丹酚酸
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丹酚酸b结构式1. 什么是丹酚酸b?丹酚酸b(DAN)是一种常用的有机合成试剂,化学名为2,3-二氢-3,3-二甲基-1H-吡唑并[3,4-b]吡喃-1,4-二酮。
它是一种黄色晶体,具有强烈的酸性和氧化性。
2. 丹酚酸b的结构式丹酚酸b的结构式如下所示:3. 丹酚酸b的性质3.1 物理性质•外观:黄色晶体•分子量:172.17 g/mol•熔点:148-150°C•沸点:不适用•密度:1.23 g/cm³3.2 化学性质•酸性:丹酚酸b是一种强酸,可以与碱反应生成相应的盐。
•氧化性:丹酚酸b具有较强的氧化性,可以氧化许多有机物。
•可燃性:丹酚酸b本身不易燃烧,但可以与其他易燃物质反应产生燃烧。
4. 丹酚酸b的用途4.1 有机合成试剂丹酚酸b作为有机合成试剂,广泛应用于有机合成领域。
它可以用于合成各种有机化合物,如杂环化合物、芳香化合物等。
丹酚酸b在有机合成中常用作氧化剂、酸催化剂和催化剂的前体。
4.2 氧化剂由于丹酚酸b具有较强的氧化性,可以将许多有机物氧化为相应的羧酸或酮。
它在有机合成中常用于氧化反应,例如将醇氧化为醛或酮、将醛氧化为羧酸等。
4.3 颜料和染料丹酚酸b在某些颜料和染料的合成中起到重要的作用。
它可以作为某些颜料的合成中间体,也可以直接用作某些染料的成分。
4.4 其他应用除了上述应用外,丹酚酸b还可以用作电化学材料、光学材料、荧光染料、生物标记物等。
它在不同领域具有广泛的应用前景。
5. 安全注意事项在使用丹酚酸b时,需要注意以下安全事项:•丹酚酸b具有强酸性和氧化性,应避免与皮肤、眼睛等接触,以免引起刺激或损伤。
•使用时应佩戴适当的防护装备,如实验手套、护目镜等。
•避免吸入丹酚酸b的粉尘或气体,以免引起呼吸道刺激或其他不良反应。
•在使用过程中,应注意防火防爆,避免与易燃物质接触。
•使用后的废弃物应按照当地法规进行处理,避免对环境造成污染。
6. 结论丹酚酸b是一种常用的有机合成试剂,具有强酸性和氧化性。
一种丹酚酸b的提取方法
丹酚酸B是一种重要的提取物,常用于医药和化妆品领域。
以下是一种常用的丹酚酸B的提取方法:
材料准备:
-丹参根
-乙醇
-水
步骤:
1.将丹参根洗净并切成薄片,以增加汁液表面积。
2.将切好的丹参根放入搅拌机中,加入足够的乙醇,使其完全浸泡。
3.开启搅拌机,将丹参根浸泡在乙醇中搅拌20-30分钟,以便萃取丹酚酸B。
4.停止搅拌机,用滤纸或滤网过滤悬浊液,以去除固体残渣。
5.取得过滤液,过量加入等量的水,使乙醇浓度降低至30%左右。
6.将降低浓度的乙醇溶液放入冷冻室冷冻过夜(或更长时间),使其进行冷冻浓缩。
7.取出冷冻溶液,用过滤纸或滤网过滤,以获得纯净的丹酚酸B。
补充说明:
-丹参根选取新鲜的丹参根较好,因为新鲜的丹参根中有更高含量的丹酚酸B。
-乙醇浓度的选择可以根据实际需要进行调整,但通常30%的乙醇浓度可以更好地提取丹酚酸B。
-冷冻浓缩可以通过低温冷冻室或冰箱等设备实现,冷冻浓缩过程可以提高丹酚酸B的稳定性和纯净度。
-进行提取过程时,应注意操作环境的洁净度和卫生条件,以避免杂质的污染。
这是一种常用的丹酚酸B提取方法,通过乙醇的萃取和冷冻浓缩可以获得相对高纯度的丹酚酸B。
不同情况下,提取方法可能会有所不同,可以根据实际需要进行调整和改进。
专题报道丹酚酸A的药理研究进展潘迎锋 张建兵 丁 洁 王木兰 张瑶丹 何江敏(正大青春宝药业有限公司 杭州310023)丹参(Radix Salviae Miltiorrhiz ae)为唇型科植物丹参(Salviae miltiorrhiza Bunge)的干燥根及根茎。
目前临床上广泛用于冠心病的治疗。
其活性成分引起医药研究者的重视。
丹酚酸A(salvianol acid A,SalA)属酚酸类化合物,是从丹参中提取的一种水溶性成分。
近年的研究表明,丹酚酸A在心脏保护、抗肝损伤、抗肿瘤等方面有着显著活性,概述如下。
1 对心脏的保护作用1 1 保护心肌细胞 丹酚酸A对心肌细胞的保护作用主要表现在对线粒体损伤的保护和对心肌细胞膜钾通道活动的影响。
林童俊等[1]研究了丹酚酸A对氧自由基引起的大鼠心脏线粒体损伤的保护作用。
结果表明,丹酚酸A可抑制铁-半胱氨酸引起的线粒体脂质过氧化和ATP酶活性的丧失。
脂质过氧化引起的心脏线粒体肿胀可被丹酚酸A抑制。
同时丹酚酸A对超氧阴离子和羟自由基具有清除作用。
鲍光宏等[2]研究氧自由基是否损害心肌细胞膜钾离子单通道的活动及丹参有效成分之一丹酚酸A(salvianolic acid A,SalA)的作用,结果表明应用膜片钳技术发现黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶产生的氧自由基能明显抑制心肌细胞膜钾通道活动,中药丹参提取的有效成分之一丹酚酸A能逆转被抑制的通道活动。
1 2 防治心肌缺血再灌注损伤 现代研究表明减少自由基的生成,抑制氧化和膜过氧化反应的进行,降低细胞内钙,是防治心肌缺血再灌注损伤的重要途径[3,4]。
丹酚酸A有很强的抗氧化作用,并能捕获氧自由基,降低细胞内钙。
杜冠华[5]等研究了丹酚酸A(Sal A)对心肌缺血再灌注性损伤的保护作用,结果显示,SalA可以降低由于心肌缺血再灌注引起的室颤发生率,减少乳酸脱氧酶(LD H)从胞体中的漏出,降低缺血心肌组织中脂质过氧化产物MDA的含量。
2010年12月第17卷第12期 中国中医药信息杂志 ·113·丹酚酸B的稳定性及其降解机理研究进展朱金墙,闫晨,康立源(天津中医药大学中医药研究院,天津市中药药理重点实验室,方剂学教育部重点实验室,天津 300193) 关键词:丹参;水溶性成分;丹酚酸;丹酚酸B;稳定性;降解机理;综述DOI:10.3969/j.issn.1005-5304.2010.12.060中图分类号:R284.1 文献标识码:D 文章编号:1005-5304(2010)12-0113-03丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参(Salvia Miltiorrhizae Bge.)的干燥根及根茎,是我国应用较早且较为广泛的药物之一。
经过长期的临床应用与现代研究,目前对丹参主要药效成分有了较全面的认识。
其主要化学成分分为水溶性和脂溶性两大类:脂溶性部分主要为二萜醌类化合物,包括丹参酮、隐丹参酮等;水溶性部分主要为酚酸类化合物,包括丹参素、原儿茶醛、丹酚酸等[1]。
我国学者从20世纪80年代初开始对丹参水溶性成分进行研究,首先明确了水溶性成分丹参素的结构,此后又陆续发现了数十种水溶性成分,并将多数酚酸类化合物命名为丹酚酸,分别以英文大写字母区别,包括丹酚酸A、B、C、D、E、F、G、H、I和异丹酚酸C等[2-7]。
其中丹酚酸B(Salvianolic acid B,Sal B)的含量最高,也是丹参药理作用的主要物质基础之一,对心、脑、肝等重要器官均具有药理活性,在治疗心血管疾病、抗动脉粥样硬化、改善记忆功能障碍和抗肝纤维化等方面发挥着重要作用[8]。
但是,丹酚酸B 的化学结构不稳定,在水溶液中极易降解和被氧化,从而影响其口服生物利用度。
笔者现将近年来关于丹酚酸B的稳定性及其降解机理的研究进展综述如下,以期为今后对丹酚酸B 系统研究提供参考。
1 丹酚酸B的稳定性1.1 口服利用度低经药代动力学研究发现,在清醒且可以自由运动的大鼠体内口服生物利用度只有2.3%,故丹酚酸B的口服生物利用度极低,药效欠佳。
丹酚酸b 结构丹酚酸B是一种常用的药物成分,具有广泛的药理作用和临床应用价值。
本文将从丹酚酸B的化学结构、药理作用、临床应用以及相关研究进展等方面进行介绍。
一、化学结构丹酚酸B,化学名为2,3,4-三羟基苯甲酸,分子式C7H6O5。
其化学结构中含有三个羟基和一个苯环,具有明显的酸性。
丹酚酸B是一种白色结晶性粉末,可溶于水和醇,不溶于醚。
二、药理作用丹酚酸B具有多种药理作用。
首先,它具有抗氧化作用,可以清除自由基,保护细胞免受氧化损伤。
其次,丹酚酸B还具有抗炎作用,可以抑制炎症反应,缓解炎症症状。
此外,丹酚酸B还具有抗菌作用,可以抑制细菌的生长和繁殖,对多种细菌感染有一定的治疗作用。
此外,丹酚酸B还具有抗肿瘤作用,可以抑制肿瘤细胞的生长和转移,对肿瘤具有一定的治疗效果。
三、临床应用由于丹酚酸B具有多种药理作用,因此在临床上有广泛的应用。
首先,丹酚酸B可以用于治疗炎症性疾病,如风湿性关节炎、类风湿性关节炎等。
其抗炎作用可以缓解关节炎症状,减轻患者的疼痛和活动受限。
其次,丹酚酸B还可以用于治疗感染性疾病,如呼吸道感染、泌尿系统感染等。
其抗菌作用可以抑制细菌生长,帮助患者恢复健康。
此外,丹酚酸B还可以用于治疗肿瘤,如乳腺癌、肺癌等。
其抗肿瘤作用可以抑制肿瘤细胞的生长和转移,缓解患者的症状,延长患者的生存期。
四、相关研究进展近年来,关于丹酚酸B的研究逐渐增多。
有研究表明,丹酚酸B可以通过调节细胞凋亡和增殖等途径发挥其抗肿瘤作用。
另外,一些研究还发现丹酚酸B可以通过调节免疫系统发挥其抗炎作用。
此外,还有研究发现丹酚酸B可以通过抑制氧化应激和炎症反应来保护心脑血管系统。
这些研究结果为丹酚酸B的临床应用提供了理论基础和实验依据。
总结起来,丹酚酸B作为一种常用的药物成分,具有多种药理作用和广泛的临床应用。
其化学结构独特,具有明显的酸性。
丹酚酸B 可以通过抗氧化、抗炎、抗菌和抗肿瘤等途径发挥其药理作用。
临床上可以用于治疗炎症性疾病、感染性疾病和肿瘤等。
丹酚酸的提取工艺摘要:在丹参的这味中药中丹酚酸是主要的作用成分,它在抵抗动脉粥样硬化以及心肌细胞的保护等等一系列的人体疾病中具有很大的药用价值。
中药丹参中水溶性的物质提取的标准是以原儿茶醛或丹参素为主,不足的是这两种物质的含量在药材中含量较少的含量,但在丹酚酸中的主要作用物质则是丹酚酸 B。
根据丹酚酸 B的含量来讨论丹酚酸的提取工艺,以探讨最合适的工业化的方案。
关键词:丹酚酸:提取工艺;实验一、仪器与试剂1、仪器此次实验中主要用到的实验仪器有电子分析天平、天平、电子天平、离心沉淀机、旋转蒸发仪、柱温箱、实验型喷雾干燥机、泵、紫外检测器、高效液相色谱柱、超声波清洗器、pHS-25型 pH计。
2、药品与试剂此次实验主要用到的药材是干燥的丹参药材系唇形科植物根和根茎,试剂主要是乙醇、甲醇、乙腈、甲酸、D101 大孔吸附树脂、盐酸、FeCl3、丹酚酸 B对照品。
二、丹酚酸提取的工艺流程1、设计合理的实验采用均匀的选择实验因素的方法,首先我们要选择3个影响醇的提取的主要的因素:这三个因素分别是乙醇的浓度(用A来表示)、提取醇是我们花费的时间(用B来表示)、提取醇是温度的大小(用C来表示),这三个因素作为我们判断的一个原因,然后我们需要选择9个不同的乙醇的浓度,还需要选择3个不同的提取花费的时间和提取时的温度也要选择3个不同的温度、每个不同的因素,实验的时候要做3次接下来就是实验过程。
2、制备基础的实验溶液首先我们需要取100g丹参药材加入圆底烧瓶中,圆底烧瓶我们需要3000ml的,接下来下面的按表 1实验中的排好的顺序和不同的条件进行做实验,我们需要在一个保持不变温的水浴锅中加热,就会混合均匀,就会有需要的东西从药材中蒸发出来,趁着刚加热后需要进行抽干过滤这个操作,留下滤渣,然后我们需要把它再次放入圆底烧瓶,在加热,趁热的时候把他抽干过滤,这就是我们进行的第2次从药材中提取乙醇,我们抽干过滤后,会有剩下的一些溶液,需要把这两次剩下溶液倒在一块。
丹参多酚酸盐在骨科的应用1. 骨科的氧化应激:骨折、外伤失血、四肢挤压伤、大型骨手术围术期、肢体的缺血再灌注损伤(止血带、断肢再植等),可使骨折局部瘀血减轻, 成倍减轻组织细胞受损程度,促进组织修复和骨折愈合,骨折愈合时间缩短;2. 伴随血管病、缺氧、休克、感染、创伤、缺血再灌注病人的治疗;3. 防治骨科手术后深静脉血栓形成和肺栓塞;4. 硬膜外椎板切除术后防粘连;5. 骨折长期卧床病人和长期用激素病人防治血栓形成、骨质疏松及股骨头坏死;6. 严重肩周炎、颈椎病(脊髓型和椎动脉型)、类风湿关节炎、强直型脊柱炎;7. 治疗骨科肿瘤,防转移基础治疗丹酚酸对骨折治疗的研究1. 丹酚酸B能促进新生大鼠颅骨成骨细胞的分化和矿化丹酚酸B可促进成骨细胞表达碱性磷酸酶,刺激成骨细胞分泌骨钙素,增加成骨细胞骨结节总面积。
提示丹酚酸B对成骨细胞分化成熟的各期都有促进作用,能促进成骨细胞分化,增加成骨细胞分泌骨基质及矿化形成,增强成骨细胞的成骨功能。
2. 丹酚酸B能促进大鼠骨髓基质干细胞向成骨细胞分化,抑制其向脂肪细胞方向分化结合密度梯度离心法和传代贴壁筛选法,分离纯化得到较为均一的骨髓基质干细胞,经诱导后可向成骨细胞和脂肪细胞方向分化。
月酚酸B在没加入成骨诱导剂和加入成骨诱导剂的情况下,均增加MSC s碱性磷酸酶活性和骨钙素含量,丹酚酸B具有促进MSC s成骨分化的作用。
另外,丹酚酸B可促进成骨诱导后MScs表达OPG mRNA增加,表达RANK L mRNA 减少,使OPG和R A NKL比值增大。
丹酚酸B对M S Cs成脂诱导后PP AR-12 mRNA的表达有抑制作用。
提示丹酚酸B能调节MSCs的分化方向,促进其成骨,抑制其成脂,并通过OPG/RANKL比值的上调来促进骨形成和抑制骨吸收。
丹酚酸b的功能主治1. 简介丹酚酸b(Danshensu B)是一种从丹参(Salvia miltiorrhiza)中提取的天然药物成分,它具有多种功能和主治。
丹酚酸b被广泛应用于中医和现代医学,具有显著的药理活性和临床疗效。
以下是丹酚酸b的功能主治:2. 心血管保护•丹酚酸b具有有效的血管扩张和抗凝血作用,可以改善心脑血管系统的微循环。
•它能够抑制血小板聚集和降低血黏度,从而减少动脉血栓的形成。
•丹酚酸b还具有保护心肌细胞的作用,能够减轻心肌缺血和损伤。
3. 抗氧化作用•丹酚酸b是一种强效的自由基清除剂,能够减轻体内氧化应激反应的程度。
•它可以提高抗氧化酶的活性,减少自由基对细胞的损伤,具有抗衰老和抗氧化的效果。
4. 抗炎作用•丹酚酸b具有明显的抗炎作用,能够抑制多种炎症介质和炎性细胞的活化。
•它可以减少炎症反应的发生和发展,具有抗炎和抗纤维化的效果。
5. 免疫调节•丹酚酸b可以调节免疫系统的功能,增强机体的免疫力,并改善免疫功能失调所引起的疾病。
•它具有调节免疫细胞的活性和增强免疫反应的作用,对提高机体防御能力有益。
6. 抗肿瘤作用•丹酚酸b对许多肿瘤细胞具有明显的抑制作用,可以抑制肿瘤细胞的生长和分裂。
•它还能够诱导肿瘤细胞的凋亡,促进肿瘤细胞的死亡,具有抗肿瘤的效果。
7. 其他功能•丹酚酸b还具有降血脂、降糖、解痉、利胆等功能。
•它能够改善微循环,增加组织氧供,具有改善组织缺血和缺氧的作用。
•丹酚酸b也被应用于治疗神经退行性疾病和肝炎等疾病。
总结:丹酚酸b具有多种功能和主治,包括心血管保护、抗氧化作用、抗炎作用、免疫调节、抗肿瘤作用等。
它是一种重要的药物成分,对人体健康具有积极的影响,值得进一步研究和应用。
㊀基金项目:华北理工大学博士科研启动基金项目(No.28418499)ꎻ∗同为通信作者㊀作者简介:魏西羽ꎬ女ꎬ研究方向:药物检测与分析ꎬE-mail:873664257@qq.com㊀通信作者:李伟ꎬ男ꎬ博士研究生ꎬ研究员ꎬ研究方向:药物分析与药物代谢动力学ꎬTel:0315-8805806ꎬE-mail:liwei@ncst.edu.comꎻ于德红ꎬ女ꎬ博士研究生ꎬ副教授ꎬ研究方向:中药药效物质基础ꎬTel:0315-8819008ꎬE-mail:ydh613@163.com丹酚酸B的药理作用研究进展魏西羽ꎬ杨婷ꎬ刘厚汝ꎬ孙越ꎬ张臻臻ꎬ李伟∗ꎬ于德红∗(华北理工大学药学院ꎬ河北唐山063200)摘要:丹酚酸B作为丹参的有效水溶性成分ꎬ是当前丹参中研究最多的成分之一ꎮ研究发现ꎬ丹酚酸B在心脑血管方面的药理作用机制较为广泛ꎮ近年来ꎬ随着深入的研究与拓展ꎬ丹酚酸B在抗氧化㊁抗肝脏纤维化㊁降血压㊁降血糖㊁抗衰老㊁抗肿瘤等方面可能具有广阔的应用前景ꎮ本文鉴于近些年来发表的文献ꎬ对丹酚酸B的药理作用进行总结分析ꎬ旨在为其进一步研究提供思考ꎮ关键词:丹酚酸Bꎻ药理作用ꎻ研究进展中图分类号:R285㊀文献标识码:A㊀文章编号:2095-5375(2021)11-0748-005doi:10.13506/j.cnki.jpr.2021.11.011ResearchprogressonpharmacologicaleffectsofsalvianolicacidBWEIXiyuꎬYANGTingꎬLIUHouruꎬSUNYueꎬZHANGZhenzhenꎬLIWei∗ꎬYUDehong∗(SchoolofPharmacyꎬNorthChinaUniversityofScienceandTechnologyꎬTangshan063200ꎬChina)Abstract:SalvianolicacidBꎬasaneffectivewater-solublecomponentofSalviamiltiorrhizaꎬisoneofthemoststudiedcomponentsinSalviamiltiorrhiza.StudieshavefoundthatsalvianolicacidBhasawiderangeofpharmacologicalmechanismsincardiovascularandcerebrovascularaspects.Inrecentyearsꎬwithin-depthresearchanddevelopmentꎬsalvian ̄olicacidBmayhavebroadapplicationprospectsinantioxidantꎬantiliverfibrosisꎬantihypertensiveꎬhypoglycemicꎬanti-ag ̄ingꎬanti-tumorandotheraspects.InviewoftheliteraturepublishedinrecentyearsꎬthispapersummarizesandanalyzesthepharmacologicaleffectsofsalvianolicacidBꎬaimingtoprovidesomethoughtsforitsfurtherresearch.Keywords:SalvianolicacidBꎻPharmacologicaleffectsꎻResearchprogress㊀㊀丹参是我国的一种传统中药ꎬ是唇形科植物丹参(SalviamiltiorrhizaBge.)的干燥根及根茎ꎬ丹参始载于«神农本草经»被列为上品ꎮ丹酚酸B是丹参的主要水溶性复合物之一ꎬ是丹参总酚酸含量最高㊁活性最强的成分ꎮ丹酚酸B又称为丹参酚酸乙ꎬ是由三分子3ꎬ4-二羟基苯基乳酸和一分子咖啡酸缩合而成的一低聚体型化合物ꎬ是目前研究最多的酚酸之一ꎮ丹酚酸B的药理活性已经得到了多方面的证实ꎬ现就丹酚酸B的主要药理作用进行综述ꎬ为后续临床应用及研究提供参考ꎮ1㊀心血管保护1.1㊀抗氧化㊀研究表明丹酚酸B能够清除氧自由基㊁抑制脂质过氧化反应ꎬ是已知的具有较强抗氧化作用的天然产物之一ꎮQuan等[1]发现丹酚酸B可以改善大鼠组织病理学损害ꎬ防止血清肌酸激酶(CK-MB)㊁心肌肌钙蛋白(cTnI)和乳酸脱氢酶(LDH)的渗漏ꎬ还能显著提高大鼠过氧化氢酶(CAT)㊁谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和还原型谷胱甘肽(GSH)活性ꎮ在体外实验中ꎬ丹酚酸B还降低了培养上清液中LDH的活性和心肌细胞内活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)水平ꎬ对心肌细胞凋亡起到一定的保护作用ꎬ也有助于提高其抗氧化性能ꎮ刘晓龙等[2]通过建立大鼠脓毒血症模型ꎬ采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肌钙蛋白T(TnT)㊁肌酸激酶同工酶(CK-MB)㊁白介素-6(IL-6)水平ꎬ比色法检测超氧化物歧化酶(SOD)的活性和MDA的含量ꎬ观察各组心肌组织病理变化ꎬ检测凋亡相关蛋白半胱氨酸蛋白-3(caspase-3)㊁B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)㊁Bcl-2相关X蛋白(Bax)等表达水平ꎮ发现丹酚酸B通过影响自噬蛋白ꎬ抑制大鼠体内氧自由基的释放ꎬ增强抗氧化应激的能力ꎮ1.2㊀抗心肌缺血再灌注损伤㊀Liu等[3]通过建立大鼠心肌缺血再灌注模型ꎬ检测其心功能㊁梗死面积㊁心肌损伤标志物水平㊁炎症反应㊁心肌细胞凋亡及Bcl-2㊁Bax㊁磷酸化蛋白激酶B(P-Akt)㊁高迁移率组蛋白1(HMGB1)㊁Toll样受体4(TLR4)的表达发现丹酚酸B可以通过激活磷酸肌醇3-激酶(PI3K)㊁蛋白激酶B(PKB)信号的通路来抑制HMGB1和TLR4的表达保护心脏ꎮ夏杨等[4]发现大鼠心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)的模型组与丹酚酸B预处理给药组相比ꎬ丹酚酸B预处理给药组增强了心肌细胞中Ca2+-Mg2+-ATP酶和Na+-K+-ATP酶活性ꎬ丹酚酸B通过纠正心肌细胞内外离子失衡尤其是调整Ca2+稳态ꎬ改善了心肌细胞的能量代谢障碍ꎬ阻止了MI/RI的进一步加重ꎮ1.3㊀对心脏微血管内皮细胞的保护㊀心脏处于缺血缺氧状态时ꎬ心脏微血管内皮细胞最易受到损害ꎮ大鼠MI/RI过程中ꎬ丹酚酸B可以抑制各种炎症因子释放ꎬ降低内皮细胞间的黏附分子的表达ꎬ起到了保护内皮细胞的作用ꎮWang等[5]采用脂多糖(LPS)作用于大鼠心肌细胞ꎬ使其产生炎症ꎬ然后用丹酚酸B处理ꎬ结果表明与模型组相比ꎬ该处理组LDH㊁HMGB1和TLR4㊁核因子-κB(NF-κB)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平均下降ꎬ提示丹酚酸B可以通过发挥抗炎功能来保护心脏内皮细胞ꎬ保护心脏免受损伤ꎮ1.4㊀抗动脉粥样硬化㊀丹酚酸B能够有效抑制铜离子诱导的低密度脂蛋白(LDL)氧化修饰作用ꎬ对预防治疗动脉粥样硬化具有重要的意义[6]ꎮ张扬等[7]用高脂饮食制备家兔动脉粥样硬化模型ꎬ经丹酚酸B给药后ꎬ家兔主动脉肿瘤坏死因子相关激活蛋白(CD40L)ꎬ血清可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)㊁及金属基质蛋白酶-9(MMP-9)的蛋白表达降低ꎬ主动脉内膜与中膜厚度的比值也降低ꎬ其机制可能与抑制CD40-CD40配体信号通路有关ꎮXu等[8]将人脐静脉内皮细胞用丹酚酸B预处理ꎬ然后与二磷酸腺苷(ADP)活化的血小板共培养ꎬ观察了血小板与内皮细胞的黏附程度ꎮ结果表明ꎬ丹酚酸B剂量依赖性地抑制ADP或促凝血酶诱导的人血小板在富血小板血浆(PRP)样本中的聚集ꎮ丹酚酸B除了对血小板的活化有抑制作用外ꎬ即使血小板已经被激活ꎬ也能减弱内皮细胞中血小板介导的炎症反应ꎬ因此推断丹酚酸B可能是治疗各种动脉粥样硬化疾病的潜在候选药物ꎮ1.5㊀抗细胞凋亡㊀研究发现ꎬ丹酚酸B能诱导心血管内膜的细胞凋亡ꎬ防止心血管内皮的增厚ꎮXu等[9]对急性心肌梗死(AMI)大鼠给予丹酚酸B治疗后发现丹酚酸B可以抑制多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)通路ꎬ改善大鼠心肌组织线粒体和细胞核的完整性ꎬ抑制心肌细胞凋亡ꎮ王翅遥等[10]通过建立糖尿病(DM)模型发现丹酚酸B可能通过激活烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖性酶(SIRT1)表达ꎬ抵抗由高糖培养诱导的心肌细胞氧化应激性损伤ꎬ以及心肌细胞凋亡ꎮ2 脑保护2.1㊀抗脑缺血损伤㊀王国军等[11]建立大脑中动脉局灶性栓塞模型ꎬ经丹酚酸B治疗后ꎬ大鼠的神经功能缺损症状得到缓解ꎬ大鼠后脑组织梗死体积减小ꎬ脑含水量和脑指数降低ꎮWang等[12]采用体外缺氧缺糖/复氧复糖(OGD/R)模型和大脑中动脉闭塞(MCAO)模型ꎬ发现丹酚酸B能显著提高OGD/R损伤后PC12细胞和初级皮质神经元的存活率ꎬ改善了原代皮层神经元核心抗原(NeuN)的释放ꎬ阻断TLR4也抑制NF-κB转录活性和促炎细胞因子反应ꎮZhu等[13]建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型发现丹酚酸B的新衍生物可以增加促红细胞生成素(EPO)㊁促红细胞生成素受体(EPOR)㊁磷酸化非受体型酪氨酸蛋白激酶(P-JAK2)㊁磷酸化信号转导子和转录激活子3(P-STAT3)水平ꎬ从而减轻脑缺血再灌注损伤对脑的影响ꎬ改善神经功能ꎬ增加神经元存活率ꎬ促进血管生成ꎬ这种保护机制可能归因于JAK2/STAT3通路中VEGF表达的增加ꎬ该通路被脑内EPO/EPOR表达的增加激活ꎮ2.2㊀神经保护㊀丹酚酸B的神经保护作用是通过抗炎ꎬ抗氧化作用发挥的[14]ꎮLee等[15]发现丹酚酸B改善了Aβ25-35肽诱导的记忆障碍ꎬ减少了炎症过程中胶质细胞的数量ꎬ挽救了胆碱乙酰转移酶和脑源性神经营养因子蛋白水平的下降ꎬ从而对Aβ25-35肽诱导的阿尔兹海默氏病的小鼠具有神经保护作用ꎮWang等[16]发现丹酚酸B通过抑制TLR4/髓系分化因子88(MyD88)途径ꎬ可以缓解小鼠脊髓损伤后的神经痛ꎬ降低足爪机械阈值和退出热潜伏期ꎬ抑制炎性细胞因子TNF-α和神经肽P物质的释放ꎬ减轻脊髓损伤后神经性疼痛和机械性痛觉过敏ꎮWang等[17]发现丹酚酸B预处理减弱了活化的小胶质细胞对共培养神经元的细胞毒性ꎬ结果表明丹酚酸B可通过抑制小胶质细胞的活化来保护神经元ꎮ2.3㊀抗抑郁㊀丹酚酸B可能通过抑制神经炎症从而发挥抗抑郁的作用[18]ꎮZhang等[19]发现丹酚酸B可以通过神经炎性途径改善慢性轻度应激(CMS)诱导的小鼠抑郁样行为ꎬ给予丹酚酸B后可以降低CMS小鼠的蔗糖偏爱率ꎬ显著缩短小鼠强迫游泳试验和尾吊试验的静止时间ꎬ结果表明丹酚酸B对CMS诱导的抑郁小鼠具有较强的抗抑郁作用ꎮLiao等[20]通过连续28d给予丹酚酸Bꎬ成功地纠正了CMS大鼠抑郁模型的抑郁样行为ꎬ结果发现丹酚酸B逆转了CMS对Nrf2(调控细胞氧化应激反应的重要转录因子)信号通路的抑制ꎬ同时增加了醌氧化还原酶(NQO-1)和血红素加氧酶1(HO-1)的mRNA表达ꎮ在内质网应激标记物方面ꎬ经丹酚酸B处理后ꎬ葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的表达也显著降低ꎮ此外ꎬSIRT1/磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(pAMPK)信号通路的表达也明显增加ꎬ说明补充pAMPK可以有效地激活腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)信号通路的表达ꎮ丰毅等[21-22]发现丹酚酸B在强迫游泳㊁糖水偏好㊁尾吊实验中都表现出了抗抑郁的作用ꎬ抑制了皮层促炎症细胞因子ꎬ减小了小胶质细胞介导的神经炎症ꎮ2.4㊀改善学习记忆功能㊀鞠爱春等[23]建立脑缺血模型ꎬ经丹酚酸B鼻腔给药后能降低脑缺血损伤大鼠的平均逃避潜伏期ꎬ延长了脑缺血损伤大鼠在原平台象限停留时间ꎬ增加了脑缺血损伤大鼠跨越原平台的次数ꎬ结果表明丹酚酸B鼻腔给药在大脑的海马组织有一定的药物分布ꎬ能显著改善脑缺血损伤导致的学习记忆能力ꎮ吴甜莺等[24]发现电针联合丹酚酸B治疗有助于抑制由D-半乳糖引发的中枢神经系统免疫炎性反应ꎬ改善衰老大鼠的学习记忆能力ꎮ3㊀抗纤维化3.1㊀抗肝纤维化㊀各种慢性肝病向肝硬化发展都要经过肝纤维化这一阶段ꎬ这是所有肝脏疾病的常见病理特征ꎮ研究发现丹酚酸B可以抑制肝星状细胞的增殖与分化ꎬ抑制转化生长因子在肝星状细胞中信号的转导ꎮ王育红等[25-26]建立大鼠的肝纤维化模型ꎬ经丹酚酸B治疗后大鼠血清谷丙转氨(ALT)㊁谷草转氨酶(AST)降低ꎬ大鼠肝脏胶原纤维减少ꎬ大鼠的肝组织SOD活性及GSH含量升高ꎬMDA和转化生长因子β1(TGF-β1)含量降低ꎬ结果表明丹酚酸B具有抗四氯化碳诱导大鼠肝纤维化及氧化损伤的作用ꎮ刘建国等[27]将大鼠随机分为3组采用自动生化分析仪检测肝功能ꎬ用放射免疫法和基质染色法测定血清和血浆中内毒素含量ꎬ采用RNA的反转录(RT)和cDNA的聚合酶链式扩增(PCR)相结合的技术(RT-PCR)和免疫组化法检测大鼠肝组织CD14mRNA和蛋白的表达ꎬ比较各组肝组织病理改变ꎬ结果显示ꎬ丹酚酸B抗大鼠肝纤维化的作用机制可能与其降低肝组织CD14的表达㊁阻滞内毒素信号转导通路有关ꎮ3.2㊀抗肺纤维化㊀肺纤维化是一类以间质性炎症和肺间质纤维化为主要病变的间质性肺疾病ꎮTGF-β1是一种多功能生长因子ꎬ影响细胞增殖㊁分化等重要生理过程ꎮLiu等[28]发现丹酚酸B是中药处方中重要的抗纤维化成分ꎬ其通过抑制炎症细胞的浸润ꎬ抑制肺泡结构的破坏ꎬ抑制在体内和体外TGF-β1信号传导途径来减轻实验性肺纤维化ꎮLiu等[29]发现丹酚酸B对TGF-β1诱导的人胚肺成纤维细胞(MRC-5)具有保护作用ꎬ其机制之一可能是丹酚酸B能在蛋白和mRNA水平上调节Nrf2的表达ꎬ并在体外诱导Nrf2核易位ꎮZhang等[30]发现丹酚酸B可抑制血清转化生长因子(STGF-β1)诱导的细胞增殖㊁I型胶原的表达㊁内源性TGF-β1的产生和肺成纤维细胞中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达ꎬ其机制可能是丹酚酸B抑制肝星状细胞(HSC)增殖和胶原生成ꎬ降低细胞TGF-β1自分泌和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)活性ꎮ3.3㊀抗肾纤维化㊀肾纤维化是各种病因引起的进行性肾病的重要病症ꎬ也是各种慢行肾病最终发展到肾衰竭的共同通路[31]ꎮ蔡洲等[32]发现经丹酚酸B治疗后ꎬ大鼠肾纤维化程度减轻㊁炎性细胞浸润减少ꎬ其作用机制可能与下调肾组织中TGF-β1㊁结缔组织生长因子(CTGF)表达ꎬ调节TGF-β1/CTGF信号通路相关ꎮ黄小娟等[33-34]发现在输尿管梗阻导致的肾组织纤维化中ꎬ丹酚酸B可通过下调雷帕霉素靶蛋白(mTOR)ꎬ进一步激活自噬ꎬ减轻肾组织损伤ꎬ降低UUO(单侧输尿管结扎)小鼠血肌酐和尿素氮水平ꎬ也可减轻肾组织病理性损伤ꎬ减少胶原纤维沉积ꎮ4㊀降血压丹酚酸B通过降低血浆肾素(PRC)㊁血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)㊁甘油三酯(TG)㊁MDA的含量ꎬ升高心素钠含量[35]来降低血压ꎮ徐斌等[36]发现与模型组比较ꎬ丹酚酸B组大鼠血压显著降低(P<0.05)且大鼠病变血管的数量也显著降低ꎬ病变程度较轻ꎬ表明丹酚酸B可以改善高血压大鼠的病情ꎬ且能够抑制高血压血管重塑ꎮLing等[37]发现口服丹酚酸B可逆转AngⅡ诱导的小鼠动脉收缩压升高ꎬ增强灌注小鼠的主动脉和肾动脉的内皮依赖性舒张作用ꎬ并减弱了过度的内皮依赖性收缩作用ꎮ此外ꎬ丹酚酸B的治疗使AngⅡ灌注小鼠动脉中AT1受体㊁NADPH氧化酶亚基(NOx-2和NOx-4)和硝基酪氨酸水平的升高正常化ꎬ从而达到降血压的效果ꎮ5㊀降血糖研究发现丹酚酸B对多种低剂量链脲佐菌所诱导的大鼠糖尿病具有抵抗作用ꎬ其作用机制可能与丹酚酸B减轻氧化应激和细胞凋亡ꎬ增强抗氧化系统有关[38]ꎮShi等[39]发现丹酚酸B能改善肥胖症小鼠的糖耐量ꎬ降低血清ALT㊁AST和碱性磷酸酶(ALP)水平以及免疫球蛋白结合蛋白(BiP)和C/EBP同源蛋白(CHOP)的转录㊁胰岛素敏感性胰岛素受体底物1(IRS-1)的磷酸化ꎮ陶善珺等[40]用糖尿病血糖波动建立的模型观察到大鼠的空腹血糖㊁糖化血红蛋白及血清和胰腺组织MDA水平显著升高ꎬ糖尿病大鼠的胰岛数量减少ꎬ其作用机制可能与丹酚酸B上调胰十二指肠同源框因子-1(PDX-1)蛋白表达水平ꎬ抑制胰岛细胞凋亡有关ꎮ周才杰等[41]用高糖高脂加链脲佐菌素建立实验性2型糖尿病的大鼠模型ꎬ采用胰岛素耐量和葡萄糖耐量等实验评价模型动物的胰岛素敏感性ꎬ发现丹酚酸B对实验性2型糖尿病大鼠模型有降低血糖ꎬ调节血脂ꎬ改善胰岛素抵抗的作用ꎮ6㊀其他作用6.1㊀抗衰老㊀徐艺丹[42]发现H2O2诱导的细胞经丹酚酸B处理后ꎬ提取其RNAꎬ采用实时荧光定量实验检测的方法测定SOD1㊁SOD2㊁编码维生素D3的核激素受体(VDR)和视黄酸受体基因(RARG)等抗氧化基因的表达量ꎬ结果发现丹酚酸B虽不抑制人类永生化表皮细胞(HaCaT)的增殖ꎬ但丹酚酸B通过上调SOD1㊁SOD2㊁VDR的表达来抑制H2O2诱导的HaCaT细胞衰老ꎮ6.2㊀皮肤保护㊀周湘君等[43]同时建立小鼠皮肤体外细胞培养紫外线损伤模型和紫外照射所致皮肤衰老的小鼠模型ꎬ给予不同剂量的丹酚酸B后ꎬ发现可以有效缓解紫外线引起的细胞致死性损伤ꎬ结果证实丹酚酸B能起到抑制皮肤光老化的作用ꎮGuo等[44]建立以咪喹莫特诱导的银屑病样皮肤模型ꎬ经丹酚酸B微乳液治疗后ꎬ减轻了银屑病的严重程度ꎬ减少了棘皮症ꎬ并且抑制了IL-23㊁IL-17细胞因子和表皮增生ꎬ增强了皮肤的水合作用ꎬ也可治疗银屑皮肤病ꎮ6.3㊀抗肿瘤㊀丹酚酸B作为一种有效㊁安全的天然抗肿瘤药物ꎬ在对肿瘤的预防和治疗中具有重要意义ꎮWang等[45]发现经丹酚酸B治疗后可以显著降低人胶质瘤细胞U87细胞的存活率ꎬ其对U87胶质瘤细胞生长的抑制作用可能与p38活化介导的ROS生成有关ꎮKatary等[46]观察到丹酚酸B可以减少人乳腺癌细胞的增殖ꎬ经丹酚酸B治疗后可以减小肿瘤的体积㊁增加了凋亡标志物caspase-3和人体抑癌基因P53的表达ꎬ结果表明丹酚酸B是通过增强细胞凋亡和减少氧化应激㊁炎症和血管的生成来减缓乳腺癌细胞的生长过程ꎬ证实了其抗肿瘤作用ꎮ7 总结与展望丹参是一种广泛应用于治疗慢性血管病的中草药ꎬ是国内外中药研究的热点之一ꎬ它含有多种具有广泛生物活性的化学复合物ꎮ丹酚酸B是其主要活性成分之一ꎬ对心㊁脑㊁肝㊁肺㊁肾等多个器官都具有保护作用ꎬ但由于其生物利用度较低ꎬ近年来对其制剂ꎬ含量测定以及临床应用的研究成了研究热点ꎬ如何将理论研究更多的转化为临床实际应用ꎬ是需要共同破解的难题ꎮ丹酚酸B在心脑血管的药理作用研究较为广泛ꎬ并且效果显著ꎬ作为注射用丹酚酸的主要成分已广泛应用于临床ꎬ关于对其他方面的药理作用还需要大量㊁规范的科学指导及临床试验ꎬ去深入探讨其作用机制ꎬ为以后开发新药及临床研究奠定基础ꎮ参考文献:[1]㊀QUANWꎬYINYꎬXIMMꎬetal.Antioxidantpropertiesofmagnesi ̄umlithospermateBcontributetothecardioprotectionagainstmyo ̄cardialischemia/reperfusioninjuryinvivoandinvitro[J].JTraditChinMedꎬ2013ꎬ33(1):85-91.[2]刘晓龙ꎬ崔子林ꎬ李阳ꎬ等.丹酚酸B对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用[J].中国实验方剂学杂志ꎬ2019ꎬ25(14):112-118. 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丹酚酸药理作用及作用机制共3篇丹酚酸药理作用及作用机制1丹酚酸药理作用及作用机制丹酚酸是一种天然产物,在多种植物中广泛存在,如川芎、丹参、红花和石斛等。
丹酚酸及其衍生物在中药里被用作治疗多种疾病,如中风、心脏病、动脉硬化和炎症等。
丹酚酸的作用机制在很多方面还不清楚,但已经有一些研究表明丹酚酸的药理作用和作用机制。
丹酚酸对心血管系统的影响丹酚酸能够对心血管系统产生多种影响,其中一项主要作用是扩张血管。
丹酚酸能够通过多种机制,如释放NO、降低钙离子水平、产生内皮介素等,来增加血管内皮细胞和平滑肌细胞的松弛性,从而扩张血管。
这一作用可用于治疗心脑血管疾病和高血压等疾病。
丹酚酸还能够减轻心肌缺血再灌注损伤。
丹酚酸通过抑制氧自由基的生成、细胞凋亡和炎症反应等机制,保护心肌细胞免受再灌注损伤。
丹酚酸对炎症的影响丹酚酸还具有抗炎作用。
丹酚酸能够通过抑制多种炎症介质的生成、减轻炎症反应等机制,来减轻炎症。
由于炎症在多种疾病中都起到了重要作用,如风湿性关节炎、哮喘和炎症性肠病等,丹酚酸的抗炎作用使其成为了治疗这些疾病的重要药物。
丹酚酸对免疫系统的影响丹酚酸还影响免疫系统。
丹酚酸能够通过影响多种细胞信号通路、抑制炎症反应等机制,来调节免疫系统。
这种机制使得丹酚酸成为了治疗免疫系统相关疾病的重要药物,如自身免疫性疾病和癌症等。
丹酚酸的作用机制丹酚酸的作用机制涉及多种细胞信号通路和生物学过程。
丹酚酸能够通过多种机制来影响以下生物学过程:1.查复印机2.吞噬作用3.细胞凋亡4.炎症反应5.细胞信号通路6.免疫系统7.氧化还原反应具体来说,丹酚酸的作用机制主要有以下几种:1. 通过抑制过氧化物酶、超氧化物歧化酶、活性氧、NO等物质的产生,来保护细胞内环境的稳定性,从而缓解炎症等过程。
2. 通过抑制TNF-α、IL-1β、IL-6、NF-κB等炎症介质的生成、调节白细胞转化和增殖等,来调节免疫系统。
3. 通过抑制cAMP、cGMP、ROCK等信号通路,来影响血管的松弛和收缩,从而影响心血管系统。
以丹参为主药的制剂,其含量测定指标一般有脂溶性成分丹参酮Ⅱ
和水溶性成分丹酚酸B、
A
和丹酚酸B含量控制丹参药材丹参素。
《中华人民共和国药典》(2005年版)以丹参酮Ⅱ
A
的含量,仅为0.18μg·m 的质量。
笔者也采用高效液相色谱法测定了骨健口服液中丹参酮Ⅱ
A
L-1。
由于骨健口服液采用水提醇沉的制备工艺,以水溶性成分的含量控制制剂的质量更为合
理,故本实验确定以丹酚酸B为骨健口服液的含量测定指标。
(4.6 mm ×250mm,5μm)色谱柱,笔者在本实验中最初采用Zorbax Eclipse XDB-C
18
但丹酚酸B色谱峰拖尾严重,而加大流动相中甲酸比例时,pH值较低(接近2.0),对色谱
柱损害较大。
考虑到各种型号色谱柱的适用性,故选择Zorbax Eclipse SB-C;:(4.6 mm
× 150 mm,5
m)色谱柱进行试验,结果峰形大大改善,分离度、理论塔板数、拖尾因子、18
重复性等参数均符合系统适应性要求。
考虑到丹酚酸B为酸性物质,在中性流动相中易发生离解〕,使含量偏低且拖尾严重,
故笔者在本实验中采用了反相离子抑制技术,在流动相中加入少量甲酸,抑制其离解并改善
峰形。
本实验分别考察了甲醇-乙腈-甲酸-水(30:10:1: 59),甲醇-乙腈-甲酸-水(29:9:
1.5:60.5),甲醇-乙腈- 甲酸-水(28:9:1.5:6
2.5),甲醇-乙腈-甲酸-水(27: 8:2:63)
等流动相体系,结果发现当流动相为甲醇-乙腈-甲酸-水(27:8:2:63)时,能显著改善拖尾,
丹酚酸B约稳定在10.5 min出峰,色谱峰形较好,分离度、理论塔板数、拖尾因子等系统
适应性均符合要求。
根据丹酚酸B的理化性质,笔者考察了萃取溶剂、pH 值对丹酚酸B含量的影响。
发现
以乙酸乙酯萃取供试品溶液丹酚酸B含量最高,乙醚次之,氯仿最低;并考察不同pH值萃
取对丹酚酸B含量的影响,发现丹酚酸B的含量依次为:pH值 =3.0>pH值=4.0>pH值=1.
0>pH值=2.0,故笔者在本实验中采用加0.1 mol·L-1盐酸调节pH值至3.0,再用乙酸乙酯
萃取供试品的处理方法。