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第十八章抗精神失常药第一节抗精神分裂症药定义：精神分裂症是一组以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的最常见的一类精神分裂症。
分类：将精神分裂症分为Ⅰ型和Ⅱ型，前者以阳性症状（幻觉和妄想）为主，后者则以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主。
治疗：本节述及的药物大多对Ⅰ型治疗效果好，对Ⅱ型则效果较差甚至无效。
抗精神分裂症药也称作神经安定药，主要用于治疗精神分裂症，对其他精神分裂症的躁狂症状也有效。
这类药物大多是强效多巴胺受体拮抗剂，在发挥治疗作用的同时，大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应。
【作用机制】1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统多巴胺受体该假说认为精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致。
目前临床使用的各种高效价抗精神分裂症药物大多是强效DA受体拮抗剂，对I型精神分裂症均有较好的疗效。
DA是中枢神经系统内最重要的神经递质之一，其通过与脑内DA受体结合后参与人类神经精神活动的调节，其功能亢进或减弱均可导致严重的神经精神疾病。
目前认为，吩噻嗪类等抗精神分裂症药主要通过阻断中脑-边缘通路和中脑-皮质通路的D2样受体而发挥疗效。
值得指出的是，目前临床使用的大多抗精神分裂症药物并不是选择性D2样受体拮抗剂，因此，在发挥疗效的同时，均引起不同程度的锥体外系副作用，这是由于这些药物非特异性拮抗黑质-纹状体通路的DA受体所致。
2.阻断5-HT受体一些目前临床常用的非经典抗精神分裂症药物如氯氮平和利培酮的抗精神分裂症作用主要是通过阻断5-HT受体而实现的。
其中，氯氮平是选择性D4亚型受体拮抗剂，对其他DA亚型受体几无亲和力，对M胆碱受体和α肾上腺素受体也有较高的亲和力；氯氮平和利培酮通过拮抗α2肾上腺素受体而改善精神分裂症的阴性症状。
利培酮拮抗5-HT2亚型受体的作用显著强于其拮抗D2亚型受体的作用。
因此，即使长期应用氯氮平和利培酮几无锥体外系反应发生。
一、经典抗精神分裂症药（一）吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪主要拮抗脑内边缘系统多巴胺（DA）受体，这是其抗精神分裂症作用的主要机制。
第十八章抗精神失常药章节练习题及参考答案一、填空题：⒈冬眠合剂含有 ___________、 __________、 ___________等成分。
氯丙嗪异丙嗪度冷丁⒉氯丙嗪的降温作用机理是抑制 _______________，它既能增强 ___________过程，也能抑制___________过程，对 ___________和 ___________都有降低作用。
下丘脑体温调节中枢散热产热发热体温正常体温⒊长期大剂量应用氯丙嗪的主要不良反应为 _______________，可用 __________纠正。
锥体外系反应安坦⒋纠正氯丙嗪在处理精神病中引起的帕金森综合征，宜选用 __________而忌用__________。
苯海索左旋多巴⒌长期大量使用氯丙嗪引起的最严重的不良反应是 ________________，表现为______________、_______________、 ________________、 __________________。
锥体外系反应帕金森综合征急性肌张力障碍迟发型运动障碍静坐不能二、单项选择：A型题：⒈氯丙嗪治疗精神分裂症时最常见的不良反应是：( E )A体位性低血压 B消化系统反应 C内分泌障碍 D过敏反应E锥体外系反应⒉氯丙嗪引起锥体外系反应的机理是：( A )A阻断黑质-纹状体通路的多巴胺受体 B阻断黑质-纹状体通路的M受体C阻断中脑-边缘系统通路的多巴胺受体 D阻断黑质-皮质通路的多巴胺受体E兴奋黑质-纹状体通路的M受体⒊氯丙嗪的降温机理是：( D )A抑制外热原的作用 B抑制内热原的释放C抑制PGE的合成D直接抑制体温调节中枢 E 抗内毒素⒋氯丙嗪引起的帕金森综合征选用何药纠正：( D )A多巴胺 B左旋多巴 C毒扁豆碱 D苯海索 E安定⒌在低温环境能使人体温下降的药物是：( C )A乙酰水杨酸 B对醋氨酚 C氯丙嗪 D吲哚美辛 E布洛芬⒍氯丙嗪翻转肾上腺素的升压作用是由于该药能：( D )A兴奋M受体 B兴奋β受体 D阻断多巴胺受体 D阻断α受体 E阻断β受体⒎氯丙嗪的降温作用最强的是：( E )A阿司匹林加氯丙嗪 B哌替啶加氯丙嗪 C苯巴比妥加氯丙嗪D异丙嗪加氯丙嗪E物理降温加氯丙嗪⒏氯丙嗪影响体温的错误描述有：( D )A可降低发热者体温 B可降低正常体温 C在低温中降温效果好D在任何环境中均有良好降温效果 E对体温调节中枢有抑制作用⒐氯丙嗪不宜用于：( C )A精神分裂症 B人工冬眠疗法C晕动症时呕吐D顽固性呃逆 E躁狂症及其它精神病伴有妄想症者10. 抗精神失常药是指：( A )A 治疗精神活动障碍的药物B 治疗精神分裂症的药物C 治疗躁狂症的药物D治疗抑郁症的药物 E 治疗焦虑症的药物11. 氯丙嗪口服生物利用度低的原因是：( C )A 吸收少B 排泄快C 首关消除D 血浆蛋白结合率高E 分布容积大12. 某工人在酷暑下工作3小时后，出现头痛.恶心，呕吐.谵妄，体温达41C0下列哪种处理可使病人体温迅速下降( E )A．立即用解热镇痛药 B．用冷水擦浴 C．立即注射氯丙嗪D．转移至通风阴凉处 E．静脉注射氯丙嗪，同时用冷水擦浴13. 女，21岁.因精神分裂症入院，用氯丙嗪治疗两个月后，突发体温升高.肌强直等，然后出现体温高达400C昏睡.呼吸困难，痉挛等症状。
《药理学》知识点归纳第十八章抗精神失常药第一节抗精神病药一、吩噻嗪类氯丙嗪（冬眠灵）：口服吸收慢而不规则，局部刺激强深部肌内注射；易蓄积于脂肪组织，存留时间长，个体给药。
阻断中脑-边缘通路（情绪、行为）和中脑-皮层通路（推理、理解）D2受体，抗α受体和M受体作用：1、中枢神经系统：（1）抗精神病作用（无麻醉作用，对抑郁无效）；（2）镇吐作用强（不能抗前庭刺激呕吐）；（3）对体温调节的影响（随外界环境温度变化）；（4）加强中枢抑制药的作用；（5）对锥体外系的影响。
2、植物神经系统：α受体阻滞作用，使肾上腺素的升压作用翻转（不用于高血压治疗）。
M胆碱受体阻滞（口干、便秘、视力模糊）3、内分泌系统：拮抗结节-漏斗系统D2受体，抑制催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素释放因子、黄体生成素释放因子、ACTH和GH（可治巨人症）分泌。
应用：1、精神分裂症：首选，Ⅰ型，不能根治2、呕吐和顽固性呃逆3、低温麻醉与人工冬眠：与异丙嗪，哌替啶合用。
不良反应：1、中枢抑制症状：嗜睡淡漠；M受体阻滞症状（视力模糊口干无汗便秘眼内压升高），α受体拮抗症状（鼻塞，体位性低血压反射性心悸）。
2、锥体外系反应：（1）帕金森综合症；（2）静坐不能；（3）急性肌张力障碍；（4）迟发性运动障碍（DA能亢进，抗胆碱药无效，抗DA药减轻）3、过敏反应4、急性中毒5、精神异常（本身作用）6、内分泌反应：乳腺增大，泌乳，月经停止，抑制儿童生长7、惊厥与癫痫（降低惊厥阈）禁忌症：癫痫、青光眼、乳腺增生、乳腺癌禁用；冠心病慎用。
硫利达嗪锥体外系副作用小，老年人易耐受，作用缓和，镇静明显。
二、硫杂蔥与丁酰苯：泰尔登（氯普噻吨）：另有较弱抗抑郁作用氟哌啶（氟哌利多）：与芬太尼合用——神经阻滞镇痛术（外科小手术麻醉）三、其他类：氯氮平：苯二氮卓类，D4受体拮抗药，抗α抗胆碱抗组胺，无锥体外系和内分泌紊乱作用。
精神病阴性阳性均有作用；也可用于迟发性运动障碍患者利培酮：阴阳性均有效，不良反应少第二节抗躁狂症药碳酸锂：可治疗躁狂抑郁症，通过血脑屏障耗时，起效慢，摄钠促排第三节抗抑郁药一、三环类抗抑郁药（抑制NA与5-HT再摄取）米帕明（丙米嗪）：口服吸收良好，分布广泛作用：1、中枢神经系统：正常人服用镇静，抑郁病人服用精神振奋，情绪提高。
第十八章抗精神失常藥一. 學習要點抗精神失常藥物根據其作用和臨床應用分為抗精神病藥、抗躁狂症藥、抗抑鬱症藥和抗焦慮症藥。
(一) 抗精神病藥抗精神病藥可分為以下4類。
1．吩噻嗪類，如氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪、硫利達嗪。
2．硫雜蒽類，如泰爾登、氟呱噻噸。
3．丁醯苯類，如氟呱啶醇、氟呱利多。
4．其他，如五氟利多、舒必利、氯氮平、利培酮。
氯丙嗪藥理作用及作用機制1．中樞神經系統：①抗精神病作用，通過阻斷中腦-邊緣葉及中腦-皮質多巴胺通路的D2受體而產生療效，但由於對阻斷黑質-紋狀體通路的D2受體的親和力強，長期用藥錐體外系反應發生率高；②鎮吐作用，小劑量阻斷延髓第四腦室底部催吐化學感受區的D2受體，大劑量直接抑制嘔吐中樞；③對體溫的調節影響，對下丘腦體溫調節中樞有很強的抑制作用。
2．植物神經系統：具有明顯阻斷α受體的作用，可翻轉腎上腺素的升壓效應；有弱的阻斷M膽鹼受體的作用。
3．內分泌系統：阻斷結節-漏斗通路的D2受體，影響下丘腦某些激素的分泌。
臨床應用主要用於治療精神分裂症，神經官能症、嘔吐和頑固性呃逆、低溫麻醉與人工冬眠等。
不良反應一般不良反應有鎮靜、M膽鹼受體及α受體阻斷症狀，長期大劑量應用可致錐體外系症狀。
一次服用超大劑量(1—2g)後，可發生急性中毒。
氯氮平藥理作用及作用機制氯氮平屑於苯二氮卓類，為新型抗精神病藥。
其抗精神病的作用主要為阻斷5-HT2A和D2受體，協調5-HT與DA系統的相互作用和平衡，被稱為5-HT-DA 受體阻斷藥。
該藥作用較強，對其他藥無效的病例往往有效。
氯氮平有明顯的鎮靜催眠作用，幾乎無錐體外系反應。
目前將其作為治療精神分裂症的首選藥。
(二) 抗抑鬱症藥三環類丙咪嗪的抗抑鬱作用可能與其抑制腦內DA及5-HT的再攝取，使突觸間隙NA濃度增高有關。
不良反應有對心血管系統的影響及M膽鹼受體阻斷反應，心血管病患者慎用。
其他三環類抗抑鬱症藥如地昔帕明、阿米替林、多塞平，其作用與用途(略)。
第18章抗精神失常药精神失常: 精神活动障碍精神分裂症躁郁症（情感性精神病）躁狂症抑郁症焦虑症10月10日--世界精神卫生日1991年，尼泊尔提交了第一份关于世界精神卫生日活动的报告。
之后的10多年里，先后有100多个国家参与这一活动。
WHO 将每年的10月10日正式定为世界精神卫生日。
思考题氯丙嗪为什么能精神分裂症？其主要不良反应及防治措施。
哪些药物对抑郁症有效？为什么？哪些药物对躁狂症有效？为什么？第一节抗精神病药（神经安定药）精神分裂症：思维、情感、行为不协调，精神活动与现实脱离。
表现：Ⅰ型- 幻觉、妄想、躁狂等阳性症状Ⅱ型- 情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状药物：对Ⅰ型效果较好? 吩噻嗪类：氯丙嗪等? 硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨? 丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多等? 其他：五氟利多、舒必利、氯氮平等一、吩噻嗪类及其他吩噻嗪类氯丙嗪（Chlorpromazine、冬眠灵，Wintermin）【作用及应用】? （一）CNS 1.抗精神病作用：动物：自发活动?、攻击行为? 、易驯服和接近。
大鼠激怒模型。
正常人：安静、活动? 、表情淡漠、对外界事物不感兴趣、理智正常。
中枢DA-R及其亚型：1. 放射性配体-R结合法：脑内D1、D2、D3、D4-亚型2. 选择性配基的结果与信号转导途径偶联关系：D1、D2亚型3. 重组DNA技术：D1、D 2、D3、D4 、D5 -亚型4. 药理学特征：D1、D5 －D1 样受体D2、D3、D4 －D2样受体中枢DA通路：黑质－纹状体通路：D1 样受体、D2样受体（D2～3 ）（阻断之→锥体外反应）中脑-皮质和中脑-边缘通路：D2样受体（D2～4）（阻断之→抗精神病；D4-氯氮平）结节漏斗通路：D2样受体（主要是D2型）（阻断之→内分泌反应）? 抗精神病机制：多种机制参与?适应症：Ⅰ型精神分裂症；伴有幻觉、妄想、躁狂等症状的其他精神病；器质性和症状性精神病急性期效好（口服、肌注、静注）＃Ⅱ型、抑郁症禁用 3. 镇吐：强大? 小剂量抑制延脑CTZ；? 大剂量抑制呕吐中枢。
