子宫内膜癌中ER、PR的表达及意义研究

子宫内膜癌中ER、PR的表达及意义研究

刘杰

【摘 要】目的：探讨子宫内膜癌中雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学SP法检测80例正常子宫内膜（C组）、80例子宫内膜非典型增生（B组）及80例子宫内膜癌（A组）的ER、PR的表达，分析其表达及与临床分期、组织学分级、肿瘤肌层浸润和淋巴结转的相关性。结果

ER、PR在C组、B组、A组中的表达阳性率逐渐下降且统计学处理差异有统计学意义（P＜0.05）；ER、PR在子宫内膜癌不同临床分期中的阳性表达率随着期别的增加而呈降低趋势，差异有统计学意义（P＜0.05）；从组织学分级来看，低分化的癌组织中ER、PR的阳性表达率显著低于中分化和高分化癌组织（P＜0.05）；肌层浸润深度＞1/2的癌组织中ER、PR的阳性表达率显著低于肌层浸润深度≤1/2组（P＜0.05）；有淋巴结转移的癌组织中ER、PR阳性表达率显著低于无淋巴结转移的癌组织（P＜0.05）。ER、PR与临床分期、病理分级、肌层浸润深度、淋巴结转移有关（P＜0.05）。结论ER、PR与子宫内膜癌的发生、发展、转移及预后相关。

【期刊名称】《当代医学》

【年(卷),期】2016(022)027

【总页数】2页(P24-25)

【关键词】雌激素受体;孕激素受体;子宫内膜癌

【作 者】刘杰

【作者单位】山东 253400 山东省宁津县中医院 【正文语种】中 文

子宫内膜癌是女性生殖器最常见的肿瘤之一，是女性第4位常见的癌症，仅次于乳腺癌、肺癌和肠癌[1]。随着分子遗传学研究与不断发展的分子生物学、免疫学技术相结合，对子宫内膜癌在分子水平致癌机制的研究越来越深入。有研究表明，子宫内膜癌的发生与雌激素有关，增加无对抗性雌激素暴露的任何因素，均能增加内膜癌的发生风险[2]。现就ER、PR在子宫内膜癌中的表达，对于子宫内膜癌基因表达及激素失调等方面的关系进行综述，并从其发生、发展、浸润、转移、预后等多个阶段、不同层次及多个方面揭示子宫内膜癌发生、发展、浸润、转移的演变过程及预后的相关因子。

1.1 一般资料 本研究资料来自于2010年1月～2015年1月在山东省宁津县中医院妇科住院治疗并均经病理检查证实的子宫内膜癌患者80例（A组），年龄29～77岁，平均年龄（53.5±9.6）岁。根据1988年FIGO手术病理分期标准，Ⅰ期42例，Ⅱ期31例，Ⅲ期7例；病理分级G1级38例，G2级31例，G3级11例；肌层浸润深度≤1/2者64例，＞1/2者16例；无淋巴结转移71例，有淋巴结转移9例。根据WHO组织学分类，普通型子宫内膜样腺癌72例，腺鳞癌2例，透明细胞癌3例，浆液性乳头状癌3例。术前患者均未行放疗、化疗和激素治疗。另选取同期门诊刮宫的子宫内膜非典型增生者80例（B组），年龄

31～79岁，平均年龄（51.5±4.3）岁；同期门诊刮宫的正常子宫内膜者80例（C组），年龄30～80岁，平均年龄（49.3±5.1）岁。所有标本均经10%甲醛固定，石蜡包埋，并经病理复查核实。3组患者一般资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 采用免疫组化SP法，ER、PR的抗人单克隆抗体，其试剂盒均为福州迈新生物技术公司产品，操作步骤按说明书进行。取石蜡组织切成4μm厚的切片，脱蜡、水洗后用微波进行抗原修复。用二氨基联苯胺（DAB）显色，苏木精复染。每批染色均设立阴性空白对照（以孕月杂PBS液代替抗ER或PR单抗），用已知ER或PR阳性表达切片作阳性对照。

1.3 结果判断 激素受体均以细胞核出现棕黄色颗粒为阳性，将阳性细胞数＜10%为阴性，≥10%为阳性。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计数资料用χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2.1 ER、PR在不同子宫内膜组织中的表达 ER、PR在C组、B组A组中的表达阳性率逐渐下降且统计学处理差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 ER、PR在子宫内膜癌组织中的表达与临床病理的关系 ER、PR在子宫内膜癌不同临床分期中的阳性表达率随着期别的增加而呈降低趋势，差异有统计学意义（P＜0.05）；从组织学分级来看，低分化的癌组织中ER、PR的阳性表达率显著低于中分化和高分化癌组织（P＜0.05）；肌层浸润深度＞1/2的癌组织中ER、PR的阳性表达率显著低于肌层浸润深度≤1/2组（P＜0.05）；有淋巴结转移的癌组织中ER、PR阳性表达率显著低于无淋巴结转移的癌组织（P＜0.05）。ER、PR与临床分期、病理分级、肌层浸润深度、淋巴结转移有关（P＜0.05）。见表2。

女性生殖道最常见的是子宫内膜癌，它是恶性肿瘤之一，在2007年中国的女性生殖系统癌症的发病率，子宫癌的发病率排在第3，近年来发病率逐年上升[3]。肿瘤产生是一个繁琐的过程，多基因、多步骤。细胞发展进程不规律、细胞不正常的增殖、抑制癌病基因失去活性或者癌症的基因被激活都会使子宫内正常的细胞向不好方向转变和子宫内膜癌的发生发展。孕激素和雌激素通过雌激素孕激素受体发挥生物学作用实现的[4-6]。ER、PR的存在提示肿瘤细胞对激素的刺激有一定反应能力，是内分泌抗雌激素治疗的理论基础，同时其失表达会导致肿瘤对激素治疗的效果差，预后不良[7]。目前对子宫内膜癌的基因表达与ER、PR以及与细胞增殖核抗原的相关性研究报道国内外甚少，Suthipintawong等[8]研究结果显示ER、PR对生存时间来讲是独立有意义的预后指标。从分子生物学角度看，原癌基因的过表达及抑癌基因的突变后，机体失去了对细胞增殖的负调节作用，使细胞不断增殖，最终导致恶变，且从某程度上可导致ER、PR表达的失调。故同时检测ER、PR这2个免疫组化因子，研究这2个因子与手术病理及临床分期之间的关系，包括病理分型、组织分类、病理分期、组织细胞学分级、肌层浸润、淋巴结转移、脉管瘤栓以及5个因子之间的相互关系，可进一步了解子宫内膜癌的发生、发展及预后相关因子，从而有利于指导临床子宫内膜癌的治疗及预后评估[9-10]。1985年Creasman WT等[11]就对子宫内膜癌早期的168位患者的临床病理特点同ER、PR做了深入研究，结果显示ER、PR无论是全部呈阳性还是各自某一个呈阳性的患者的预后都要比受体显阴性的患者好，子宫内膜癌中ER、PR可以是独立的预后因子。本研究结果显示，ER、PR在子宫内膜癌不同临床分期中的阳性表达率随着期别的增加而呈降低趋势，差异有统计学意义（P＜0.05）；从组织学分级来看，低分化的癌组织中ER、PR的阳性表达率显著低于中分化和高分化癌组织（P＜0.05）；肌层浸润深度＞1/2的癌组织中ER、PR的阳性表达率显著低于肌层浸润深度≤1/2组（P＜0.05）；有淋巴结转移的癌组织中ER、PR阳性表达率显著低于无淋巴结转移的癌组织（P＜0.05）。ER、PR与临床分期、病理分级、肌层浸润深度、淋巴结转移有关（P＜0.05）。而ER、PR在子宫内膜癌中的阳性率分别为63.7%、60.0%，提示ER、PR与子宫内膜癌的发生、发展、转移及预后相关。临床对子宫内膜癌进行ER、PR的检测，有助于预测子宫内膜癌的发生、演进、转移及预后。

【相关文献】

[1] 刘萍，刘洋，李彩萍.多囊卵巢综合征患者子宫内膜性激素受体表达与早期流产的关系[J].当代医学，2013，19（14）：29-30. [2] 薛霜，赵跃武，许梅，等.乳腺癌人表皮生长因子受体-2基因扩增的意义[J].当代医学，2012，18（31）：8-9.

[3] 郭俊玲，王晋芬.突变型p53、Ki-67、ER及PR在子宫内膜样癌与子宫浆液性癌鉴别诊断中的意义[J].肿瘤研究与临床，2015，27（6）：406-408.

[4] 成萍，纪燕琴，周明辉，等.子宫腺肌病患者芳香化酶P450、环氧合酶2及雌、孕激素受体表达的研究[J].中国基层医药，2015，22（3）：326-329.

[5] 田志华，郝钢华，于艳丽，等.雌激素受体、孕激素受体、表皮生长因子受体2及增殖细胞核抗原在子宫内膜癌组织中的表达及意义[J].医学综述，2015，21（9）：1697-1699.

[6] 卢北燕，石宇菲.子宫内膜癌中AR、ER、PR表达与 EGFR 表达及临床意义的相关性[J].医学美学美容（中旬刊），2015，4（4）：232.

[7] 蔡凤梅，王卉芳，刘辉，等.ER、PR、Ki-67、CA125在子宫内膜癌中的表达及临床意义[J].陕西医学杂志，2015，44（2）：159-161.

[8] Suthipintawong C,Wejaranayang C,Vipupinyo C.Prognostic Significance of ER,

PR,Ki67,c-erbB-2,and p53 in Endometrial Carcinoma[J].J Med Assoc Thai,2008,91(12)：1779-1784.

[9] 王琴，李燕，唐利，等.子宫腺肌病患者子宫内膜组织中ER、PR、SRC-3表达变化及意义[J].山东医药，2015，58（24）：37-39.

[10] 熊艳，熊永炎，徐智高.宫颈腺癌和子宫内膜腺癌中hr-HPV(16/18) DNA和p16,Vimentin,ER,PR表达组型的检测及鉴别诊断价值[J].武汉大学学报（医学版），2015，36（1)：50-54,118.

[11] Creasman WT,Morrow CP,Bundy BN.Surgical pathologic spread patterns of

endometrial cancer；a gynecology oncology group study[J].Cancer,1987,60(8)：2035.