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注射用奥美拉唑钠临床使用变色原因探讨发表时间：2018-05-09T09:21:03.010Z 来源：《医药前沿》2018年5月第14期作者：陈苏婷金凌竹吕凤娇钟玫[导读] 针对我公司不良反应投诉处理部门2015—2017年接收到关于注射用奥美拉唑钠的投诉，探讨了临床使用中变色的原因，提出药品使用的建议途径陈苏婷金凌竹吕凤娇钟玫（苏州二叶制药有限公司江苏苏州 215000）【摘要】目的：针对我公司不良反应投诉处理部门2015—2017年接收到关于注射用奥美拉唑钠的投诉，探讨了临床使用中变色的原因，提出药品使用的建议途径。
方法：排除生产、运输和贮存过程中包装破损事故，抽取一个正常批号的注射用奥美拉唑钠冻干粉，考察了多因素（药液pH值、光线、溶剂、温度、剂量、配制时间）对药液色级的影响。
结果：本品在临床使用中如方法不当，会造成药液变色，影响正常使用，可能给患者和医护人员带来负面影响。
结论：通过规范临床使用方法，加强护理，我公司的注射用奥美拉唑钠可以正常使用。
【关键词】注射用奥美拉唑钠；不良反应；变色【中图分类号】R942【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2018）14-0092-02奥美拉唑是一种质子泵抑制剂，口服或注射进入人体，到达胃黏膜，抑制胃壁细胞分泌小管膜上的H+-K+-ATP酶（质子泵），减少胃酸分泌，呈剂量相关性。
在治疗幽门螺旋杆菌导致的十二指肠溃疡、胃溃疡中起辅助作用，每天一次的剂量能够可逆性抑制胃酸的分泌；与抗生素合用可根除幽门螺旋杆菌，迅速缓解溃疡面，修复胃黏膜，减少胃肠道出血并发症。
本文通过对2015—2017年接收到关于注射用奥美拉唑钠投诉情况的分析，旨在找出引起该产品在临床使用中变色的原因，为安全用药提供合理建议。
1.资料与方法1.1 资料分析2015—2017年投诉的8批注射用奥美拉唑钠冻干粉针，排除生产、储运过程中发生包装破损的情况，有5批是由于临床使用方法不当造成药液变色、影响使用的，并且从目前药品不良反应报道案例来看，奥美拉唑变色尚未造成严重的预后，但是医院需要对患者负责，反映到药厂，给出的解释常常缺少实证。
注射用奥美拉唑钠常见配伍禁忌陈奕伸;梁嘉碧;卓飞霞【摘要】目的：归纳总结注射用奥美拉唑钠的配伍禁忌。
方法：收集2004～2013年国内公开发表的关于注射用奥美拉唑钠配伍禁忌的文章，进行总结分析。
结果：共有73种药物与注射用奥美拉唑钠存在配伍禁忌，配伍使用常出现变色、浑浊、产生沉淀等现象，溶液的pH值、温度、光线等会对奥美拉唑钠溶液的稳定性产生影响。
结论：注射用奥美拉唑钠与许多药物存在配伍禁忌，不应与其他药物配伍，临床使用时应选择0.9%氯化钠注射液或生产厂家提供的专用溶剂作溶媒，现配现用，并在12h内滴注完毕。
%Objective:To summarize the incompatibility of omeprazole sodium for injection. Methods:Domestic literatures form 2004 to 2013 about incompatibility between omeprazole sodium for injection and other drugs were summarized and analyzed.Results:Omeprazole sodium for injection was incompatible with 88 drugs. Adding other drugs into omeprazole sodium for injection could result in the change of the external appearance of solution.The pH value,temperature and light could affect the stability of omeprazole sodium for injection. Conclusion:Omeprazole sodium for injection is incompatible with many drugs. It should be added into 0.9% NS in clinical infusion, and the infusion should be finished within 12h.【期刊名称】《北方药学》【年(卷),期】2014(000)005【总页数】2页(P90-91)【关键词】注射用奥美拉唑钠;配伍禁忌【作者】陈奕伸;梁嘉碧;卓飞霞【作者单位】广东省中山大学附属第五医院珠海 519000;广东省中山大学附属第五医院珠海 519000;广东省中山大学附属第五医院珠海 519000【正文语种】中文【中图分类】R942奥美拉唑是苯并咪唑类化合物，是包含两种活性对映体的消旋体。
注射用奥美拉唑的配伍稳定性及配伍禁忌分析霍惠子（佳木斯市中心医院药剂科，黑龙江佳木斯１５４００２）摘要：目的 分析注射用奥美拉唑的配伍稳定性及用药配伍禁忌。
方法 将４０ｍｇ注射用奥美拉唑＋０ ９％氯化钠溶液、５％葡萄糖注射液、１０％葡萄糖注射液、２５％硫酸镁溶液、果糖进行配伍，测定配伍后奥美拉唑含量，测定ｐＨ值、液体及颜色变化。
结果 注射用奥美拉唑与０ ９％氯化钠溶液、５％葡萄糖注射液、１０％葡萄糖注射液、果糖配伍即刻颜色为（ ），与２５％硫酸镁溶液配伍即刻颜色为浑浊；与０ ９％氯化钠溶液配伍１ｈ、３ｈ、６ｈ颜色为（ ），与５％葡萄糖注射液、１０％葡萄糖注射液配伍３ｈ、６ｈ颜色为（ ），与果糖配伍１ｈ、３ｈ、６ｈ颜色为（＋）。
注射用奥美拉唑与０ ９％氯化钠溶液、５％葡萄糖注射液、１０％葡萄糖注射液、果糖、２５％硫酸镁溶液配伍后ｐＨ值增加，保持稳定；药物浓度轻微下降；注射用奥美拉唑与０ ９％氯化钠溶液配伍４℃、２５℃、３７℃时颜色为（ ），５％葡萄糖注射液、１０％葡萄糖注射液配伍３７℃时颜色为（＋）。
结论 注射用奥美拉唑与０ ９％氯化钠溶液配伍效果最佳，与２５％硫酸镁溶液、果糖配伍禁忌。
根据分析注射用奥美拉唑配伍结果，规范用药流程、用药操作方法，能够获得较佳的用药效果。
关键词：注射用奥美拉唑；配伍；稳定性；禁忌中图分类号：Ｒ９６９ ４ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００６ ３７６５（２０２１） ０１ ０１７９ ０２ 奥美拉唑是治疗各种消化系统疾病常用的质子泵抑制剂，通过选择性抑制胃壁细胞上Ｈ＋ Ｋ＋ ＡＴＰ酶活性，高度阻断因组胺、胃泌素等多种刺激因素导致的胃酸分泌过程，复发率低、应用方便，临床应用广泛〔１〕。
但在实际应用时，由于奥美拉唑的化学性质极不稳定，在遇到热、光照、酸等时，药物易变质，药效易被降解，造成药物资源的浪费〔２〕。
因此，分析注射用奥美拉唑的配伍稳定性及禁忌，提高注射用奥美拉唑的用药安全性及有效性成为临床研究热点。
（下转第77页）加药前加药0min60min 120min 180min 240min 360min时间000微黄浅黄浅黄浅黄低分子右旋糖酐00000白色沉淀白色沉淀乳酸林格000000白色沉淀复方氯化钠000微黄微黄浅黄浅黄转化糖000微黄浅黄黄色黄色甘油果糖00000005%碳酸氢钠000000020%甘露0000000醇0.9%氯化钠5%葡萄糖000微黄浅黄黄色黄色表1注射用奥美拉唑钠在不同输液的外观情况(澄清用“0”标示）注射用奥美拉唑钠是治疗消化性溃疡的常用药物，但在输液过程中发现不同的输液配置，会影响药物的效价，有的出现沉淀，有的出现变色等。
为探讨注射用奥美拉唑钠在不同输液的稳定情况，本文进行试验，现报道如下。
1仪器与试剂1.1实验仪器pH 计；多功能酶标仪。
1.2试剂低分子右旋糖酐注射液，乳酸林格注射液，复方氯化钠注射液，转化糖注射液，甘油果糖注射液，5%碳酸氢钠注射液，20%甘露醇注射液，0.9%氯化钠注射液，5%葡萄糖注射液，注射用奥美拉唑钠，去离子水。
1.2方法根据说明书上常用药物浓度0.426mg/mL ，用一次性50mL 注射器分别取低分子右旋糖酐注射液、乳酸林格注射液、复方氯化钠注射液、转化糖注射液、甘油果糖注射液、5%碳酸氢钠注射液、20%甘露醇注射液、0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液各100mL于量瓶中，加入已用专用溶媒溶解的注射用奥美拉唑钠42.6mg ，摇匀，静置观察，从0h 开始，持续观察6h ，考察结果如下。
2结果2.1注射用奥美拉唑钠在不同输液的外观情况在低分子右旋糖酐注射液、乳酸林格注射液、复方氯化钠注射液、转化糖注射液、甘油果糖注射液、5%碳酸氢钠注射液、20%甘露醇注射液、0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液外观情况：在5%碳酸氢钠20%甘露醇0.9%氯化钠中均表现为澄清，在低分子右旋糖酐、转化糖、甘油果糖和5%葡萄糖出血浅黄或黄色，而在乳酸林格和复方氯化钠出现白色沉淀，见表1。
奥美拉唑注射液变色原因及应对措施本文对静滴奥美拉唑配制注射液变色的原因进行探讨，并提出应对措施，以期对临床有所帮助。
奥美拉唑具有亚磺酰基苯并咪唑化学结构，呈弱碱性，其在溶液中稳定性受PH值、氧化剂、金属离子、光线、温度、时间等多种因素影响。
在偏酸性条件下，奥美拉唑发生化学结构改变，出现变色现象。
静滴奥美拉唑可用0.9% 氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液做溶媒，禁用其它溶剂或其它药物溶解和稀释。
5%葡萄糖注射液PH值为3.2〜5.5，而氯化钠注射液的PH值为 4.5〜7.0,所以用氯化钠注射液做溶媒更合适。
溶媒量以100ml为宜，如使用250ml或500ml输液，由于配制后PH值降低，增加了溶液的不稳定，且滴注时间延长更容易变色。
因为碘是强氧化剂，如果消毒操作中用乙醇脱碘不彻底或碘伏消毒作用时间不够,微量的碘液渗入瓶内就立即发生化学反应，导致溶液变色。
光线对奥美拉唑溶液分解变色有影响，实际工作中，应尽量避免光线照射，尤其是太阳光直射。
奥美拉唑未拆封包装的产品，室温≤25℃贮存，可保存 2 年；纸盒包装拆开后在一般室内光照条件下保存不超过24h，配制后应立即使用，并在规定时间4h内用完。
故奥美拉唑溶液配制及使用时应遵循以下要点：（1）静滴用奥美拉唑用PH值较高的0.9% 氯化钠注射液配制较好；（2）静滴溶媒体积以100ml为宜；（3）用PVP-I消毒瓶盖后，再用75%酒精脱碘；（4）配置时使用的一次性注射器及输液器应单独使用，不宜接触其他药液；（5）应现用现配，配置好的输液就在4h内用完；（6）尽量避光；（7）降解、变色后，不能再使用。
另有静脉推注用奥美拉唑，配有含PH调节剂枸橼酸的专用溶媒，配制时只能选用专用溶媒。
其他质子泵抑制剂药物，如泮托拉唑，在使用时也有变色失效的问题，其原因之一也与溶液的pH值有关，故静滴泮托拉唑注射液的注意事项同奥美拉唑。
奥美拉唑注射液变色原因及应对措施奥美拉唑(Omeprazole) 是一种特异性作用于胃黏膜壁细胞，降低壁细胞中 H+ - K + -ATP酶的活性，从而抑制胃酸分泌的药物。
常用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾氏综合症及消化道溃疡出血等。
临床上在配制奥美拉唑注射液时，常常发生配制注射液变色继而弃用，由此造成药物浪费的情况。
本文对奥美拉唑注射液变色的原因进行探讨，并提出应对措施，以期对临床有所帮助。
1、PH值奥美拉唑具有亚磺酰基苯并咪唑化学结构，呈弱碱性，其在溶液中稳定性受PH值、光线、金属离子、温度等多种因素影响。
特别是在偏酸性条件下，奥美拉唑发生化学结构改变，出现变色现象。
因此本品用冻干法制成的注射用灭菌粉末中含氢氧化钠（奥美拉唑在碱性条件下稳定）。
临床上使用的奥美拉唑有两种类型：静脉滴注用奥美拉唑和静脉推注用奥美拉唑，前者为避免与大量氯化钠注射液或葡萄糖注射液稀释时发生氧化变质而加入了EDTA；而供静脉推注用的制剂因稀释剂用量小，推注时间短而没加EDTA，但配有含PH调节剂枸橼酸的专用溶媒(加入枸橼酸调节PH的目的是避免氢氧化钠过高的PH对血管的刺激)，所以奥美拉唑，其粉末是碱性的，而其专用溶剂是酸性的。
张俊松等的研究表明：混合溶液的PH对溶液的稳定性有很大影响，PH大于9时，放置 8 h后溶液外观仍然无色澄清；而PH小于8时，混合溶液在30min内即可出现不同程度的颜色变化和沉淀，致使注射液无法使用[1]。
影响PH值的因素有：溶媒的选择、溶媒的量和配制方法。
对于静推奥美拉唑，只能选用专用溶媒，因为10ml专用溶媒配40mg药物酸碱性恰好合适，既不会引起静脉炎，也不会引起药物分解变色；静滴奥美拉唑，可用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液，禁用其它溶剂或其它药物溶解和稀释。
5%葡萄糖注射液P H值为3.2 ～5.5，而氯化钠注射液的pH值为4.5～7.0，所以氯化钠注射液更合适。
【案例回放】患者，男，43岁，公司职员。
因间歇性中上腹饥饿性疼痛、反酸、烧心3天后，突然呕吐浅咖啡色液体来院求治。
查体：体温38.3℃，血压120/90毫米汞柱，心率75次/分，呼吸16次/分，腹平软，剑突下有轻压痛，其余均为阴性，胃内窥镜检查提示：胃黏膜大部溃疡。
诊断为“胃溃疡、急性上消化道出血”。
处方：5％葡萄糖注射液250毫升、注射用奥美拉唑钠（奥西康）42.6毫克，静脉滴注，每日2次。
当药液滴注至剩余约100毫升时，突然发现药液已变为淡紫红色。
立即停止输液，严密观察，患者未发生不良反应。
奥美拉唑（洛赛克、奥西康、奥克）是一种新型的胃酸分泌抑制剂，能特异性地抑制胃黏膜壁细胞中H+-K+-ATP酶的活性，对基础胃酸分泌和由组胺、五肽胃泌素、食物等刺激引起的胃酸分泌有强而持久的抑制作用。
在治疗消化性溃疡方面，比H2受体拮抗剂西米替丁（甲氰咪胍）、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁作用更好，具有迅速缓解疼痛、疗程短、病变愈合率高的优点。
常用于治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、卓-艾氏综合征和反流性食管炎。
奥美拉唑的剂型有肠溶片剂、肠溶胶囊剂和注射剂。
注射剂用于治疗急性胃黏膜病变和消化性溃疡引起的急性上消化道出血及不适合口服制剂的重症患者。
临床上在配制静脉滴注用奥美拉唑钠注射液时或静脉滴注过程中，有时会遇到奥美拉唑钠注射液出现变色或浑浊现象，造成药品的浪费。
【药师点评】奥美拉唑是苯咪唑的衍生物，不溶于水，易溶于碱液，故将其注射剂制成钠盐。
奥美拉唑钠的化学结构中具有亚磺酰基，在水溶液中不稳定，故制成冻干粉末制剂。
其水溶液的稳定性易受pH值、光线、重金属离子、氧化剂等多种因素的影响，在碱性条件下比较稳定，在酸性条件下易分解，分解产物为砜化物和硫醚化物，出现变色、浑浊，甚至产生沉淀。
奥美拉唑钠在水溶液中的稳定性，随着pH值的升高而增加；而pH值的降低会造成其不稳定性增加，分解速率加快，分解产物的颜色随pH值的降低可出现淡紫色、淡蓝紫色、蓝紫色、淡紫红色、紫红色、淡红色、紫色、淡黄、深棕色、棕黑色等；且pH值低于7.0时，其溶解度亦明显下降。
关于注射用奥美拉唑钠变色问题的分析
注射用奥美拉唑钠是广泛应用于临床的安全有效的质子泵抑制剂，在临床使用时，有文献报道在溶解和使用过程中有时会出现溶液变色，这是为什么呢?奥美拉唑为质子泵抑制剂，能特异性地作用于胃黏膜壁细胞，抑制胃酸分泌。
临床上主要用于治疗胃、十二指肠溃疡、反流性食管炎及静脉注射治疗消化性溃疡急性出血。
本品具有硫酰基苯并咪唑化学结构，呈弱碱性。
其溶液稳定性受溶液的p H 值、光线、金属离子、温度等多种因素的影响。
特别是在酸性条件时，奥美拉唑化学结构发生变化，出现聚合和变色现象，颜色有淡黄色、淡红色、紫色等等。
本品用冻干法制成粉针剂供临床使用，并含有适量的稳定剂，以增加其使用时的稳定性。
说明书中规定：临用前将瓶中的内容物溶于100ml0.9%氯化钠注射液或100ml 5% 葡萄糖注射液中，本品溶解后静脉滴注时间在20-30分钟或更长。
禁止用其他溶剂或其他药物溶解和稀释。
为什么要求禁止使用除100ml0.9%氯化钠注射液或100ml 5% 葡萄糖注射液的其他溶剂呢？
从奥美拉唑的结构上分析得出，奥美拉唑本身呈碱性，在碱性条件下是较稳定的。
奥美拉唑注射液的稳定性随p H 值增高（碱性增强）而增加。
我国药典规定葡萄糖注射液pH 值为3.2～5.5，生产厂家一般控制在4 左右，氯化钠注射液的pH 值为4.5～7.0，一般控制在6左右，酸性很弱。
故，0.9%氯化钠注射液的比5% 葡萄糖注射液的碱性要强，奥美拉唑在0.9% 氯化钠注射液中更为稳定。
另外，在奥美拉唑的剂量一定时，溶剂的量越大，酸性越强，越容易变色。
因此，应该避免使用250ml 或500ml 的大输液。
既然这样，是不是只要使用100ml0.9%氯化钠注射液或100ml 5% 葡萄糖注射液来做溶媒，就不会出现因酸性增强而产生的变色问题了呢？
答案是否定的。
在患者使用输液之前，医护人员在消毒过程当中使用的碘伏也会改变溶液的酸性。
卫生部《消毒技术规范》中，有pH值为1.84、2.19与7.49的3种碘伏，如果消毒过程中使用酸性较强的碘伏，不慎进入输液中也会改变输液的稳定性，进而产生结构改变，发生轻微的变色。
那么，除了酸性以外，还有什么原因能使溶液变色呢？
奥美拉唑溶液稳定性受溶液的p H 值、光线、金属离子、温度等多种因素的影响。
除了酸性以外，在配液后没有马上滴注，在阳光下放置较长时间都有可能使奥美拉唑的稳定性改变，进而产生变色。
另外，输液和注射器污染、与其他药物配伍使用都有可能发生变色现象。
发生变色也不用慌张，将变色的溶液停止使用即可。
那么，为防止奥美拉唑注射液在滴注过程中变色而引起一些不必要的医疗纠纷，特建议临床配置和使用注射用奥美拉唑时应注意以下几点：
①糖盐无禁忌者，推荐选用pH值较高的0.9%氯化钠注射液来配置注射用奥美拉唑最好。
②0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液体积以100ml为宜，如使用250ml或500ml输液，由于配置后pH值降低，增加了溶液不稳定性，且滴注时间延长容易变色。
③奥美拉唑注射液应单独使用，配好的输液不应再添加其他药物。
④配置奥美拉唑使用的一次性注射器及输液器应单独使用，不宜接触其他药液。
⑤本品输液应现用现配。
配置好的输液应在2h 内用完。
⑥在整个静脉滴注过程中应注意避光。
⑦使用碘酒等消毒瓶塞时，一定要用酒精擦干净。
⑧奥美拉唑输液变色后，不能再继续使用。
其他质子泵抑制剂药物如泮托拉唑注射液在使用时也有变色失效的问题，其原因之一也与溶液的pH 值有关，故静滴泮托拉唑注射液的注意事项同奥美拉唑。
