帕金森病的免疫治疗研究

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全球抗帕金森病药物研发：新型制剂为主导

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未满足的临床需求

还是那句老话：满足未满足的临床需求，是药物研发永恒的主题。帕金森病这个领域当然也不例外。

个人认为，该领域有两大未满足的临床需求：一是“开关效应”，二是非运动症状。对应地，全球药物研发主要采取了两种策略。

两大未满足的临床需求及应对策略

新型制剂主导药物研发

临床证据早已证明，长期间断性地使用多巴能类药物，容易产生“开关现象”，这给中晚期的患者带来极大的痛苦。能够快速缓解运动功能障碍的速释制剂，以及通过持续平稳给药显著缩短“关闭状态”时间的缓控释新制剂，成为当前药物研发的两大热点。

1、快速缓解运动功能障碍的速释制剂

36岁就得了帕金森病的台湾中山大学李良修教授，在他的《走过帕金森幽谷》一书中，这样描绘帕金森病的“开关现象”：

“生命，对许多人来说，是出生与死亡两个端点中间的一条线，上帝的钥匙只开关一次；对帕金森病患者来说，生命是每天好几次生死的搏斗，每天“开关”好几回，“一开一关”犹如从天堂坠入地狱。” 3 “从天堂坠入地狱”是对“开关现象”给患者带来极端痛苦最确切的描述。因为谁也无法预测这一现象会在何时何地发生。患者只能待在家里，随之而来的是孤独、焦虑、抑郁、甚至精神分裂……

图片来源. APO-go SmPC 2012

如何在“关闭状态”以最快的速度、最大限度地缓解运动功能障碍，成为该领域药物研发的一大焦点。

快速缓解运动功能障碍的速释制剂

已上市的药物中，最典型的是Britannia的APO-goPEN（阿扑吗啡预灌装注射用笔），商品名为Apokyn，皮下注射给药10min内起效，有效时间可持续1h。

Apokyn的有效性

数据来源：FDA

Apokyn规格为30mg（盐酸阿扑吗啡浓度 10mg/ml）,通过调节注射笔上的剂量调节器调整给药剂量。目前，已在英国、法国、意大利、美国、日本等国家上市。由于该药用药频繁 4 较高（1-10次/天），顺应性成了很大的问题。即便在老龄化最严重的日本，2015全年的销售额仅为1600万美金，路透预计2020年基本维持在2600万美金左右。

帕金森病的研究进展

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.06.010

帕金森病(pd)又称震颤麻痹，是一种好发于50岁以上的中、老年人的中枢神经系统的变性疾病。其病因尚不清楚，主要病理改变是黑质多巴胺(da)能神经元变性缺失；左旋多巴一直是治疗pd的金标准，但长期使用会出现开关现象甚至出现运动障碍或精神改变。因此pd的研究也就成了国内外研究热点课题之一，现就pd的研究进展综述如下。

病因学

病因迄今未明，pd的发病机制可能与遗传变异、环境因素和年龄等诸多因素有关，是多因素共同作用的结果［1～4］。

遗传因素：绝大多数pd患者为散发性，10%～15%的pd有家族史，呈不完全性外显的常染色体显性遗传或隐形遗传，个别也有突变。我国早在2003年首次在国际上发现了pd第二号染色体的蛋白基因，其突变点位于nr4a2，占有家族史的10%。另有报道，pnk1基因的突变可引起遗传性早发性pd［5］。polg基因的点突变可能与pd的发病有关［6］。遗传变异因素在少数早发病例中有一定作用。

环境因素：主要为甲苯四氢基吡啶(mptp)毒性学说。据研究，mptp易通过血脑屏障，长期接触mptp的患者，黑质-纹状体中的da神经元变性死亡可能与mptp在胶质细胞中被单胺氧化酶mao-b作用成为mpp+有关，是其诱发因素［7］。另外，空气和重金属的污染；病毒感染、氧化应激、自由基损伤、杀虫剂、除草剂及其他化学物

质的暴露也可增加pd的发生。散发病例与环境因素有关，尤其在50岁以后更明显。

年龄：年龄是pd发生的重要因素之一，正在60岁以上的老人中以1%的比例发生，且随年龄增长呈上升趋势。

治疗进展

pd的治疗目标是减轻症状，延缓进程，提高生存质量。除常用的药物、手术治疗方法外，还包括锻炼、物理治疗、语言治疗和心理治疗等。

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帕金森病的国内外治疗进展

作者：王丽娟

来源：《中国保健营养·中旬刊》2013年第07期

【摘 要】目的：探讨帕金森病的治疗近展。方法：应用计算机检索近20年的有关治疗帕金森病的研究原著61篇，其中40篇符合标准，对其进行整理分析。结果：近些年国内外对帕金森病的治疗研究有了很大进步，取得了巨大的成就.。结论：目前帕金森病尚无法根治，只有应用多种不同方法进行综合治疗，效果才更显著。

【关键词】帕金森病；国内外；治疗

目前帕金森病是国际公认的医学难题， 尚无法根治，一旦发病， 需终身治疗。因病情呈进行性加重，严重限制病人的活动能力及影响病人的生活质量，如果不进行积极有效的治疗，病人生存期明显缩短，晚期因长期卧床而死于肺炎和尿路感染等并发症。

1 概述

帕金森氏病（ PD） 或帕金森综合征（ PS）， 又称震颤麻痹， 由英国医生James

Parkinson首先描述 ， 是一种中老年人常见的神经系统变性疾病。

PD临床特征主要表现为经典的“四主症”：静止性震颤、肌强直、运动迟缓及姿势调整障碍。另外，多项研究已明确PD的非运动症状（non-motor symptoms，NMs）：包括神经精神症状、自主神经功能失调、睡眠障碍、感觉障碍和认知功能损害等。其中，认知障碍表现在言语障碍、视空间障碍、额叶功能障碍、痴呆与智能改变等。

Braak按路易体出现的顺序将帕金森病的病理学分为6期： I期累及嗅球、嗅核前部及迷走神经背核， 临床出现嗅觉障碍及便秘； II期累及下位脑干， 表现为抑郁、睡眠障碍、自主神经功能失调及疲乏； III、IV期累及中脑黑质及其他深部核团及端脑， 表现为运动症状；

V、VI期累及边缘系统及新皮质， 表现为认知功能障碍、精神症状等[ 1]。患者在运动症状出现之前即有嗅觉障碍、便秘、抑郁、失眠等症状[ 2 ]也为Braak病理分期提供了临床支持。

丁苯酞+脑蛋白水解物治疗对老年帕金森病(PD)患者免疫功能、神经功能和认知功能的影响

发布时间：2022-11-26T04:18:25.802Z 来源：《医师在线》2022年7月13期 作者： 任清波

[导读]丁苯酞+脑蛋白水解物治疗对老年帕金森病(PD)患者免疫功能、神经功能和认知功能的影响任清波（随州市曾都区中医医院内科；湖北随州441326）

[摘要]目的 观察丁苯酞+左旋多巴片和丁苯酞+脑蛋白水解物在临床治疗老年帕金森病(PD)的疗效差异性。方法 选取2019年1月～2022年

1月来我院就诊的80例PD患者展开分析，根据给予的用药情况分成两组，对照组给药丁苯酞+左旋多巴片，研究组给药丁苯酞+脑蛋白水解

物。采用Webster 量表评价两组神经功能改善的有效率；采用MoCA量表评价两组认知功能改善情况；采用流式细胞仪评价两组免疫功能改

善情况。结果 研究组神经功能改善有效率、认知功能明显高于对照组（P＜0.05），两组差异显著；两组治疗前免疫功能无差异（P＞

0.05），治疗后，研究组免疫功能明显优于对照组（P＜0.05），两组差异显著。结论 丁苯酞+脑蛋白水解物治疗可改善患者神经功能，

提高患者免疫功能与认知，临床效果确切，具有推广价值。

[关键词]丁苯酞；脑蛋白水解物；帕金森病；神经功能

帕金森病是临床常见的神经内科疾病，受累人群以老年人为主，临床症状为行动迟缓、肌肉僵硬、震颤等。临床显示[1]，50～60%患

者存在明显的认知障碍，对其开展正常生活造成严重影响。如患者在认知障碍初期未得到有效治疗与疾病控制，将可能发展成老年痴呆，

神经功能不可逆损伤。早期临床多以多巴胺类药物治疗，但药用效果有限，患者存在异动症反应。近些年，临床涌现出不少药物联用方

案，取得了良好的疗效。本院对部分PD患者采用了相关的药物联用方案施以治疗，效果较为理想，现报道如下：

1.资料与方法

1.1临床资料

选取80例PD患者展开分析，根据给予的用药情况分成两组，患者均经冠脉造影确诊，研究组女14例，男26例，年龄63～84岁（中位年