C-erBb-2与PR在子宫内膜癌中的表达

乳腺癌中ＥＲ、ＰＲ和Ｃ－ｅｒｂＢ－2的表达及相关预后分析

【摘 要】 目的 对乳腺癌中雌激素(ER)、孕激素受体(PR)和乳腺癌癌基因(C-erbB-2)的表达进行分析及相关预后分析。方法 用免疫组织化学方法测定318例原发乳腺癌各抗体的表达情况。结果 ER阳性率为41.51%,PR阳性率为49.69%,C-erbB-2阳性率为67.92%。结论 C-erbB-2是判断乳腺癌预后的指标,与淋巴结是否转移差异有显著性(P＜0.05),ER和PR对指导内分泌治疗有一定的意义,与年龄分组、临床分期、淋巴结转移无显著相关性(P>0.05)。

【关键词】 乳腺癌;免疫组化;预后分析

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,在欧美国家发病率最高[1],我国近年来的统计资料显示,很多地区也已上升至女性恶性肿瘤的首位。本文采用免疫组化方法,检测乳腺癌手术标本的石蜡包埋组织中C-erbB-2蛋白以及雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达情况,旨在探讨癌基因蛋白,细胞增殖活性和激素受体与乳腺癌组织学分级及术后生存期的关系,为乳腺癌的诊断、预后及治疗提供可靠依据。

1材料与方法

1.1材料318例原发性乳腺癌标本均为本院2004年12月～2007年12月间乳癌根治组织,标本均用10%福尔马林液固定,石蜡包埋3～4 μm厚的切片,HE染色和免疫组化检测。其中144例随访4年或5年以上,目前存活128例(死亡16例)。

1.2一般资料患者为女性;年龄32～73岁,平均年龄50.8岁;发生在左侧乳房162例,右侧乳房156例。病理组织学分类及组织学分级采用2003年乳腺肿瘤WHO组织学分类标准[2],其中小叶原位癌8例,浸润性小叶癌10例,导管原位癌12例,浸润性导管癌150例,浸润性腺癌130例,髓样癌2例,黏液性癌2例,硬癌2例,乳头Paget病合并大导管原位癌2例。

1.3试剂与方法所用单抗试剂C-erbB-2、ER、PR均福州迈新生物公司产品。采取SP方法操作。

［５］Ｂｏｓｉｌｋｏｖｓｋｉ　Ｍ，Ｋｉｒｏｖａ－ｕｒｏｓｅｖｉｃ　Ｖ，Ｃｅｋｏｖｓｋａ　Ｚ，ｅｔ　ａｌ．Ｏｓｔｅｏａｒｔｉｃｕ－ｌａｒ　ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ　ｂｒｕｃｅｌｌｏｓｉｓ：ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ　ｗｉｔｈ　１３３ｃａ－ｓｅｓ　ｉｎ　ａｎ　ｅｎｄｅｍｉｃ　ｒｅｇｉｏｎ［Ｊ］．Ｐｅｄｉａｔｒ　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ　Ｊ，２０１３，３２（８）：

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ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｃｌａｓｓｉｃ　ｆｅｖｅｒ　ｏｆ　ｕｎｋｎｏｗｎ　ｏｒｉｇｉｎ［Ｊ］．Ｉｎｔｅｒｎ　Ｍｅｄ，２０１４，５３（２１）：２４７１．［９］Ｓｈｉ　Ｘ　Ｃ，Ｌｉｕ　Ｘ　Ｑ，Ｚｈｏｕ　Ｂ　Ｔ，ｅｔ　ａｌ．Ｍａｊｏｒ　ｃａｕｓｅｓ　ｏｆ　ｆｅｖｅｒ　ｏｆ　ｕｎ－ｋｎｏｗｎ　ｏｒｉｇｉｎ　ａｔ　Ｐｅｋｉｎｇ　Ｕｎｉｏｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｉｎ　ｔｈｅ

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２０１５，１２（３）：７．［１１］Ａｒａｊ　ＧＦ．Ｕｐｄａｔｅ　ｏｎ　ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｂｒｕｃｅｌｌｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ　Ａｇｅｎｔｓ，２０１０，３６：Ｓ１２．［１２］Ｋｅｒ　ＣＣ，Ｈｕｎｇ　ＣＣ，Ｈｕａｎｇ　ＳＹ，ｅｔ　ａｌ．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｂｏｎｅ　ｍａｒｒｏｗ

妇科恶性肿瘤人表皮生长因子受体２病理检测指南（2024年版）

人表皮细胞生长因子受体2，也被称为ERBB2，是表皮细胞生长因子受体家族成员之一。HER2基因位于17q21，编码长度为1255个氨基酸残基的跨膜蛋白。HER2蛋白是酪氨酸激酶，由胞外的配体结合区、单链跨膜区及胞内的激酶功能域3部分组成，胞内的激酶功能域是HER2蛋白活性的关键区域。HER2在肿瘤的发生和发展中发挥了重要作用，并已成为肿瘤靶向治疗的重要靶点。HER2检测已成为许多实体瘤的临床常规检测项目，但在妇科恶性肿瘤中，HER2检测并不普遍且缺乏公认的判断标准。为此，中国抗癌协会宫颈癌专业委员会组织相关病理和临床专家，根据国内外最近研究进展并结合中国实践，在充分讨论的基础上制定了本指南，以期推动和规范HER2在妇科恶性肿瘤检测中的应用。在妇科恶性非上皮性肿瘤（如性索-间质肿瘤、生殖细胞肿瘤和间叶性肿瘤等）中，HER2过表达、预后预测及靶向治疗的意义尚不明确。本指南将主要针对妇科恶性上皮性肿瘤的HER2检测问题进行讨论和推荐。

1 HER2检测的意义及现有HER2分级标准

拷贝数扩增和基因突变是HER2基因的常见变异，前者导致HER2蛋白在细胞膜表面过表达，后者（特别是跨膜区的突变）可影响蛋白质结构。上述2种变异皆可促进HER2与EGFR家族其他成员（EGFR/HER1、HER3、HER4）组成异源二聚体，或HER2自身组装成不依赖配体的同源二聚体，进而激活下游信号通路（如RAS-MAPK和PI3K-AKT信号通路），从而影响细胞的增殖、迁移和侵袭等，促进肿瘤的发生和发展。

在包括乳腺癌、胃癌、肺癌、尿路上皮癌、卵巢癌、子宫内膜癌及子宫颈癌等多种恶性肿瘤中，HER2基因突变和（或）扩增均具有重要作用，HER2过表达是肿瘤预后评估的重要指标之一，往往与肿瘤的侵袭性、复发风险以及不良预后相关。HER2在肿瘤发生和发展中的重要作用使其成为肿瘤靶向治疗的重要靶点。HER2靶向药物的发展是不断演进的过程，从单克隆抗体曲妥珠单抗和帕妥珠单抗到小分子酪氨酸激酶抑制剂如拉帕替尼（lapatinib）等，再到当今靶向HER2的抗体偶联药物（antibody-drug conjugate，ADC）如恩美曲妥珠单抗（T-DM1）、德曲妥珠单抗（T-DXd）、维迪西妥单抗（RC48）等，这些药物通过不同的机制杀伤HER2阳性或表达的肿瘤细胞，达到治疗肿瘤的目的。

河南科技大学学报（医学版）　２００７年１２月　第２５卷第４期　・２４７・　

乳腺癌中ＥＲ、ＰＲ和Ｃ—ｅｒｂＢ－２的　表达及与淋巴结转移的关系　

董书渊，刘金彪，邓淼，薛兆石　

摘要：目的探讨乳腺癌中雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）、Ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因表达及其与腋窝淋巴结转　移的关系。方法　采用常规免疫组化ｓＰ法检测１８２例乳腺癌组织中ＥＲ、ＰＲ、Ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达。结果　①ＥＲ、ＰＲ、　

Ｃ．ｅｒｂＢ－２的阳性率分别为４２．９％（７８／１８２）、５３．８％（９８／１８２）、５０．５％（９２／１８２）。②ｃ—ｅｒｂＢ－２在ＥＲ、ＰＲ均阳性组的　表达低于二者均阴性组的表达（尸＜０．０５）；淋巴结转移组中Ｃ－ｅｒｂＢ－２的表达率高于淋巴结未转移组（尸＜０．０５）。　

③ＥＲ的表达与ＰＲ的表达呈显著正相关，ＥＲ、ＰＲ的表达与患者的年龄、肿瘤大小、病理类型无关。结论　ＥＲ、ＰＲ　和Ｃ．ｅｒｂＢ－２与乳腺癌的发生发展有关，ＥＲ、ＰＲ及Ｃ－ｅｒｂＢ－２的测定是判断乳腺癌预后的重要指标，而且可以为临床　

制定乳腺癌的综合治疗方案提供重要依据。　关键词：乳腺癌；雌激素受体；孕激素受体；Ｃ－ｅｒｂＢ－２基因；免疫组化　中图分类号：Ｒ　７３７．９　文献标识码：Ａ　文章编号：１６７２—６８８Ｘ（２００７）０４—０２４７—０３　

Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　Ｂｅｔｗｅｅｎ　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＥＲ，ＰＲ　ａｎｄ　Ｃ－ｅｒｂＢ－２　ｉｎ　Ｂｒｅａｓｔ　

Ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ｏｆ　Ａｘｉｌｌａｒｙ　Ｌｙｍｐｈ　Ｎｏｄｅｓ　

ＤＯＮＧ　Ｓｈｕ－ｙｕａｎ，ＬＩＵ　Ｊｉｎ－ｂｉａｏ，ＤＥＮＧ　Ｍｉａｏ，ｅｔ　ａｌ　

（Ｆｉｒｓｔ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｈｅｎａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅ＆Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｌｕｏｙａｎｇ　４７　１　００３。Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｘｉｌｌａｒｙ　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅｓ　ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ