帕金森病药物治疗的研究进展

中医治疗帕金森病的研究进展

帕金森病（PD）是中老年人常见的一种神经系统变性疾病。中医属于“颤证”、“振掉”等。西医治疗本病虽已有190多年的历史，但治疗方法单一，且副作用多。祖国传统医学对颤证的认识自古有之，近年来中医药在治疗本病上疗效显著，且可延缓病情进展。本文将对近年来中医治疗帕金森的治疗近况总结归纳，为中医对帕金森的治疗提供参考。

标签：帕金森病；颤证；中医

帕金森病（PD）又称为称为震颤麻痹，是中老年人群常见的神经系统退行性疾病。以中脑黑质多巴胺（dopamine，DA）能神经元变性死亡为主要的病理改变。由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。发病年龄多见于50岁以上，男性患病率稍大于女性。临床主要表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常[1]。其病情随时间延长而逐渐加重，严重影响到患者的生活质量。中医称本病为“颤证”、“颤震”、“振掉”等，早在《黄帝内经》中就有对本病的描述，古代医家对治疗本疾患有着独到的经验，多数医家认为本病病位主要在脑，多与肺、肝、脾、肾相关[2]。现代医家在前人的基础上进一步升华，近年来中医对于本病的治疗临床疗效显著，可延缓病情发展及减少西药的副作用。本文概述如下。

1 病因病机

1.1 肝肾阴虚

《素问·至真要大论》曰：“诸风掉眩皆属于肝”，“诸暴强直皆属于风”，阐明了风邪侵及人体为标，肝肾亏虚是本。孙一奎《赤水玄珠》言：“非寒禁鼓栗，乃木火上盛，肾阴不充，下虚上实，实为痰火，虚则肾亏”阐明气血亏虚，筋失濡养而发病。陈建宗，黄晨[3]等认为本病常见于中老年，进入中老年后肾精逐渐亏虚，加上调养不当，久病耗气，使更加匮乏，肝肾同源，终致肝肾俱亏的病机关键。胡玉英[4]认为该病多因摄养失调，肾精暗耗，而致肝肾俱亏，髓海失充，神机失养，经脉肢体失主而发本病。

1.2 气血两虚

韩景献[5]认为本病责之年老体弱，久病耗气，气虚则血无以生，故血虚，血虚则生风，而致震颤。徐金辉，伦九红[6]等认为本病在老年时期发病率高，责之其年老病多，久病内竭气血，气血虚少筋脉失养，终则虚风内动而得之。陈梦云，刘毅[7]提出在《素问·阴阳应象大论》有言：“年四十，而阴气自半也，起居衰矣”。故中年以后气血衰半，气主温煦，血主濡润，气血两虚，四末不荣，经脉失养发为本病。赵冠英[8]认为本病常见老年，年老则气血虚，一则脏腑气血阴液不足，筋脉失养，一则阴虚不能敛阳，阳亢而化风，故发本病。

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全球抗帕金森病药物研发：新型制剂为主导

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未满足的临床需求

还是那句老话：满足未满足的临床需求，是药物研发永恒的主题。帕金森病这个领域当然也不例外。

个人认为，该领域有两大未满足的临床需求：一是“开关效应”，二是非运动症状。对应地，全球药物研发主要采取了两种策略。

两大未满足的临床需求及应对策略

新型制剂主导药物研发

临床证据早已证明，长期间断性地使用多巴能类药物，容易产生“开关现象”，这给中晚期的患者带来极大的痛苦。能够快速缓解运动功能障碍的速释制剂，以及通过持续平稳给药显著缩短“关闭状态”时间的缓控释新制剂，成为当前药物研发的两大热点。

1、快速缓解运动功能障碍的速释制剂

36岁就得了帕金森病的台湾中山大学李良修教授，在他的《走过帕金森幽谷》一书中，这样描绘帕金森病的“开关现象”：

“生命，对许多人来说，是出生与死亡两个端点中间的一条线，上帝的钥匙只开关一次；对帕金森病患者来说，生命是每天好几次生死的搏斗，每天“开关”好几回，“一开一关”犹如从天堂坠入地狱。” 3 “从天堂坠入地狱”是对“开关现象”给患者带来极端痛苦最确切的描述。因为谁也无法预测这一现象会在何时何地发生。患者只能待在家里，随之而来的是孤独、焦虑、抑郁、甚至精神分裂……

图片来源. APO-go SmPC 2012

如何在“关闭状态”以最快的速度、最大限度地缓解运动功能障碍，成为该领域药物研发的一大焦点。

快速缓解运动功能障碍的速释制剂

已上市的药物中，最典型的是Britannia的APO-goPEN（阿扑吗啡预灌装注射用笔），商品名为Apokyn，皮下注射给药10min内起效，有效时间可持续1h。

Apokyn的有效性

数据来源：FDA

Apokyn规格为30mg（盐酸阿扑吗啡浓度 10mg/ml）,通过调节注射笔上的剂量调节器调整给药剂量。目前，已在英国、法国、意大利、美国、日本等国家上市。由于该药用药频繁 4 较高（1-10次/天），顺应性成了很大的问题。即便在老龄化最严重的日本，2015全年的销售额仅为1600万美金，路透预计2020年基本维持在2600万美金左右。

帕金森病的研究进展

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.06.010

帕金森病(pd)又称震颤麻痹，是一种好发于50岁以上的中、老年人的中枢神经系统的变性疾病。其病因尚不清楚，主要病理改变是黑质多巴胺(da)能神经元变性缺失；左旋多巴一直是治疗pd的金标准，但长期使用会出现开关现象甚至出现运动障碍或精神改变。因此pd的研究也就成了国内外研究热点课题之一，现就pd的研究进展综述如下。

病因学

病因迄今未明，pd的发病机制可能与遗传变异、环境因素和年龄等诸多因素有关，是多因素共同作用的结果［1～4］。

遗传因素：绝大多数pd患者为散发性，10%～15%的pd有家族史，呈不完全性外显的常染色体显性遗传或隐形遗传，个别也有突变。我国早在2003年首次在国际上发现了pd第二号染色体的蛋白基因，其突变点位于nr4a2，占有家族史的10%。另有报道，pnk1基因的突变可引起遗传性早发性pd［5］。polg基因的点突变可能与pd的发病有关［6］。遗传变异因素在少数早发病例中有一定作用。

环境因素：主要为甲苯四氢基吡啶(mptp)毒性学说。据研究，mptp易通过血脑屏障，长期接触mptp的患者，黑质-纹状体中的da神经元变性死亡可能与mptp在胶质细胞中被单胺氧化酶mao-b作用成为mpp+有关，是其诱发因素［7］。另外，空气和重金属的污染；病毒感染、氧化应激、自由基损伤、杀虫剂、除草剂及其他化学物

质的暴露也可增加pd的发生。散发病例与环境因素有关，尤其在50岁以后更明显。

年龄：年龄是pd发生的重要因素之一，正在60岁以上的老人中以1%的比例发生，且随年龄增长呈上升趋势。

治疗进展

pd的治疗目标是减轻症状，延缓进程，提高生存质量。除常用的药物、手术治疗方法外，还包括锻炼、物理治疗、语言治疗和心理治疗等。

帕金森病药物治疗

帕金森病介绍

帕金森病（Parkinson’s disease）是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，主要以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化，纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡的生化改变，震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁等非运动症状的临床表现为显著特征。

帕金森病多见于中老年，呈隐袭性发病，慢性进展性病程，5到8年后约半数患者需要帮助。我国65岁以上人群总体患病率为1700/10万，并随年龄增长而升高，给家庭和社会都带来了沉重的负担。

每一例帕金森病患者都可以先后或同时表现出运动症状和非运动症状，不仅运动症状影响了患者的工作和日常生活能力，非运动症状也明显干扰了患者的生活质量。因此，我们应该对帕金森病的运动症状和非运动症状采取全面综合的治疗。

治疗方法和手段包括药物治疗、手术治疗、运动疗法、心理疏导及照料护理等。药物治疗为首选，且是整个治疗过程中的主要手段，手术治疗则是药物治疗的一种有效补充。治疗的目的不仅旨在改善患者症状，延缓病情的发展，更重要的是提高生命质量。

帕金森病药物治疗

多巴胺：多巴胺是脑内十分重要的一种神经递质，在大脑的运动控制、情感思维和神经内分泌方面发挥重要的生理作用，与帕金森病、精神分裂症、药物依赖与成瘾的发生、发展密切相关。全脑70%的多巴胺在黑质-纹状体通路上。各种原因减弱该通路的多巴胺功能均可导致帕金森病。

乙酰胆碱：中枢乙酰胆碱主要涉及觉醒、学习、记忆和运动调节一般认为纹状体的神经递质中多巴胺和乙酰胆碱处于平衡状态，多巴胺系统功能低下使乙酰胆碱系统功能相对亢进，可出现帕金森病症状。相反，则出现亨廷顿舞蹈病的症状。

经典的抗帕金森病药主要包括拟多巴胺类药和抗胆碱药两类。拟多巴胺类药通过直接补充多巴胺前体物或抑制多巴胺降解而产生作用，抗胆碱药通过拮抗相对过高的胆碱能神经功能而缓解症状。