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二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析

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二氢吡啶类药物的分析

二氢吡啶类药物的分析

三、高效液相色谱法 尼莫地平分散片的含量测定（ChP2015）：
四、非水溶液滴定法 利用二氢吡啶的弱碱性，JP16采用非水滴定 法测定盐酸尼克地平含量，以醋酐-冰醋酸 （7:3）为溶剂，高氯酸滴定液滴定，电位法 指示终点。
本法特别适合于糖浆剂、片剂等制剂的测定。
硝苯地平的含量测定（ChP2015）
硝苯地平与硫酸铈反应的摩尔比为1:2.用邻二氮菲指示液指示终点。终点时微过量 的Ce4+将指示液中的Fe2+氧化成Fe3+，使橙红色消失，以指示终点。邻二氮菲指示液 应临用新制。
二、紫外-可见分光光度法 本类药物在紫外光区有特征吸收，因此可用 紫外-可见分光光度法测定含量。 尼群地平软胶囊的含量测定（ChP2015）：
淡黄绿色结晶性粉末。 在甲醇和冰醋酸中易溶， 在乙醇中略溶，在水、 乙腈和醋酐中微溶。遇 光不稳定。 熔点：167～171℃
黄色结晶性粉末；无臭； 遇光不稳定。 在丙酮或三氯甲烷中易 溶，在乙醇中略溶，在 水中几乎不溶。 熔点 171～175℃ 黄色结晶性粉末。在乙 腈中易溶，在甲醇中溶 解，在乙醇中略溶，在 水中几乎不溶。 熔点 167～171℃
第三节 有关物质与检查
二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生 光化学歧化作用，引入杂质因此各国药典标 准中均规定在避光条件下进行有关物质检查， 大多采用HPLC，亦可采用TLC。
一、硝苯地平中有关物质的检查
硝苯地平在光照和氧化剂存在条件下分别产生两 种降解氧化产物
对人体极 为有害
杂质Ⅰ
硝苯地平
杂质Ⅱ（主要）
C18H20N2O6 360.37
二、主要理化性质
• 1、二氢吡啶环的还原性
• 二氢吡啶类药物分子中有二氢吡啶环，具 有还原性。 可用氧化还原反应鉴别或氧化 还原滴定法进行含量测定。 • 2、硝基的氧化 • 苯环上大多有硝基，硝基具有氧化性，可 被还原为芳伯氨基，进一步用重氮化-偶合 反应鉴别。

第9章-二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析

第9章-二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析

2. 缩合反应
异烟肼 香草醛 H2O、异烟腙（黄色） 测定熔点
CONHNH2
+ N
CHO
H2O OCH3 OH
CONH N CH
N
OCH3
OH
鉴别试验
异烟肼 ChP（2000） 【鉴别】 （1）取本品约0.1 g，加 水5 ml溶解后，加10％香草醛的乙醇 溶液1 m1，摇匀，微热，放冷，即析 出黄色结晶，滤过，用稀乙醇重结晶， 在105℃干燥后，测定熔点，其熔点为 228～231℃，熔融时同时分解。
尼莫地平 ChP (2010)
[鉴别] 取本品约20mg，加乙醇2ml溶解后，加新制的5% 硫酸亚铁铵溶液2ml，1.5mol/L硫酸溶液1滴与0.5mol/L 氢氧化钾溶液1ml,强烈振摇，1分钟内沉淀由灰绿色变 为红棕色。
鉴别试验
化学鉴别法
与氢氧化钠试验反应
R
1
N
CH3
R2OOC
COOR3 丙酮＋NaOH
含量测定
紫外－可见分光光度法
标示量％＝
A供 A对

C对

D
粒数 标示量
100％＝
0.562 0.576

10.0210
100 50 1010

100100 2
100％＝97.8％
含量测定
高效液相色谱法
尼莫地平分散片（20mg/片）的含量测定：避光操作。 取本品20片，精密称定为3.9672g，研细，精密称取 0.1022g，置50ml量瓶中，加流动相适量，超声处理15min 使尼莫地平溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，离 心10min，精密量取上清液5ml，置50ml量瓶中，用流动相 稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl注入液相色谱仪，尼 莫地平峰面积为428654；精密取尼群地平对照品10.14mg， 置100ml量瓶中，流动相溶解并稀释至刻度，精密量取 10ml，流动相稀释至50ml,同法测定得尼莫地平峰面积为 436219，按外标法以峰面积计算本品含量。

二氢吡啶类钙通道阻滞药物的讲解

二氢吡啶类钙通道阻滞药物的讲解

二 、分光光度法
（一）紫外分光光度法 ChP2010尼群地平软胶囊的鉴别： 避光操作。取本品的内容物约1g，置100mL量瓶中，用无水乙
醇稀释至刻度，摇匀，取10mL，置100mL量瓶中，用无水乙醇稀 释至刻度，在353nm与303nm的波长处分别测定吸光度，在 353nm与303nm的吸光度比值应为2.1 ~ 2.3.
第一节 二氢吡啶类药物的结构与性质 第二节 鉴别实验 第三节 有关物质的检查 第四节 含量测定
第一节 二氢吡啶类药物的结构与性质
一、结构
3,5位酯基为必要基团，
酯基中烷氧基不同时
R1
活性增大 ，同时具有
立体选择性
R2OOC
C4位常为苯 环或芳杂环
H N 612
543
1,4-二氢吡啶环 是必要的，N1上 不宜取代 CH3
硝苯地平
3、二氢吡啶环氨基质子解离性: 与碱作用时，二氢吡啶环1,4-位 氢均可发生解离，形成p-π共轭
而发生颜色变化，利用该反应可 以鉴别本类药物
二、主要的理化性质
H H3C N CH3
4、稳定性：遇光极不稳定，易 发生光化学歧化反应，因此该 类药物的分析应避光操作，同 时应检查引入的特殊杂质
H3COOC
示例1：ChP 2010尼莫地平的鉴别：
取本品约20mg，加乙醇2mL溶解后，加新制的5%硫酸亚铁铵溶液2mL， 1.5mol/L硫酸溶液1滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液1mL，强烈振摇，1分钟 内溶液由灰绿色变为红棕色。
一、化学鉴别法
（二）与氢氧化钠试液反应
示例2：ChP2010硝苯地平的鉴别：
第九章
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
80k药物分析班
二氢吡啶类（dihydropyridines,DHP)钙通道阻滞 药物，也称钙拮抗剂（calcium antagonist），是目 前临床上特异性最高、作用最强的一类钙拮抗剂，广 泛应用于缺血性心血管疾病，高血压、脑血管疾病等 的治疗。自从第一个DHP类的代表药物硝苯地平上市以 来，至今已有数十个品种。

第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析优秀课件 (2)

第九章二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析优秀课件 (2)

依其结构可以分成： 选择性钙离子通道阻滞剂： 二氢吡啶类(Dihydropyridines) 苯烷胺类(phenylalkylamines) 苯并硫氮杂卓类 (benzothiozepines)
非选择性钙离子通道阻滞剂： 氟桂利嗪类 普尼拉明类
二苯基哌嗪类 (Diphenylpiperizines)
H
H 3C
N
CH3
H 3C H 2C O O C
COOCH3
NO2
尼群地平（nitrendipine) 能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护
作用。
H
H 3C
N
CH3
H
H 3C
N
CH3
(H 3C )2H C O O C
COO(CH2)2OCH3 (H 3C )2H C H 2C O O C
COOCH3 NO2
二、主要理化性质 1. 二氢吡啶环的还原性 二氢吡啶环，具有还原性，可用氧化还原
反应鉴别和氧化还原滴定法进行含量测定 。
2. 硝基的氧化性 苯环上大多有硝基，具有氧化性，可被还
原剂还原为芳伯氨基，可用重氮化-偶合反 应鉴别。
3. 二氢吡啶环氨基质子解离性 二氢吡啶类药物与碱作用后，二氢吡啶
口服经胃肠道吸收完全，1-2h达到血药浓度最大 峰值
有效时间持续长 经肝脏代谢对热稳定 特异性高 有很强的扩血管作用 --在整体条件下不抑制心脏 用于冠脉痉挛、高血压、心肌梗塞等 可与beta受体阻滞剂、强心苷合用
二氢吡啶类 DHP类是目前临床上特 异性最高，作用最强的一类钙拮抗 剂。第一代代表药物硝苯地平 (Nifedipine),松弛血管平滑肌和扩 张血管的作用强，作用时间长，对L 亚型钙通道具有特殊选择性。尤其 适合冠脉痉挛所致心绞痛。

二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析

二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
二氢吡啶类 药物分析 钙通道阻止药物的分析
目录：
一、二氢吡啶类药物的结构与性质 二、鉴别实验
三、有关物质与检查
四、含量测定
学习要求：
1.掌握 二氢吡啶类药物的基本结构及主要的理化性质；结构、 性质与分析方法间的关系；铈量法测定二氢吡啶类药物含量的原 理、方法及注意事项。
2.熟悉 二氢吡啶类药物的化学鉴别反应及有关物质检查的 方法。 3.了解 二氢吡啶类药物其他鉴别试验及含量测定方法。
橙红色沉淀
静臵，分取乙醚层，臵水浴上蒸干，放冷，残渣加乙醇2ml，搅拌使溶解，移至试管中，
加1%氯化汞溶液3ml，即发生白色沉淀。
二、鉴别实验
（一）、化学鉴别法
4.重氮化-偶合反应 如硝苯地平的鉴别（BP2015） ： 取本品25mg,加10ml-水-乙醇混合溶液（1.5：3.5：5），温热，加入 锌粒0.5g，放臵5分钟，滤过，滤液加亚硝酸钠试液（10g/L）5ml,放 臵2分钟，再加入氨基磺酸胺溶液（5g/L） 2ml,摇匀，加入盐酸萘乙 二胺溶液（5g/L） 2ml,即显红色。
一、二氢吡啶类药物的结构与性质
（二）、主要理化性质
3. 二氢吡啶环氨基质子解离性 二氢吡啶类药物与碱作用后，二氢吡 啶环1,4-位氢可以发生解离，形成共轭环 发生颜色变化，可以进行鉴别。
R1 H N CH3
6 5
R2OOC
1
2 3
COOR3 R4
4
R5
一、二氢吡啶类药物的结构与性质
（二）、主要理化性质
苯环硝基的氧化性，可将Fe(OH)2氧化成Fe(OH)3(红色沉淀）
二、鉴别实验
（一）、化学鉴别法
2.与NaOH试液反应
橙红色溶液 丙酮溶液+NaOH 如：硝苯地平，尼群地平，尼索地平（ChP2015）

第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析

第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析

橙红色消失
Fe(C12H8N2)32+
(还原型) 橙红色
Fe(C12H8N2)33+
(氧化型) 浅蓝色
4+ 为何加高氯酸？ Ce 在酸度较低时易水解，故滴定在高氯 酸强酸性条件下进行
二、紫外-可见分光光度法
ChP（2010）收载的尼群地平软胶囊：对照品对照法
【含量测定】避光操作，取本品1 0粒置小烧杯中，用剪刀剪破囊壳，加 无水乙醇少量，振摇使溶解后，将内容物与襄壳全部转移至具塞锥形瓶 中，用无水乙醇反复冲洗剪刀及小烧杯， 洗液并入锥形瓶中， 将锥形
瓶密塞， 置水浴中加热15分钟，并时时振摇，将内容物移入100ml量瓶
中，用无水乙醇反复冲洗囊壳和锥形瓶，洗液并入量瓶中，用无水乙醇 稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml ，置100ml量瓶中，用无水乙醇稀释 至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录I V A ) 在353nm的波长处 测定吸光度；另取尼群地平对照品适量，精密称定，用无水乙醇溶解并 定量稀释制成每l m l中约含20μg 的溶液，同法测定，计算，即得。
第
九
章
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
主讲人 肖国君
二氢吡啶类钙通道阻滞药物: 二氢吡啶类钙拮抗剂,主要用于治疗高血压、缺血性心血 管疾病、脑血管疾病等。 ChP(2010年版)收载二氢吡啶类钙通道阻滞药物: 硝苯地平、尼群地平、尼莫地平、尼索地平、非洛地平等
及制剂
其他国家药典收载二氢吡啶类钙通道阻滞药物还有: 苯磺酸氨氯地平、拉西地平、伊拉地平、尼伐地平、盐酸 尼卡地平及制剂等
尼群地平 （Nitrendipine）
H N
H2NCH2 CH2OCH2 CH3 CH2OOC
CH3 COOCH3 . Cl

南医大药物分析第09章二氢吡啶类药物的分析


南医大药物分析第09章二氢吡啶类 药物的分析
CH3 C H 3C H 2O O C
H
N
CH3
COOCH3 Cl
Cl
*非洛地平（与尼群地平相似）
南医大药物分析第09章二氢吡啶类 药物的分析
H2NCH2CH2OCH2 CH3CH2OOC
H N CH3
COOCH3 Cl
SO3H
苯磺酸氨氯地平（络活喜，安内真）
• 第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞 药物的分析
• The Analysis of dihydropyridines drugs
南医大药物分析第09章二氢吡啶类 药物的分析
学习要求：
• 1.掌握：二氢吡啶类（DHP)药物的基本结构、 典型药物结构特征、鉴别方法、理化性质与分析 方法间关系；铈量法测定DHP类药物的原理
COOCH(CH3)2
NO2
盐酸尼卡地平 （ Nicardipine Hydrochloride ） 2,6-二甲基-4-(3‘-硝基苯基)-1,4-二氢 吡啶-3-[β-(N-苄基-N-甲基氨基)]-乙酯 -5-甲酯盐酸盐
NO2 尼伐地平（Nilvaldipine）
尼伐地平与尼索地平结构相似
2-氰基一1,4一二氢一6一甲基-4-(3一硝基苯基) 南医大药物分药析物第的0分9析章一二3氢,5吡-啶二类羧酸3一甲酯6-异丙酯
Amlodipine Besylate 2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲 基-3,5-吡南啶医二大甲药酸物分甲析乙第酯09苯章二磺氢酸吡盐啶类
药物的分析
CH3 CH3OOC
H N CH3
CN
COO(CH2)2N(CH3)CH2C6H5 C H 3O O C

二氢吡啶类药物分析

3.二氢吡啶环氨基质子的解离性：与碱作用时,1,4-位氢均可发 生解离,形成p-Π共轭而发生颜色变化，利用该类反应可鉴别本 类药物 4.稳定性：光不稳定性
5.旋光性：C4位多为手性碳原子，具有旋光性,临床药物大多为消 旋体。 6.吸收光谱特性：UV、IR
02 鉴别反应
二氢吡啶类药物鉴别
亚铁盐的反应 与NaOH反应
二氢吡啶类药物分析
目录
1 结构与性质 2 鉴别实验 3 有关物质检查
4 含量测定
01 二氢吡啶类药物的结构与性质
药物概述
二氢吡啶类钙通道阻滞药物主要用于治疗高血压,心 绞痛、心律失常、充血性心肌病及缺血性心脏病等。 常用药物有硝苯地平、尼群地平等。
基本结构
●苯基-1,4-二氢吡啶为母核. ● 1,4-二氢吡啶环和NH基是必需
三、色谱 TLC、HPLC
03 有关物质的检查
以硝苯地平为例：
有关物质检查
供试品溶液色谱图：如有与杂质Ⅰ峰、杂质Ⅱ峰保留时间一致的色谱峰，
按外标法以峰面积计算，均不得过0.1%；其他单个杂质峰面积不得大于
对照溶液中硝苯地平峰面积（0.2%）；杂质总量不得过0.5%。
干燥失重：取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则
于17.32mg的C17H18N2O6。
含量测定
二、紫外分光光度法
ChP2010尼群地平软胶囊的含量测定:避光操作，取本品10粒置小烧杯中， 用剪刀剪破囊壳，加无水乙醇少量，振摇使溶解后，将内容物与囊壳全 部转移至具塞锥形瓶中，用无水乙醇反复冲洗剪刀及小烧杯，洗液并入 锥形瓶中，将锥形瓶密塞，置40C水浴中加热15分钟，并时时振摇，将 内容物移入100ml量瓶中，用无水乙醇反复冲洗囊壳和锥形瓶，洗液并 入量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml, 置100ml量瓶 中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，在353nm的 波长处测定吸光度;另 取尼群地平对照品适量，精密称定，用无水乙醇溶解并定量稀释制成 1ml中约含20μg的溶液，同法测定，计算，即得。

-二氢吡啶类-钙通道阻滞药物的分析 -


5. 吸收光谱特性
24
芳环结构使其在UV区有特征吸收和红外特征。
6. 二氢吡啶环氨基质子解离性
二氢吡啶类药物与碱作用，二氢吡啶环1,4-位氢可
以发生解离，形成共轭环发生颜色变化，可以进行 鉴别。
25
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（一）与亚铁盐反应
（二）与氢氧化钠试液反应 （三）沉淀反应 （四）重氮化-偶合反应
分类：钠通道、钾通道、钙通道、氯通道。。。
钙通道阻滞药
11
指能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上电压依赖性钙通道进入 胞内、减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物，也 称钙拮抗药（calcium channel blocker）。
选择性钙离子通道阻滞药 二氢吡啶类（DHP）、苯烷胺类、苯并硫氮杂卓类 非选择性钙离子通道阻滞药
39
40
第四节 含量测定
铈量法
非水溶液滴定法
紫外分光光度法
高效液相色谱法
铈量法
41
二氢吡啶类药物的还原性
42
硝苯地平的测定
43
H3 CO O NO2 CO 2CH3 CH 3 NH CH 3
硝苯地平与硫酸铈反应的摩尔比为1∶2
2Ce(SO4) 2 6HClO4
NO2 CO2 CH3 CH3 H 3CO O N CH 3
34
（二）红外分光光度法
ChP2015尼群地平片的鉴别： 避光操作。取本品（约相当于尼群地平100mg）， 研细，加丙酮 10ml ，振摇使溶解，滤过，滤液暗处挥
干，残渣经减压干燥，依法测定。本品的红外光吸收
图谱应与对照的图谱（光谱集600）一致。
35
三、色谱法
（一）高效液相色谱法

第九章 二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析


醇2ml，搅拌使溶解，移至试管中，加1%氯化
汞溶液3ml，即发生白色沉淀。
（四）重氮化-偶合反应
BP2010硝苯地平的鉴别： 取本品25mg，加10ml盐酸-水-乙醇混合溶液 （1.5∶3.5 ∶ 5），温热，加入锌粒0.5g，放 臵5分钟，滤过，滤液加亚硝酸钠溶液（10g/L） 5ml，放臵2分钟，再加入氨基磺酸铵溶液
第一节
二氢吡啶类药物 的基本骨架：
结构与性质
一、常见药物的结构
H N
6 1 2 5 4 3
R1 R2OOC
CH3 COOR3 R4 R5
CH3 CH3OOC
H N
CH3 COOCH3 NO 2
CH3 CH3CH2OOC
H N
CH3 COOCH3
NO2
硝苯地平
CH3 (CH3)2CHOOC
H N
CH3 COO(CH2)2OCH3
10.下列性质属于尼莫地平的是：
A B 氧化性 还原性
C
D E
弱碱性
弱酸性 旋光性
11.下列药物中，可与碘化铋钾反应 生成橙药沉淀的是：
A B 硝苯地平 尼群地平
C
D E
地西泮
阿司匹林 巴比妥钠
3. 二氢吡啶环氨基质子解离性 4. 稳定性
5. 旋光性
6. 吸收光谱特性
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（一）与亚铁盐反应 二氢吡啶类药物苯环上硝基பைடு நூலகம்有氧化性， 可将氢氧化亚铁氧化为红棕色氢氧化铁沉淀。
ChP2010尼莫地平的鉴别： 取本品约20mg，加乙醇2ml溶解后，加新制
的5%硫酸亚铁铵溶液2ml，1.5mol/L硫酸溶液1
滴与0.5mol/L氢氧化钾溶液1ml，强烈振摇，1
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管扩张，降低外周血管阻力
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
又称钙 拮抗剂
主要用于治疗高血压，心绞痛、 心律失常、充血性心肌病及缺 血性心脏病等。此外，还用于 原发性肺动脉高压、缺血性脑
卒中、肥厚性心肌病等
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
根据化学结构的不同，钙拮抗剂 可分为4类；⑴二氢吡啶类；⑵ 苯基烷胺类；⑶苯并硫类；⑷二 苯基哌嗪类等。其中二氢吡啶类 钙拮抗剂是上世纪60年代后期研
3.5：5），温热，加入锌粒0.5g，放置5分钟，滤过，滤液 加亚硝酸钠溶液（10g/L)5mL，放置2分钟，再加入氨基磺 酸铵溶液（50g/L)2mL, 摇匀，加入盐酸萘乙二胺溶液 （5g/L)2mL，即显红色（持续5分钟以上).
二 、分光光度法
第二节 鉴别试验
（一）紫外分光光度法
ChP2010尼群地平软胶囊的鉴别： 避光操作。取本品的内容物约1g，置100mL量瓶中，用 无水乙醇稀释至刻度，摇匀，取10mL，置100mL量瓶中， 用无水乙醇稀释至刻度，在353nm与303nm的波长处分别 测定吸光度，在353nm与303nm的吸光度比值应为2.1 ~ 2.3.
第二节 鉴别试验
二 、分光光度法
（二）红外分光光度法
ChP2010尼群地平片的鉴别： 避光操作。取本品（约相当于尼群地平100mg），研细， 加丙酮10mL，振摇使溶解，滤过，滤液暗处挥干，残渣经 减压干燥，依法测定。本品的红外光吸收图谱应与对照的图 谱（光谱集600）一致。
第二节 鉴别试验
三 、色谱法
第三节 有关物质的检查
第三节 有关物质的检查
第三节 有关物质的检查
第三节 有关物质的检查
（一）高效液相色谱法
ChP2010尼莫地平片的鉴别： 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保
留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
第二节 鉴别试验
第三节 有关物质的检查
二氢吡啶类药物遇光极不稳定，易发生 光化学歧化作用，引入杂质，因此各国 药典标准中均规定在避光条件下进行有 关物质检查，大多采用HPLC法。
取本品适量（约相当于尼莫地平20mg），置分液漏斗中， 加乙醚30mL振摇提取，静置，分取乙醚层，置水浴上蒸干， 放冷，残渣加乙醇2mL，搅拌使溶解，移至试管中，加1% 氯化汞溶液3mL，即发生白色沉淀。
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（四）重氮化-偶合反应 硝基还原为芳伯氨基
BP2010硝苯地平的鉴别： 取本品25mg，加10mL盐酸-水-乙醇混合溶液（1.5：
究开发的一类新型药物。
第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质
本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核
2，6位多为低级 烷基，至少一侧 为低级烷基时有 R 1 利于增加活性；
R 2O O C
H N 612
543
CH3 COOR3
1,4—二氢吡啶 环和NH基是必 需基团，若二 氢吡啶环氧化 或还原，就会
NO2
二、主要理化性质
1、二氢吡啶环的还原性
二氢吡啶类药物分子中有二氢吡啶环，具有还原性。利用其 还原性，可用氧化还原反应鉴别或氧化还原滴定法含量测定
2、硝基的氧化性
苯环上大多有硝基，硝基具有氧化性，可被还原剂还原为芳 伯氨基，进一步可用重氮化-偶合反应鉴别
二、主要理化性质
与碱作用时,1,4-位氢均可 发生解离,形成p-π共轭而 发生颜色变化,利用该类反
H H3C N CH3
CH3CH2OOC
COOCH2CH3 COOC(CH3)3
伊拉地平
H H3C N CH3
(C H 3)2C H O O C
COOCH3
N O
N
尼伐地平
H NC N CH3
CH3OOC
C O O C H (C H 3)2
NO2
盐酸尼卡地平
H H3C N CH3
CH3OOC
COO(CH2)2N(CH3)CH2C6H5 HCl
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（二）与氢氧化钠试液反应
ChP2010硝苯地平的鉴别： 取本品约25mg，加丙酮1mL溶解，加20%氢氧化钠溶液
3-5滴，振摇，溶液显橙红色。
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（三）沉淀反应
1，4-二氢吡啶的结构，可与重金属盐类形成沉淀。 ChP2010尼莫地平注射液的鉴别：
R 2O O C
543
环上的取代基与 C O O R 3 4位H同侧，
R4
R5
这种构像能增强 与受体结合能力
硝苯地平
H
H 3C
N
CH3
H 3C OO C
COOCH3 NO2
尼群地平
H
H 3C
N
CH3
C H 3C H 2O O C
COOCH3
NO2
尼莫地平
H H3C N CH3
(CH3)2CHOOC
COO(CH2)2OCH3
NO2
尼索地平
H H3C N CH3
(CH3)2CHCH2OOC
COOCH3 NO2
苯磺酸氨氯地平
H2NCH2CH2OCH2
H N CH3
CH3CH2OOC
COOCH3 Cl
SO3H
非洛地平
H
H 3C
N
CH3
C H 3 C H 2O O C
Байду номын сангаас
COOCH3 Cl
Cl
拉西地平
二氢吡啶类钙通道阻滞药物的分析
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
离子通道
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
钙通道?
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
能抑制跨膜钙内流及细胞 内的钙释放，降低细胞内 游离钙浓度及其利用率
前言
前言
二氢吡啶 类钙通道 阻滞药物
能抑制ATP酶的活性，降低心肌 收缩力；使平滑肌细胞松弛，血
失去活性；
3,5位酯基为必 要基团，酯基 中烷氧基不同 时活性增大；
R4
4位为苯环取代，
苯环邻位或间位
R5
有吸电子基团时
活性增强；
第一节:二氢吡啶类药物的结构与性质 本类药物均含有苯基-1,4-二氢吡啶的母核
X射线衍射表明，
1,4二氢吡啶环
H
为船式结构，
R1
N
CH3
612
苯环上的邻位或 间位取代基使苯 环同二氢吡啶环 呈垂直状态，苯
应可鉴别本类药物
遇光极不稳定,易发 生光化学歧化反应
第二节 鉴别试验
一、化学鉴别法
（一）与亚铁盐反应
二氢吡啶类药物苯环上硝基具有氧化性，可将氢氧化亚铁氧 化为红棕色氢氧化铁沉淀。
ChP 2010尼莫地平的鉴别：
取本品约20mg，加乙醇2mL溶解后，加新制的5%硫酸亚 铁铵溶液2mL，1.5mol/L硫酸溶液1滴与0.5mol/L氢氧化 钾溶液1mL，强烈振摇，1分钟内溶液由灰绿色变为红棕色。