纳洛酮的药理作用及临床应用进展

・249・中国药物依赖性杂志(Chin J Dru g De p end)2001,10(4):[综述]盐酸纳洛酮的药理作用与临床应用韩珍(天津市东丽医院,天津,300300)盐酸纳洛酮(naloxone h y drochloride,N X)为羟二氢吗啡酮衍生物,系阿片受体特异拮抗剂。

在早期主要用于对阿片受体、内源性阿片样物质和镇痛药作用机理的基础研究,在此基础上,临床工作者逐步认识到N X除拮抗吗啡类药物引起的呼吸抑制外,还广泛用于治疗非阿片类中枢镇静催眠药如巴比妥类、苯二氮　类等急性中毒所致的呼吸抑制、昏迷,急性酒精中毒,各种类型的休克,突发性耳聋、眩晕、耳鸣,急性缺血性脑血管病,呼吸窘迫综合征等,均取得较为满意的效果。

从而显示出该药作为阿片样物质拮抗剂的广泛治疗作用。

1药理作用1973年在中枢神经系统发现了阿片受体,并由Martir等学者提出了μ、δ、κ3种亚型受体,这些亚型受体与不同的内源性阿片样物质亲合,其中以β-内啡肽(β-EP)活性最强[1]。

β-EP广泛存在于中枢神经系统和其它组织中,其在痛觉的感知、镇痛、垂体激素分泌、心血管活动和呼吸调节等方面均起着一定的作用。

β-EP抑制前列腺素(P G)和儿茶酚胺(CA)的心血管效应,构成了休克病生理的重要环节。

麻醉镇痛药过量、急性酒精中毒、脑梗塞、休克、婴儿窒息综合征等应激情况下均伴有β-EP释放增加,因此增加了心肺脑复苏的难度。

N X由于化学结构与吗啡极为相似,能与阿片受体特异性结合,其与阿片受体的亲和力大于吗啡和脑啡呔,且易通过血脑屏障,从而迅速逆转β-EP对循环、呼吸的抑制,有助于中枢神经与心肌功能的康复,这就为N X的临床应用提供了理论依据。

2药代动力学N X的血浆半衰期为90min,作用持续时间为45-90min,分布容积约200L。

N X单独应用无明显药理效应与毒性,但对吗啡中毒患者肌肉注射(im)或静脉注射(iv)0.4m g就能迅速翻转吗啡30 m g的作用,1-2min就能解除呼吸抑制,增加呼吸频率,作用持续时间为45min,故需重复给药,以保持所需浓度。

盐酸纳洛酮的药理学及临床应用效果探究
盐酸纳洛酮是一种鸦片类拮抗剂，广泛应用于镇痛、麻醉及麻醉后的恢复期等领域。

本文旨在探究盐酸纳洛酮的药理学及临床应用效果。

药理学作用机制：
盐酸纳洛酮是一种鸦片类拮抗剂，通过与鸦片类药物结合，阻止其对中枢神经系统的作用。

盐酸纳洛酮可以抑制μ受体，使其无法与鸦片类药物结合。

同时，它还具有自主神经系统兴奋剂作用，促使心率、血压升高，对呼吸系统也有一定的兴奋作用。

临床应用效果：
1. 镇痛及麻醉：盐酸纳洛酮可以用于镇痛或与麻醉药物联合使用，有效减轻疼痛和麻醉药物的作用时间，帮助患者尽快恢复清醒和自主呼吸。

2. 麻醉后的恢复期：盐酸纳洛酮也可用于麻醉后的恢复期，它可以降低镇痛和麻醉药物剂量对呼吸、心血管系统的抑制作用，缩短恢复期，减少呼吸、循环等并发症的发生率。

3. 解毒剂：盐酸纳洛酮还可用于防治药物类物质的过量中毒，如鸦片、吗啡等。

4. 心肺复苏：盐酸纳洛酮可以作为心肺复苏时的急救药物，可迅速恢复病人的自主呼吸、循环功能，保持重要脏器的灌注，促进有缺氧脑细胞尽早恢复功能。

综上所述，盐酸纳洛酮具有镇痛、麻醉、麻醉后恢复、解毒和心肺复苏等多种临床应用。

但对于慢性疼痛的治疗，其作用有限，因此需根据患者具体情况选择其它治疗方法。

此外，盐酸纳洛酮也存在一些不良反应，如：头晕、乏力、恶心、呕吐、呼吸窒息、心律失常等，需注意使用时的剂量和临床监测。

纳洛酮的药理作用与儿科临床中的应用发表时间：2017-10-30T15:34:07.820Z 来源：《心理医生》2017年26期作者：李正海[导读] 需加大给药剂量：易诱发吗啡类药物成瘾者的戒断症状，故此类患者应慎用；心功能障碍或高血压患者慎用。

（青海省海南州贵德县人民医院青海海南 811799）【摘要】盐酸纳洛酮(naloxone hydrochloride，NX)为羟二氢吗啡酮衍生物，是阿片受体的特异性拮抗剂。

在临床上主要用于各种类型的休克、昏迷、中毒及脑血管病的治疗，取得了满意的疗效。

【关键词】纳洛酮；阿片受体特异性拮抗剂；临床应用【中图分类号】R97 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2017）26-0120-021.纳洛酮的药理作用盐酸纳洛酮的化学结构与吗啡相似，仅存吗啡的 N-位甲基以烯丙基取代，6位羟基变为酮基，而它的药理作用却与吗啡相反，它与阿片受体的亲和力大于吗啡与 β-内啡肽的亲和力，能竞争性的阻止并取代阿片样物质与受体结合，从而阻断吗啡样物质与受体的的结合，实现其药效。

其脂溶性高，容易透过血脑屏障，与阿片受体的亲和力是肽类的2～3倍。

能竞争性拮抗应急状态下产生大量的p-内啡肽，临床上对治疗窒息、休克、急性颅脑损伤、药物中毒等疾病有较好的效果，成为急救领域中应用比较广泛的药物。

当机体处于应激状态下，如休克、昏迷、中毒等均可出现β-内啡肽释放量增加，因盐酸纳洛酮是内源性阿片样物质内啡肽的拮抗剂，从而可产生广泛的临床反应。

毒理：单剂量静脉给药，大鼠和小鼠的LD50分别为150mg/kg、109mg/kg；单剂量皮下给药，新生大鼠LD50为260mg/kg。

给小鼠和大鼠人用剂量的50倍，本品进行生育试验表明未对生育能力有损害作用。

2.药代动力学静脉和气管内给药时，通常在1～2分钟内起效，肌肉和皮下注射给药5～10分钟见效，口服效果差。

作用持续时间取决于给药剂量和给药途径。

纳洛酮在脑出血治疗中的应用效果汇报人：日期:目录CATALOGUE•纳洛酮简介•纳洛酮在脑出血治疗中的作用•纳洛酮在脑出血治疗中的临床应用•纳洛酮在脑出血治疗中的疗效评估与安全性评价目录CATALOGUE•纳洛酮在脑出血治疗中的前景与展望•参考文献01CATALOGUE纳洛酮简介纳洛酮的化学结构与性质•纳洛酮是一种阿片受体拮抗剂，化学结构与吗啡相似，但作用机制不同。

它能够与吗啡受体结合，但并不激活受体，从而阻断吗啡与受体的结合，起到拮抗作用。

•纳洛酮的药理作用主要包括对呼吸抑制的逆转、对心血管功能的改善以及对中枢神经系统的兴奋作用。

其机制主要在于对阿片受体的拮抗作用，可以逆转阿片类药物引起的呼吸抑制、心血管功能抑制以及意识障碍等症状。

纳洛酮在临床应用中主要应用于治疗急性酒精中毒、阿片类药物过量以及脑卒中等疾病。

对于脑出血的治疗，纳洛酮也被广泛地应用于辅助治疗。

它能够通过逆转呼吸抑制、改善心血管功能以及促进意识恢复等方面，提高患者的生存率和预后效果。

同时，纳洛酮还可以减轻脑水肿、降低颅内压以及促进神经功能的恢复，从而降低致残率和致死率。

然而，纳洛酮并非适用于所有脑出血患者，对于一些合并其他疾病或存在特定情况的患者，使用纳洛酮可能会产生不良反应或相互作用。

因此，在使用纳洛酮时，需要综合考虑患者的具体情况，并进行全面的风险评估和治疗方案制定。

02CATALOGUE纳洛酮在脑出血治疗中的作用纳洛酮能够增加脑出血患者毛细血管的血流，改善局部微循环，减轻脑组织的缺血缺氧状态。

增加毛细血管血流抑制炎症反应保护血管内皮细胞纳洛酮具有抗炎作用，能够抑制炎症细胞的活化和炎症因子的释放，减轻炎症对脑组织的损伤。

纳洛酮能够保护血管内皮细胞，防止血管内皮细胞受损，从而改善血管的通透性，减轻脑水肿。

030201改善脑部微循环纳洛酮能够抑制神经细胞的凋亡，保护神经细胞免受缺血缺氧的损伤。

抑制神经细胞凋亡纳洛酮能够促进神经细胞的再生，加速神经功能的恢复。

第7卷　第3期 大理医学院学报 Vol.7　No.3 1998年7月 J OU RN AL OF DALI M EDICAL COLLEGE J ul.1998纳洛酮临床应用进展盛　艳综述　吴世林审校(大理医学院附属医院内科　大理　671000)摘　要　目的:综述纳洛酮的临床应用进展。

方法:以手工检索并参阅国内外近20篇文献资料。

结果:由于阿片受体广泛存在于人体内,而当机体应激时所释放的β-内啡肽能与之结合,参与了许多疾病的病理过程。

使用特异性阿片受体拮抗剂纳洛酮,能竞争性拮抗内源性阿片样物质介导的各种效应。

结论:纳洛酮能有效地逆转应激情况下的循环和呼吸抑制,可以作为急诊抢救的必备药物。

关键词　纳洛酮;临床应用中图分类号　R969 纳洛酮(Naloxone、NLX)是1960年合成的阿片受体拮抗剂,为羟-(2)-氢吗啡酮的衍生物。

近年来随着药理学研究的深入,该药已广泛应用于临床且疗效满意。

1　药理作用通过对阿片受体的配体结合的实验研究,现认为阿片受体可分为μ、δ、κ、σ4种。

并广泛分布于中枢神经系统、心、肝、肾、小肠等。

以β-内啡肽(β-EP)为代表的内源性阿片样物质能与之结合。

研究表明β-内啡肽在调节神经、精神、内分泌活动、学习记忆、睡眠觉醒以及呼吸、心血管等生理功能活动中有重要作用[1]。

当机体应激时下丘脑释放因子促使垂体前叶释放ACT H和β-EP。

β-EP抑制前列腺素和儿茶酚胺的心血管效应,构成了病理生理的重要环节。

麻醉药过量、酒精中毒、休克、脑梗塞、猝死等应激情况下,均伴有β-EP 释放增加。

N LX是特异性阿片受体拮抗剂,它与阿片受体的亲合力比吗啡及β大,能竞争性阻止并取代阿片物质与受体结合,从而阻断阿片样物质的作用[2]。

并由于N LX对中枢神经系统的4种阿片受体均有拮抗作用,故在有效地拮抗内源性阿片样物质介导的各种效应时不产生呼吸抑制,这就是N LX临床应用的理论基础。

在正常人体上试用结果说明,治疗剂量的N L X对正常人没有影响,认为临床应用是安全的[1]。

山　东　化　工 收稿日期：２０１８－０５－１５作者简介：杜馨雨（１９９３—），女，安徽亳州人，研究生，研究方向：法医物证。

基于纳洛酮的药理机制浅谈其研究及应用进展杜馨雨（中国刑事警察学院法医系，辽宁沈阳　１１０８５４）摘要：纳洛酮（Ｎａｌｏｘｏｎｅ）又名烯丙羟吗啡酮，为羟二氢吗啡酮的衍生物，是阿片类受体纯拮抗剂但自身无活性，最早是用于对抗阿片类药物中毒，具有解除呼吸抑制和催醒作用。

近年来，随着医疗科技水平的发展，对纳洛酮的认识逐渐加深，目前已广泛应用于临床各领域，包括循环系统、神经系统、呼吸系统、消化系统及心肺复苏，急性中毒的抢救等。

本文对纳洛酮的药剂学和临床应用等方面的研究进展综述如下。

关键词：纳洛酮；阿片受体拮抗剂；药理机制；临床应用中图分类号：ＴＱ４６０ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００８－０２１Ｘ（２０１８）１５－００７２－０２ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＲｅｓｅａｒｃｈａｎｄＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆＮａｌｏｘｏｎｅＢａｓｅｄＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＭｅｃｈａｎｉｓｍＤｕＸｉｎｙｕ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＦｏｒｅｎｓｉｃＭｅｄｉｃｉｎｅｏｆＣｒｉｍｉｎａｌＩｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎＰｏｌｉｃｅＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎａ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ　１１０８５４，Ｃｈｉｎａ）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｎａｌｏｘｏｎｅ，ａｌｓｏｋｎｏｗｎａｓｎａｌｏｘｏｎｅ，ｉｓａｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｏｆｈｙｄｒｏｍｏｒｐｈｏｎｅ．Ｉｔｉｓａｐｕｒｅａｎｔａｇｏｎｉｓｔｏｆｏｐｉｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｂｕｔｈａｓｎｏａｃｔｉｖｉｔｙｉｔｓｅｌｆ．Ｉｔｗａｓｆｉｒｓｔｕｓｅｄｔｏｆｉｇｈｔｏｐｉｏｉｄｐｏｉｓｏｎｉｎｇａｎｄｈａｓｂｅｅｎｕｓｅｄｔｏｒｅｌｉｅｖｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄａｗａｋｅｎｉｎｇｅｆｆｅｃｔ．Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓ，ｗｉｔｈｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｍｅｄｉｃａｌｓｃｉｅｎｃｅａｎｄｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｔｈｅｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇｏｆｎａｌｏｘｏｎｅｈａｓｇｒａｄｕａｌｌｙｄｅｅｐｅｎｅｄ，ａｎｄｉｔｈａｓｂｅｅｎｗｉｄｅｌｙｕｓｅｄｉｎｖａｒｉｏｕｓｃｌｉｎｉｃａｌｆｉｅｌｄｓ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｃｉｒｃｕｌａｔｏｒｙｓｙｓｔｅｍ，ｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ，ｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｓｙｓｔｅｍ，ｄｉｇｅｓｔｉｖｅｓｙｓｔｅｍａｎｄｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｉｏｎ，ｒｅｓｃｕｅｏｆａｃｕｔｅｐｏｉｓｏｎｉｎｇ，ｅｔｃ．．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｎａｌｏｘｏｎｅｐｈａｒｍａｃｙａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｎａｌｏｘｏｎｅ；ｏｐｉｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｔａｇｏｎｉｓｔ；ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｍｅｃｈａｎｉｓｍ；ｃｌｉｎｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ１　药理作用纳洛酮为阿片受体特异拮抗剂，亲脂性强，约为吗啡的３０倍。

1172018.05药物应用纳洛酮的药理研究及临床应用研究综述刘　情毕节医学高等专科学校 贵州省毕节市 551700【摘　要】纳洛酮作为一种阿片受体拮抗剂在临床当中具有较为广泛的应用，在最近几年当中关于纳洛酮的研究成果逐渐开始增多，并被广泛应用于多个科室当中。

为了进一步探索纳洛酮的功效，本文首先对纳洛酮的药理进行了研究，并总结了纳洛酮在临床中的具体应用路径。

【关键词】纳洛酮；药理；临床应用；综述1 引言根据最新的病理学研究结果，当患者出现急性药物中毒、休克以及昏迷时患者体内的阿片肽释放会出现明显增加，同时会直接参与到病理过程当中，从而加速患者病情的发展，甚至直接导致患者死亡。

因此，在许多情况下需要给予患者必要的阿片受体拮抗剂治疗，从而确保患者的生命安全。

在现阶段的临床当中纳洛酮作为一种使用极为广泛的阿片受体拮抗剂，其药理作用已经引起了人们的广泛关注，基于此种情况，笔者查阅了大量的相关文献对纳洛酮的药理研究及临床应用进行研究综述。

2 纳洛酮基础研究与药代动力学纳洛酮并不是一种新型临床药品，早在上个世纪80年代我国就已经成功研发出纳洛酮，同时也被广泛的应用于临床治疗当中。

纳洛酮作为一种纯抗结剂，其本身并不存在任何活性，但是纳洛酮与阿片受体的亲和度要明显高于内啡肽以及吗啡，因此，能够有效阻止阿片类药物与受体的结合，从而解除患者的中毒现象以及病理进程的进一步发展。

同时纳洛酮对于因使用巴比妥类药物所导致的呼吸抑制也没有明显的干扰作用， 对阿片样物质及内源性阿片样物质如内啡肽 、脑啡肽的特异拮抗作用 , 纳洛酮可竞争性拮抗所有阿片受体。

β-内啡肽在内源性阿片受体样物质中活性最强, 并在痛觉感知、垂体激素分泌、心血管活动和呼吸调节方面均起一定的作用。

当患者因为脑梗死、脑缺氧等应激状况而导致脑中的β-内啡肽释放增加时，使用纳洛酮能够实现对内啡肽的有效抗拮从而缓解患者的症状。

一般情况下纳洛酮直接通过静脉注射或者肌肉注射的方式给药，一般情况下在给药3min 之内就会发挥药性，同时纳洛酮也很容易突破血脑屏障，从而快速实现对内啡肽的抑制，从而促进患者从昏迷中苏醒过来，但是纳洛酮在人体中的作用时间持续也相对较短，一般情况下在血浆中的半衰期约为90min 。

纳洛酮的儿科临床应用1 纳洛酮的药理作用1.1 药代动力学纳洛酮又称丙烯吗啡酮，为羟二吗啡酮的衍生物，静脉和气管内给药1～2min生效；肌注和皮下注射5～10min见效；口服效果差，仅为肠外给药作用的1/50。

血浆半衰期90min。

作用持续时间45～90min。

纳洛酮能自由通过血脑屏障，其通过速度是吗啡的12倍，脑内浓度比血浆高4.6倍。

主要在肝内代谢，与葡萄糖醛酸结合后经尿排出。

纳洛酮临床常用剂量为0.4～0.8mg,美国食品和药品管理局（FDA）推荐采用连续滴注法，成人以0.4～0.8mg/h 的速度静脉滴注为宜，儿童及新生儿（包括早产儿）均为0.1mg/kg。

1.2 纳洛酮的作用原理纳洛酮为阿片受体竞争性药物，它与分布在脑干等部位的阿片受体结合后，能有效地阻断阿片类药物及内源性阿片样物质（OLS）所引发的各种效应。

OLS主要生理作用为：（1）镇痛作用：针刺麻醉效应与OLS升高有关；（2）抑制呼吸：OLS通过降低脑干神经细胞对二氧化碳的敏感性而抑制呼吸。

新生儿及早产儿周期性呼吸暂停及低血压等则与血浆及脑脊液中的内啡肽水平增高有关；（3）降低血压，减慢心率；（4）能促进垂体释放生长激素、促甲状腺素等；抑制促性腺激素、ACTH和垂体后叶素的释放，可升高血糖；（5）促进缺血性脑水肿的形成和发展。

纳洛酮的药理作用：（1）具拮抗阿片类药物的作用：用于阿片类药物急性中毒所致的呼吸抑制、瞳孔缩小及意识障碍。

（2）拮抗OLS的作用：①抗休克，纳洛酮能增加休克动物的心排血量、每搏输出量和左室收缩功能，提高平均动脉压；使冠脉血流和心肌的缺氧得到改善，增加了动物的生存率；②改善呼吸，能增加呼吸频率，降低二氧化碳分压，改善通气障碍，缓解低氧性呼吸衰竭；③改善神经系统功能，纳洛酮还能明显改善脑血流量，增加脑灌注压，使缺氧后的脑血流量重新分布，保证脑干等重要部位的血液供应，减轻脑水肿，缓解昏迷、偏瘫等症状。

（3）非阿片受体作用：除特异的阿片受体拮抗作用于外，尚有非特异的非阿片受体作用，如：①抗氧化作用；②稳定肝溶酶体膜，减少生物活性因子（如心肌抑制因子）的释放；③抑制花生四烯酸代谢，减少血栓素A2和白三烯的合成和释放，抑制血小板聚集防止DIC发生；④恢复膜泵Na+-K+-ATP酶功能，使离子转运正常运行，解除细胞内钙离子超载，减少或避免细胞死亡；⑤直接增强心脏肾上腺能β受体的效应。

纳洛酮在危重病治疗中的应用进展近期研究结果表明,在颅脑损伤、脑血管意外、昏迷、休克、急性药物中毒、酒精中毒等应激状态下,内源性阿片肽主要是β内啡肽(βＥＰ)释放增加,参与了各种应激性疾病的病理生理过程,纳洛酮是阿片受体特异性拮抗剂能阻断和逆转内源性阿片肽的毒性作用。

1近年来纳洛酮在急诊危重症治疗中的应用1.1急性颅脑损伤缪建平等[1]报道,将急性颅脑损伤患者随机分为纳洛酮治疗组(治疗组)和常规治疗组(对照组)各40例。

前者在颅脑损伤后12ｈ以内,以常规治疗为基础,再给予纳洛酮12～16ｍｇ,静脉滴注,24ｈ维持,连续3ｄ后剂量改为4.8ｍｇ,连续7ｄ,10ｄ为1个疗程。

根据ＧＣＳ评估,观察两组患者病情预后和血浆βＥＰ在不同时间的含量变化,重型颅脑损伤(ＧＣＳ3～8分)者,治疗组预后明显好于对照组,治疗组用纳洛酮后血浆βＥＰ均值较对照组下降明显摘自：医学教育网 。

疗效观察,治疗组总有效率达92.5%,对照组总有效率达75.5%,其中两组评分为ＧＣＳ9～12分者全部治愈;ＧＣＳ3～8分在治疗效果上,治疗组预后好于对照组,经统计学处理差异显著。

资料结果显示,使用纳洛酮能显著降低患者血浆βＥＰ含量,两组患者进行对比观察,治疗组重残和死亡患者明显少于对照组,此可能是纳洛酮使血中βＥＰ降低,提高了脑灌流压,稳定了血压和改善了脑血流动力学,从而逆转βＥＰ对神经元的继发性损害作用。

1.2各种休克人体在缺血、缺氧等情况下机体处于应激状态,下丘脑释放因子促使腺垂体释放促肾上腺皮质激素和βＥＰ增多,内源性阿片肽能作用于肾上腺髓质或交感神经末梢,产生血管神经抑制作用,对休克病理生理的演变具有重要作用。

伍成山等[2]通过测定26例危重休克患者的血浆βＥＰ含量,结果明显高于对照组,其中14例患者首次静脉注射纳洛酮0.8ｍｇ,1ｈ后血压升至正常,复查血浆βＥＰ含量亦明显下降,与正常对照组比较无显著差异。

周府伯等[3]应用纳洛酮生脉治疗老年人急性心肌梗死并发休克11例,结果发现在常规治疗基础上,加用生脉和纳洛酮可使患者升高血压和稳定心率,使病死率明显降低。