3免疫球蛋白

第三代静脉注射人免疫球蛋白的作用机理和临床应用沈慕昌张岷 (成都生物制品研究所 610023)20世纪40年代美国哈佛大学Cohn领导的研究组连续报道采用低温乙醇工艺从血浆蛋白中成功地分离出白蛋白、免疫球蛋白纯品的血液制品，以供临床应用。

但后者不能作静脉输注，否则会产生严重副反应。

一直到70年代初获得诺贝尔奖的Edelman , Orter报告抗体分子结构才搞清楚由于免疫球蛋白在提制过程中，有一部分产生聚合体，输入机体内有可)。

为解决ACA问题，而采用能激活补体，产生类过敏样的副反应，关键是抗补体活性(ACA酶解法切除免疫球蛋白的恒区(Fc)或采用化学修饰的办法，所以，有静丙的第一代、第二代之称。

以后经过工艺技术不断改进，可以从血浆中制备出天然分子结构的单体，不存在ACA问题。

按照WHO血液制品专家委员会的规定特性，可以完全符合要求，故称为第三代静丙，其功效安全性等均有明显的提高。

大规模临床使用静丙，国际上要比我国早一点，国产的静丙在20世纪90年代初才投放市场。

笔者从90年代中期连续3年征文活动中收到临床应用的论文、报告263篇。

本文准备将应用的情况归纳一下，供临床专家和血液制品工作者参考。

一(药理学，免疫学作用机理:第三代静脉注射用人免疫球蛋白治疗病种广泛，疗效显著，与制品内包含各种特异效应7×10分子发挥药理学和免疫调节作用有关。

每克分子静丙内含10效应分子。

替代治疗提高血清中抗体水平:1(增强调理作用:中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞具有与IgG高亲和力的受体(FcRI)，尤其是IgG、IgG亚类起主要的调理作用。

多形核白细胞发挥作用，也需要正常水平的抗体。

132(阻断传染的病毒，细菌与靶细胞结合;中和传染性抗原、病毒和超抗原。

Rich、Takei等报告，IVIG含高滴度的抗链球菌性超抗原的抗体，能抑制T-细胞的反应。

3(竞争性结合网状内皮细胞Fc受体(FcR)，阻断自身抗体包被的红细胞、血小板被吞噬、廓清。

免疫球蛋白检验结果解读1.免疫球蛋白G（英文缩写IgG）【参考区间】新生儿:6.6~17.5g/L（6600~17500mg/dL）。

3个月:2.0~5.5g/L（2000~5500mg/dL）。

6个月:2.6~6.9g/L（2600~6900mg/dL）。

9个月:3.3~8.8g/L（3300~8800mg/dL）。

12个月:3.6~9.5g/L（3600~9500mg/dL）。

2岁:4.7~12.3g/L（4700~12300mg/dL）。

4岁:5.4~13.4g/L（5400~13400mg/dL）。

8岁:6.3~15.0g/L（6300~15000mg/dL）。

12岁:7.0~15.5g/L（7000~15500mg/dL）。

成人:7.0~16.0g/L（7000~16000mg/dL）。

【解读要点】（1）血清IgG降低:可由先天性低免疫球蛋白血症所致，如先天性无丙球血症和先天性无胸腺症患者血中IgG明显降低;也可由获得性低免疫球蛋白血症所致，如淋巴肉瘤、肾病综合征和中毒性骨髓疾病等。

（2）血清IgG增高:可见于非特异型多株峰免疫球蛋白增殖症，如慢性感染、子宫内感染、自身免疫病、肝脏疾病（如慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬化和隐匿性肝硬化）;也见于特异型单株峰免疫球蛋白增殖症即M蛋白血症，如多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症、重链病、半分子病、轻链病和非排泌型骨髓瘤等。

（3）血清IgG降低易引起反复的化脓性细菌感染。

2.免疫球蛋白A（英文缩写IgA）【参考区间】6个月:0.08~0.57g/L（80~570mg/dL）。

9个月:0.11~0.76g/L（110~760mg/dL）。

12个月:0.14~0.91g/L（140~910mg/dL）。

2岁:0.21~1.45g/L（210~1450mg/dL）。

4岁:0.30~1.88g/L（300~1880mg/dL）。

8岁:0.46~2.51g/L（460~2510mg/dL）。

五种免疫球蛋白的特点
免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）是一类在机体免疫应答中起关键作用的蛋白质。

在人体中，主要有五种免疫球蛋白，即IgG、IgM、IgA、IgD和IgE。

每种免疫球蛋白都具备一些独特的特点，下面是它们的主要特点：
1. IgG：
- IgG是最常见的免疫球蛋白，约占全部免疫球蛋白的75%。

- IgG在全身循环中起到保护机体免受感染的作用，可以穿过胎盘进入胎儿体内。

- IgG能够识别病原体、中和毒素以及增强其他免疫细胞的功能。

2. IgM：
- IgM是首次出现在免疫应答中的免疫球蛋白。

- IgM以多聚体形式存在，具有很高的亲和力和中和力，起到早期清除病原体的作用。

- IgM可以激活补体系统，促进炎症反应。

3. IgA：
- IgA主要存在于黏膜表面和体液中，是黏膜免疫的主要免疫球蛋白。

- IgA能够阻止病原体侵入黏膜表面，起到抵抗感染的作用。

- IgA还能够通过凝集病毒和细菌来清除它们。

4. IgD：
- IgD只存在于B淋巴细胞表面，具体功能尚不明确。

- IgD可能在B细胞的活化和调节过程中起到一定的作用。

- IgD的浓度很低，在循环血液中很少见。

5. IgE：
- IgE是与过敏和变态反应密切相关的免疫球蛋白。

- IgE参与免疫细胞对害虫（如寄生虫）的防御。

- IgE还参与过敏反应，如过敏性鼻炎、哮喘和荨麻疹等。

e3-3 免疫球蛋白
生物体内的抗体分为IgG、IgM、IgA、IgD和IgE。

现以IgG为例，对抗体的结构与功能作简单的介绍。

IgG由2条重链（heavy chainH链）和2条轻链（light chain，L链）组成，分子内有大量的二硫键。

其中链内二硫键12个，链间二硫键4个[图e3-3(1)]。

多肽链分为可变区（variable region，V区）和恒定区（constant region，C区）。

C区氨基酸序列高度保守，V区氨基酸序列变化较大。

IgG的二级结构几乎全是β折叠，由无规则卷曲连接。

IgG的三级结构由12个球形结构域组成，每个结构域均被二硫键锁住。

图e3-3(1) 免疫球蛋白的三维结构模式图
1分子IgG可被木瓜蛋白酶切成2个Fab片段和1个Fc片段。

其中Fab的可变区含有1个抗原结合位点，因此是1价，Fc则含有2个补体结合位点；使用胃蛋白酶可将抗体切成1个F(ab′)2片段和若干个Fc肽段。

其中F(ab′)2能结合2分子抗原，因此是2价[图e3-3(2)]。

抗体在结合抗原以后，其构象从Y型变成T型。

图e3-3(2) IgG的酶促降解。