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临床科研设计知识点总结一、研究设计的基本概念临床科研设计是指研究者为了探索医学问题，应用科学原理和方法，设计一种系统的计划和方案，以收集适当的数据，并对这些数据进行分析和解释的过程。
在研究设计的过程中，研究者需要考虑实验的目的、研究问题、研究对象、研究方法和数据收集等方面的内容，以确保研究的科学性和可靠性。
研究设计的基本概念包括实验、观察性研究、队列研究、病例对照研究、临床试验等。
实验是一种通过对实验组和对照组进行比较来探讨因果关系的研究方法。
观察性研究是一种通过观察人群中不同特征之间的关系来探讨因果关系的研究方法。
队列研究是一种在一段时间内追踪观察人群中患病和未患病者之间的关系的研究方法。
病例对照研究是一种通过对病例组和对照组进行比较来探讨疾病与危险因素之间的关系的研究方法。
临床试验是一种通过对患者进行干预和观察来评价治疗效果的研究方法。
不同的研究设计适用于不同的研究问题和研究对象，研究者需要根据具体情况选择合适的研究设计。
二、研究设计的步骤研究设计的步骤包括确定研究问题、选择研究方法、确定研究对象、设计研究方案、进行实施、收集数据、分析和解释数据、撰写研究报告和交流成果等。
确定研究问题是研究设计的第一步，研究者需要明确研究的目的和研究的问题，以确定研究的方向和内容。
选择研究方法是研究设计的第二步，研究者需要根据研究问题和研究对象的特点选择合适的研究方法，以确保研究的科学性和有效性。
确定研究对象是研究设计的第三步，研究者需要确定研究的人群、患者、样本等对象，并确定研究对象的特点和数量。
设计研究方案是研究设计的第四步，研究者需要详细规划研究的时间、地点、人员、资金等方面的内容，以确保研究的可行性和可靠性。
进行实施是研究设计的第五步，研究者需要按照研究方案的要求进行实验、观察、追踪、干预等工作。
收集数据是研究设计的第六步，研究者需要按照研究方案的要求收集相关的数据和信息。
分析和解释数据是研究设计的第七步，研究者需要对收集到的数据进行统计分析和科学解释。
第六章-队列研究第六章队列研究一、教学大纲要求掌握队列研究的基本原理和方法；队列研究的类型；累计发病率、发病密度、标化死亡比、相对危险度、归因危险限度、人群归因危险度的含义和计算方法。
熟悉选择队列研究方法的指征；确定研究队列的基本要求和注意事项；决定样本大小的条件和方法；资料的分析方法；人时的概念。
了解队列研究的基本步骤；队列研究的常见偏倚及其克服方法，特别是失访偏倚及错分偏倚；队列研究的优缺点。
二、学大纲精要（一）队列研究的基本原理和方法1．队列研究（cohort study）也是流行病学分析性研究方法的基本方法之一。
队列研究的基本原理是，按照研究开始时人群是否暴露于某因素，将人群分为暴露组和非暴露组，然后随访两组一定的时间，观察并收集两组所研究疾病的发生情况，计算和比较暴露组和菲暴露组的发病率（或死亡率）。
如果暴露组所研究疾病的发病率明显地高于非暴露组该病的发病率，则认为该暴露因素与疾病的发生有关系。
队列研究有时也称为随访研究（follow-up study）或发病率研究（incidence study）。
2．队列研究的主要特点之一是：研究开始时暴露已经发生，而且研究者知道每个研究对象的暴露情况。
3．队列研究是发病率研究，所关心的是某病在人群中发生的概率（累计发病率）和发生速度（发病率）。
因此在研究开始时研究对象不应当患有所研究的疾病。
在队列研究开始之前，常进行一次横断面研究。
4．队列研究的人群一方面开始时不患有所研究的疾病，同时要求每个研究对象在随访过程中均有可能成为所研究疾病的病人。
5．队列研究资料可直接用来计算疾病的发病率，累计发病率和归因危险度。
如果知道人群中暴露的比例，也可计算人群归因危险度。
归因危险度和人群归因危险度反映了疾病预防中的意义。
6．队列研究可以计算相对危险度RR，RR的本质是比（rate ratio）或危险比（risk ratio），是暴露组发病率或死亡率与非暴露组发病率或死亡率之比。
队列研究的设计、实施及方法学问题【摘要】队列研究在循证医学的证据等级中为ⅱ级证据，仅次于随机对照试验，是临床医疗防治措施评价的重要证据来源之一。
近年来开始在传统医学疗法评价中得到应用。
本文较为系统地介绍了队列研究的基本概念、原理、设计类型、实施步骤以及在中医药领域运用的关键方法学问题，旨在为中医药的临床研究拓宽思路，为新方法的引用提供借鉴。
【关键词】队列研究; 循证医学; 评价研究1 队列研究的历史和概念队列（cohort）是指具有共同经历、暴露或特征的一群人或研究组。
该词起源于拉丁文cohors，字面意思是指封闭的场所中的人群，古罗马时期列队的士兵单位即构成一个队列。
队列研究（cohort study）最早用于研究与疾病发生相关的病因或危险因素，将一群研究对象按是否暴露于某因素分成暴露组和非暴露组，随访适当长的时间，比较两组之间所研究疾病或结局发生率的差异，以研究这个（些）暴露因素与疾病或结局之间的关系。
暴露是一个流行病学概念，是指人群处于某一场景之中接近或接触致病因子，致使其对人体产生有害影响；暴露因素既包括危险因素和致病因素，如吸烟等不良生活习惯，也同时包括保护性因素，如疫苗接种。
暴露的概念已经从传统意义上的外界因素，扩大到机体内在的某种特征。
队列研究中的暴露通常是指当前的暴露状态、既往暴露、将来可能的暴露或不暴露以及暴露程度不同的暴露。
20世纪80年代，人们开始将队列研究用于研究医疗防治措施，此时，暴露指具有预防保健或治疗作用的医疗措施，暴露因素成为有益的保护因素，研究的目的也从疾病发生转为治疗结局的评价。
治疗性队列研究是将特定患病人群根据其是否接受某种（类）治疗措施或接受不同类别的治疗措施分为不同的亚组，然后追踪观察一定时间，比较治疗组和对照组结局事件的发生率（如病死率）或治愈率的差异。
队列研究也可用于预防性措施或方案的评价。
因此，近年来队列研究在国家级中医药防治效果评价研究中开始受到重视并得到采用。
医学统计学中的队列研究设计医学统计学是一门关于医学数据分析和研究设计的学科。
在医学研究中，队列研究设计是一种常用的方法，它可以帮助研究人员观察和分析人群中的特定事件或疾病的发生和发展情况。
本文将介绍队列研究设计的基本原理、分类和应用。
一、队列研究设计的基本原理队列研究设计是一种观察性研究方法，它通过追踪一组人群的特定特征或暴露因素，以评估这些特征或因素与特定结果之间的关联。
队列研究设计通常包括两个主要步骤：首先，研究人员选择一个初始无病的人群，并记录其特征和暴露因素；然后，研究人员追踪这些人群的发展情况，观察他们是否发生了特定事件或疾病。
队列研究设计的基本原理是“先因后果”，即首先观察暴露因素，然后观察结果。
这种设计可以帮助研究人员确定特定因素和特定结果之间的因果关系。
例如，研究人员可以追踪一组吸烟者和非吸烟者，观察他们在吸烟暴露后是否发生了肺癌。
通过比较吸烟者和非吸烟者之间的肺癌发生率，研究人员可以评估吸烟与肺癌之间的关联。
二、队列研究设计的分类队列研究设计可以根据研究人群的选择和追踪方式进行分类。
根据研究人群的选择方式，队列研究设计可以分为两类：前瞻性队列研究和回顾性队列研究。
前瞻性队列研究是一种在研究开始时选择人群，并随后追踪其发展情况的设计。
这种设计可以提供较高的证据水平，因为研究人员可以控制数据收集和暴露因素的记录。
然而，前瞻性队列研究需要较长的时间和大量的资源，因为研究人员需要等待一段时间来观察结果的发生。
回顾性队列研究是一种在研究开始时选择人群，并回顾性地追踪其发展情况的设计。
这种设计可以节省时间和资源，因为研究人员可以利用已有的数据和记录。
然而，回顾性队列研究可能存在信息偏倚和回忆偏倚的问题，因为研究人员依赖于被试者的自我报告和过去的记录。
三、队列研究设计的应用队列研究设计在医学领域中有广泛的应用。
它可以用于评估暴露因素与疾病之间的关联，研究疾病的发生和发展过程，评估预防和治疗措施的效果，以及预测疾病的风险。
护理研究方法（科研设计）和研究路线护理研究方法（设计）和研究路线常用的护理科研设计有哪些？护理研究是以人作为主要研究对象的实践活动。
由于研究对象个体存在文化、经济状况、民族及宗教信仰方面的差异，其生理特点、疾病特点、治疗要求不尽相同，患病以后受到社会-生理-心理综合因素影响，研究对象对护理研究的依从性也不同。
诸多方面干扰因素使护理研究容易出现偏倚和随机误差，从而影响了研究的真实性和可靠性。
所以，在开展护理研究时，首先要进行严谨的科研设计。
做研究有哪些科研设计方法，走什么样的科研程序，这些都是做科研前需要掌握的。
熟知设计方法和程序才能使做出来的科研严谨、正确，研究结果也才是可靠、令人信服的。
护理研究方法主要依据研究设计方法的不同而进行分类。
按照设计内容不同分为实验性研究、类实验性研究和非实验性研究；按照研究目的不同分为回顾性研究和前瞻性研究；按照研究性质不同又可分为量性研究和质性研究。
实验性研究又称干预性研究，必须干预在前，效应在后，属于前瞻性研究。
任何实验性研究必须有干预措施、设置对照组、随机抽样或随机分组这三项内容。
举例如下：课题：个体化健康教育对肠造瘘术后患者生活质量影响的随机对照试验。
目的：探讨健康教育对肠造瘘术后患者生活质量的影响。
方法：选取在肛肠科住院的30名肠造瘘术后患者，患者年龄、性别、教育背景、医疗费用支付情况、造瘘时间等无显著性差异。
采取随机分组法对30名患者分入试验组和对照组。
试验组采取个性化健康教育，有针对性地一对一讲解指导术后注意事项，对照组按常规进行健康教育。
研究过程中，对两组患者的生活质量进行对照比较。
结果：试验组患者生活质量明显优于对照组。
类实验研究与实验性研究方法基本类似，不同处是设计内容不按随机原则分组或取样，但设计中一定有对研究对象的护理干预措施，包括不对等对照组设计、自身前后对照设计及时间连续性设计等。
实例1：当研究某种新护理措施的实施效果时，将同一家医院一个内科病房的住院患者作为对照组，另一个内科病房的住院患者作为试验组来进行研究，这就是不对等对照组设计。
六、队列研究Cohort study一、概述概念（一）概念暴露(exposure)指接触过某种物质、具备某种特征或处于某种状态。
队列(cohort)有共同经历或有共同暴露特征的一群人分为固定队列和动态队列基本原理（二）基本原理1、根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平将研究对象分成暴露组（E）与非暴露组（Ē）2、随访一定时间，比较两组之间所研究结局(outcome)发生率的差异，以分析暴露因素与研究结局之间的关系目标人群→代表性样本(暴露)→E/Ē→结局Y/N主要特点观察法设立对照由因到果，符合时间顺序确证暴露和结局因果关系（三）研究目的（用途）检验病因假设( hypothesis)评价预防措施效果(effect of prevention)研究疾病的自然史( natural history of disease)（四）研究类型1、前瞻性队列研究(prospective cohort study)：前瞻性收集资料2、历史性队列研究(historical cohort study）：回顾性收集已有的历史资料3、双向性队列研究(ambispectivecohort study)：继续前瞻性收集资料前瞻性队列研究Prospective Cohort Study●研究队列的确定是现在(concurrent)●根据研究对象现在的暴露分组●需要随访(follow-up)●结局在将来某时刻出现优点：1.时间顺序增强了病因推断的可信度2.直接获得暴露与结局资料，结果可信3.能获得发病率缺点：所需样本量大，花费大，时间长，影响可行性历史性队列研究Historical (Retrospective) Cohort Study●根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去某时刻的暴露情况的历史材料分组●不需要随访，研究开始时结局已出现优点：1.短期内完成资料的收集和分析2.时间顺序仍是由因到果3.省时、省力、出结果快缺点：1.资料积累时未受到研究者的控制，内容上未必符合要求2.需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料双向性队列研究Mixed (Ambispective) Cohort Study●研究队列的确定是过去●根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组●需要随访●部分结局可能已出现二、研究实例此略三、研究设计与实施●确定研究因素1.主要暴露因素在描述性研究和病例对照研究的基础上确定2.可能影响结局的因素混杂因素人口学特征等3.暴露测量性质定性(quality) 定量(quantity)方法访谈实验室检查查阅记录●确定研究结局结局是研究队列中预期结果事件1.发病或死亡2.血清指标3.分子标志的变化4.定性或定量5.一次研究可有多个结局结局的测量：采用国际或国内通用的标准●确定研究现场与研究人群现场研究：1.有足够符合条件的研究对象2.领导重视、群众支持3.医疗条件较好，交通较便利4.发病率较高5.有代表性研究人群：1.从目标人群中抽出的具有代表性的人2.未患所研究疾病3.分为暴露人群和非暴露人群暴露人群选择●职业人群●特殊暴露人群●一般人群●有组织的人群团体非暴露人群选择●内对照(internal controls)一群研究对象内部●外对照(external controls)一群研究对象外部●总人口对照(total population controls)整个地区现成的发病或死亡资料●多重对照(multiple controls)两种或以上的对照形式●确定样本量确定样本：计算样本量时需考虑的问题1.抽样方法2.暴露组与非暴露组的比例3.失访率影响样本量的因素1.非暴露人群或全人群中所研究疾病的发病率p02.暴露人群与对照人群疾病发病率之差P1-P03.第一类错误概率α4.把握度(power)1-β样本大小的估计：查表、公式计算（条件暴露组和对照组样本含量相等）P：：两个发病率的平均值P1：：暴露组预期发病率P0：：对照组预期发病率N=(Z a×SOR(2P(1-P))+Zβ×SQR（P1(1-P1)+P0(1-P0）)2÷(P1-P0)2SQR为根号符号，如根号3表示为SQR(3)例题：已知p0=0.007，RR=2.5，α=0.05，β=0.1 计算样本量根据上述条件Zα=1.96，Zβ=1.282 ，q0=0.993p1=p0×RR=0.0175，q1=0.9825代入公式得N=2310考虑到失访，实际上每组需扩大10%，即2541人资料的收集与随访●基线资料1.暴露于研究因素的信息2.与结局相关的其他信息3.人口学资料●随访和结局的资料1.随访对象、内容和方法2.随访间隔3.随访者4.观察终点（研究对象出现了预期的结果，即结局）5.观察终止时间（整个研究工作截止的时间）●资料收集方法1.查阅纪录2.调查询问3.健康或疾病检查4.环境监测等四、资料的整理与分析●（一）资料的基本整理模式表队列研究资料归纳整理表病例非病例暴露组 a b a+b=n1非暴露组 c d c+d=n0合计a+c=m1 b+d=m0 a+b+c+d=t 暴露组发病率=a/n1非暴露组发病率=c/n0（二）率的计算1.累积发病率(cumulative incidence)CI=观察期内发病（或死亡）人数/观察开始时的人口数●变化范围0~1●适用条件:样本大人口稳定整齐的资料●报告时必须注明时间长短2.发病密度(incidence density)ID=观察期内发病（或死亡）人数/观察人时人时的计算:精确法、近似法、寿命表法●变化范围0~∞●适用条件:观察时间长人口不稳定存在失访资料很整齐3.标化死亡比（SMR）(standardized mortality ratio SMR)SMR =研究人群中观察发病（死亡）数/标准人口（全人口）预期发病（死亡）数●变化范围0~∞●适用条件：结局事件的发生率低不宜直接计算率时预期发病（死亡）数的计算：全人口某病的发病（死亡）率×观察人口数SMR的意义：被研究人群发生（死于）某病的危险性是标准人群的多少倍●SMR=1研究人群某病发病（死亡）危险=标准人群●SMR>1 研究人群某病发病（死亡）危险>标准人群，是标准人群的SMR倍●SMR<1 研究人群某病发病（死亡）危险<标准人群（三）率的显著性检验●U检验●直接概率法●二项分布检验●泊松（Poisson）分布检验●χ2检验（四）效应的估计1.相对危险度（RR）RR=I e÷I0 =(a/n1)/(c/n o)E发病或死亡的危险是Ē的多少倍RR值↑暴露的效应↑暴露与结局关联强度↑例题：吸烟者因肺癌死亡的危险是非吸烟者的10.7倍吸烟者因心血管疾病死亡的危险是非吸烟者的1.7倍2.归因危险度（AR）AR=I e-I0=a/n1-c/n0AR=RR×I0-I0=I0(RR-1)与Ē人群比较，所增加的疾病发生数量AR值↑暴露因素消除后所减少的疾病数量↑3.归因危险度百分比（AR%）归因危险度百分比AR%（病因分值EF）AR%=(Ie-I O/I e )×100%AR%=(RR-1/RR) ×100%暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡的百分比4.人群归因危险度（PAR）PAR= It－I0It：总人群率.Io：非暴露组率PAR值↑暴露因素消除后所减少的疾病数量↑5.人群归因危险度百分比(PAR%)（病因分值EF）PAR%=(I t-I0 /I t)×100%PAR%=P e(RR-1)/P e(RR-1)+1×100%P e：总人群的暴露比例占总人群全部发病（或死亡）的百分比【思考题】•下表是费明汉(Framingham)心脏研究中心对血清胆固醇与冠心病发病关系的部分资料。
