ER、PR、c-erbB-2在126例乳腺癌的表达及意义

【关键词】 乳腺癌 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁女性健康。近年来其发病率在全世界范围内呈上升趋势，美国近年来女性乳腺癌发病率以年均3%的速度增长，我国20世纪80年代末，每年新发病例数约3万例左右，但到90年代初则猛增至6.7万例［1］，且患者趋于年轻化。对关系到乳腺癌发生、发展、治疗及预后指标的研究则成为热点。迄今为止，ER、PR和C-erbB-2联合检测用来指导乳腺癌治疗及评价预后已成为常规。但随着ERβ的出现，促使我们对雌激素受体的生物学功能进行重新评估。本文就ERα、ERβ及C-erbB-2在乳腺癌中的表达情况及临床意义进行初探。 1 材料与方法 1.1 材料 选取新疆医科大学附属肿瘤医院2003年1～12月1～3期原发性乳腺癌术后标本133例，患者术前均未接受过化疗及内分泌治疗，均为女性，年龄28～78岁，中位年龄53岁。选取乳腺纤维腺瘤29例做良性对照。 1.2 方法 所选标本均为福尔马林固定，石蜡包埋，常规切片HE染色及两步法免疫组织化学染色，ERα、ERβ、C-erbB-2抗体购自北京中杉金桥公司。实验步骤严格按照试剂说明书操作。 2 结果 2.1 乳腺癌与乳腺良性病变中ERβ的表达情况 ERβ在乳腺癌与乳腺良性病变中的表达率分别为609%(81/133)和828%（24/29），二者具有统计学差异（χ2=499，P=0026）。 2.2 乳腺癌与乳腺良性病变中ERα的表达情况 ERα在乳腺癌与乳腺良性病变中的表达率分别为549%(73/133),621%(18/29),二者无统计学差异（χ2=050,P=0480)。 2.3 ERβ与乳腺癌临床病理因素的关系 见表1。 表1 ERβ与乳腺癌临床病理因素的关系 略 在乳腺癌组织内，ERβ在腋窝淋巴结转移各组中表达有差异（χ2=1089,P=005)，ERβ的表达在其他临床病理指标中未见显著性差异（P＞005)。 2.4 乳腺癌组织中ERβ与C-erbB-2的表达关系 见表2。 表2 乳腺癌组织中ERβ与C-erbB-2的表达关系 略 ERβ在乳腺癌C-erbB-2阳性组中的表达上调，与乳腺癌C-erbB-2阴性组差异有显著性。 3 讨论 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，内源性雌激素在乳腺癌的发生中起主要作用，因此，雌激素受体阻断剂有针对性的治疗意义。 在临床上，雌激素拮抗剂已构成了激素依赖型乳腺癌的主要治疗方案，ER阳性患者预后较好的理念也广泛被接受。但对一部分ER和PR阳性、C-erbB-2阴性、腋窝淋巴结阴性的患者，经过目前规范的治疗，包括内分泌治疗后，仍有复发和转移，约40%ER阳性的乳腺癌患者对内分泌治疗原发抗拒，10%ER阴性乳腺癌对内分泌治疗有效［2］，这就给我们提出这样一个问题：内分泌治疗时仅考虑ER、PR和C-erbB-2表达情况是否合理？ 1996年，Kuiper［3］在大鼠前列腺和卵巢cDNA文库中成功地克隆出一种新的雌激素受体，命名为ERβ（estroen receptor-β），并将经典ER称之为ERα之后,ERβ很快在人组织中被克隆。2001年，Skliris［4］第一次使用单克隆抗体ERβ14C8，在乳腺癌石蜡切片中成功地检测到ERβ蛋白的表达，ERβ在人乳腺组织中的发现，使我们需要重新评估雌激素受体的生物学功能及其在乳腺肿瘤发生、发展及耐药机制方面的意义。[!--empirenews.page--] 3.1 ERα和ERβ的结构域及特性比较 ERα和ERβ同属甾体激素受体家族成员，均为配体依赖的反式转录调节蛋白，含有5个区，从N端到C端依次为A→F区。它们有3个基本的功能区域。（1）氨基端A、B区，含有调节蛋白转录功能的区域，它是受体的两个转录激活区之一即AF1，具有细胞专一的非配体依赖的激活某些启动子功能。（2）中央C区，是DNA结合区域，包含有2个能与DNA结合的锌指结构，与基因调控区域的特定DNA序列-激素应答元件（hormone response element,HRE)特异地结合。（3）D区，为铰链区。（4）羧基端的E区，是激素结合区域，通过与细胞专一因子相互作用，区分雌激素激活剂和雌激素拮抗剂。（5）F区，是AF-2所在区，其转录激活功能是配体依赖的ERα和ERβ两个受体的基因，均含有8个外显子。两种受体C、E区具有高度的同源性，分别为96%和58%，而A（B）、D、F区保守性差。ERα定位于第6染色体的长臂，ERβ定位于染色体14q22～24，说明每种受体均为独立的基因产物，另外，ERα和ERβ组织分布不一，与配体结合特性不同［5］，提示他们可能具有不同的生物学作用。 3.2 ERβ在乳腺癌发生中的作用 Gustafsson［6］为了明确ERβ在乳腺癌中的作用，设计了一种ERβ基因失活即ERβ基因敲除鼠，显示其乳腺上皮异常增生，Ki67过表达。随着鼠年龄增大，出现严重的囊性乳腺病变，因此认为ERβ对正常乳腺有保护作用。Roger［7］通过检测正常及原位乳腺癌组织中ERα和ERβ及其与增殖性抗原Ki67的关系，来显示ERβ在乳腺癌发生中的作用。检测到正常乳腺组织ERβ阳性细胞高达85%，在非典型增生及原位癌组织中明显下降，而ERα明显升高。ERβ的这些改变，提示ERβ在致癌过程中的决定性作用［8］。本组病例研究结果与文献报道相符，在乳腺良恶性病变组织中ERβ阳性表达率分别为24/29（828%)、81/133(610%)，二者差异具有显著性（P＜005)，由此可推测ERβ的下调与乳腺组织恶性转化有一定联系，但这种变化是乳腺癌发生的原因还是其结果，还需进一步证明。

・１０６・　实用临床医药杂志　２００８年第ｌ２卷第２期Ｊ　ｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｉｎ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ　…　’　

乳腺癌中Ｅ—Ｃａｄ、Ｃ—ｅｒｂＢ２、ＥＲ、　

ＰＲ的表达及其意义　

仇加高　

（江苏省高邮市人民医院病理科，扬州高邮，２２５６００）　

关键词：乳腺癌；Ｅ—Ｃａｄ；Ｃ—ｅｒｂＢ－２；ＥＲ；ＰＲ　

中图分类号：Ｒ　７３７．９　文献标识码：Ａ　文童编号：１６７２—２３５３ｆ２００８）０２－０１０６—０２　

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。肿瘤　

的发生发展、浸润和转移是１个多因素、多步骤的　

复杂过程。作者通过对Ｅ—Ｃａｄ、Ｃ—ｅｒｂＢ一２、ＥＲ、ＰＲ　

在乳腺癌中表达的研究，探讨影响乳腺癌发生发　

展、浸润和转移的因素，为临床诊断及治疗提供理　

论依据。　

１　临床资料　

收集本院２０００－－２００２年期间乳腺癌标本８７　

例，患者年龄为３５～６８岁，平均５１岁。临床随访　

５年以上，术前均未做放化疗，术后均行放化疗。　

随访５年死亡９例，存活７８例。所有标本均经　

１０％中性福尔马林固定，石蜡包埋切片，所有组织　

ＨＥ切片均经过重新阅片。　

免疫组织化学方法：所有免疫组织化学试剂　

均购自北京中山公司，即用型。采用ＰＶ－６０００二　步法进行免疫组化染色，操作步骤按说明书进行。　

结果判断：免疫组化结果判断：癌细胞无着色　

为（一）、浅黄色为（＋）、棕黄色为（＋＋）、棕褐色为　

（卅）；Ｅ—Ｃａｄ、Ｃ－ｅｒｂＢ－２着色部位为癌细胞细胞　

膜，ＥＲ、ＰＲ着色部位为癌细胞细胞核。　

２结　果　

２．１　Ｅ－Ｃａｄ与Ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＥＲ、ＰＲ在８７例乳腺癌　

中的表达　

本文８７例乳腺癌中，Ｅ—Ｃａｄ与Ｃ—ｅｒｂＢ一２免　

疫组化表达成负相关，其表达有非常显著的统计　

学意义（Ｐ＜０．０１）；与ＥＲ表达呈正相关，其表达　

亦有非常显著的统计学意义（Ｐ＜０．０１）；与ＰＲ　

表达呈正相关，其表达有显著的统计学意义（Ｐ＜　

C-erBb-2与PR在子宫内膜癌中的表达

子宫内膜癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，它的发生和发展与多种细胞信号通路的异常调控有关。C-erBb-2（也称为HER2）和PR（孕激素受体）在子宫内膜癌中的表达与疾病的预后密切相关。

C-erBb-2是一种跨膜受体酪氨酸激酶，它通过与配体结合而被激活，并通过激活下游信号通路促进细胞增殖、生存和侵袭等过程。研究表明，C-erBb-2过度表达与多种肿瘤的发生和发展有关，包括乳腺癌和卵巢癌等。在子宫内膜癌中，C-erBb-2表达水平的升高与病理分级、淋巴结转移和预后等临床特征密切相关。即C-erBb-2癌症相关变异，也是子宫内膜癌分子分型的重要标志。

PR是孕激素受体的一种亚型，它主要通过结合孕激素（如黄体酮）来发挥生物学效应。正常情况下，PR在子宫内膜中的表达水平与雌激素受体（ER）相似，并通过相互作用来参与子宫内膜周期性增生和脱落的调控。在子宫内膜癌中，PR的表达水平常常降低或消失。这与肿瘤细胞对孕激素的依赖性下降有关，从而促进肿瘤细胞的存活和增殖。PR的表达水平被认为是子宫内膜癌预后的一个重要因素。

C-erBb-2和PR在子宫内膜癌中的表达水平可以通过免疫组化等方法进行检测。根据不同的表达水平，可以将患者分为不同的分子亚型，从而指导治疗方案的选择和预测预后。目前，一些靶向C-erBb-2和PR的治疗药物已经被应用于子宫内膜癌的治疗，例如靶向C-erBb-2的抗体药物Herceptin和靶向PR的药物伊费索酮。

C-erBb-2和PR在子宫内膜癌中的表达与疾病的预后密切相关。检测它们的表达水平可以为患者的诊断、治疗和预后评估提供重要信息，从而个体化地制定治疗方案，提高疾病的治疗效果和生存率。未来的研究还需要进一步探索这些分子在子宫内膜癌发生和发展中的机制，以及开发更有效的靶向治疗策略。

１８６　ｌ论　著　中国医药指南２Ｏｌｏ年１２月第８拳第３４期Ｇｕｉｄｅ　ｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　２０ｌ０，Ｖｏ１．８，Ｎｏ．３４　

【５１　Ｊｅｎｋｉｎｓｏｎ　ＴＲ，Ｍａｌｌｏｒｉｅ　ＰＡ，Ｗｈｉｔｅｌｏｃｋ　ＨＣ，ｅｔ　ａｌ　Ｄｅｆｉｎｉｎｇ　

ｓｐｉｎａｌｍｏｂｉｌｉｔｙ　ｉｎ　ａｌｌｋｙＩｏ　ｓｉｎｇ　ｓｐｏｎｄｙｌｉｔｉｓ．Ｔｈｅ　Ｂａｔｈ　ＡＳＭｅｔｒｏｌｏｇｙ　

Ｉｎｄｅｘ［Ｊ］．Ｊ　Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，１　９９４，２　１（８）：１　６９４—１　６９８．　【６】Ｗａｒｅ　ＪＥ　Ｊｒ，Ｓｈｅｒｂｏｕｍｅ　ＣＤ．Ｔｈｅ　ＭＯＳ　３６－ｉｔｅｍ　ｓｈｏｒｔ—ｆｏｒｍ　ｈｅａｌｔｈ　

ｓｕｒｖｅｙ（ＳＦ一３６）．１．Ｃｏｎｃｅｐ　ｔｕａｌ　ｆｒａｍｅｗｏｒｋ　ａｎｄ　ｉｔｅｍ　ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ　ｆＪＪ．Ｍｅｄ　Ｃａｒｅ，１　９９２，３０（６）：４７３　

新辅助化疗对局部晚期乳腺癌ＥＲ、ＰＲ、ｃ－ｅｒｂＢ－２的影响　

李成贻　江川　林茂华　汤宁文　赵桂斌　张哲　

【摘要】目的了解ＴＥＣ新辅助化疗方案在局部晚期乳腺癌治疗前后ＥＲ、ＰＲ、ｃ－ｅｒｂＢ－２的变化，探讨其与新辅助化疗疗效之间的相关关系。　

方法２００５年３月至２００９年１０月，我们共收集了４６例局部晚期乳腺癌患者。患者化疗前行乳腺肿瘤粗针穿刺活检并免疫组化方法检测　肿瘤ＥＲ、ＰＲ＋、ｅ－ｅｒｂＢ一２的表达。随后进行３个疗程化疗，化疗方案勾多西紫衫醇７５ｍｇ／ｍ　ｉｖ，ｄｌ；表阿霉素７５ｍｇ／ｍ　ｉｖ，ｄｌ；环磷酰　胺５００ｍｇ／ｍ　ｉｖ，ｄｌ；ｑ２ｌ。化疗后评估疗效并对接受手术的惠者的手术标本通过同法检测生物学因子的表达。结果新辅助化疗前后ＥＲ、　

ＰＲ、ｃ＿ｅｒｂＢ．２均发生了改变，新辅助化疗前ＥＲ和ＰＲ阴性表达的肿瘤组织新辅助化疗后上调（ＥＲ：２２．９２％ｖｓ．１８．８３％；ＰＲ：２０．８３％ｖｓ．　１４．５８％），但没有统计学意义。结论新辅助化疗可以改变ＥＲ、ＰＲ、ｃ・ｅｒｂＢ－２的表达，本临床研究未发现ＥＲ、ＰＲ、ｃ－ｅｒｂＢ－２变化与局部