最新变更控制管理规程.pdf

4.3.3.1 原料或产品的生产工艺，产品配方发生重大变更；
4.3.3.2 质量标准、产品有效期变更；
4.3.3.3 直接接触产品的包装材料变更；
4.3.3.4 许可范围内的变更（如生产场地的变更）；
4.3.3.5 新增产品规格变更。
4.4适用范围 任何可能影响产品质量或重现性的变更都必须得到有效控制，变更的内容包括但不限于如下所列：
4.2变更控制原则：
4.2.1 对所有影响产品质量的变更均应遵照变更控制系统进行评估和管理。需要经产品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。
4.2.2 质量管理部门应当指定人员负责与产品质量有关的变更的控制。
4.2.3 变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。
4.2.4 判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学的依据。
4.4.1 原料的变更
4.4.2 标签和包装材料的变更
4.4.3 处方的变更
4.4.4生产工艺的变更
4.4.5 生产环境（或场所）的变更
4.4.6 质量标准的变更
4.4.7 检验方法的变更
4.4.8 有效期、复检日期、贮存条件或稳定性方案的变更
4.4.9 验证的计算机系统的变更
4.4.10 厂房、设备的变更
4.4.11 公用系统的变更
4.4.12 产品品种的增加或取消
4.4.13 清洁和消毒方法的变更
4.5 变更编号：当收到申请人的变更申请时，变更管理员应对变更进行编号，变更编号的编制原则见【4.5.1】项。
4.5.1 变更编号由四部分组成。第一部分用两个大写英文字母“BG”表示编号大类别；第二部分用两个大写英文字母表示变更申请的部门，部门或科室的代码见附表一；第三部分用四个阿拉伯数字表示申请的年份；第四部分用两个阿拉伯数字表示流水号，明确为该部门或科室当年的第几次变更。

1.目的为了规范变更申请、审核、批准及评估程序，确保任何变更处于受控状态，严格管理任何与产品质量和生产条件有关的任何变更，确保产品质量管理的安全、有效。

2.责任3.范围适用于GMP体系内所有影响产品质量的变更。

包括原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件、关键人员变更的申请、评估、审核、批准和实施。

4.内容4.1定义4.2变更分类4.2.1根据变更对生产工艺和产品质量（包括中间产品）的影响程度以及对产品的安全性、有效性和质量可控性的影响程度，将变更分为重大变更、中等变更和微小变更。

4.2.2根据变更是否影响注册，变更分为涉及注册的变更和不涉及注册的变更。

4.2.3根据变更的时限，变更分为永久变更和临时变更。

4.3变更清单为了方便对变更进行定义和参照对比，对重大变更、中等变更和微小变更分别予以举例说明，具体的案例清单（详见附表一）包括但不限于表中的例子。

4.4变更控制实施的原则4.4.1当一个变更涉及多个变更时，以第一个变更为主变更，当无法界定哪个变更属于第一个变更时，以变更等级最高的变更或涵盖范围最广的变更为第一个变更。

在变更的申请中，写明相关的其他变更项目，主变更和子变更按照变更控制的编号原则发放变更控制号，在主变更得到批准后，涉及的子变更只需要进行变更等级的评估，确定是哪种等级的变更即可。

如果主变更没有得到批准，相应的子变更项目也视为没有被批准，子项目的变更需要继续进行的，需要重新申请。

子变更的变更方案，可以包含在主变更方案中，也可以单独起草子变更方案。

如果是单独起草子变更的方案的，应在主变更方案中注明子变更方案的方案号。

4.4.2当一个变更涉及到文件变更时，文件变更需要再进行单独的申请，进入文件的管理流程。

4.4.3对于关键设备的关键部位，如果使用同规格、同型号、同厂家的备件进行更换，不属于变更。

4.4.4对于一些不涉及生产工艺变化的工作流程变更，可以直接按照文件变更的流程进行。

目 的：建立变更控制系统，防止在生产管理过程中的随意变更，防止变更对产品质量产生不利影响，确保持续改进得到及时有效的执行，保证产品质量的持 续稳定，保证变更不会引发不期望的后果，便于产品质量追溯。

适用范围：适用于本公司的原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、文件、相关责任人、物料供应商、被委托加工企业、生产工艺和计算机软件变更的申请、评估、审核、批准和实施。

职 责：公司法人或董事会为I 类变更的审批；质量管理部负责对其它变更的评估、审批及所有文档保存。

内 容：1．变更控制的定义：为了改进之目的而提出的对药品生产和管理全过程中某项 内容的更改，并对其更改的过程和结果进行的控制，是最重要的质量管理系统之贯穿药品生产的整个生命周期，与企业内各管理系统紧密的联系。

2．变更控制原则：2.1 对所有影响产品质量的变更均应遵照变更控制系统进行评估和管理。

需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。

2.2 质量管理部门应当指定人员负责与产品质量有关的变更的控制。

2.3 变更都应当评估其对产品质量的潜在影响。

2.4 判断变更所需的验证、额外的检验以及稳定性考察应当有科学的依据。

2.5 与产品质量、生产、管理有关的变更由申请部门提出后，应当经评估、制定文件编号页 码 共4页 第1页文件名称 变更控制管理规程版 次 00制订人 制订日期 审核人 审核日期 批准人批准日期 颁发部门 GMP 办公室颁发日期 执行部门质管部、供应部、生产部、工程部生效日期分发部门：GMP 办公室、质管部、供应部、生产部、工程部取 代：文件编号页码共4页第2页文件名称变更控制管理规程版次00实施计划并明确实施职责，最终由质量管理部门审核批准。

变更实施应当有完整的记录。

2.6 改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素时，还应当对变更实施后最初至少三个批次的药品质量进行评估。

20 年 月 日 JSFZ-SMP/ZL-0049-00 新建质监部 公司各部门、总工程师 、生产质量受权人共页变更控制管理规程 批准人：颁布部门： 发送： 起草人： 年月日 编号：生效日期：题目： 年月日 年月日 审核人： 原编号： 页数：1 目的：建立一个变更控制系统，确保公司所有变更活动均可按标准程序进行实施，使所有影响产品质量的变更都得到评估和管理。

2 范围：变更控制的范围包括但不限于以下内容：2.1 新产品的上市和现有产品的撤市；2.2 厂房、设施和设备的变更；2.3 检验方法的变更，包括取样方法、条件的变化，样品制备和处理方法的变化。

对照品配备方法的变化，检验仪器型号的改变等；2.4 质量标准的变更；2.5 在药品监管部门注册、备案的技术文件的变更；2.6 生产工艺的变更；2.7 物料供应商的变更；2.8 直接接触药品的包装材料的变更；2.9 其他可能影响产品质量的变更,如清洁和消毒方法的变更、计算机系统的变更等；2.10 因文件、记录数量较多，涉及面较大，不在本规程中做详细规定，文件、记录的变更程序按《文件管理规程》，“文件、记录变更”项下所述进行。

3 职责3.1 总体职责：3.1.1 生产工艺变更由生产技术部提出；3.1.2 厂房、设施和设备的变更由工程技术部提出；3.1.3 检验方法的变更由质检部提出；3.1.4 质量标准的变更、在药品监管部门注册、备案的技术文件的变更由技术开发部提出。

3.2 各职能部门职责：3.2.1 技术开发部、生产技术部和生产车间负责提出对生产工艺的变更。

3.2.2 工程设备部、仓管、生产技术部和生产车间负责提出对厂房、设施与设备的变更。

3.2.3 质监部QC负责提出对分析方法等的变更，以及提供变更数据分析的支持依据。

3.2.4 供应部、生产技术部和生产车间负责提出对物料供应商的变更。

3.2.5 质监部QA负责审核工艺、原辅料、包材、包装和标签、设备设施、厂房等与产品质量有关的变更。

目的：为使系统维持在验证状态，对所有影响产品质量或重现性的变更进行评估和管理,特制定本管理规程。

适用范围：任何可能影响产品质量或重现性的变更都必须得到有效控制。

职责：质量管理部、生产技术部、设备部、物料部、研发部、行政及人力资源部、原料药事业部、工程部、财务部对本规程实施负责。

内容：1. 定义：变更控制是由适当学科的合格代表对可能影响厂房、系统、设备或工艺的验证状态的变更提议或实际的变更进行审核的一个正式系统。

其目的是为了使系统维持在验证状态而确定需要采取的行动并对其进行记录。

2. 公司建立变更控制系统，由总经理、质量受权人、质量管理部负责人、QA主任和变更部门负责人组成变更控制小组，对所有影响产品质量或重现性的变更进行评估和管理。

需要经药品监督管理部门批准的变更应当在得到批准后方可实施。

3. 变更的类型：3.1企业关键人员的变更3.2原辅料的变更3.3 标签和包装材料的变更3.4处方的变更3.5生产工艺的变更3.6生产环境（或场所）的变更3.7质量标准的变更3.8检验方法的变更3.9有效期，复验期，贮存条件或稳定性方案的变更3.11 厂房、设备的变更3.12公用系统的变更3.13产品品种的增加或取消3.14清洁和消毒方法的变更3.15操作规程的变更3.16质量风险管理活动的变更4. 变更的分类：根据变更的性质、范围和对产品质量潜在的影响程度，公司根据自身实际情况把变更分类为：4.1主要变更：对产品关键质量特性可能有潜在的重大影响，并需要主要的开发工作（如：稳定性试验、对比试验和再验证等）以确定变更的合理性。

4.2次要变更：对产品的关键质量特性不大可能产生影响，亦不会使生产工艺发生漂移，因而无需主要的开发工作便可批准执行的变更。

5．变更的程序变更申请变更评估变更批准跟踪变更的执行变更效果评估变更关闭5.1变更申请变更由变更部门申请人到质量管理部综合QA处领取一份变更申请表并填写变更描述，变更理由，涉及的文件、涉及的产品，行动计划等，经变更部门负责人签署意见。

1. 目的 保证药品生产的各个环节的相关变更得到及时控制，特制订本规 程。
2. 范围 适用于新产品上市、现有产品撤市、厂房的变更、设备和设施的变 更、检验方法的变更、质量标准的变更、在药品监督管理部门注册和备 案的技术文件的变更、生产工艺的变更、物料供应商的变更、直接接触 药品的包装材料的变更、文件和记录的变更以及其他可能影响产品质量 的变更。
容变 更 后
质量部评估意见：
审核人：
年月日
相关部门评估意见： □生产部： □工程部： □物资部： □技术部： □QA室： □QC室：
年月日 年月日 年月日
年月日 年月日
年月日
部门负责人： 主管领导： 质量负责人：
日期： 日期： 日期：
变更登记台账
天龙药业有限公司
ZL0585 00
变更 申请部 申请 申请 门/车 变更 日期 间 事项
变更）；
4）新增药品规格变更等。
4.3. 变更的程序建立
4.3.1. 应建立变更控制程序，对变更进行分类，规定各类变更的控
制方法和变更的申请、评估、审核、批准和实施流程，并指定专人负责
变更控制工作，变更控制程序由受权人批准企业可以把次要变更分成对
药品质量无影响和有影响两类。
4.3.2. 变更控制的职责
术部、QA室、QC室等。
4.4.2.2. 变更申请
变更申请可能由上述部门的任何一位员工提出。只要员工认为有必
要对现有的工作程序、运行状态作出变更、变革、改善或改进，则变更
申请人就需要按照企业的变更控制程序提出变更申请。
变更申请人应详细说明变更的理由或需求，由本部门负责人同意后
交至质量管理部
门的变更控制专人，对其所有的支持文件，申请部门要对其留档，质量

标准文件变更控制管理规程1.目的以保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时运行、回顾和记录，以确保产品质量。

2.范围适用于本公司的原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺等的变更申请、评估、审核、批准和实施。

3.责任责任部门对变更实施负责，质控部进行监督。

4.内容4.1变更定义：药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。

4.2变更控制的职责4.2.1各个部门或个人可根据工作职责提出变更申请。

4.2.2受变更影响的各部门对变更申请进行评估、审核，变更申请部门制定实施计划，并对经质量受权人批准的变更申请和实施计划负责实施，负责将实施情况书面报告给质控部。

4.2.3质控部负责变更的管理，指定专人负责变更控制工作，界定变更分类，跟踪变更的实施，对变更效果进行评价，及时反馈变更信息。

4.2.4质量受权人负责所有变更申请和实施计划进行批准以及对变更进行批准。

4.2.5对变更控制情况进行定期回顾，以不断完善变更程序。

4.3变更管理程序：4.3.1变更申请4.3.1.1变更人填写《变更申请表》并附变更实施方案，申请人可以是使用者或操作者，也可以是部门负责人，申请的内容应包括变更的原因、计划实施时间、实施方法、变更的内容、风险评估等。

4.3.1.2《变更申请表》应先被申请人所在部门负责人批准，由本部门负责人同意后交至质控部，对其所有的支持文件，质控部要对其留档，申请部门也要复印一份留档。

4.4变更申请的编号为了便于对变更的控制管理，由质控部变更专人按照申请的先后顺序对变更进行编号，编号方式为：BG年份月份流水号，其中年份用四位数表示，月份用两位数表示，流水号从01开始，例如：“BG20140101”表示2014年01月发生的第一个变更。

4.5变更申请的评估和审批4.5.1变更申请首先由质量管理部变更专人进行形式审查，编号、登记，审核变更的类型，变更专人根据变更类型将变更申请表转交相关部门和人员进行评估。

目的建立变更控制管理程序，以评估可能影响中间体或API生产的控制的所有变更，让变更在有据、有序、可控、有效的状态下进行。

适用范围适用于长寿和二郎场地包括API体系和精细体系，包括但不限于以下类别：●工艺和主批记录变更●供应商及协议制造商变更●场地变更●已完成验证状态的改变●包装（材料、包装规格、标签）变更●质量标准/分析方法变更、稳定性变更●新增及拆除（例如引进/移除产品）●设备设施及公用设施变更●计算机系统变更●其它：与药政和产品质量有直接影响的文件变更（如：确认/校验方法改变）本规程不适用于：●相同规格的设备部件替换（除需要开启一个GMP封闭系统的部件更换如：纯化水系统、HVAC系统等）●无GMP影响的变更●与药政和产品质量无直接影响的文件变更（如SOP、方针、组织机构、服务合同等）执行QA001《受控文件管理规程》和QAⅠ001《精细受控文件管理规程》职责●变更申请人/部门：提出详细的变更方案与依据，变更信息的协调和变更方案的追踪，变更前人员的培训，填写变更申请表相关内容。

●QA变更负责人：负责变更的录入，变更影响的初步评估及变更影响的汇总，变更通知，变更的执行情况确定并关闭变更。

●变更专业审核人：负责在专业范围/职责范围内提供变更评估。

●QA主管/ QA经理：批准次要变更和主要变更的变更方案及变更执行。

●质量总监：批准关键变更/精细体系主要变更的变更方案及变更执行，。

●变更涉及部门：根据批准的变更方案执行变更。

定义（缩略词）次要变更（Minor Change）：不影响产品质量且不影响药政申报的变更。

主要变更（Major Change）：可能影响产品质量但不影响药政申报的变更。

关键变更（Critical Change）：可能影响产品质量且影响药政申报的变更。

临时性变更（Temporary Change）：在某个特殊时间段需作出调整/变化的变更。

程序1 变更申请1.1 由变更申请部门填写QA016R1《变更申请表》，选择适用范围、类别、变更内容、变更原因和依据、提出初步的变更方案，注明变更涉及到的产品，经部门负责人审核后交QA变更负责人。

目的：建立变更控制标准管理规程，鼓励持续改进，同时确保产品质量，使变更达到预期的目的。

范围：原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、操作规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺的变更。

责任：1总体职责1.1生产部：对生产工艺变更的提出，包括相关SOP、产品工艺规程、工艺布局、工艺用水系统的变更申请；相关变更的审核。

1.2设备动力部：对厂房、设施与设备等变更的提出，包括空气净化系统、生产设备、灭菌设备、检验设备及相关SOP的变更申请；相关变更的审核。

1.3储运部：对供应商变更和相关SOP的变更的提出；对库房变更、仓储设施和相关SOP的变更申请；相关变更的审核。

1.4 综合办公室：对公司机构和人员变更的提出，包括质量负责人和生产负责人的变更申请；相关变更的审核。

1.5营销公司负责向产品销售客户提供变更的有关信息。

1.6质量管理部：对质量标准变更的提出，对所有变更的审核，变更台帐的登记，变更的定期评估；对分析方法、仪器设备及相关SOP等变更的提出，以及对所有变更数据的分析支持；在质量管理部质量标准变更申请批准后，实施检验操作规程的变更，对相关操作SOP、仪器设备变更的提出。

1.7质量管理部负责人：对所有变更的审核。

1.8总经理：批准最终实施。

2具体职责2.1变更申请部门2.1.1向主管部门提出变更申请。

2.1.2负责提供变更申请所需的支持性材料。

2.1.3变更批准后，实施变更前培训及执行变更。

2.1.4变更实施后的跟踪。

2.1.5收集相关的数据并送质量管理部归档。

2.2变更所属系统主管部门2.2.1组织相关部门人员进行变更前的对比试验及评估。

2.2.2填写评价报告。

2.2.3负责变更项目的审核。

2.2.4变更批准后，监督执行部门进行变更的实施。

2.2.5组织进行变更实施后的再评价。

2.3质量管理部2.3.1审核评定变更申请的类型（微小变更、一般变更、重大变更）。

2.3.2参与变更的评估。

2.3.3审核变更项目。

1. 制订/日期质保部（QA）/管理员2. 审核/日期质保部（QA）/部长3. 批准/日期质量副总经理分发部门：生产车间、质保部（QA）、质控部（QC）、生产技术部、装备部、物资部修订历史：版本号修订日期修订概述01 2020.06.12 首次制订1.0 目的本文件规定了公司变更控制程序的实施，以追踪GMP系统的任何变更。

2.0 范围本规程适用于公司与产品质量有关的各种变更。

3.0 职责3.1 本文件由质保部负责起草，质保部部长负责审核，质量副总经理批准；3.2 变更申请者填写变更申请表，明确变更方案、变更原因，包括风险分析和预期影响；参与变更者确保变更要求的实施与已批准的变更申请和已批准的变更申请表里所涉及的其他额外的限制或要求一致。

质保部批准变更申请，跟踪变更实施，负责变更信息传递，并负责变更效果跟踪。

4.0 参考文件《药品生产质量管理规范》2010版，《美国联邦法规》21卷第210和211部分，ICH Q7，欧盟GMP。

5.0 定义变更：由适当学科的合格代表对可能影响厂房、系统、设备或工艺的验证状态的变更提议或实际的变更进行审核的一个正式系统。

其目的是为了使系统维持在验证状态而确定需要采取的行动并对其进行记录。

6.0 规程6.1 适用范围任何可能影响产品质量的变更都必须得到有效的控制，变更的内容包括但不限于如下所列：●原辅料的变更；●标签和包装材料的变更；●处方的变更；●生产工艺的变更；●生产环境（或场所）的变更；●质量标准的变更；●检验方法的变更；●有效期，复验期，贮存条件的变更或稳定性方案的变更；●验证的计算机系统的变更；●厂房、设备的变更；●公用系统的变更；●产品品种的增加或取消；●清洁和消毒方法的变更；●其它。

6.2 变更分级6.2.1 根据变更的影响程度，将变更分为二级，分级如下：一般变更、重大变更。

●一般变更：不可能对产品的安全性和有效性，以及对产品的性质、含量或浓度、纯度或效价有潜在影响的变更。

变更控制管理程序1 目的规定对本厂已批准的各类文件、设备、设施、物料供应商及包装材料发生变更时控制的程序,以保证产品的生产过程始终处于受控制的状态。

2 适用范围范围适用于全厂所有产品的上述变更。

3 职责3.1 各个部门或个人可根据工作职责提出变更申请。

3.2 受变更影响的各部门对变更申请进行评估、审核、列出相关的实施计划。

并对经批准的变更申请和行动计划负责实施，负责将实施情况书面报告给质量管理部门。

4.2.3 质量管理部部负责变更的管理，指定专人负责变更控制工作，界定变更分类，组织变更评估和审核，制订变更实施计划，跟踪变更的实施，对变更效果进行评价，及时反馈变更信息。

3.4 企业负责人对所有变更申请和实施计划进行批准以及对变更进行批准。

4 程序4.1 变更类型4.1.1 所有已批准的SOP 文件及各种记录的变更4.1.2 技术文件的变更技术文件包括：工艺规程、质量标准、分析方法。

4.1.3 关键设备仪器、设施的变更：4.1.3.1 关键设备仪器：直接用于生产和QC 测试，对产品质量直接造成影响的各类设备仪器。

4.1.3.2 QC 关键设施：对洁净室环境直接造成影响，对产品质量直接造成影响的各类公用设施。

4.1.4 物料供应商变更：包括原料、辅料、包装材料供应商的变更。

4.1.5 标签、说明书、包装材料的变更：包括标签、说明书、单盒、中盒和外箱上印刷的文字、颜色、图案和尺寸、材质等的变化。

4.1.6 委托生产商要求的变更。

4.1.7 政府部门要求的变更。

4.1.8 人员组织机构图及其他变更。

4.1.9 生产用物料的贮存条件和（或）有效期的变更，包括原辅料、包装材料、中间体和成品。

4.1.10 在日常生产过程中发生的非计划性变更4.2 变更程序4.2.1 在需要变更时，由需要发生变更的岗位责任人员向QA 口头提出申请，QA 下发已编号的变更申请表，并在变更登记表中登记。

4.2.2 提出变更的申请人按以下要求填写?变更申请表？，交本部门负责人评估、签署意见：4.2.2.1 变更名称：明确变更的主题及变更类型。

变更控制规程(最全版本)1. 引言这份变更控制规程为了确保组织内的变更管理能够系统化和规范化而制定。

变更控制是为了确保变更的有效性和可控性，从而最大程度地降低风险和不确定性。

2. 定义和术语- 变更：指对组织内环境、流程、产品或服务的任何修改或调整。

- 变更管理：一套标准化的流程和控制措施，以确保变更能够被识别、记录、评估、批准、实施和验证。

- 变更管理员：负责协调和管理变更过程的人员。

- 变更请求：组织成员提交的变更提议。

- 变更评估：对变更的潜在影响和可行性进行评估和分析。

- 变更批准：变更请求得到相关权限人员的批准。

- 变更实施：将批准的变更应用于组织内的相关部门或系统。

- 变更验证：确保变更实施后符合预期结果和要求的过程。

3. 变更控制流程3.1 提交变更请求- 组织成员可以通过指定的渠道提交变更请求，包括书面形式、电子邮件或变更管理工具。

- 变更请求必须包含变更的详细描述、原因和预期影响等信息。

3.2 变更评估与分析- 变更管理员会对每个变更请求进行评估和分析，包括变更的潜在影响、可行性和紧急程度等。

- 变更管理员可以组织会议或与相关部门协商以获取更多的信息和评估结果。

3.3 变更批准- 变更管理员将评估结果和建议提交给相关权限人员进行批准。

- 批准者会根据评估结果、风险分析和业务需求来判断是否批准变更。

3.4 变更实施- 一旦变更得到批准，变更管理员将与相关部门或系统管理员一起安排变更的实施计划。

- 实施计划应包括变更的时间、资源和责任人等信息。

3.5 变更验证- 变更实施后，需要进行变更验证以确保变更符合预期结果和要求。

- 变更管理员会协调相关部门或系统管理员进行验证，并记录验证结果。

4. 变更控制规程的监督与改进- 变更控制规程需要进行定期监督和评估，以确保其有效性和适应性。

- 监督和评估可以通过内部审核、外部审计和持续改进等方式完成。

5. 引用- 相关政策、法规或标准的引用应按照组织的文件管理规定进行，确保引用内容准确可靠。

4.10.3 相关部门要指派负责人，并对该变更予以贯彻执行。
4.10.4 变更正式执行后，变更提出部门应对相关部门做好相应的培训工作.
4.11 流程图
变更申请人填写变更申请表
变更申请部门负责人批准
QA 变更管理员编号、登记、审核
评估组评估变更影响并确定应采取的行动
是否接受 是
否 关闭变更
是 质量管理负责人和公司总经
变更控制管理规程
编号: 起草部门：质量保证部
执行日期:
版本号:01 页码: 4 of 16
4.1.3 QA 变更管理员在《变更申请表》上填写变更控制号，变更控制号编制原则： BG—aa—bbb，其中 BG 为变更代号，aa 代表年份后两位、bbb 代表变更流水号，取值 从“001”开始。 4.2 变更评估 4.2.1 由 QA 变更管理员组织相关部门进行评估。必须由具有一定经验和能力的人员来 评估变更影响的范围,从可能影响的直接产品、其他产品、验证状态、程序、文件、体系、 供应商、培训、注册/法规各方面进行评估,确定变更的内容和措施,制定具体的实施措施 和要求，提出审核意见。填写《变更评估表》中相应内容. 4.2.2 变更评估的内容至少包括： 4.2.2.1 对变更的分类进行评估。 4.2.2.2 对变更实施的可行性进行评估。 4.2.2.3 变更是否符合国家法律法规的要求，是否需要提交药监部门批准或再注册。 4.2.2.4 是否需要通过一定的研究工作来评估变更对产品安全性、有效性和质量方面的影 响。 4.2.2.5 是否需要对变更前后产品的等效性进行评估. 4.2.2.6 是否涉及关联变更，如涉及关联变更，应按照较高级别的变更进行。 4.2.2.7 是否需要对环境、职业健康安全风险进行评估。 4.2.2.8 是否需要进行验证或再验证。 4.2.2.9 是否需要对变更后的产品进行稳定性考察。 4.2.2.10 是否需要对变更涉及的有关文件进行修订。 4.2.2.11 对变更产生的费用与成效之间的关系进行评估。 4.3 变更申请的批准 4.3.1 变更管理员汇总变更评估结果以及支持性研究资料,质量保证部主管、质量保证部 部长对变更评估结果以及研究资料进行审核。 4.3.2 所有变更由质量管理负责人批准，经公司内部批准后，如需药监部门批准或备案 由研发部负责办理。 4.3.3 批准后的变更应同时上报质量受权人。 4.3.4 如变更评估结果与预期结果不符，则该变更申请不予批准。 4.4 变更实施计划的制定

变更控制管理规程目的:规定变更申请、审批、执行及结果确认等的基本要求。

范围:适用于影响产品质量的任何变更（包括原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、规程、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺和计算机软件变更）。

责任人:质量管理部长、变更申请人、变更控制专管员。

正文:1.变更目的变更定义：为改进之目的而提出的对药品生产和管理全过程中某项内容的完善或为使某项工作（设施、设备等）符合相关规定而提出的改变。

变更目的：为了防止变更对产品质量产生不利影响，保持产品质量的持续稳定。

2. 变更评估小组2.1变更评估小组职责2.1.1负责变更的预审批。

2.1.2 制定预期可接受的评估标准。

2.1.3 评估变更是否对注册产生影响。

2.1.4 评估变更是否需要再验证。

2.2 变更评估小组成员：总经理总工程师质量受权人质量管理部部长生产管理部部长质量控制中心主任3. 变更控制流程变更申请→变更受理→变更评估→变更批准→变更通知→变更执行→变更追踪→变更文件管理3.1变更申请变更申请由变更部门负责人提出，并填写变更申请审批表。

变更申请审批表中应写明由变更申请人、变更申请原因、变更申请内容、变更后的预期结果等，同时需要提交必要的变更支持性资料。

3.2变更受理当质量管理部收到变更申请时，初步审核变更的必要性和合理性，如变更证据不足、变更理由不充分及变更可能带来较大的风险，则变更不予受理。

对已受理的变更，由质量管理部给予指定的唯一的变更控制号，并根据变更的影响程度进行分类。

变更的分类是依据变更控制对象对产品质量影响的风险进行的。

变更的分级是变更控制中比较重要的一环，它直接关系到整个变更的处理程序，不同级别的变更的处理程序不尽相同。

按照变更内容对产品质量的影响和风险将变更分为二类；重大变更：改变原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产工艺、主要生产设备以及其他影响药品质量的主要因素的变更为重大变更。

重大变更需要验证，并经药品监督管理部门批准。

变更控制管理规程文件编号：Z-SMP-QM00029山西振东制药起草部门：质量保证部题目：变更控制管理规程第1 页共6 页起草：日期：审核：日期：审核：日期：批准：日期：版本号：00 颁发部门：生效日期：分发部门：目的：制定变更控制管理规定，对所有的有可能造成产品质量变化和波动的因素加以控制，规范药品生产过程中的变更管理范围：新产品的上市；现在产品的撤市；厂房的变更；设备.设施的变更；检验方法的变更包括取样方法.条件的变化，样品制备和处理方法的变化，对照品配备方法的变化，检验仪器型号的改变等；质量标准的变更；在药品监督管理部门注册.备案的技术文件的变更；生产工艺的变更；物料供应商的变更；直接接触药品的包装材料的变更；文件.记录的变更.其他可能影响产品质量的变更责任：变更部门负责人负责变更事项管理变更系统管理员负责界定变更分类.评估.审核.实施. 跟踪质量受权人负责批准所有变更内容：1 术语或定义变更（Change Control）是指即将准备上市或已获准上市药品在生产.质量控制.使用条件等诸多方面提出的涉及来源.方法.控制条件等方面的变化。

这些变化可能影响到药品的安全性.有效性和质量可控性。

包括药品生产.质量控制.产品使用整个药品生命周期内任何与原来不同的规定和做法。

是为了改进之目的而提出的对药品生产和管理过程的某项内容的变化。

2 具体管理程序内容2.1 职责：2.1.1 各个部门或个人可根据工作职责提出变更申请. 文件编号：Z-SMP-QM00029题目：变更控制管理规程版本号：00起草部门：质量保证部生效日期：第2 页共7 页2.1.2 受变更影响的各部门负责人对变更申请进行了评估.审核.列出相关的实施计划。

并对经受权人批准的变更申请和实施计划负责实施，负责将实施情况书面报告给质量管理部门。

2.1.3 质量管理部门负责变更的管理，指定变更系统管理员负责变更控制工作，界定变更分类，组织变更评估和审核,制定变更实施计划,跟踪变更的实施,对变更效果进行评价,及时反馈变更信息。

变更控制管理规程一、目的：建立变更控制程序管理文件，明确变更的申请、评估、批准、通知、实施及跟踪、验证的过程，使任何符合本规程的变更都在受控状态，便于产品质量追溯，确保产品的质量和安全。

二、范围2.1本规程适用于与药品生产及质量有关的所有变更，内容包括但不限于以下内容。

2.1.1新产品的上市。

指新品种、新剂量的产品或新包装规格的产品上市。

2.1.2现有产品的撤市。

将现有产品品种、现有规格的产品或现有包装规格的产品从市场上撤回。

2.1.3厂房的变更。

包括厂房设计功能的改变，间隔的改变，洁净装修材料或形式的改变，对墙体或地面造成破坏性的改变等生产环境的变更。

2.1.4设备、设施、公用系统的变更。

包括改变送回风管路和送、回、排风口尺寸、位置，空调机组或消毒系统，改变温湿度控制设施，改变气流组织，改变洁净区内地漏，纯化水制水设备，贮水设施材质、纯化水管路及用水点的改变，净化空调系统空调过滤器型号改变，高效过滤器供应商的改变，直接接触药品的气体过滤器的改变，生产设备的改变（包括新增和报废），直接接触药品容器材质的改变，洁净区内运输形式的改变等。

2.1.5检验方法的变更包括取样方法、条件的变化，样品制备和处理方法的变化，对照品配制方法的变化，检验仪器型号的改变等。

在法定的检验方法（如药典检验方法）变更后，按照企业内部备案流程在企业内部落实变更后的检验方法。

2.1.6质量标准的变更。

包括原辅料、包装材料、中间产品、成品质量标准项目的改变，有效期或贮存期的改变，贮藏条件的改变或稳定性方案的改变，中间产品项目监控点的改变等。

在法定标准（如药典中的质量标准）变更后，按照内部备案流程在企业内部落实变更后的质量标准。

2.1.7在药品监督管理部门注册、备案的技术文件的变更。

2.1.8生产工艺、处方的变更。

包括辅料品种或数量（数量范围）、溶媒浓度、用量的改变，生产方法的改变，批量调整、药材炮制方法的改变等。

批记录、操作规程的变更。

目的：为确保持续改进能得到及时有效的执行，高度保证变更不会引发不期望的后果。

范围：适用于所有与质量有关的变更。

责任者：相关部门负责人，以及与变更有关的人员。

内容：1 定义1.1 变更：指即将准备上市或已批准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。

包括原辅料、供应商、规格、检验方法、质量标准、设备设施、处方、工艺、操作规程、包装材料、标签、计算机软件、文件、清洗剂、生产场地、产品批量等的变更。

1.2 变更控制：对变更进行评估、审核、批准和跟踪确认的管理活动。

2 变更的类型：根据变更对生产工艺和产品质量的影响程度，可分为重大变更、一般变更和微小变更。

2.1 重大变更对产品的质量有较大影响的变更，需通过系列的研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响，同时企业必须按照法规要求报药监部门批准后方可进行。

一般包括下列内容：2.1.1 主要工艺路线及原料、辅料成份(原辅料配比)的改变；2.1.2 使用的起始物料和关键原料的改变（包括关键供应商的变更）；2.1.3 生产设施和设备的改型；2.1.4 产品内包材的变更；2.1.5 关键工艺条件和参数的改变；2.1.6 关键原辅料、包装材料、中间产品、待包装品及成品以及过程产品的分析方法作重大的增补、删除或修改；2.1.7 产品质量标准的变更；2.1.8 产品有效期的变更；2.1.9 厂房或生产地址的变更（生产工艺不发生变化）；2.1.10 其他对中间产品、待包装品及成品质量有较大影响的变更。

2.2 一般变更：指对中间产品或成品的质量、性能、生产技术水平没有影响或影响微小的变更。

必要时，应根据风险评估的结果对变更进行相关的同步验证。

一般变更主要包括但不限于下述内容：2.2.1 关键工序进行的同类型或相似的设备的变更；2.2.2 非关键工艺条件和参数的变更，如原辅料、溶媒的调整以及加料顺序的改变等；2.2.3 工艺控制参数变更至更严格的范围或采用新的准确度更高的中间产品及待包装品的检验方法；2.2.4 标签等外包装材料的变更；2.2.5 印刷类包装材料样式的变更2.2.6 生产辅助设备（动力供应、计量器械）的变更；2.2.7 生产及质量管理用的计算机软件的变更；2.2.8 产品的仓储条件及运送方法等的变更；2.2.9 关键原辅料供应商的改变；2.2.10 原辅料、中间成品、待包装品及成品以及过程分析的分析装置的变更；2.2.11 物料质量标准中新增加检验参数以及所增加检验项目的检验方法的变更或替代；2.2.12 关键人员的变更，如企业负责人、质量受权人、质量受权人、生产负责人等。