探究瑞芬太尼临床的应用

中国卫生产业 65CHINA HEAL TH INDUSTRYPHARMACEUTICAL RESEARCH 药物研究[摘要] 目的 讨论瑞芬太尼的麻醉作用在临床方面的应用研究进展。方法 瑞芬太尼为阿片类麻醉药物，广泛应用于外科临床中，回顾性总结了该类药物特点和应用历史，探讨了瑞芬太尼作为近几年新兴的一类麻醉药，其药物作用机制和临床应用研究进展。结果 瑞芬太尼在临床上被广泛应用于外科手术中，其麻醉作用主要表现在静脉麻醉和神经麻醉等，另外，该药物的应用还被拓展到孕妇分娩镇痛方面和外科手术后的疼痛镇痛方面。结论 阿片类麻醉药物经过近十年的发展，其最新代表药物瑞芬太尼在临床外科手术中具有理想的麻醉镇痛作用。[关键词] 瑞芬太尼；阿片类麻醉药物；麻醉镇痛 [中图分类号] R782 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2013）03（c）-0065-02探究瑞芬太尼临床的应用程 璐重庆市秀山县人民医院，重庆 409900瑞芬太尼为阿片类麻醉药物，广泛应用于外科临床中，其作为一种新型的能在短时间内起效的μ-受体激动剂，患者静脉给药后迅速发生代谢（该代谢反应不依赖于患者的肝肾功能，对于肝肾有缺陷的患者也具有适用性），长时间给药情况下体内无药物蓄积现象，也无明显的组胺释放作用，起效快、分布容积小、再分布快，廓清终末T1/2为10~40 min，这些特点[1-2]均使其表现出其他麻醉镇痛药物不可比拟的优点，为了讨论瑞芬太尼的麻醉作用在临床方面的应用研究进展，笔者将探讨结果报道如下。1 瑞芬太尼麻醉作用机制探讨瑞芬太尼用药后在1 min之内能够迅速达到血-脑平衡的状态，该药物在人体的组织中能够迅速被分解，因此该药物发挥作用时间快速，但是药效时间短暂，这一点是与其它类型的芬太尼麻醉药物的类似物具有比较明显的不同。而瑞芬太尼在临床上的镇痛作用与其表现出来的副作用呈显出剂量依赖性。该类药物的的μ型阿片类受体对人体的激动作用可以完全被纳洛酮拮抗。另外，在临床上，瑞芬太尼也能够被应用于呼吸抑制、恶心呕吐、低血压和心动过缓等疾病，瑞芬太尼在一定的使用剂量范围之内时，其剂量随着应用的增加而药效表现加强[3]。2 瑞芬太尼临床应用探讨瑞芬太尼在临床上表现的止痛作用的强度可以适应多种手术的要求，例如腹部手术、妇产科手术、胸部手术以及冠状动脉搭桥等的大型手术，瑞芬太尼也可以被用来作为局部区域阻滞的辅助用药[4]。2.1 瑞芬太尼在临床上麻醉瑞芬太尼在临床上麻醉诱导和麻醉维持应用常用剂量是1 μg/kg，麻醉维持0.1~1 μg/（kg/min），其麻醉诱导作用能够抑制对人体的伤害性刺激导致的血流动力学反应，并且在抑制功能后能够快速恢复。例如，在小儿扁桃体的切除手术中，瑞芬太尼和异氟醚的麻醉效果比较：在患儿血流动力学方面，瑞芬太尼比传统的异氟醚麻醉更加稳定，而且手术后患儿呼吸平均恢复时间（13.4±1.7）min和平均睁眼时间（30.8±10.3）min显著小于异氟醚麻醉组（分别为25.6min±13.8min和55.8min±19.5min），两组麻醉效果具有统计学差异性（P < 0.05）。2.2 全身静脉麻醉 瑞芬太尼在全身静脉麻醉中的负荷剂量为2 μg/kg，维持剂量为1 μg/（kg/min），追加量0.1~1 μg/kg。例如在腹腔镜胆囊切除手术中，分别使用异丙酚和瑞芬太尼靶控输注进行全身静脉麻醉：异丙酚和瑞芬太尼麻醉后患者的麻醉意识消失时间（分别为5.6min±1.3min和5.8min±1.5min）无显著差异（P > 0.05），但异丙酚使用剂量（8 μg/kg）明显大于瑞芬太尼诱导剂量（2 μg/kg）（P < 0.05），而用异丙酚麻醉的患者在手术后的呼吸恢复时间（15.6±9.8）min明显低于瑞芬太尼麻醉组患者（30.1±13.3）min，统计结果具有显著性差异（P < 0.05）[5-6]。2.3 神经麻醉 由于神经外科方面的手术对被手术者的刺激不恒定，在进行该类手术时，其麻醉应用的深度也必须要随着手术的进行而不断调整，而瑞芬太尼可以满足该临床手术的需要。例如：瑞芬太尼与芬太尼在神经外科手术麻醉中的应用：临床上使用两种麻醉方法麻醉后，瑞芬太尼组麻醉后患者的血液动力学参数明显优于芬太尼麻醉组患者（P < 0.05），瑞芬太尼组患者的术后苏醒时间（34.6±10.5）min和不良反应发生率（3.4%）也明显低于芬太尼组（P < 0.05），差异具有统计学意义。2.4 门诊手术 门诊手术的特点是手术时程短暂，主刀医师所选用的麻醉药物必须具有安全性和高效性。瑞芬太尼应用于临床麻醉小手术方面具有麻醉作用时间小，被麻醉着在手术后恢复快速的特点，适合门诊手术对麻醉的要求。2.5 术后镇痛 目前临床上为了达到术后镇痛效果，对瑞芬太尼的应用大部分采取降低麻醉药注射速率的方法。但是，根据相关文献的报道[6-7]，患者术后应用瑞芬太尼进行镇痛目的时，患者出现呼吸抑制不良反应的发生率高达29%。2.6 分娩镇痛 该药物能够很容易通过胎盘屏障，但不会对胎儿造成呼吸抑制作用，具有满意的麻醉效果。例如将瑞芬太尼应用与顺产产妇的临床应用观察中：对瑞芬太尼使用自控式的静脉用药，分娩镇痛效果与未使用任何镇痛药物的对照组相比[7-8]，使用瑞芬太尼的产妇，其分娩时的平均术中出血量（98.8±16.8）mL，生产时程（10.3±3.4）min均显著低于对照组产妇，而使用瑞芬太尼镇痛的产妇的新生儿窒息情况（4.48%）也明显优于未使用任何镇痛药物的对照组产妇（31.98%），两组比较结果具有显著性差异（P < 0.05）。3 讨论瑞芬太尼虽然在静脉给药后能够迅速发生代谢（该代谢反应不依赖于患者的肝肾功能，对于肝肾有缺陷的患者也具有适用性），长时间给药情况下体内无药物蓄积现象，也无明显的组胺释放作用，具有起效快、分布容积小、再分布快等特点，但是其在临Copyright©博看网 www.bookan.com.cn. All Rights Reserved.

66 中国卫生产业PHARMACEUTICAL RESEARCH 药物研究CHINA HEAL TH INDUSTRY床应用中也有不良反应，该麻醉药物应用与临床时候的应用剂量相对大量，与其他麻醉药共同时可引起血压降低、心动过缓等不良反应。此类不良反应发生时，可以应用咪达唑仑（剂量为2 mg左右），可以明显减少不良反应发生率[9]。最后，必须用丙泊酚、氧化亚氮或者是异氟烷来作为瑞芬太尼的补充。通过进行计算机的模拟显示了瑞芬太尼为4 μg/L的时候，丙泊酚以2.55 μg/kg为最佳的血浆浓度。当进行滴注的时候，苏醒速度最快的是3 h的滴注，7 min时候就会发生神智恢复。通过此次的模拟可以发现能够使苏醒期进行延长的是丙泊酚的剂量增加了，并不是瑞芬太尼的剂量增加了。如果能够在瑞芬太尼应用的时候吸入具有一定剂量浓度的麻醉药物或者是联用滴注丙泊酚，就能够使得神智消失。[参考文献][1] 杨琦琳，柴静，王坚伟，等.靶控输注舒芬太尼或瑞芬太尼用于妇科腹腔镜手术麻醉的临床研究[J].重庆医科大学学报，2012，37（3）：267-269.[2] 杨璐，魏滨，张利萍，等.丙泊酚和瑞芬太尼在抑制强直电刺激中的药效学相互作用[J].北京大学学报（医学版），2010，42（5）：547-553.[3] 赵晓虹，高成杰，王建，等.右美托咪啶对异丙酚靶控输注时瑞芬太尼抑制气管插管反应的半数有效血浆浓度的影响[J].重庆医学，2012，41（10）：959-960.[4] 李红波，林雷，陈春，等.氟比洛芬酯对两种不同靶浓度瑞芬太尼输注下七氟醚MACBAR的影响[J].重庆医学，2012，41（19）：1923-1925.[5] 张威，张伟，刘晓杰，等.大麻素受体2激动剂JWH015对瑞芬太尼诱发痛觉过敏的影响[J].中华行为医学与脑科学杂志，2012，21（1）：13-16.[6] 邓晓倩，王淼，吉阳，等.异丙酚、瑞芬太尼和七氟烷、瑞芬太尼用于小儿唇腭裂手术麻醉的临床观察[J].华西口腔医学杂志，2009，27（5）：531-534.[7] 张毅，李峰.舒芬太尼和瑞芬太尼分别复合丙泊酚静脉麻醉对食管癌手术患者心血管应激的影响[J].中国生化药物杂志，2011，32（4）：317-319.[8] 张金华，刘鲲鹏，李成辉，等.瑞芬太尼复合小剂量咪达唑仑用于ERCP监护性麻醉的研究[J].临床麻醉学杂志，2012，28（7）：664-666.[9] 秦钟，许波，王志萍，等.不同剂量瑞芬太尼复合七氟醚控制性降压对神经外科手术患者脑氧代谢的影响[J].临床麻醉学杂志，2012，28（2）：118-121. （收稿日期：2013-01-07）（上接第64页）（上接第63页）血性脑卒中的预防治疗中获益。3 小结从1978年他汀类药物首次上市以来，该类药物的品种就不断发展，在临床使用安全性较好，大量临床试验表明该类药物无明显不良反应，国外进行的大型临床试验表明，在万余例患者中尽有1例发生肌溶解症状，肌病发生率极低，药物安全性良好。国内外专家学者对他汀类药物治疗脑血管疾病的治疗效果也进行积极研究，大量研究结果肯定了他汀类药物对脑血管疾病的疗效，在缺血性脑卒中预防治疗中他汀类药物的使用已经成为必不可少的环节。多年的临床研究表明，使用他汀类药物能够在脑卒中预防治疗中临床效益巨大，美国等国家已经将他汀类药物的使用列为防治脑卒中的一、二级预防措施，国内相关专家学者对他汀类药物的此类作用也达成了共识。他汀类药物在预防和治疗脑血管疾病具有巨大临床应用价值，而且该类药物还能减少脑血管疾病事件的发生，对脑血管疾病治疗作用很好。然而，目前临床上他汀类药物在脑血管疾病治疗方面应用并不理想，这主要是因为医生对他汀类药物认识普遍不足，所以要加强医生对他汀类药物的全面认识，并适当对患者和家属讲解该类药物的作用，使患者能够积极配合使用该类药物，促使科学研究结果在临床治疗上发挥作用，使更多患者获益。[参考文献][1] 王成章，魏十贤.他汀类药物与脑卒中的研究进展[J].解放军保健医学杂志，2006，8（4）：251.[2] 李志敏，郭恒怡.吴其夏轻度修饰低密度脂蛋白的致动脉粥样硬化作用[J].中国动脉硬化杂志，2002，10（3）：271-273.[3] Vergouwen M D I，De Haan R J，Vermeulen M，et al.Effect of statin treatment on vasospasm, delayed cerebral ischemia，and functional outcome in patients with aneurismal subarachnoid hemorrhage：a systematic review and meta-analysis update[J]. Stroke，2010（41）：E47-E52.[4] 他汀类药物预防缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家组.他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作的专家共识（更新版）[J].中华内科杂志，2008，47（10）：873-875. （收稿日期：2013-01-05）[2] 中华医学会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志，2005，13（12）：881－891．[3] Chinese Society of Infecitous Diseases and Parasitology and Chinese Society of Hepamlogy of Chinese Medical Associaiton.The progamme of prevention and cure for viral hepatitis[J].ZhonghuaGanzangbing Zazhi，2000，8：324-329.[4] 张欣欣.乙型肝炎病毒感染不同状态下血清病毒反转录酶区准种特点及其临床意义[J].中华传染病杂志，2011，29（12）：717-722. （收稿日期：2013-01-07）Copyright©博看网 www.bookan.com.cn. All Rights Reserved.