肿瘤标志物临床意义
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肿瘤标志(tumor marker,TM)是指肿瘤组织产生的可以反映肿瘤自身存在的化学物质,又称肿瘤标记物。
是反映肿瘤存在的化学类物质。
它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织,或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量,它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质,借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能,以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。
理想的肿瘤标记应该是肿瘤组织所特有而不存在于正常组织中。
肿瘤标志一般是指肿瘤组织和相应的正常组织相比,增高特别明显而有显著意义的化学成分。
肿瘤标志物主要是指癌细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质,或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。
这些物质有的不存在于正常人体内只见于胚胎中,有的在肿瘤病人体内含量超过正常人体内含量。
通过测定其存在或含量可辅助诊断肿瘤、分析病程、指导治疗、监测复发或转移、判断预后,这类TM称为体液TM。
常用肿瘤标志介绍血清肿瘤标志物:胚胎性抗原(AFP、CEA);糖蛋白抗原:(CA15-3、CA125、CA19-9、CA50、CA24-2、CA72-4)它是由于细胞膜成分异常糖基化而形成的抗原;蛋白质抗原:(NMP22、细胞角蛋白19);前列腺特异抗原(PSA);酶类(NSE);激素(HCG)。
血清肿瘤标志物:胚胎性抗原细胞肿瘤标志物:分化标志、增殖标志、转移潜在性标志、癌基因及抗癌基因等。
常见的体检项目可分为如下几种:血清癌胚抗原(CEA):正常值小于等于3.45微克/升。
最初在结肠癌患者中发现CEA升高,后来发现,在胃癌、尿道癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、膀胱癌和宫颈癌患者中,有30%的患者血CEA升高。
甲胎蛋白(AFP):AFP是最早发现的肿瘤标志物,是诊断原发性肝癌的常用检查项目,约87%的原发性肝癌患者,AFP高达20微克/升以上。
前列腺特异抗原(PSA):正常值小于4微克/升,在前列腺癌中阳性率高达30%—86%,其升高水平与肿瘤体积密切相关。
(1) AFP:甲胎蛋白:(2)CEA:癌胚抗原(3)CA199:糖类抗原199(4)CA125:癌抗原125(5)CA153:肿瘤抗原153(6)CA50:癌抗原50(7)CA242:糖类抗原242(8)β2—MG:β2—微球蛋白(9)Fe Pro:血清铁蛋白:(10)NSE:神经元特异性烯醇化酶(11)HCG:人绒毛膜促性腺激素(12)TNF:肿瘤坏死因子AFP:甲胎蛋白:甲胎蛋白是一种糖蛋白,英文缩写AFP。
正常情况下,这种蛋白主要来自胚胎的肝细胞,胎儿出生约两周后甲胎蛋白从血液中消失,因此正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20微克/升。
但当肝细胞发生癌变时,却又恢复了产生这种蛋白质的功能,而且随着病情恶化它在血清中的含量会急剧增加,甲胎蛋白就成了诊断原发性肝癌的一个特异性临床指标。
检测甲胎蛋白的方法有好几种,放射免疫法测得的甲胎蛋白大于500微克/升、且持续4周者,或甲胎蛋白在200~500微克/升、持续8周者,在排除其它引起甲胎蛋白增高的因素如急、慢性肝炎、肝炎后肝硬化、胚胎瘤、消化道癌症后,需再结合定位检查,如B超、CT、磁共振(MRI)和肝血管造影等即可作出诊断。
不过,正常怀孕的妇女、少数肝炎和肝硬化、生殖腺恶性肿瘤等情况下甲胎蛋白也会升高,但升高的幅度不如肝癌那样高。
肝硬化病人血清甲胎蛋白浓度多在25~200微克/升之间,一般在2个月内随病情的好转而下降,多数不会超过2个月;同时伴有转氨酶升高,当转氨酶下降后甲胎蛋白也随之下降,血清甲胎蛋白浓度常与转氨酶呈平行关系。
如果甲胎蛋白浓度在 500 微克/升以上,虽有转氨酶升高,但肝癌的可能性大,转氨酶下降或稳定,而甲胎蛋白上升,也应高度怀疑肝癌。
甲胎蛋白在肝癌出现症状之前的8个月就已经升高,此时大多数肝癌病人仍无明显症状,肿瘤也较小,这部分患者经过手术治疗后,预后可得到明显改善,故肝硬化、慢性肝炎病人、家族中有肝癌患者的人应半年检测一次。
肿瘤标志物的临床意义和应用前景肿瘤标志物是指在体液、组织或细胞中可检测到的与肿瘤相关的物质。
通过对这些标志物的检测,可以提供肿瘤的早期筛查、诊断和治疗监测等方面的指导。
本文将探讨肿瘤标志物的临床意义和应用前景。
一、肿瘤标志物的早期筛查意义早期筛查是预防和控制肿瘤的重要手段之一。
许多肿瘤在早期并无典型症状,因此使用肿瘤标志物进行筛查具有重要意义。
例如,乳腺癌标志物CA15-3和CA27-29的检测,可以帮助早期发现乳腺癌的迹象,提高治愈率。
另外,前列腺特异性抗原(PSA)的检测也是早期筛查前列腺癌的重要手段。
二、肿瘤标志物的诊断意义肿瘤标志物在肿瘤诊断方面起着重要的作用。
一些肿瘤标志物在某些肿瘤类型中的表达具有特异性,可用于确诊肿瘤的类型和位置。
例如,癌胚抗原(CEA)是结直肠癌的重要标志物,它的升高可以提示结直肠癌的存在。
甲胎蛋白(AFP)在肝细胞癌和睾丸癌中表达增加,可以用于诊断和监测这些肿瘤的治疗效果。
三、肿瘤标志物的治疗监测意义肿瘤标志物的检测可用于监测肿瘤治疗的效果。
在肿瘤治疗过程中,通过对特定标志物的监测,可以了解肿瘤的进展和治疗效果。
例如,白细胞介素-2受体α链(IL-2Ra)是恶性黑色素瘤治疗效果的重要指标,通过监测IL-2Ra的表达水平可以评估治疗的疗效。
四、肿瘤标志物的应用前景随着生物技术和分子生物学的不断发展,肿瘤标志物的应用前景愈加广阔。
目前,基于肿瘤标志物的液体活检已成为肿瘤诊断领域的热点研究。
通过对体液中循环肿瘤标志物的检测,可以实现对肿瘤的非创伤性评估和监测。
此外,肿瘤标志物还可应用于个体化医学的发展,为患者提供针对性的治疗方案。
总结起来,肿瘤标志物在肿瘤的早期筛查、诊断和治疗监测等方面具有重要的临床意义。
未来,随着技术的不断进步,肿瘤标志物的应用前景将进一步拓展,为早期发现和治疗肿瘤提供更有力的支持。
肿瘤标志物及其临床意义肿瘤标志物(Tumor Markers)是指在肿瘤发生、发展以及治疗过程中,在人体内出现的一些特定的物质,其特异性与肿瘤的存在或者进展相关。
通过对肿瘤标志物的检测,可以辅助肿瘤的早期筛查、诊断、疾病预后判断以及疗效监测。
本文将介绍常见的肿瘤标志物及其临床意义。
1. 癌胚抗原(CEA):癌胚抗原是一种糖蛋白,主要在正常胚胎组织中表达,在大肠癌、胃癌、肺癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤中也可以被检测到。
CEA的检测可用于大肠癌的早期筛查、癌组织的判断和手术后复发的监测。
但并非所有的肿瘤标志物都能确定肿瘤的具体位置和类型,因此CEA需要结合其他检测手段来综合评估患者病情。
2. 鳞状细胞癌抗原(SCC):SCC是一种角蛋白,广泛存在于鳞状细胞癌中,如头颈部、食管、宫颈等部位的鳞状细胞癌。
SCC的检测常用于鳞状细胞癌的诊断和疗效评估。
例如,对于宫颈鳞状细胞癌,SCC的变化对预后判断和治疗效果的监测有重要的价值。
3. 碳酸酐酶9(CA9):CA9是一种在低氧环境中高表达的酶,多在肾细胞癌中发现。
CA9的检测可以用于肾细胞癌的早期诊断和疾病预后的评估。
此外,CA9还可以用于区分良性肿瘤和恶性肿瘤。
4. 前列腺特异性抗原(PSA):PSA是由前列腺细胞分泌的一种蛋白质,可作为前列腺癌的标志物进行检测。
PSA的升高可能提示前列腺癌的存在,但并不能确定是否有癌症,因为有些非癌性疾病也会导致PSA升高。
因此,PSA检测通常结合其他方法,如前列腺生物检查(如经直肠指诊或前列腺穿刺活检),来诊断前列腺癌。
5. 白细胞介素-6(IL-6):IL-6是一种促炎因子,与肿瘤发生、发展等过程密切相关。
IL-6的升高与多种恶性肿瘤相关,包括淋巴瘤、非小细胞肺癌、肝癌等。
IL-6的检测可以作为肿瘤炎症反应与进展的标志,有助于肿瘤的早期诊断和治疗。
6. 神经元特异性烯醇化酶(NSE):NSE是一种在神经元和神经内分泌细胞中表达的蛋白质。
肿瘤标志物测定临床意义00一、肝癌:00*甲胎蛋白:AFP正常参考值:0-5.8 U/ml00临床意义:用于原发性肝癌以及生殖系统肿瘤的鉴别诊断。
原发性肝癌有80%患者血清中AFP升高。
其他消化道肿瘤,如胃癌、胰腺癌、结肠癌和胆道细胞癌等,也可造成AFP升高,但肝转移癌时却很少增高。
妊娠妇女12-14周血中AFP开始上升,32-34周达高峰,以后下降。
00癌胚抗原:CEA正常参考值:0-4.6 ng/ml00临床意义:CEA是一种肿瘤相关抗原,CEA明显升高时常见结肠癌、胃癌、肺癌、胆道癌;在肝癌、乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌时也有升高。
CEA检测对于监测治疗后伴有血循环CEA持续升高的病人有非常重要的价值,可提示有潜伏的转移和残留病。
00*癌抗原19-9:CA 19-9正常参考值:0-39 U/ml00临床意义:CA 19-9作为胰腺癌、胆道癌的诊断和鉴别指标。
80%-90%胰腺癌的病人血中CA 19-9明显升高。
肝癌、胃癌、食管癌、部分胆道癌的病人亦可见增高,手术前CA 19-9水平与预后有关。
00*组织多肽抗原:TPA正常参考值:00临床意义:TPA是肿瘤细胞分泌的一种多肽,所以各种组织器官患有肿瘤都可见升高,如:肝细胞癌、胰腺癌、卵巢癌、直肠癌、睾丸肿瘤、结肠癌、子宫内膜癌、乳腺癌和肺癌等都可见TPA升高。
00肺癌:00*细胞角质素片断19:Cyfra21.1正常参考值:0.1-3.3 ng/ml00临床意义:Cyfra21.1是肺癌诊断的重要指标,50%-70%肺癌病人血清中Cyfra21.1明显升高;其他器官肿瘤,如结肠癌、胃癌,Cyfra21-1仅轻度增高。
非肿瘤性疾病一般不升高。
00*神经元特异性烯醇化酶:NSE正常参考值:0-15.2 ug/ml00临床意义:NSE是小细胞肺癌的特异性诊断标志物。
对神经内分泌系统肿瘤、甲状腺髓样癌、成神经细胞瘤等也有特异性诊断价值。
00癌胚抗原:CEA正常参考值:0-4.6 ng/ml00*肺癌抗原:L T-A正常参考值:阴性00临床意义:用于非小细胞肺癌的定性诊断,并可进行半定量分析。
近年来,恶性肿瘤的发病率逐年上升并呈年轻化趋势,多数癌症被发现已属中晚期,失去了手术治疗的最佳时机,因此,恶性肿瘤的早期发现早期治疗是临床肿瘤防治中的关键环节。
临床常联合多种检测手段进行早期恶性肿瘤的诊断,即从无症状人群中寻找可疑者,其中,血清肿瘤标志物检测对恶性肿瘤诊断具有重要的作用,是肿瘤初筛的有效方法,常用于高危人群筛查。
文/ 刘贯英(山东省临沂市人民医院内分泌科)附图 肿瘤标志物在体内的分布肿瘤患者手术、化疗、放疗效果监测;⑤肿瘤复发的诊断;⑥肿瘤的预后判断;⑦寻找不知来源的转移肿瘤的原发灶。
诊标,正常人血清含量小于20 ng/ml,当AFP持续升高至大于400~500ng/ml时,要高度合检测AFP和肝脏B超可以发型硬化的患者,应每6个月做1次AFP和肝脏B超,以便发现早期癌变。
AFP也可以用于治疗后随访。
要存在于直肠、结肠癌组织和<15ng/ml。
CEA是一种广PTH甲状旁腺SCCCEA头颈部区域降钙素TG甲状腺SCCCEA食管NSECyfra21-1SCC、CEA肺、支气管AFP肝CA19-9CEA胆囊、胆道5-HT类癌Cyfra21TPANMP22膀胱PSAPCA3前列腺AFP/hCG胎盘APLDH睾丸蛋白S-100皮肤/黑色素HGHACTH催乳素垂体CA15-3CEA乳腺CA72-4CEA胃CA19-9胰腺CEACA19-9结肠/直肠M2-PKTPA肾DHEA-S皮质醇醛固酮肾上腺皮质肾上腺素类*嗜铬细胞瘤/神经母细胞瘤CA125CA72-4卵巢CA125CA19-9子宫SCCCEA宫颈副蛋白本周蛋白#淋巴/骨髓系统骨碱性磷酸酶骨*尿儿茶酚胺、香草扁桃酸、高香草酸、NSE#胸腺嘧啶激酶、β2-微球蛋白182019.05 No.13学影像(如CT、MRI、B超、内窥镜等)以及细胞或组织病理学的检查结果。
事实上,如果肿瘤标志物只是轻度升高,并且动态观察也无明显变化,这种情况下发生物阴性也不能完全排除肿瘤。
常见肿瘤标志物的意义
1.甲胎蛋白(AFP)
AFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标,适用于大规模普查。
与ALT结合用于肝炎和肝癌的鉴别。
2.癌胚抗原(CEA)
CEA是一种重要的肿瘤相关抗原,70-90%的结肠腺癌患者CEA高度阳性,在其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌(60-90%)、胰腺癌(70-80%)、小肠腺癌(60-83%)、肺癌(56-80%)、肝癌(62-75%)、乳腺癌(40-68%)、泌尿系癌肿(31-46%)。
胃液(胃癌)、唾液(口腔癌、鼻咽癌)以及胸腹水(肺癌、肝癌)中CEA的阳性检测率更高。
CEA的检测对肿瘤术后复发的敏感度极高,可达80%以上,往往早于临床、病理检查及X光检查。
3.癌抗原125 (CA125)
CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物,如果以65U/ml为阳性界限,Ⅲ-Ⅳ期癌变准确率可达100%。
CA125迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。
4.癌抗原15-3(CA15-3)
CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。
其含量的变化与治疗效果密切相关,是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标,但要排除部分妊娠引起的含量升高。
5.癌抗原19-9(CA19-9)
CA19-9是胰腺癌,胃癌,结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物,是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。
胃肠道和肝的多种良性和炎症病变,如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸,CA19-9浓度也可增高,但往往呈“一过性”,而且其浓度多低于120U/ml。
6.癌抗原72-4(CA72-4)
CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一,对胃癌具有较高的特异性,与CA19-9及CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌。
与其它标志物相比,CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性,在众多的良性胃病患者中,其检出率仅%。
CA72-4与CA125联合检测,作为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志,特异性可达100%。
7.非小细胞肺癌相关抗原(CYFRA 21-1)
CYFRA 21-1是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物,尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。
CYFRA 21-1也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程,特别是对预计膀胱癌的复发具有较大价值。
在疾病的发展过程中,CYFRA 21-1值的变化常常早于临床症状和影像检查。
CYFRA 21-1与良性肺部疾病(肺炎、结核、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿)的鉴别特异性比较好。
8.小细胞肺癌相关抗原(神经元特异性烯醇化酶,NSE)
NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物。
小细胞肺癌患者首轮化疗后24-72小时内,由于肿瘤细胞的分解,NSE呈一过性升高。
NSE也可作为神经母细胞瘤的标志物,对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。
血清NSE水平的测定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值,比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。
9.总前列腺特异性抗原(TPSA)
PSA是前列腺癌的特异性标志物,也是目前公认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物,是
第一个由美国癌症协会推荐用于筛查50岁以上男性前列腺癌的肿瘤标志物。
10.游离前列腺特异性抗原(FPSA)
在TPSA浓度4-10ng/ml范围内,良、恶二组病人有交叉,可以通过FPSA/TPSA比值达到鉴别前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。
前列腺癌患者的FPSA/TPSA比值明显偏低,良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值显著增高,FPSA/TPSA界限指定一般为。
另外,检测PSA速度可以预测前列腺癌变危险度。
随着年龄的增加PSA每年增长小于ng/ml,一般不会患有前列腺癌。
大于ng/ml则患前列腺癌的危险性增加。
对
于60岁以下PSA速率高于ng/ml.年的男性,应当密切随访。
11.铁蛋白(FERR)
用于某些肿瘤的辅助检测,铁蛋白升高可见于下列肿瘤:急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。
检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值,76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400μg/L,当肝癌时,AFP测定值较低的情况下,可用铁蛋白测定值补充,以提高诊断率。
降低用于诊断缺铁性贫血。
罗氏诊断肿瘤标志物组合项目检测
肿瘤项目组合
男性肿瘤系列:AFP CEA PSA FPSA CA19-9 Ferr
CA72-4 NSE CFRA21-1
女性肿瘤系列:AFP CEA CA125 CA15-3 CA19-9 Ferr
NSE CYFRA21-1
肝癌系列:AFP CEA Ferr
胃癌系列:CA72-4 CA19-9 CEA Ferr
肺癌系列:CYFRA21-1 NSE CEA
乳腺癌系列:CA15-3 CEA Ferr
结肠癌系列:CEA CA19-9 CA125
卵巢癌系列:CA125 CA72-4 CEA
胰腺癌系列:CA19-9 CEA
前列腺癌系列:TPSA FPSA F/T比值
膀胱癌系列:CYFRA21-1 CEA
生殖细胞癌系列:β-HCG AFP CEA
绒毛膜癌系列:β-HCG CA125 CEA
肿瘤标志物项目及价格
一、单项价格:
1、CA19-9、CA125、CA153、CA72-4 糖类抗原测定1b 80元/项
2、CYFRA21-1细胞角蛋白19片段测定0 90元
3、NSE 神经元特异性烯醇化酶测定9b 70元
4、CEA 癌胚抗原测定1b 50元
5、AFP 甲胎蛋白测定2b 50元
6、TPSA总前列腺特异性抗原测定5b 70元
7、FPSA 游离前列腺特异性抗原测定6 80元
8、Ferr 血清铁蛋白测定8b 40元
9、β-HCG血清人绒毛膜促性腺激素测定8b 50元
二、项目组合
肝癌():AFP 、 CEA 、 Ferr
胃癌():CA72-4、CA19-9 、CEA 、Ferr
肺癌():CYFRA21-1 、NSE 、CEA
乳腺癌():CA15-3 、CEA 、 Ferr
结肠癌():CEA 、CA19-9 、CA125
卵巢癌():CA125 、CA72-4 、CEA
胰腺癌():CA19-9 、CEA
前列腺癌():TPSA 、FPSA 、F/T比值
膀胱癌():CYFRA21-1、CEA
生殖细胞癌():β-HCG 、AFP 、CEA
绒毛膜癌():β-HCG 、CA125 、CEA
男性肿瘤():AFP、CEA、PSA、FPSA、CA19-9、Ferr
CA72-4 、NSE 、CFRA21-1
女性肿瘤(): AFP 、CEA、CA125 、CA15-3、CA19-9、 Ferr NSE 、CYFRA21-1。