方茴说：“我觉得之所以说相见不如怀念，是因为相见只能让人在现实面前无奈地哀悼伤痛，而怀念却可以把已经注定的谎言变成童话。

”7.在村头有一截巨大的雷击木，直径十几米，此时主干上唯一的柳条已经在朝霞中掩去了莹光，变得普普通通了。

8.这些孩子都很活泼与好动，即便吃饭时也都不太老实，不少人抱着陶碗从自家出来，凑到了一起。

9.石村周围草木丰茂，猛兽众多，可守着大山，村人的食物相对来说却算不上丰盛，只是一些粗麦饼、野果以及孩子们碗中少量的肉食。

纳洛酮（NX）在临床急救中的应用纳洛酮（NX）在临床急救中的应用盐酸纳洛酮是一种特异性的阿片受体拮抗剂。

国外1961年人工合成，1963年应用于临床，主要用于阿片类麻醉药的拮抗苏醒。

近年来随着对其药理作用的深入研究，发现其临床应用越来越广泛。

本文就纳洛酮（NX）在临床急救中的应用情况作一综述。

1.纳洛酮（NX）的药理作用与药代动力学1.1 纳洛酮（NX）药理作用纳洛酮（Naloxone,NX）又名烯丙羟吗啡酮，为羟二氢吗啡酮的衍生物，化学结构与吗啡极为相似，与阿片体产生特异性结合，其亲和力大于吗啡和脑啡肽，是阿片受体的纯拮抗剂，临床常规剂量为1.2 纳洛酮（NX）药代动力学纳洛酮脂溶性高，并可迅速分布全身，尤以脑、心、肺、肾为高，透过血脑屏障的速度为吗啡的16倍。

约50%的纳洛酮与血浆蛋白结合，作用时间维持45~90分钟，注射后48~72小时约65%从尿中排出，人血浆半衰期为90分钟。

2.纳洛酮（NX）的临床运用2.1 纳洛酮（NX）在急性中毒急救的应用2.1.1 阿片类药物中毒常见的阿片类药物有海洛因、盐酸二氢埃托啡、吗啡、美沙酮等。

中毒机制：抑制大脑皮层及延髓呼吸中枢和血管运动中枢。

中毒致死的主要原因：呼吸高度抑制和脑、肺水肿。

纳洛酮是阿片受体拮抗剂，对吗啡、吗啡衍生物等的中毒具有特异的拮抗作用，能快速缓解其对中枢的抑制作用。

纳洛酮的老药新用【关键词】纳洛酮;老药新用纳洛酮1960年合成，1963年开始用于临床,作为阿片受体的特异性拮抗剂,已广泛应用于阿片类药物过量引起的呼吸抑制，急性乙醇中毒等的解救。

近年来随着研究深入，老药也有了新的用途。

纳洛酮(烯丙羟吗啡酮)是阿片类受体拮抗药，可与阿片受体呈立体专一性结合，阻止吗啡样物质与受体结合。

临床主要用于阿片类药物复合麻醉术后，拮抗该类药物所致的呼吸抑制，促使患者苏醒，阿片类药物过量引起的呼吸抑制，急性乙醇中毒，以及急性阿片类药物过量的诊断。

近年来随着医药科学的发展和临床使用的深入，其应用范围逐渐扩大。

1 早产儿原发性呼吸暂停早产儿呼吸暂停发病与其血浆中的β-内啡肽含量增加有关，可降低脑干神经元对二氧化碳刺激的敏感性，减慢呼吸，甚至呼吸暂停，导致低氧血症和高碳酸血症，缺氧和酸中毒进一步刺激β-内啡肽释放入血，加重缺氧的程度。

纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂，使血浆的β-内啡肽水平降低，与分布在心、脑、组织等部位的阿片受体结合，从而解除β-内啡肽对脑、呼吸、心脏、中枢及交感-肾上腺素系统的抑制作用，降低脑干对二氧化碳的敏感性，从而兴奋呼吸中枢，改善通气障碍，降低二氧化碳分压，缓解低氧性呼吸衰竭，停止呼吸暂停发作；纳洛酮还增加心输出量，增加左心室收缩功能，改善心肌缺氧，增加脑灌注压，保证心脑重要器官血液供给，阻断缺氧继发性脑损伤。

徐庆玲应用纳洛酮和氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停，临床安全有效［1］。

李军等选取早产儿原发性呼吸暂停诊断标准的患儿83例，分为治疗组42例、对照组41例，均在发生首次呼吸暂停即予负荷量氨茶碱5 mg/kg，12 h后予维持量2.5 mg/(kg•次)，每12 h 一次。

治疗组加用纳洛酮0.1 mg/(kg•次)，每8 h一次。

治疗组与对照组相比，患儿呼吸暂停次数明显减少，总有效率及显效率均优于对照组［2］。

在临床应用中,纳洛酮剂量安全范围大，无明显不良反应，故纳洛酮联用氨茶碱治疗早产儿原发性呼吸暂停效果较单用氨茶碱好,值得临床推广。

纳洛酮的药理作用及临床应用进展【关键词】纳洛酮药理作用临床应用纳洛酮是阿片受体特异拮抗剂，肌肉注射或静滴小剂量纳洛酮能迅速翻转吗啡作用，静滴1～3分钟就能消除呼吸抑制，能明显纠正中枢性呼吸衰竭，促进清醒，其见效快，但维持时间短。

由于纳洛酮是吗啡样物质的特异拮抗剂，内源性吗啡样物质有3组：β-内啡肽类、脑啡肽类及强啡类，存在于脑组织、垂体及下丘脑中。

它们在调节感知与运动、睡眠与觉醒、心血管功能与呼吸活动等方面均起着神经递质和调质作用。

吗啡样物质与体内吗啡受体结合。

吗啡受体不仅存在于中枢神经内，也存在于心、肺、肾、小肠等器官内，故可产生广泛的生理、病理效应。

纳洛酮与吗啡受体的亲和力比吗啡或β-内啡肽大，能竞争阻止并取代吗啡样物质的作用，实现其疗效。

近年来，随着对其药理作用的深入研究，临床应用中越来越广泛，因此纳洛酮在临床广泛应用于抢救休克，各类中毒，心脑血管疾病、新生儿缺氧缺血脑病。

本药有治疗方法简便、疗效好、副作用小等优点。

本文将纳洛酮在临床的应用进展情况概述如下：1 用于治疗各种中毒1.1 镇静催眠药中毒由安定、氯丙嗪、鲁米那等非阿片类镇静催眠药所致中毒，尤其昏迷时，肌体处于应激状态，脑内β-内啡肽(β-EP)释放增加，加重中枢神经系统抑制，除先进行洗胃外，静注纳洛酮能迅速通过血脑屏障阻断内啡肽的抑制作用，解除中毒患者呼吸循环抑制和昏迷状态，使中毒者呼吸频率增加，通气量增加，血压升高及心率增快，防止休克血肿发生。

有报道纳洛酮用0.4～2.4mg/次可缩短镇静催眠药急性中毒催眠时间[1-2]。

1.2 乙醇中毒急性乙醇中毒时机体处于应激状态，可促使内源性阿片肽(OLS)释放，同时乙醇的代谢产物乙醛在体内与多巴胺缩合成OLS，直接或间接作用于脑内阿片肽，引起中枢神经系统兴奋或抑制严重中毒引起呼吸与循环衰竭。

纳洛酮是吗啡受体异性拮抗剂，有强有力的催醒和解除乙醇对呼吸循环的抑制作用，使中毒患者呼吸频率增加，通气量增加，血压升高及心率增快至正常。

临床纳洛酮药物适应症、常规剂量、给药说明、不良反应、贮藏、注意事项、禁忌症、药物监控及药物过量表现适应症口服给药用于急性酒精中毒，限于步态不稳定、话多、不连贯、欣快、共济失调、感知迟钝、困倦、嗜睡，但不伴有昏迷及生命体征改变的急性酒精中毒的酩酊状态。

注射给药为阿片类受体拮抗药。

1.用于阿片类药物复合麻醉术后，拮抗该类药物所致的呼吸抑制，促使病人苏醒。

2.用于阿片类药物过量，完全或部分逆转阿片类药物引起的呼吸抑制。

3.解救急性乙醇中毒。

4.用于急性阿片类药物过量的诊断。

常规剂量口服给药片剂：舌下含服。

一次0.4~0.8mg（1~2片），根据病情需要可重复用药。

注射给药注射剂：因本品存在明显的个体差异，应用时应根据患者具体情况由医生确定给药剂量及是否需多次给药。

本品可静脉输注、注射或肌内注射给药，静脉注射起效最快，适合在急诊时使用。

因为某些阿片类物质作用持续时间可能超过本品，所以，应对患者持续监护，必要时应重复给予本品。

静脉输注静脉输注本品可用生理盐水或葡萄糖溶液稀释。

把2mg本品加入500m1的以上任何一种液体中，使浓度达到0.004mg∕m1,混合液应在24小时内使用，超过24小时未使用的剩余混合液必须丢弃。

根据患者反应控制滴注速度。

成人使用阿片类药物过量：首次可静脉注射本品0.4mg~2mg,如果未获得呼吸功能的理想的对抗和改善作用，可隔2~3分钟重复注射给药。

如果给10mg后还未见反应，就应考虑此诊断问题。

如果不能静脉给药，可肌内给药。

术后阿片类药物抑制效应：部分纠正在手术中使用阿片类药物后的阿片抑制效应，通常较小剂量本品即有效。

本品给药剂量应根据患者反应来确定。

首次纠正呼吸抑制时.，应每隔2~3分钟，静脉注射0.1mg-0.2mg,直至产生理想的效果，即有通畅的呼吸和清醒度，无明显疼痛和不适。

大于必需剂量时可明显逆转痛觉缺失和升高血压。

同样，逆转太快可引起恶心、呕吐、出汗或循环负担增加。

1-2小时时间间隔内需要重复给予本品的量取决于最后一次使用的阿片类药物的剂量、给药类型（短作用型还是长作用型）与间隔时间。

临床急救中应用纳洛酮的新进展山东省陵县中医院（253500）乔瑞国山东省陵县陵城镇医院魏清浊山东省陵县陵城镇计划生育服务站宋敏盐酸纳洛酮是一种特异性的阿片受体拮抗剂。

国外1961年人工合成，1963年应用于临床，主要用于阿片类麻醉药的拮抗苏醒。

近年来随着对其药理作用的深入研究，临床应用越来越广泛。

就纳洛酮在临床急救中的应用进展综述如下。

1 急性镇静催眠药中毒：由安定、氯丙嗪、鲁米那等非阿片类镇静催眠药所致中毒，尤其昏迷时，机体处于应激状态，脑内B内啡肽（B-EP）释放增加，加重中枢神经系统抑制，静注纳洛酮能迅速通过血脑屏障阻断脑啡肽的抑制作用，解除中毒患者呼吸循环抑制和昏迷状态，使中毒者呼吸频率增加，通气量增加，血压升高及心率增快，防止休克、肺水肿发生。

有报道纳洛酮用0.4～2.4mg/次可缩短镇静催眠药急性中毒催眠时间［1，2］。

2 急性酒精中毒：急性酒精中毒时伴有B-EP释放增加，应用纳洛酮可以拮抗其受体而起治疗作用［3，4］。

临床使用于中、重度中毒以静脉推注用药，剂量0.4～0.8mg/次，以后4～5mg加入高渗糖液体中同时维持滴注疗效，对解除呼吸抑制，促醒时间快，收到满意效果。

3 休克：休克时血管的扩大导致有效循环量的锐减是血压下降的根本原因。

许多实验发现内源性阿片肽能作用于肾上腺髓质或交感神经末梢，产生心血管神经抑制作用，对休克病理出现演变具有重要作用，人体在缺氧、缺血等情况下，机体处于应激状态，下丘脑交感中枢发生应激性兴奋反应，激活下丘脑弓状核B-EP神经元释放B-EP增加，其血液浓度可升高5～6倍。

纳洛酮对逆转休克低血压具有辅助作用，可能是拮抗了由于休克的应激状态下大量释放的B-EP基础上使前列腺素和儿茶酚胺的循环机制得以重建［5］。

同时还可能增强心肌收缩力，保护缺血性心肌，升高动脉压，改善组织灌注的作用。

有报告，休克患者血浆B-EP含量增高，首次静脉推注纳洛酮0.8mg，1h后血压到正常，复查血浆B-EP含量亦显著下降至正常［6］。

纳洛酮的儿科临床应用1 纳洛酮的药理作用1.1 药代动力学纳洛酮又称丙烯吗啡酮，为羟二吗啡酮的衍生物，静脉和气管内给药1～2min生效；肌注和皮下注射5～10min见效；口服效果差，仅为肠外给药作用的1/50。

血浆半衰期90min。

作用持续时间45～90min。

纳洛酮能自由通过血脑屏障，其通过速度是吗啡的12倍，脑内浓度比血浆高4.6倍。

主要在肝内代谢，与葡萄糖醛酸结合后经尿排出。

纳洛酮临床常用剂量为0.4～0.8mg,美国食品和药品管理局（FDA）推荐采用连续滴注法，成人以0.4～0.8mg/h 的速度静脉滴注为宜，儿童及新生儿（包括早产儿）均为0.1mg/kg。

1.2 纳洛酮的作用原理纳洛酮为阿片受体竞争性药物，它与分布在脑干等部位的阿片受体结合后，能有效地阻断阿片类药物及内源性阿片样物质（OLS）所引发的各种效应。

OLS主要生理作用为：（1）镇痛作用：针刺麻醉效应与OLS升高有关；（2）抑制呼吸：OLS通过降低脑干神经细胞对二氧化碳的敏感性而抑制呼吸。

新生儿及早产儿周期性呼吸暂停及低血压等则与血浆及脑脊液中的内啡肽水平增高有关；（3）降低血压，减慢心率；（4）能促进垂体释放生长激素、促甲状腺素等；抑制促性腺激素、ACTH和垂体后叶素的释放，可升高血糖；（5）促进缺血性脑水肿的形成和发展。

纳洛酮的药理作用：（1）具拮抗阿片类药物的作用：用于阿片类药物急性中毒所致的呼吸抑制、瞳孔缩小及意识障碍。

（2）拮抗OLS的作用：①抗休克，纳洛酮能增加休克动物的心排血量、每搏输出量和左室收缩功能，提高平均动脉压；使冠脉血流和心肌的缺氧得到改善，增加了动物的生存率；②改善呼吸，能增加呼吸频率，降低二氧化碳分压，改善通气障碍，缓解低氧性呼吸衰竭；③改善神经系统功能，纳洛酮还能明显改善脑血流量，增加脑灌注压，使缺氧后的脑血流量重新分布，保证脑干等重要部位的血液供应，减轻脑水肿，缓解昏迷、偏瘫等症状。

（3）非阿片受体作用：除特异的阿片受体拮抗作用于外，尚有非特异的非阿片受体作用，如：①抗氧化作用；②稳定肝溶酶体膜，减少生物活性因子（如心肌抑制因子）的释放；③抑制花生四烯酸代谢，减少血栓素A2和白三烯的合成和释放，抑制血小板聚集防止DIC发生；④恢复膜泵Na+-K+-ATP酶功能，使离子转运正常运行，解除细胞内钙离子超载，减少或避免细胞死亡；⑤直接增强心脏肾上腺能β受体的效应。